自身免疫病及免疫檢驗(yàn)（課堂PPT）

1、人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社1免疫學(xué)檢驗(yàn)免疫學(xué)檢驗(yàn)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社2第二十五章第二十五章 自身免疫病及免疫檢驗(yàn)自身免疫病及免疫檢驗(yàn)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社3目錄目錄 概述概述 1自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身免疫病的發(fā)病機(jī)制2自身免疫病檢驗(yàn)自身免疫病檢驗(yàn)3自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)選擇的原則自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)選擇的原則4人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè) 1.自身耐受自身耐受(self-tolerance) 正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)宿主自身的組織和細(xì)正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)宿主自身的組織和細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 2.自身免疫自身免疫 (autoi

2、mmunity) 當(dāng)某種原因使自身耐受當(dāng)某種原因使自身耐受性破壞時(shí)，免疫系統(tǒng)性破壞時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)對(duì)自身組織成分、細(xì)胞成分及其產(chǎn)物發(fā)生免就會(huì)對(duì)自身組織成分、細(xì)胞成分及其產(chǎn)物發(fā)生免疫應(yīng)答。疫應(yīng)答。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、基本知識(shí)一、基本知識(shí)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)3.3.自身免疫病自身免疫病( (autoimmune disease，AID) ) 自身免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)久，表現(xiàn)為質(zhì)自身免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)久，表現(xiàn)為質(zhì)和量的異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏和量的異常，所產(chǎn)生的自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞對(duì)表達(dá)自身靶抗原的細(xì)胞和組

3、織發(fā)動(dòng)攻擊，淋巴細(xì)胞對(duì)表達(dá)自身靶抗原的細(xì)胞和組織發(fā)動(dòng)攻擊，導(dǎo)致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。導(dǎo)致?lián)p傷或功能障礙，并出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀。人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社6二、自身免疫病的分類(lèi)二、自身免疫病的分類(lèi)1.1.按病程分為急性和慢性?xún)煞N按病程分為急性和慢性?xún)煞N2.2.按病因清楚與否分為原發(fā)性與繼發(fā)性?xún)煞N按病因清楚與否分為原發(fā)性與繼發(fā)性?xún)煞N3.3.按受累的解剖系統(tǒng)分為結(jié)締組織病、神經(jīng)肌肉按受累的解剖系統(tǒng)分為結(jié)締組織病、神經(jīng)肌肉疾病、消化系統(tǒng)病和內(nèi)分泌疾病等疾病、消化系統(tǒng)病和內(nèi)分泌疾病等4.4.按自身抗原的分布范圍分為器官特異性和非器按自身抗原的分布范圍分為器官特異性和非器官特異性?xún)深?lèi)官特異性

4、兩類(lèi)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社7分類(lèi)分類(lèi)疾病疾病結(jié)締組織結(jié)締組織系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織病性結(jié)締組織病內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)橋本甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、Graves病、病、Addison病、胰島素依賴(lài)性病、胰島素依賴(lài)性糖尿病糖尿病消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)萎縮性胃炎、潰瘍性胃炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化萎縮性胃炎、潰瘍性胃炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜性紫癜心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)風(fēng)濕性心肌炎風(fēng)濕性心肌炎泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)腎小

5、球腎炎腎小球腎炎呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)特發(fā)性肺纖維化特發(fā)性肺纖維化神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)重癥肌無(wú)力、多發(fā)性神經(jīng)炎重癥肌無(wú)力、多發(fā)性神經(jīng)炎皮膚皮膚蕁麻疹蕁麻疹按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)分類(lèi)按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)分類(lèi)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)器官特異性自身免疫病器官特異性自身免疫病器官非特異性自身免疫病器官非特異性自身免疫病患者的病變常局限于患者的病變常局限于某一特定的器官，由某一特定的器官，由對(duì)器官的特異性抗原對(duì)器官的特異性抗原的免疫應(yīng)答引起的免疫應(yīng)答引起全身性或系統(tǒng)性自身全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾?。换颊叩拿庖咝约膊。换颊叩牟∽兛梢?jiàn)于多種器官病變可見(jiàn)于多種器官及結(jié)締組

6、織（結(jié)締組及結(jié)締組織（結(jié)締組織病或膠原?。┛棽』蚰z原病）按自身抗原的分布范圍分類(lèi)按自身抗原的分布范圍分類(lèi)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社9器官特異性器官特異性病病 名名自自 身身 抗抗 原原橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎甲狀腺球蛋白和甲狀腺微粒體甲狀腺球蛋白和甲狀腺微粒體甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能亢進(jìn)( (Graves病病) )TSH受體受體Addison病病腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身免疫性萎縮性胃炎自身免疫性萎縮性胃炎胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸黏膜細(xì)胞結(jié)腸黏膜細(xì)胞重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體交感性眼炎交感性眼炎眼晶狀體蛋白眼晶狀體蛋白胰島素依賴(lài)型糖

7、尿病胰島素依賴(lài)型糖尿病胰島胰島細(xì)胞細(xì)胞胰島素抵抗型糖尿病胰島素抵抗型糖尿病胰島素受體胰島素受體原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化小膽管上皮細(xì)胞小膽管上皮細(xì)胞人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社10器官非特異性器官非特異性病病 名名自自 身身 抗抗 原原SLESLE細(xì)胞核成分、細(xì)胞漿成分細(xì)胞核成分、細(xì)胞漿成分RARA變性變性IgG、類(lèi)風(fēng)濕相關(guān)的核抗原、類(lèi)風(fēng)濕相關(guān)的核抗原SSSS涎腺上皮細(xì)胞涎腺上皮細(xì)胞混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病細(xì)胞核細(xì)胞核( (RNP) )自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血紅細(xì)胞紅細(xì)胞特發(fā)性血小板減少性紫癜特發(fā)性血小板減少性紫癜血小板血小板特發(fā)性白細(xì)胞減少癥特發(fā)性白細(xì)胞減少

8、癥白細(xì)胞白細(xì)胞硬皮病硬皮病細(xì)胞核蛋白、細(xì)胞核染色體著絲點(diǎn)細(xì)胞核蛋白、細(xì)胞核染色體著絲點(diǎn)多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎細(xì)胞核蛋白細(xì)胞核蛋白人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社11三、自身免疫病的共同特點(diǎn)三、自身免疫病的共同特點(diǎn)1.1. 血清中有自身抗體或自身反應(yīng)性致敏血清中有自身抗體或自身反應(yīng)性致敏T T淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞。自身抗體和（或）自身反應(yīng)性自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T T細(xì)胞作用于靶抗原所細(xì)胞作用于靶抗原所在的組織細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。在的組織細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。2.2.可復(fù)制出與可復(fù)制出與AIDAID相似的動(dòng)物模型，并可通過(guò)血清或相似的動(dòng)物模型，并可通過(guò)血清或致敏的淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)

9、轉(zhuǎn)移。致敏的淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移。3 3有一定的遺傳傾向。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的有一定的遺傳傾向。病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)。強(qiáng)度密切相關(guān)。4 4部分自身免疫病好發(fā)于女性，且發(fā)病率隨年齡增部分自身免疫病好發(fā)于女性，且發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而上升。長(zhǎng)而上升。5 5免疫抑制劑治療有效但不能根治。免疫抑制劑治療有效但不能根治。人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社12一、自身抗原形成一、自身抗原形成第二節(jié)第二節(jié) 自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身免疫病的發(fā)病機(jī)制1.隱蔽抗原的釋放隱蔽抗原的釋放 2.自身抗原改變自身抗原改變交感性眼炎交感性眼炎人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社133.分子模擬分子模擬4表位擴(kuò)展表位擴(kuò)展

10、人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)2.B2.B細(xì)胞的多克隆激活細(xì)胞的多克隆激活二、免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)二、免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)功能功能的異常的異常3.3.調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞的功能異常細(xì)胞的功能異常1.T1.T、B B細(xì)胞的異?；罨?xì)胞的異?；罨?.4. MHC-IIMHC-II類(lèi)分子異常表達(dá)類(lèi)分子異常表達(dá)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)三、遺傳因素三、遺傳因素自身免疫病自身免疫病HLA HLA 基因基因相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 B27B27 87874 4全身性紅斑狼瘡全身性紅斑狼瘡 DR2/DR3D

11、R2/DR35 58 81 1型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4DR3/DR41010類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DR4DR44 42 2GravesGraves病病DR3DR33 3橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 DR5DR53 3多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化DR2DR24 41 1重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 DR3DR32 25 5HLA HLA 基因與自身免疫病相關(guān)性舉例基因與自身免疫病相關(guān)性舉例人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社16四、生理因素四、生理因素五、環(huán)境因素五、環(huán)境因素 1. 1.自身免疫病的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)；自身免疫病的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)； 2.2.自身免疫病的發(fā)病也具有明顯的性

12、別差異，女自身免疫病的發(fā)病也具有明顯的性別差異，女性發(fā)病率較高性發(fā)病率較高 自身免疫病的發(fā)生與日曬、潮濕、寒冷等環(huán)境因自身免疫病的發(fā)生與日曬、潮濕、寒冷等環(huán)境因素可能有關(guān)。素可能有關(guān)。人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社171.1.自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞破壞自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞破壞 六、自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制六、自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制病理機(jī)制病理機(jī)制：IIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)常見(jiàn)疾病常見(jiàn)疾?。盒律鷥喝茇?、重癥肌無(wú)力、：新生兒溶貧、重癥肌無(wú)力、GravesGraves病病人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社18自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社19重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力 人民衛(wèi)生出

13、版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)GravesGraves病病人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社213.3.自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T細(xì)胞引發(fā)炎癥性損傷細(xì)胞引發(fā)炎癥性損傷 2.2.循環(huán)免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷循環(huán)免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷 病理機(jī)制病理機(jī)制：IIIIII型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)病理機(jī)制病理機(jī)制：IVIV型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)抗核抗體（抗核抗體（antinuclear antibody，ANA) ) 是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的自身抗體的是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng)；在某些因素作用

14、下改變細(xì)胞核某些成分性質(zhì)，總稱(chēng)；在某些因素作用下改變細(xì)胞核某些成分性質(zhì)，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生許多抗不同核成分的抗體。激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生許多抗不同核成分的抗體。第三節(jié)自身免疫病檢驗(yàn)第三節(jié)自身免疫病檢驗(yàn)一、自身抗體的檢測(cè)一、自身抗體的檢測(cè)（一）抗核抗體檢測(cè)（一）抗核抗體檢測(cè)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)lANA主要是IgG，也有IgM、IgA、IgD和IgE；lANA無(wú)器官特異性和種屬特異性；lANA主要存在于血清中；l將檢出ANA作為AID存在的依據(jù)。人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè) 抗抗DNA抗體：抗體：抗抗dsDNA/ /抗

15、抗nDNA、抗、抗ssDNA/ /抗抗dDNA等等 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體( (AHA) )：抗抗H1、抗、抗H2A、抗、抗H2B、 抗抗H3、抗、抗H4抗體等抗體等 抗非組蛋白抗體：抗非組蛋白抗體：抗抗nRNP/ /抗抗U1RNP、抗、抗Scl-70、 抗抗SSA、抗、抗Sm、抗、抗SSB、抗、抗Jo-1、抗、抗Rib抗體、抗體、 AnuA、抗、抗DNP、抗、抗DM53抗體抗體 抗抗RANA抗體、抗著絲點(diǎn)、抗抗體、抗著絲點(diǎn)、抗Ku抗體等抗體等 抗核仁抗體：抗核仁抗體：抗抗PM-Scl抗體、抗抗體、抗Th/To抗體、抗體、 抗抗U3-RNP、抗、抗4-6-S-RNA抗體等抗體等1.1.ANA

16、的類(lèi)型和臨床意義的類(lèi)型和臨床意義 ANA譜譜人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社25 抗天然抗天然DNA ( (native DNA,nDNA) ) 抗體抗體，又稱(chēng)抗雙，又稱(chēng)抗雙鏈鏈DNA (double stranded DNA,dsDNA) 抗體?？贵w?？棺冃钥棺冃訢NA (denatured DNA,dDNA) 抗體抗體，又稱(chēng)抗單鏈，又稱(chēng)抗單鏈DNA (single stranded DNA,ssDNA)抗體?？贵w。對(duì)對(duì)SLE有高特異性有高特異性; ;SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一診斷標(biāo)準(zhǔn)之一緩解期降低緩解期降低70%90%SLE活動(dòng)期增高活動(dòng)期增高藥物療效藥物療效抗抗dsDNA抗體抗體 抗抗DNA抗體抗體

17、人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社26 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體（anti-histonic antibody,AHA）： 由由H1、H2A、H2B、H3和和H4五個(gè)亞單位，各自都五個(gè)亞單位，各自都 有特異性抗體；有特異性抗體；AHA檢檢出出百百分分率率抗抗dsDNAdsDNA507090100藥物誘導(dǎo)藥物誘導(dǎo)性狼瘡只性狼瘡只能檢出此能檢出此SLEAHAAHA抗抗組蛋白組蛋白抗體抗體人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社27 可提取性核抗原可提取性核抗原 (extractable nuclear antigen，ENA) 是鹽水可提取性核抗原的總稱(chēng)，是非組蛋白的核蛋是鹽水可提取性核抗原的總稱(chēng)，是非組蛋白的核蛋

18、白，屬酸性核蛋白抗原，由許多小分子量的白，屬酸性核蛋白抗原，由許多小分子量的RNARNA和多和多 肽組成。肽組成?？箍笶NA抗體抗體人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè) 對(duì)類(lèi)風(fēng)濕有特異診斷價(jià)值的ENA： 抗nRNP(nuclear RNP,nRNP)抗體； 抗Sm抗體； 抗SSA抗體； 抗SSB抗體； 抗Scl-70抗體； 抗Jo-1抗體； 抗核糖體抗體 。人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社29核蛋白核蛋白(DNP) 由由DNA和蛋白質(zhì)組成。和蛋白質(zhì)組成。DNP抗原有不抗原有不溶性及可溶性?xún)煞N，分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。溶性及可溶性?xún)煞N，分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。 檢出檢出百

19、分百分率率抗抗DNP20406080 SLE非活動(dòng)期非活動(dòng)期 SLE活動(dòng)期活動(dòng)期抗不溶性抗不溶性DNP抗體抗體抗抗DNP抗抗DNP100RA滑滑膜液中膜液中抗抗DNP抗可溶性抗可溶性DNP抗體抗體（1 1）抗）抗DNP抗體抗體人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社30 抗核小體抗體抗核小體抗體（anti-nucleosome antibody，AnuA)l核小體是細(xì)胞核染色質(zhì)的基本組成單位核小體是細(xì)胞核染色質(zhì)的基本組成單位;l細(xì)胞凋亡致核小體大量蓄積，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡致核小體大量蓄積，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生AnuAlAnuA是是SLE特異的標(biāo)志性抗體。特異的標(biāo)志性抗體?？箍筪sDNA抗體抗體 抗核小體抗

20、體抗核小體抗體 抗抗dsDNA和抗和抗Sm陰性的陰性的SLE陽(yáng)性陽(yáng)性率為率為60%80%，特異性，特異性97%。 （2 2）抗）抗核小體核小體抗體抗體人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社31 常見(jiàn)常見(jiàn)AID的的ANA陽(yáng)性檢出率陽(yáng)性檢出率疾病疾病ANA（% %）疾病疾病ANA（% %）SLE9595SS70708080MCTD9595PM/DM3030PSS85859595RA20203030人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社322.2.ANA的檢測(cè)方法的檢測(cè)方法 l稀釋患者血清可做定量檢測(cè)，稀釋患者血清可做定量檢測(cè)，1:80稀釋仍呈陽(yáng)性對(duì)診斷稀釋仍呈陽(yáng)性對(duì)診斷SLE有較大參考價(jià)值。有較大參考價(jià)值。 （1 1

21、）間接熒光免疫法）間接熒光免疫法人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社33抗核抗體核型與相關(guān)疾病抗核抗體核型與相關(guān)疾病核型核型熒光圖形熒光圖形抗體抗體相關(guān)疾病相關(guān)疾病周邊型周邊型核周環(huán)狀熒光核周環(huán)狀熒光抗抗dsDNAdsDNASLESLE、慢活肝炎、慢活肝炎均質(zhì)型均質(zhì)型核呈均質(zhì)熒光核呈均質(zhì)熒光抗抗DNADNA、AHAAHA、 AnuAAnuASLESLE、RARA、PSSPSS、慢性、慢性肝病肝病斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型核內(nèi)顆粒狀熒光核內(nèi)顆粒狀熒光抗抗ENAENAMCTDMCTD、SLESLE、PSSPSS、SSSS、PMPM核仁型核仁型核仁有熒光核仁有熒光抗核仁抗體抗核仁抗體PSSPSS、雷諾現(xiàn)象、雷諾現(xiàn)象、SL

22、ESLE著絲點(diǎn)型著絲點(diǎn)型核漿細(xì)小相同顆粒核漿細(xì)小相同顆粒熒光熒光抗著絲點(diǎn)抗著絲點(diǎn)PSSPSS、CRESTCREST綜合征綜合征人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社34均質(zhì)型均質(zhì)型抗核抗體核型抗核抗體核型著絲點(diǎn)型著絲點(diǎn)型核仁型核仁型斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè) 用間接ELISA檢測(cè)抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體和抗核小體抗體。（2）ELISA法法人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社36SDS-PAGE加待檢血清加待檢血清形成分子大小不同區(qū)帶形成分子大小不同區(qū)帶 分離分離電轉(zhuǎn)移電轉(zhuǎn)移PVDF膜或膜或NC膜膜抗抗ENA與相應(yīng)抗原特異結(jié)合與相應(yīng)抗原特異結(jié)合抗人抗

23、人IgGHRPENA抗抗ENA抗人抗人IgGHRP（3） 免疫印跡法免疫印跡法顯色并判讀結(jié)果顯色并判讀結(jié)果人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)l 類(lèi)風(fēng)濕因子類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF): 抗變性抗變性IgG的自身抗體，可為的自身抗體，可為19S的的IgM，也可為，也可為7S的的IgG和和IgA。 可與人變性可與人變性IgG結(jié)合，但不與正常結(jié)合，但不與正常IgG發(fā)生凝集。發(fā)生凝集。 RF可在可在RA患者檢出，約患者檢出，約70%70%90%90%的血清、約的血清、約60%60%的滑膜液可檢出的滑膜液可檢出IgG類(lèi)的類(lèi)的RF；（二）類(lèi)風(fēng)

24、濕因子測(cè)定（二）類(lèi)風(fēng)濕因子測(cè)定人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)l IgG類(lèi)抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后發(fā)生變性；類(lèi)抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后發(fā)生變性；l炎癥過(guò)程亦可發(fā)生炎癥過(guò)程亦可發(fā)生IgG變性變性，構(gòu)成自身抗原，刺，構(gòu)成自身抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生各種抗激機(jī)體產(chǎn)生各種抗IgG抗體；抗體；l滑膜液中的滑膜液中的IgG類(lèi)類(lèi)RF與變性與變性IgG結(jié)合可形成中等結(jié)合可形成中等大小的免疫復(fù)合物，相比血清中的大小的免疫復(fù)合物，相比血清中的IgM類(lèi)類(lèi)RF更易更易致病。致病。人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)RF檢測(cè)方法檢測(cè)方法 最常采用的檢測(cè)方法。

25、最常采用的檢測(cè)方法。 以吸附在聚苯乙烯膠乳顆粒上的以吸附在聚苯乙烯膠乳顆粒上的IgG作診作診斷試劑，與待檢血清中的斷試劑，與待檢血清中的RF結(jié)合后，出現(xiàn)膠結(jié)合后，出現(xiàn)膠乳凝集顆粒。此法的靈敏度和特異性不高，且乳凝集顆粒。此法的靈敏度和特異性不高，且只能檢出血清中的只能檢出血清中的IgM類(lèi)的類(lèi)的RF。1.間接膠乳凝集試驗(yàn)間接膠乳凝集試驗(yàn)人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè) 稀釋待檢血清至一定濃度后，加入定量的稀釋待檢血清至一定濃度后，加入定量的變性變性IgG診斷試劑，即用透射比濁或速率散射比診斷試劑，即用透射比濁或速率散射比濁儀，檢測(cè)血清中的濁儀，檢測(cè)血清中的

26、RF。此法快速、敏感性。此法快速、敏感性高、精密度高、穩(wěn)定性好、可定量分析，但仍高、精密度高、穩(wěn)定性好、可定量分析，但仍只能檢測(cè)只能檢測(cè)IgM類(lèi)類(lèi)RF。 2.免疫比濁法免疫比濁法人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè)衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫技術(shù)專(zhuān)業(yè) IgM、IgG和和IgA類(lèi)類(lèi)RF可可用用ELISA檢測(cè)，臨檢測(cè)，臨床上多采用雙抗原夾心法或間接床上多采用雙抗原夾心法或間接ELISA進(jìn)行測(cè)進(jìn)行測(cè)定。定。 3. ELISA法法人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社42（三）其他自身抗體測(cè)定（三）其他自身抗體測(cè)定其他自身抗體的檢測(cè)方法與臨床意義其他自身抗體的檢測(cè)方法與臨床意義自身抗體的類(lèi)型自身抗體的類(lèi)型檢測(cè)方

27、法檢測(cè)方法臨床意義臨床意義抗甲狀腺球蛋白抗體抗甲狀腺球蛋白抗體( (A-TG) )熒光免疫法、熒光免疫法、ELISA、RIA橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體ELISAGraves 病病, ,橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎抗乙酰膽堿受體抗體抗乙酰膽堿受體抗體( (AchR-Ab) )ELISA、RIA重癥肌無(wú)力重癥肌無(wú)力抗平滑肌抗體抗平滑肌抗體( (SMA)熒光免疫法、熒光免疫法、ELISA、RIA自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎, ,慢性活動(dòng)性肝炎慢性活動(dòng)性肝炎, ,原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化抗線(xiàn)粒體抗體抗線(xiàn)粒體抗體( (AMA)熒光免疫法、熒光免疫法、EL

28、ISA、RIARA，SS，SLE，原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化, ,慢性活動(dòng)性肝炎慢性活動(dòng)性肝炎, ,持續(xù)性肝阻塞持續(xù)性肝阻塞抗胃壁細(xì)胞抗體抗胃壁細(xì)胞抗體熒光免疫法熒光免疫法惡性貧血惡性貧血抗胰島素抗體（抗胰島素抗體（IAA）ELISA胰島素依賴(lài)性糖尿病胰島素依賴(lài)性糖尿病抗精子抗體（抗精子抗體（AsAb）ELISA、熒光免疫法、熒光免疫法不育癥不育癥, ,不孕癥不孕癥抗紅細(xì)胞抗體抗紅細(xì)胞抗體直接凝集試驗(yàn)、直接凝集試驗(yàn)、Coombs試驗(yàn)試驗(yàn)新生兒溶血新生兒溶血, ,自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血抗血小板抗體抗血小板抗體ELISA法、法、ABC-ELISA法法原發(fā)性血小板減少性紫

29、癜、輸血史原發(fā)性血小板減少性紫癜、輸血史抗心磷脂抗體（抗心磷脂抗體（ACA）RIA、ELISASLE，血栓血栓, ,自發(fā)性流產(chǎn)自發(fā)性流產(chǎn), ,血小板減少血小板減少抗腎小球基底膜抗體抗腎小球基底膜抗體( (GBM-Ab) )熒光免疫法熒光免疫法Goodpasture綜合征綜合征, ,狼瘡腎炎狼瘡腎炎人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社43二、細(xì)胞檢查二、細(xì)胞檢查（一）淋巴細(xì)胞檢測(cè)（一）淋巴細(xì)胞檢測(cè)1 1特異性致敏淋巴細(xì)胞特異性致敏淋巴細(xì)胞2 2淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例如淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)或吞噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)如淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)或吞噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)檢測(cè)淋巴細(xì)胞的總數(shù)、檢測(cè)淋巴細(xì)胞的總數(shù)、T T

30、、B B細(xì)胞分類(lèi)與計(jì)數(shù)、細(xì)胞分類(lèi)與計(jì)數(shù)、CD4/CD8CD4/CD8亞群比例等進(jìn)行亞群比例等進(jìn)行人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社44（二）狼瘡（二）狼瘡（lupus erythmatosuslupus erythmatosus，LELE）細(xì)胞試驗(yàn)細(xì)胞試驗(yàn) LE LE細(xì)胞為胞漿內(nèi)含有大塊狀聚合細(xì)胞為胞漿內(nèi)含有大塊狀聚合DNADNA的中性粒細(xì)的中性粒細(xì)胞。胞。 有有75758080的的SLESLE病人病人LELE呈陽(yáng)性，呈陽(yáng)性，RARA、結(jié)節(jié)性、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、多發(fā)性硬化癥、硬皮病、部分肝炎、皮肌動(dòng)脈炎、多發(fā)性硬化癥、硬皮病、部分肝炎、皮肌炎和變態(tài)反應(yīng)病等偶爾亦可呈陽(yáng)性反應(yīng)。炎和變態(tài)反應(yīng)病等偶爾亦可呈陽(yáng)性反應(yīng)。 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社45三、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體檢測(cè)三、免疫復(fù)合物和補(bǔ)體檢測(cè)四、細(xì)胞因子檢測(cè)四、細(xì)胞因子檢測(cè) 1.CK 1.CK在自身免疫病的免疫病理?yè)p傷中有重要作用。在自身免疫病的免疫病理?yè)p傷中有重要作用。 2. 2.檢測(cè)檢測(cè)CKCK，對(duì)研究疾病的發(fā)生機(jī)制、了解病情、指，對(duì)研究疾病的發(fā)生機(jī)制、了解病情、指導(dǎo)治療均有意義。導(dǎo)治