中藥藥理學(xué)-第六章-清熱藥

1、Pharmacology of TCM中藥藥理學(xué)第六章第六章 清熱藥清熱藥v1了解清熱藥的含義、分類；熟悉清熱藥了解清熱藥的含義、分類；熟悉清熱藥 的藥理作用。的藥理作用。v2掌握黃芩和黃連的主要有效成分、功效掌握黃芩和黃連的主要有效成分、功效 、藥理和臨床應(yīng)用。、藥理和臨床應(yīng)用。v3熟悉金銀花、知母、大青葉和板藍(lán)根的熟悉金銀花、知母、大青葉和板藍(lán)根的 主要有效成分、藥理和臨床應(yīng)用。主要有效成分、藥理和臨床應(yīng)用。2第一節(jié)第一節(jié) 概述概述v清熱藥性屬寒涼具有清熱瀉火、解毒、清熱藥性屬寒涼具有清熱瀉火、解毒、涼血、清虛熱等功效。涼血、清虛熱等功效。v主要用于熱病高熱、熱痢、癰腫瘡瘍以主要用于熱病高

2、熱、熱痢、癰腫瘡瘍以及陰虛內(nèi)熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候。及陰虛內(nèi)熱等所呈現(xiàn)的各種里熱證候。v分為清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、清熱涼分為清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥、清熱解毒藥和清虛熱藥。血藥、清熱解毒藥和清虛熱藥。3里熱證的病因病機(jī)里熱證的病因病機(jī) 各種急性傳染病各種急性傳染病 急性感染性疾病急性感染性疾病 特別是伴全身毒血癥特別是伴全身毒血癥中醫(yī)：中醫(yī)：外邪入里化熱；因內(nèi)郁化火外邪入里化熱；因內(nèi)郁化火現(xiàn)代醫(yī)學(xué)現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 4外外邪邪入入里里化化熱熱現(xiàn)代醫(yī)學(xué)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)各種器官或組織的感染各種器官或組織的感染性疾病及其并發(fā)癥性疾病及其并發(fā)癥臟腑偏勝，郁而化火（熱）臟腑偏勝，郁而化火（熱）5v 如肺熱引

3、起的咳嗽多痰；胃熱引起如肺熱引起的咳嗽多痰；胃熱引起的頭痛、牙齦腫痛；肝火上炎引起的目的頭痛、牙齦腫痛；肝火上炎引起的目赤腫痛、頭痛眩暈；肝膽濕熱所致的黃赤腫痛、頭痛眩暈；肝膽濕熱所致的黃疸、脅痛；腸胃濕熱引起的腹瀉、痢疾疸、脅痛；腸胃濕熱引起的腹瀉、痢疾、嘔吐等。血分實(shí)熱則表現(xiàn)為某些疾病、嘔吐等。血分實(shí)熱則表現(xiàn)為某些疾病引起的斑疹和鼻衄、牙齦出血、吐血、引起的斑疹和鼻衄、牙齦出血、吐血、便血，以及煩躁、神昏譫語等癥狀。便血，以及煩躁、神昏譫語等癥狀。6里熱證有實(shí)熱、虛熱之差別里熱證有實(shí)熱、虛熱之差別 虛熱虛熱 多由精虧血少、多由精虧血少、陰液大傷而內(nèi)陰液大傷而內(nèi)生，出現(xiàn)口干生，出現(xiàn)口干唇燥、

4、虛煩不唇燥、虛煩不寐、盜汗寐、盜汗病后體虛病后體虛結(jié)核病結(jié)核病現(xiàn)代醫(yī)學(xué)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)7里熱證的主要病因里熱證的主要病因 病原微生物感染及其病理過程包括發(fā)熱病原微生物感染及其病理過程包括發(fā)熱、炎癥、疼痛、腹瀉、中樞癥狀等。、炎癥、疼痛、腹瀉、中樞癥狀等。 還包括某些出血性疾病、頭痛眩暈癥、還包括某些出血性疾病、頭痛眩暈癥、過敏性疾病及腫瘤等非感染性疾病。過敏性疾病及腫瘤等非感染性疾病。8清熱藥主要的藥理作用清熱藥主要的藥理作用 抗感染是清熱藥清泄里熱功效的主要藥抗感染是清熱藥清泄里熱功效的主要藥理學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)還有解熱、抗炎、抗過敏理學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)還有解熱、抗炎、抗過敏、影響機(jī)體免疫功能、抗腫瘤等作用。、

5、影響機(jī)體免疫功能、抗腫瘤等作用。91.抗病原體抗病原體v各種清熱藥對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲各種清熱藥對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲等都有不同程度的抑制或殺滅作用。等都有不同程度的抑制或殺滅作用。v29種常用清熱藥中，只有一種未被證明種常用清熱藥中，只有一種未被證明有抗病原體作用。有抗病原體作用。v清熱解毒、清熱燥濕藥抗菌、抗病毒作清熱解毒、清熱燥濕藥抗菌、抗病毒作用更為顯著。用更為顯著。10（1）抗菌譜（廣譜）抗菌譜（廣譜） 黃連、黃芩、黃柏、龍膽草、金銀花、黃連、黃芩、黃柏、龍膽草、金銀花、蒲公英、魚腥草、紫草等對(duì)金黃色葡萄球蒲公英、魚腥草、紫草等對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌

6、菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等有抑制作用、痢疾桿菌、變形桿菌等有抑制作用11黃連、黃柏對(duì)結(jié)核桿菌、鉤端螺旋體有抑制作用苦參、龍膽草、金銀花、連翹、青黛、魚腥草等能抗多種皮膚癬菌金銀花、連翹、蒲公英、穿心蓮、秦皮、板藍(lán)根、貫眾、魚腥草、苦參、紫草等能抗流感病毒、皰疹病毒等白頭翁、鴉膽子抗阿米巴原蟲；青篙、鴉膽子抗瘧原蟲12（2）抗菌機(jī)理）抗菌機(jī)理v大部分清熱藥的抗菌機(jī)理尚不清楚。大部分清熱藥的抗菌機(jī)理尚不清楚。v黃連、黃柏、龍膽草等抗菌作用可能包黃連、黃柏、龍膽草等抗菌作用可能包括以下環(huán)節(jié)括以下環(huán)節(jié)：v破壞菌體結(jié)構(gòu)，細(xì)胞膜出現(xiàn)皺縮并進(jìn)入破壞菌體結(jié)構(gòu)，細(xì)胞膜出現(xiàn)皺縮并進(jìn)

7、入胞漿內(nèi)；抑制核酸、蛋白質(zhì)合成；干擾胞漿內(nèi)；抑制核酸、蛋白質(zhì)合成；干擾糖代謝等。糖代謝等。13（3）抗菌有效成分）抗菌有效成分 小檗堿（黃連、黃柏、三棵針）小檗堿（黃連、黃柏、三棵針） 黃芩素（黃芩）黃芩素（黃芩） 綠原酸、異綠原酸（金銀花）綠原酸、異綠原酸（金銀花） 秦皮乙素（秦皮）秦皮乙素（秦皮） 苦參堿（苦參、山豆根）苦參堿（苦參、山豆根） 連翹酯苷（連翹）連翹酯苷（連翹） 色胺酮（板藍(lán)根、青黛）色胺酮（板藍(lán)根、青黛） 癸酰乙醛（魚腥草）癸酰乙醛（魚腥草）14清熱藥與抗生素的差異清熱藥與抗生素的差異 清熱藥用于急性感染性疾病，療效確切清熱藥用于急性感染性疾病，療效確切，改善全身癥狀顯著，

8、但單味藥，改善全身癥狀顯著，但單味藥/有效成分有效成分抗菌作用強(qiáng)度均不及抗生素?？咕饔脧?qiáng)度均不及抗生素。 清熱藥抗感染是通過多種作用環(huán)節(jié)產(chǎn)生清熱藥抗感染是通過多種作用環(huán)節(jié)產(chǎn)生的。除抗病原體外，抗細(xì)菌毒素、解熱、的。除抗病原體外，抗細(xì)菌毒素、解熱、影響免疫功能等也參與治療效果。影響免疫功能等也參與治療效果。152.抗毒素抗毒素 許多清熱藥具有抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用，許多清熱藥具有抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用，能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受能力。能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受能力。 金銀花、蒲公英、穿心蓮、黃連、黃金銀花、蒲公英、穿心蓮、黃連、黃芩、鴨跖草、水牛角等能降低大腸桿菌芩、鴨跖草、水牛角等能降低大腸桿菌、霍亂弧菌等

9、內(nèi)毒素所致小鼠死亡率，、霍亂弧菌等內(nèi)毒素所致小鼠死亡率，減輕腹瀉及腸道黏膜炎癥反應(yīng)。減輕腹瀉及腸道黏膜炎癥反應(yīng)。16 3.抗炎抗炎 大多數(shù)清熱藥具有抗急性炎癥反應(yīng)作用大多數(shù)清熱藥具有抗急性炎癥反應(yīng)作用 金銀花、大青葉、板藍(lán)根、魚腥草、穿心蓮金銀花、大青葉、板藍(lán)根、魚腥草、穿心蓮、黃連、黃芩、苦參、龍膽草、知母、桅子、黃連、黃芩、苦參、龍膽草、知母、桅子、赤芍、丹皮、苦木、鴨跖草、玄參、苦豆子等赤芍、丹皮、苦木、鴨跖草、玄參、苦豆子等對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹、角叉菜膠所致大鼠對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹、角叉菜膠所致大鼠足腫脹等急性滲出性炎癥有顯著抑制作用，并足腫脹等急性滲出性炎癥有顯著抑制作用，并能降

10、低組胺等引起的毛細(xì)血管通透性增加。能降低組胺等引起的毛細(xì)血管通透性增加。 金銀花、知母、黃芩、丹皮、赤芍等對(duì)大鼠金銀花、知母、黃芩、丹皮、赤芍等對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有一定的抑制作用。佐劑性關(guān)節(jié)炎也有一定的抑制作用。174.解熱解熱v 多數(shù)清熱藥有明顯的解熱作用多數(shù)清熱藥有明顯的解熱作用v 清熱解毒藥金銀花、大青葉、板藍(lán)根、穿心清熱解毒藥金銀花、大青葉、板藍(lán)根、穿心蓮，清熱燥濕藥黃連、黃蘋、苦芩、龍膽草，蓮，清熱燥濕藥黃連、黃蘋、苦芩、龍膽草，清熱瀉火藥石膏、知母、梔子，清熱涼血藥赤清熱瀉火藥石膏、知母、梔子，清熱涼血藥赤芍、丹皮，以及清虛熱藥地骨皮等，對(duì)內(nèi)毒素芍、丹皮，以及清虛熱藥地骨皮等，對(duì)

11、內(nèi)毒素或酵母等引起的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物發(fā)熱，有程度不同或酵母等引起的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物發(fā)熱，有程度不同的解熱作用。梔子醇提物和青蒿水提物能使動(dòng)的解熱作用。梔子醇提物和青蒿水提物能使動(dòng)物的正常體溫降低。物的正常體溫降低。185.對(duì)免疫功能的影響對(duì)免疫功能的影響 較復(fù)雜，多數(shù)提高免疫功能，少數(shù)抑制異常較復(fù)雜，多數(shù)提高免疫功能，少數(shù)抑制異常免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)。 蒲公英、金銀花、魚腥草、穿心蓮、黃連、蒲公英、金銀花、魚腥草、穿心蓮、黃連、黃芩、梔子等可不同程度地增加白細(xì)胞數(shù)量，提黃芩、梔子等可不同程度地增加白細(xì)胞數(shù)量，提高白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)非特異性高白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)非特異性免疫功能。免疫

12、功能。 山豆根、金銀花、黃連、黃芩等促進(jìn)細(xì)胞免山豆根、金銀花、黃連、黃芩等促進(jìn)細(xì)胞免疫；山豆根、黃柏、金銀花等促進(jìn)體液免疫。疫；山豆根、黃柏、金銀花等促進(jìn)體液免疫。196抗腫瘤抗腫瘤 腫瘤為毒邪，某些清熱藥如苦參、紫草腫瘤為毒邪，某些清熱藥如苦參、紫草、北豆根、金銀花、青黛等具有一定的抗、北豆根、金銀花、青黛等具有一定的抗腫瘤作用。腫瘤作用。20第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物21黃黃 芩芩22藥理作用藥理作用 清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。 用于濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞用于濕溫、暑溫，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳

13、嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，血熱吐衄 ，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。1.與功效主治相關(guān)的藥理作用與功效主治相關(guān)的藥理作用23（1）抗病原體）抗病原體 體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生品及炮制品對(duì)痢疾桿體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生品及炮制品對(duì)痢疾桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有效，而菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有效，而對(duì)變形桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、甲對(duì)變形桿菌、大腸桿菌、肺炎雙球菌、甲型溶血性鏈球菌的抑制作用較差。型溶血性鏈球菌的抑制作用較差。 生黃芩的作用優(yōu)于炮制品，但冷浸黃芩生黃芩的作用優(yōu)于炮制品，但冷浸黃芩的作用比加熱處理者低。的作用比加熱處理者低。24（2）抗炎）抗炎 水煎醇沉液灌胃抑制大鼠酵母性足腫

14、水煎醇沉液灌胃抑制大鼠酵母性足腫脹。脹。黃芩甲醇提取物、黃芩素、黃芩苷灌黃芩甲醇提取物、黃芩素、黃芩苷灌胃，均能抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹。胃，均能抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹。 黃芩素及漢黃芩素對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)黃芩素及漢黃芩素對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有抑制作用。炎也有抑制作用。25抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制 黃芩新素黃芩新素、漢黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、漢黃芩苷、黃芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大細(xì)胞釋黃芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺（放組胺（HA）。）。 黃芩素、黃芩苷等多環(huán)節(jié)、不同程度黃芩素、黃芩苷等多環(huán)節(jié)、不同程度地抑制前列腺素地抑制前列腺素E（PGE）和白細(xì)胞三烯）和白細(xì)胞三烯（LT）生成，從而減輕

15、炎性介質(zhì)的擴(kuò)張）生成，從而減輕炎性介質(zhì)的擴(kuò)張血管、增加血管壁通透性及白細(xì)胞的趨血管、增加血管壁通透性及白細(xì)胞的趨化作用。化作用。與抑制炎性介質(zhì)生成和釋放有關(guān)與抑制炎性介質(zhì)生成和釋放有關(guān)26（3）對(duì)免疫功能的影響）對(duì)免疫功能的影響 黃芩苷及黃芩苷鋅絡(luò)合物均可抑制小黃芩苷及黃芩苷鋅絡(luò)合物均可抑制小鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)，黃芩苷鋅的作用鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)，黃芩苷鋅的作用比黃芩苷強(qiáng)。比黃芩苷強(qiáng)。 黃芩苷、黃芩素等對(duì)致敏豚鼠離體回黃芩苷、黃芩素等對(duì)致敏豚鼠離體回腸及氣管有解痙作用，黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性腸及氣管有解痙作用，黃芩苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性哮喘有一定的治療作用。哮喘有一定的治療作用。抗免疫反應(yīng)作用，尤對(duì)抗免疫反應(yīng)作用，

16、尤對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)27免疫抑制的機(jī)制免疫抑制的機(jī)制 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少炎性介質(zhì)釋放穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少炎性介質(zhì)釋放。 黃芩苷及黃芩苷鋅可減少致敏豚鼠離黃芩苷及黃芩苷鋅可減少致敏豚鼠離體肺灌流液中慢反應(yīng)物質(zhì)（體肺灌流液中慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS-A）的）的含量，黃芩苷也能顯著抑制肥大細(xì)胞釋含量，黃芩苷也能顯著抑制肥大細(xì)胞釋放組胺。放組胺。 影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質(zhì)影響花生四烯酸代謝，抑制炎性介質(zhì)的生成。的生成。 黃芩苷明顯抑制鈣離子載體黃芩苷明顯抑制鈣離子載體A23187誘誘導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞導(dǎo)的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞PGE2合成增加。合成增加。28（4）解熱）解熱 黃芩莖葉總黃酮口服，

17、對(duì)干酵母引起黃芩莖葉總黃酮口服，對(duì)干酵母引起的大鼠發(fā)熱有解熱作用。的大鼠發(fā)熱有解熱作用。 黃芩苷腹腔或靜脈注射對(duì)發(fā)熱大鼠有黃芩苷腹腔或靜脈注射對(duì)發(fā)熱大鼠有解熱作用。解熱作用。 黃芩苷對(duì)正常體溫大鼠無降溫。黃芩苷對(duì)正常體溫大鼠無降溫。29（5）保肝、利膽）保肝、利膽 黃芩及黃芩提取物等對(duì)半乳糖胺、四氯黃芩及黃芩提取物等對(duì)半乳糖胺、四氯化碳誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用?；颊T導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝損傷有保護(hù)作用。 原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞受四氯化碳損傷后原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞受四氯化碳損傷后，細(xì)胞培養(yǎng)液中，細(xì)胞培養(yǎng)液中ALT活性明顯升高，黃芩活性明顯升高，黃芩的乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均可使的乙酸乙酯萃取物和正丁

18、醇萃取物均可使之顯著降低。之顯著降低。30機(jī)制：可能與抗氧自由基損傷有關(guān)機(jī)制：可能與抗氧自由基損傷有關(guān) 黃芩莖葉總黃酮灌胃可增加小鼠肝勻漿中谷黃芩莖葉總黃酮灌胃可增加小鼠肝勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶（胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性，明顯降）活性，明顯降低過氧化脂質(zhì)（低過氧化脂質(zhì)（LPO）。）。 千層紙素千層紙素A、漢黃芩素、黃芩新素、漢黃芩素、黃芩新素、黃芩、黃芩素、黃芩苷等，口服或體外給藥能抑制氯化亞素、黃芩苷等，口服或體外給藥能抑制氯化亞鐵和抗壞血酸混合物激活的肝臟脂質(zhì)過氧化作鐵和抗壞血酸混合物激活的肝臟脂質(zhì)過氧化作用。用。 黃芩黃酮對(duì)黃芩黃酮對(duì)NADPH-ADP引起的體外肝臟脂引起的

19、體外肝臟脂質(zhì)過氧化作用有抑制作用。質(zhì)過氧化作用有抑制作用。 黃芩、黃芩素促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁分泌黃芩、黃芩素促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膽汁分泌31（6）鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜 能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，協(xié)同戊巴比妥鈉能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，協(xié)同戊巴比妥鈉作用。作用。32（7）對(duì)血液系統(tǒng)影響）對(duì)血液系統(tǒng)影響 黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的黃黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的黃芩苷水溶性成分具有促凝血和明顯的延芩苷水溶性成分具有促凝血和明顯的延長纖維蛋白溶解活性作用，而黃芩及甘長纖維蛋白溶解活性作用，而黃芩及甘肅黃芩的水溶性成分則無明顯作用。肅黃芩的水溶性成分則無明顯作用。 黃芩素、漢黃芩素、千層紙素、黃芩黃芩素、漢黃芩素、千層紙素、黃芩新

20、素新素等能不同程度地抑制膠原、等能不同程度地抑制膠原、ADP、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集。抑制、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集。抑制凝血酶誘導(dǎo)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋凝血酶誘導(dǎo)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。白。332.其他藥理作用其他藥理作用 對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素，黃對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素，黃芩新素芩新素，可升高血清高密度脂蛋白膽固醇（，可升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，黃芩新素）水平，黃芩新素還能降低血清總膽還能降低血清總膽固醇（固醇（TC）水平，黃芩素、黃芩苷能降低血）水平，黃芩素、黃芩苷能降低血清甘油三酯（清甘油三酯（TG）含量。）含量。 黃芩莖葉總黃酮

21、也有明顯降血脂及抗動(dòng)脈粥黃芩莖葉總黃酮也有明顯降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。樣硬化作用。34（1）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化（2）抗氧自由基損傷）抗氧自由基損傷 黃芩苷對(duì)心、肺、晶狀體等有抗氧黃芩苷對(duì)心、肺、晶狀體等有抗氧自由基損傷作用。自由基損傷作用。v 機(jī)制：可能與抗氧自由基損傷有關(guān)機(jī)制：可能與抗氧自由基損傷有關(guān) 黃芩莖葉總黃酮灌胃可增加小鼠肝勻漿中谷胱甘黃芩莖葉總黃酮灌胃可增加小鼠肝勻漿中谷胱甘肽過氧化物酶（肽過氧化物酶（GSH-PX）活性，明顯降低過氧化脂）活性，明顯降低過氧化脂質(zhì)（質(zhì)（LPO）。）。 千層紙素千層紙素A、漢黃芩素、黃芩新素、漢黃芩素、黃芩新素、黃芩素

22、、黃、黃芩素、黃芩苷等，口服或體外給藥能抑制氯化亞鐵和抗壞血酸芩苷等，口服或體外給藥能抑制氯化亞鐵和抗壞血酸混合物激活的肝臟脂質(zhì)過氧化作用?；旌衔锛せ畹母闻K脂質(zhì)過氧化作用。 黃芩黃酮對(duì)黃芩黃酮對(duì)NADPH-ADP引起的體外肝臟脂質(zhì)過引起的體外肝臟脂質(zhì)過氧化作用有抑制作用。氧化作用有抑制作用。35（6）鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜 能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，協(xié)同戊巴比妥鈉能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，協(xié)同戊巴比妥鈉作用。作用。36（7）對(duì)血液系統(tǒng)影響）對(duì)血液系統(tǒng)影響 黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的黃黏毛黃芩、滇黃芩、薄葉黃芩中的黃芩苷水溶性成分具有促凝血和明顯的延芩苷水溶性成分具有促凝血和明顯的延長纖維蛋白溶解活性作用，而黃芩及

23、甘長纖維蛋白溶解活性作用，而黃芩及甘肅黃芩的水溶性成分則無明顯作用。肅黃芩的水溶性成分則無明顯作用。 黃芩素、漢黃芩素、千層紙素、黃芩黃芩素、漢黃芩素、千層紙素、黃芩新素新素等能不同程度地抑制膠原、等能不同程度地抑制膠原、ADP、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集。抑制、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集。抑制凝血酶誘導(dǎo)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋凝血酶誘導(dǎo)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。白。372.其他藥理作用其他藥理作用 對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素，對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠，口服漢黃芩素，黃芩新素黃芩新素，可升高血清高密度脂蛋白膽固醇，可升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，黃芩新素）水平，黃芩新素還

24、能降低血清總還能降低血清總膽固醇（膽固醇（TC）水平，黃芩素、黃芩苷能降低）水平，黃芩素、黃芩苷能降低血清甘油三酯（血清甘油三酯（TG）含量。）含量。 黃芩莖葉總黃酮也有明顯降血脂及抗動(dòng)脈黃芩莖葉總黃酮也有明顯降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。粥樣硬化作用。38（1）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化）降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化（2）抗氧自由基損傷）抗氧自由基損傷 黃芩苷對(duì)心、肺、晶狀體等有抗氧自由黃芩苷對(duì)心、肺、晶狀體等有抗氧自由基損傷作用?；鶕p傷作用。 黃芩苷連續(xù)注射黃芩苷連續(xù)注射3天，可對(duì)抗阿霉素引起的脂質(zhì)過氧化天，可對(duì)抗阿霉素引起的脂質(zhì)過氧化損傷，提高小鼠心肌超氧化物歧化酶（損傷，提高小鼠心肌超氧化物歧化酶

25、（SOD）和）和GSH-PX活性，降低丙二醛（活性，降低丙二醛（MDA）含量，從而減輕自由基對(duì)心）含量，從而減輕自由基對(duì)心肌的損傷。肌的損傷。 黃芩苷對(duì)過氧亞硝基陰離子（黃芩苷對(duì)過氧亞硝基陰離子（ONOO-）力致大鼠肺損）力致大鼠肺損傷也有明顯保護(hù)作用。傷也有明顯保護(hù)作用。 黃芩苷還可對(duì)抗亞硒酸鈉誘導(dǎo)的白內(nèi)障晶狀體損傷，提黃芩苷還可對(duì)抗亞硒酸鈉誘導(dǎo)的白內(nèi)障晶狀體損傷，提高晶狀體的抗氧化能力。高晶狀體的抗氧化能力。39（3）降壓、抗心肌缺血、）降壓、抗心肌缺血、抗心律失常抗心律失常 v降壓降壓 黃芩苷有擴(kuò)血管作用，可對(duì)抗黃芩苷有擴(kuò)血管作用，可對(duì)抗NA、KCI及及 CaC12所致的大鼠離體主動(dòng)脈條

26、所致的大鼠離體主動(dòng)脈條收縮，使量效反應(yīng)曲線右移，但最大收收縮，使量效反應(yīng)曲線右移，但最大收縮效應(yīng)降低?？s效應(yīng)降低。 黃芩苷對(duì)培養(yǎng)的大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)黃芩苷對(duì)培養(yǎng)的大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度有降低作用，降壓與阻胞內(nèi)游離鈣濃度有降低作用，降壓與阻滯鈣通道有關(guān)。滯鈣通道有關(guān)。40抗心肌缺血抗心肌缺血 黃芩苷可對(duì)抗異丙腎上腺素所致大鼠黃芩苷可對(duì)抗異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌損傷，使缺血心電圖急性心肌損傷，使缺血心電圖S-T段異常段異常抬高數(shù)減少，血清磷酸肌酸激酶（抬高數(shù)減少，血清磷酸肌酸激酶（CPK）降低。）降低。 黃芩苷葉總黃酮灌胃，對(duì)靜脈注射垂黃芩苷葉總黃酮灌胃，對(duì)靜脈注射垂體后葉素引起的大

27、鼠心肌缺血有明顯的體后葉素引起的大鼠心肌缺血有明顯的對(duì)抗作用，并可增加離體豚鼠的冠脈流對(duì)抗作用，并可增加離體豚鼠的冠脈流量。黃芩苷對(duì)大鼠心肌收縮性能有明顯量。黃芩苷對(duì)大鼠心肌收縮性能有明顯抑制作用，可使心肌耗氧量減少。抑制作用，可使心肌耗氧量減少。41抗心律失?？剐穆墒С?黃芩莖葉總黃酮灌胃，對(duì)烏頭堿誘發(fā)黃芩莖葉總黃酮灌胃，對(duì)烏頭堿誘發(fā)大鼠的心律失常、大鼠冠脈結(jié)扎復(fù)灌性大鼠的心律失常、大鼠冠脈結(jié)扎復(fù)灌性心律失常及電刺激家兔心臟誘發(fā)室顫均心律失常及電刺激家兔心臟誘發(fā)室顫均有明顯的對(duì)抗作用。有明顯的對(duì)抗作用。 增加哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的閾劑增加哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的閾劑量，但對(duì)致死劑量無明顯影

28、響。量，但對(duì)致死劑量無明顯影響。42其他其他 黃芩莖葉總黃酮灌胃，可明顯延長小黃芩莖葉總黃酮灌胃，可明顯延長小鼠常壓缺氧的存活時(shí)間，增強(qiáng)動(dòng)物的抗鼠常壓缺氧的存活時(shí)間，增強(qiáng)動(dòng)物的抗缺氧能力。缺氧能力。 黃芩苷、黃芩素能降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病黃芩苷、黃芩素能降低實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠醛糖還原酶（大鼠醛糖還原酶（AR）活性，減輕糖尿）活性，減輕糖尿病慢性并發(fā)癥，使晶狀體、腎臟病理變病慢性并發(fā)癥，使晶狀體、腎臟病理變化得到明顯改善?；玫矫黠@改善。 黃芩中酚性苷類能減輕放射引起的組黃芩中酚性苷類能減輕放射引起的組織損傷，提高小鼠存活率。織損傷，提高小鼠存活率。43小小 結(jié)結(jié) 黃芩清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病黃芩

29、清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病原體、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、解熱、鎮(zhèn)靜原體、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、解熱、鎮(zhèn)靜、保肝、利膽、促凝血等藥理作用有關(guān)。、保肝、利膽、促凝血等藥理作用有關(guān)。44現(xiàn)代應(yīng)用現(xiàn)代應(yīng)用v 1小兒呼吸道感染小兒呼吸道感染 50%黃芩水煎液治療小兒上呼吸道黃芩水煎液治療小兒上呼吸道感染、急性支氣管炎及扁桃體炎共感染、急性支氣管炎及扁桃體炎共63例，回歲以下每日服例，回歲以下每日服6ml，用量隨年齡增加，總有效率為，用量隨年齡增加，總有效率為80.9%，平均退熱時(shí)，平均退熱時(shí)間為間為1.85日，癥狀消失需日，癥狀消失需4日。日。v 2急性菌痢急性菌痢 黃芩素治療急性菌痢黃芩素治療急性菌痢1

30、00例，每次例，每次Zg，每，每日服藥日服藥4次，用藥后臨床癥狀消失平均需次，用藥后臨床癥狀消失平均需3.5日，大便鏡檢日，大便鏡檢轉(zhuǎn)正常平均轉(zhuǎn)正常平均3.5日，臨床治愈需日，臨床治愈需5.3日。日。v 3病毒性肝炎病毒性肝炎 病毒性肝炎病毒性肝炎128例（急性肝炎、慢性遷例（急性肝炎、慢性遷延性肝炎），用黃芩苷注射液延性肝炎），用黃芩苷注射液4ml（相當(dāng)生藥（相當(dāng)生藥200g）肌肉）肌肉注射，或注射，或6ml加入加入10%葡萄糖葡萄糖250ml中靜脈點(diǎn)滴，中靜脈點(diǎn)滴，15日為日為一療程，共一療程，共23個(gè)療程，療效顯著個(gè)療程，療效顯著。45黃黃 連連46化學(xué)成分化學(xué)成分 生物堿：小檗堿（黃連

31、素）、黃連堿、掌生物堿：小檗堿（黃連素）、黃連堿、掌葉防己堿（巴馬亭）、藥根堿、表小檗堿葉防己堿（巴馬亭）、藥根堿、表小檗堿、甲基黃連堿、非洲防已堿、木蘭花堿等、甲基黃連堿、非洲防已堿、木蘭花堿等。黃連、三角葉黃連及云連中小檗堿含量均黃連、三角葉黃連及云連中小檗堿含量均超過超過4%。47藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 小檗堿口服不易吸收，血中濃度較低，小檗堿口服不易吸收，血中濃度較低，人一次口服人一次口服0.4g，30分鐘后血中含量為分鐘后血中含量為100g%左右。季銨型小檗堿不易透過血腦左右。季銨型小檗堿不易透過血腦屏障。小檗堿主要經(jīng)過肝臟代謝，代謝產(chǎn)屏障。小檗堿主要經(jīng)過肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，尿中原形

32、物較少。物經(jīng)腎臟排泄，尿中原形物較少。481.功效主治相關(guān)的藥理作用功效主治相關(guān)的藥理作用 清熱燥濕，瀉火解毒，主治濕熱痞滿清熱燥濕，瀉火解毒，主治濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火，嘔吐，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫迸瘡。，牙痛，消渴，癰腫迸瘡。 外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎等外用可治療濕疹，濕瘡，中耳炎等。49（1）抗病原體）抗病原體 黃連及小檗堿具有廣譜抗菌作用，對(duì)黃連及小檗堿具有廣譜抗菌作用，對(duì)多種細(xì)菌、結(jié)核桿菌及真菌等有抑制或多種細(xì)菌、結(jié)核桿菌及真菌等有抑制或殺滅作用。殺滅作用。抗菌譜及抗菌機(jī)

33、制抗菌譜及抗菌機(jī)制50抗菌作用機(jī)制抗菌作用機(jī)制 超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)，黃連最低殺菌濃度超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)，黃連最低殺菌濃度0.66g/ml能引起金黃色葡萄球菌中隔變形、能引起金黃色葡萄球菌中隔變形、彎曲和粗細(xì)不一，在細(xì)胞質(zhì)和擬核中，染彎曲和粗細(xì)不一，在細(xì)胞質(zhì)和擬核中，染色顆粒消失、細(xì)胞質(zhì)變色顆粒消失、細(xì)胞質(zhì)變“蒼白蒼白”，核糖體，核糖體處出現(xiàn)高電子密度的團(tuán)塊。將石膏樣癬苗處出現(xiàn)高電子密度的團(tuán)塊。將石膏樣癬苗接種在接種在40%黃連藥液培養(yǎng)基中，培育黃連藥液培養(yǎng)基中，培育7日后日后可引起真菌細(xì)胞膜明顯皺縮，反析人胞漿可引起真菌細(xì)胞膜明顯皺縮，反析人胞漿內(nèi)，呈愁室樣，胞漿內(nèi)細(xì)胞器消失。內(nèi)，呈愁室樣，胞漿內(nèi)

34、細(xì)胞器消失。破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)51抑制細(xì)菌糖代謝抑制細(xì)菌糖代謝 黃連能抑制酵母菌及細(xì)菌糖代謝的中間黃連能抑制酵母菌及細(xì)菌糖代謝的中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過程。環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過程。52抑制核酸、蛋白質(zhì)合成抑制核酸、蛋白質(zhì)合成 小檗堿能干擾肺炎球菌小檗堿能干擾肺炎球菌14C-苯丙氨酸苯丙氨酸、14C-胸腺嘧啶核苷及胸腺嘧啶核苷及14C-尿嘧啶核苷的尿嘧啶核苷的摻入作用，影響核酸代謝。摻入作用，影響核酸代謝。 小檗堿還能抑制霍亂弧菌的小檗堿還能抑制霍亂弧菌的RNA和蛋白和蛋白質(zhì)合成。質(zhì)合成。53耐藥性耐藥性 金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌與福氏痢金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌與福氏痢疾桿菌對(duì)

35、小檗堿極易產(chǎn)生耐藥性。疾桿菌對(duì)小檗堿極易產(chǎn)生耐藥性。 黃連及小檗堿在抗菌的同時(shí)對(duì)耐藥菌株的黃連及小檗堿在抗菌的同時(shí)對(duì)耐藥菌株的R因子（耐藥質(zhì)粒）有消除作用。因子（耐藥質(zhì)粒）有消除作用。 黃連提取物體外能消除具有多重耐藥性大黃連提取物體外能消除具有多重耐藥性大腸桿菌腸桿菌E.102株的株的R因子，經(jīng)黃連作用因子，經(jīng)黃連作用24小時(shí)小時(shí)，消除率為，消除率為2.42%，如延長作用時(shí)間至，如延長作用時(shí)間至 48 小小時(shí)，其消除率提高至?xí)r，其消除率提高至 22.57%。 小檗堿對(duì)大腸桿菌及福氏小檗堿對(duì)大腸桿菌及福氏 a痢疾桿菌的痢疾桿菌的R因子也有消除作用。因子也有消除作用。54炮制對(duì)黃連抗菌作用的影響

36、炮制對(duì)黃連抗菌作用的影響 酒黃連、姜黃連和萸黃連與黃連比酒黃連、姜黃連和萸黃連與黃連比，體外抗綠膿桿菌作用加強(qiáng)，但抗金黃，體外抗綠膿桿菌作用加強(qiáng)，但抗金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、溶色葡萄球菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、溶血性鏈球菌、變形桿菌的作用強(qiáng)度無明血性鏈球菌、變形桿菌的作用強(qiáng)度無明顯變化。顯變化。55配伍對(duì)黃連抗菌作用的影響配伍對(duì)黃連抗菌作用的影響 黃連與黃芩配伍，黃連的抑菌作用未黃連與黃芩配伍，黃連的抑菌作用未見降低。見降低。 黃連與甘草配伍，無論比例如何，配黃連與甘草配伍，無論比例如何，配伍后黃連的抑菌作用均呈降低趨勢。伍后黃連的抑菌作用均呈降低趨勢。 當(dāng)三藥同時(shí)配伍時(shí)，黃連的抑菌

37、作用當(dāng)三藥同時(shí)配伍時(shí)，黃連的抑菌作用不變或反增強(qiáng)。不變或反增強(qiáng)。 甲氧芐啶對(duì)小檗堿的抗菌具有顯著性甲氧芐啶對(duì)小檗堿的抗菌具有顯著性增效作用。增效作用。56（2）抗細(xì)菌毒素、抗腹瀉）抗細(xì)菌毒素、抗腹瀉 黃連及小聚堿能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)黃連及小聚堿能提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受能力。黃連能對(duì)抗大腸桿菌毒素的耐受能力。黃連能對(duì)抗大腸桿菌引起的腹瀉；小檗堿能對(duì)抗霍亂毒素引引起的腹瀉；小檗堿能對(duì)抗霍亂毒素引起的腹瀉，并減輕小腸絨毛的水腫、分起的腹瀉，并減輕小腸絨毛的水腫、分泌亢進(jìn)等炎癥反應(yīng)，降低死亡率。泌亢進(jìn)等炎癥反應(yīng)，降低死亡率。 小檗堿對(duì)非感染性腹瀉也有對(duì)抗作小檗堿對(duì)非感染性腹瀉也有對(duì)抗作用，如抗蓖麻油

38、及番瀉葉引起的腹瀉。用，如抗蓖麻油及番瀉葉引起的腹瀉。 57（3）抗炎、解熱）抗炎、解熱 皮下注射小檗堿可抑制二甲苯引起的皮下注射小檗堿可抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹。小檗堿對(duì)大鼠角叉菜膠性小鼠耳腫脹。小檗堿對(duì)大鼠角叉菜膠性足跖腫脹、慢性棉球肉芽腫均有明顯抑足跖腫脹、慢性棉球肉芽腫均有明顯抑制作用。小檗堿可抑制乙酸引起的小鼠制作用。小檗堿可抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高，對(duì)組胺引起腹腔毛細(xì)血管通透性增高，對(duì)組胺引起的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加也有抑的大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增加也有抑制作用。制作用。小檗堿對(duì)急慢性炎癥均有抑制作用小檗堿對(duì)急慢性炎癥均有抑制作用58 小檗堿抗炎作用與其抑制炎

39、癥過程的某小檗堿抗炎作用與其抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)有關(guān)些環(huán)節(jié)有關(guān) 小檗堿能明顯抑制趨化因子小檗堿能明顯抑制趨化因子ZAP誘導(dǎo)的中性誘導(dǎo)的中性粒胞趨化作用，抑制酵母多糖誘導(dǎo)的多形核白粒胞趨化作用，抑制酵母多糖誘導(dǎo)的多形核白細(xì)胞化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，對(duì)白細(xì)胞系產(chǎn)生的羥自由細(xì)胞化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，對(duì)白細(xì)胞系產(chǎn)生的羥自由基及過氧化氫導(dǎo)致的化學(xué)發(fā)光亦有顯著的抑制基及過氧化氫導(dǎo)致的化學(xué)發(fā)光亦有顯著的抑制作用；作用； 靜脈滴注小檗堿可明顯降低大鼠炎癥組織中靜脈滴注小檗堿可明顯降低大鼠炎癥組織中前列素前列素E2（PGE2）的含量。小檗堿還能明顯）的含量。小檗堿還能明顯降低中性粒細(xì)胞中磷脂酶降低中性粒細(xì)胞中磷脂酶A2（PLA

40、2）的活性）的活性，減少炎性介質(zhì)的生成。，減少炎性介質(zhì)的生成。59（4）鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜 小檗堿可使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，作用小檗堿可使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，作用持續(xù)在持續(xù)在85分鐘以上，對(duì)戊巴比妥鈉的催分鐘以上，對(duì)戊巴比妥鈉的催眠作用能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，可縮短后者引眠作用能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，可縮短后者引起小鼠睡眠潛伏期，并使睡眠時(shí)間延長起小鼠睡眠潛伏期，并使睡眠時(shí)間延長。 小檗堿、黃連堿均為季銨類的生物堿小檗堿、黃連堿均為季銨類的生物堿，因不易透過血腦屏障而中樞抑制作用，因不易透過血腦屏障而中樞抑制作用較弱，叔胺類生物堿，如四氫小檗堿、較弱，叔胺類生物堿，如四氫小檗堿、四氫黃連堿，因易透過血腦屏障而使中四氫黃連堿

41、，因易透過血腦屏障而使中樞抑制作用增強(qiáng)。樞抑制作用增強(qiáng)。60（5）降血糖）降血糖 黃連水煎液口服可使正常小鼠血糖下黃連水煎液口服可使正常小鼠血糖下降，并呈量效關(guān)系。小檗堿能降低正常降，并呈量效關(guān)系。小檗堿能降低正常小鼠血糖，一次給藥后小鼠血糖，一次給藥后24小時(shí)內(nèi)，降血小時(shí)內(nèi)，降血糖作用最強(qiáng)，糖作用最強(qiáng)，6小時(shí)后作用已減弱。小時(shí)后作用已減弱。 小檗堿一次灌胃給藥對(duì)葡萄糖和腎上小檗堿一次灌胃給藥對(duì)葡萄糖和腎上腺素引起的血糖升高均有降低作用。腺素引起的血糖升高均有降低作用。61降糖機(jī)制降糖機(jī)制 小檗堿灌胃對(duì)小鼠胰島素分泌及小鼠給葡萄小檗堿灌胃對(duì)小鼠胰島素分泌及小鼠給葡萄糖負(fù)荷后的胰島素釋放均無明顯

42、影響，對(duì)正常糖負(fù)荷后的胰島素釋放均無明顯影響，對(duì)正常小鼠肝細(xì)胞膜胰島素受體數(shù)目及親和力亦無明小鼠肝細(xì)胞膜胰島素受體數(shù)目及親和力亦無明顯影響，說明小檗堿降血糖與胰島素釋放無關(guān)顯影響，說明小檗堿降血糖與胰島素釋放無關(guān)。 小檗堿能降低肝臟和隔肌糖原含量，抑制丙小檗堿能降低肝臟和隔肌糖原含量，抑制丙氨酸為底物的糖原異生作用，升高血中乳酸含氨酸為底物的糖原異生作用，升高血中乳酸含量量 小檗堿降血糖是通過抑制肝臟糖原異生和小檗堿降血糖是通過抑制肝臟糖原異生和/或或促進(jìn)外周組織葡萄糖酵解產(chǎn)生的。促進(jìn)外周組織葡萄糖酵解產(chǎn)生的。62（6）抗?jié)儯┛節(jié)僾黃連及小檗堿具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用黃連及小檗堿具有抗實(shí)驗(yàn)性

43、胃潰瘍作用 給大鼠灌胃黃連甲醇提取液，對(duì)鹽酸給大鼠灌胃黃連甲醇提取液，對(duì)鹽酸-乙乙醇引起的胃黏膜損傷有明顯保護(hù)作用，醇引起的胃黏膜損傷有明顯保護(hù)作用，小檗堿對(duì)大鼠醋酸性胃潰瘍有愈合作用小檗堿對(duì)大鼠醋酸性胃潰瘍有愈合作用。小檗堿抗?jié)冏饔眯￠迚A抗?jié)冏饔门c抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用有關(guān)。與抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用有關(guān)。63（7）抗腫瘤）抗腫瘤 黃連及黃連復(fù)方對(duì)裸鼠鼻咽腫瘤移植黃連及黃連復(fù)方對(duì)裸鼠鼻咽腫瘤移植瘤有明顯治療作用。小檗堿體外對(duì)艾氏瘤有明顯治療作用。小檗堿體外對(duì)艾氏腹水癌及淋巴瘤腹水癌及淋巴瘤NK/LY細(xì)胞有一定抑制細(xì)胞有一定抑制作用。黃連殺傷鼻咽癌細(xì)胞的作用主要作用。黃連殺傷

44、鼻咽癌細(xì)胞的作用主要表現(xiàn)為細(xì)胞毒作用，而鹽酸小檗堿抗胃表現(xiàn)為細(xì)胞毒作用，而鹽酸小檗堿抗胃癌的作用與促進(jìn)癌細(xì)胞分化有關(guān)。癌的作用與促進(jìn)癌細(xì)胞分化有關(guān)。 小檗堿還能通過抑制癌細(xì)胞呼吸，阻小檗堿還能通過抑制癌細(xì)胞呼吸，阻礙癌細(xì)胞嘌呤和核酸的合成，干擾癌細(xì)礙癌細(xì)胞嘌呤和核酸的合成，干擾癌細(xì)胞代謝等途徑產(chǎn)生抗癌作用。胞代謝等途徑產(chǎn)生抗癌作用。642.其他藥理作用其他藥理作用 小檗堿在一定劑量范圍內(nèi)，對(duì)動(dòng)物離體心臟小檗堿在一定劑量范圍內(nèi)，對(duì)動(dòng)物離體心臟及整體心臟均顯示出正性肌力作用。及整體心臟均顯示出正性肌力作用。 小檗堿在小檗堿在0.1300mol/L的劑量范圍內(nèi)，呈劑的劑量范圍內(nèi)，呈劑量依賴性地增加離

45、體豚鼠乳頭狀肌收縮力，當(dāng)量依賴性地增加離體豚鼠乳頭狀肌收縮力，當(dāng)濃度達(dá)濃度達(dá) 300mol/L時(shí)，乳頭狀肌收縮力增加時(shí)，乳頭狀肌收縮力增加50%。 小檗堿對(duì)右心房肌也產(chǎn)生正性肌力作用。小小檗堿對(duì)右心房肌也產(chǎn)生正性肌力作用。小檗堿對(duì)豚鼠心乳頭狀肌的等長收縮張力的增強(qiáng)檗堿對(duì)豚鼠心乳頭狀肌的等長收縮張力的增強(qiáng)作用可持續(xù)達(dá)作用可持續(xù)達(dá)40分鐘。分鐘。正性肌力作用正性肌力作用65（1）對(duì)心血管功能的影響）對(duì)心血管功能的影響小檗堿有抗心力衰竭作用小檗堿有抗心力衰竭作用 靜脈注射靜脈注射0.l%小檗堿，對(duì)靜脈滴注戊小檗堿，對(duì)靜脈滴注戊巴比妥鈉引起衰竭的豚鼠心臟可使左心巴比妥鈉引起衰竭的豚鼠心臟可使左心室內(nèi)壓

46、變化最大速率（室內(nèi)壓變化最大速率（dp/dt）max上升上升。 靜脈注射和口服小檗堿均可使心衰模靜脈注射和口服小檗堿均可使心衰模型犬心排血量增加，左室舒張末壓下降型犬心排血量增加，左室舒張末壓下降，心率減慢。，心率減慢。 小檗堿靜脈注射對(duì)清醒狀態(tài)大鼠也有小檗堿靜脈注射對(duì)清醒狀態(tài)大鼠也有一定的強(qiáng)心作用。一定的強(qiáng)心作用。66機(jī)制機(jī)制 小檗堿促進(jìn)心肌細(xì)胞外小檗堿促進(jìn)心肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，其正性肌力作濃度增加，其正性肌力作用的機(jī)理與增加心肌細(xì)胞內(nèi)用的機(jī)理與增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度有濃度有關(guān)。關(guān)。 值得注意的是，小檗堿用量過大反而值得注意的是，小檗堿用量過

47、大反而抑制心肌收縮力。抑制心肌收縮力。67負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用 小檗堿靜脈注射，可使清醒大鼠心率小檗堿靜脈注射，可使清醒大鼠心率先加快而后緩慢持久地減慢。先加快而后緩慢持久地減慢。 小檗堿小檗堿300mol/L可使離體豚鼠右心房可使離體豚鼠右心房自發(fā)節(jié)律減慢自發(fā)節(jié)律減慢15%。 小檗堿對(duì)腎上腺素引起的心率加快有小檗堿對(duì)腎上腺素引起的心率加快有非競爭性拮抗作用。非競爭性拮抗作用。68對(duì)心肌電生理特性的影響對(duì)心肌電生理特性的影響小檗堿小檗堿0.1、1、10、30mol/L能劑量依賴性地降低能劑量依賴性地降低動(dòng)作電位動(dòng)作電位4相除極化速率，降低自律性；相除極化速率，降低自律性；降低降低0相除極化

48、最大速率（相除極化最大速率（VmaX）及振幅，減慢傳）及振幅，減慢傳導(dǎo)。導(dǎo)。延長動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期，消除折返沖動(dòng)。延長動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期，消除折返沖動(dòng)。小檗堿對(duì)兔竇房結(jié)的抑制作用不被阿托品（小檗堿對(duì)兔竇房結(jié)的抑制作用不被阿托品（lmol/L）所拮抗。）所拮抗。1.對(duì)慢反應(yīng)細(xì)胞（兔竇房結(jié)、房室結(jié)）的影響對(duì)慢反應(yīng)細(xì)胞（兔竇房結(jié)、房室結(jié)）的影響692.對(duì)快反應(yīng)細(xì)胞對(duì)快反應(yīng)細(xì)胞（右心房界嵴細(xì)胞）的影響（右心房界嵴細(xì)胞）的影響較高濃度的小檗堿延長動(dòng)作電位時(shí)程和較高濃度的小檗堿延長動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，對(duì)動(dòng)作電位振幅及有效不應(yīng)期，對(duì)動(dòng)作電位振幅及Vmax的的影響不明顯。影響不明顯。犬靜脈注

49、射小檗堿犬靜脈注射小檗堿lmg/kg，繼以每分鐘，繼以每分鐘0.2mg/kg恒速靜脈輸入，可使心房及心恒速靜脈輸入，可使心房及心室有效不應(yīng)期及功能不應(yīng)期延長。室有效不應(yīng)期及功能不應(yīng)期延長。70抗心律失常抗心律失常小檗堿對(duì)多種原因誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性心律失常有對(duì)小檗堿對(duì)多種原因誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性心律失常有對(duì)抗作用。抗作用。小檗堿可使小檗堿可使CaC12誘發(fā)的小鼠室性早搏（誘發(fā)的小鼠室性早搏（VE）、室性心動(dòng)過速（、室性心動(dòng)過速（VT）、室性纖顫（）、室性纖顫（VF）的）的發(fā)生率降低。發(fā)生率降低。增加誘發(fā)增加誘發(fā)VE、VT、VF以及心室停搏所需烏頭以及心室停搏所需烏頭堿的用量。堿的用量。對(duì)對(duì)BaCl2、腎上腺素

50、誘發(fā)的大鼠室性心律失常、腎上腺素誘發(fā)的大鼠室性心律失常、CaC12-Ach誘發(fā)的小鼠房顫（撲）也均有對(duì)誘發(fā)的小鼠房顫（撲）也均有對(duì)抗作用，并能提高電刺激所誘發(fā)的家兔室顫閾抗作用，并能提高電刺激所誘發(fā)的家兔室顫閾值。值。71小檗堿抗心律失常作用機(jī)制小檗堿抗心律失常作用機(jī)制與降低心肌自律性、延長動(dòng)作電位時(shí)程及有效與降低心肌自律性、延長動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期、消除折返有關(guān)。不應(yīng)期、消除折返有關(guān)。哇巴因誘發(fā)的心律失常與其抑制哇巴因誘發(fā)的心律失常與其抑制Na+，K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+增加有關(guān)。增加有關(guān)。小檗堿能選擇性地對(duì)抗哇巴因誘發(fā)的動(dòng)物室性小檗堿能選擇性地對(duì)抗哇巴因誘發(fā)的

51、動(dòng)物室性心律失常，提示其抗心律失常作用可能與抑制心律失常，提示其抗心律失常作用可能與抑制心肌心肌Na+內(nèi)流作用有關(guān)。內(nèi)流作用有關(guān)。大劑量小檗堿可抑制豚鼠心乳頭狀肌緩慢內(nèi)向大劑量小檗堿可抑制豚鼠心乳頭狀肌緩慢內(nèi)向離子電流（離子電流（Isi），顯示），顯示Ca2+通道阻滯作用。通道阻滯作用。72降壓作用降壓作用小檗堿靜脈給藥，對(duì)麻醉犬和清醒大鼠小檗堿靜脈給藥，對(duì)麻醉犬和清醒大鼠均能產(chǎn)生明顯的降壓作用。降壓同時(shí)伴均能產(chǎn)生明顯的降壓作用。降壓同時(shí)伴后負(fù)荷和心率下降，而左室心肌收縮力后負(fù)荷和心率下降，而左室心肌收縮力加強(qiáng)。加強(qiáng)。減慢心率和降低外周阻力是降壓作用的減慢心率和降低外周阻力是降壓作用的主要環(huán)節(jié)

52、。主要環(huán)節(jié)。73抗心肌缺血抗心肌缺血 小檗堿腹腔注射能顯著縮小大鼠冠脈小檗堿腹腔注射能顯著縮小大鼠冠脈結(jié)扎后結(jié)扎后24小時(shí)的心肌梗死范圍，抑制血小時(shí)的心肌梗死范圍，抑制血清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理清游離脂肪酸的增高，降低梗死后病理性性Q波的發(fā)生率，對(duì)缺血性心肌具有保波的發(fā)生率，對(duì)缺血性心肌具有保護(hù)作用。護(hù)作用。74（2）抗腦缺血）抗腦缺血采用激光多普勒流量儀動(dòng)態(tài)監(jiān)測軟腦膜微循環(huán)采用激光多普勒流量儀動(dòng)態(tài)監(jiān)測軟腦膜微循環(huán)的變化，發(fā)現(xiàn)小檗堿能擴(kuò)張麻醉小鼠腦膜血管的變化，發(fā)現(xiàn)小檗堿能擴(kuò)張麻醉小鼠腦膜血管，增加局部血流量。，增加局部血流量。小檗堿能提高動(dòng)物缺血再灌流早期（小檗堿能提高動(dòng)物缺血再灌

53、流早期（120分鐘分鐘）海馬）海馬CA1區(qū)神經(jīng)元內(nèi)線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和區(qū)神經(jīng)元內(nèi)線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體對(duì)缺血的耐受性，減輕缺血再灌流晚高爾基體對(duì)缺血的耐受性，減輕缺血再灌流晚期（期（7天）海馬天）海馬CA1區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡程度，區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡程度，降低繼發(fā)性癲病的發(fā)生率，對(duì)缺血再灌引起的降低繼發(fā)性癲病的發(fā)生率，對(duì)缺血再灌引起的腦組織損傷有明顯的保護(hù)作用。腦組織損傷有明顯的保護(hù)作用。75（3）抗血小板聚集）抗血小板聚集小檗堿對(duì)小檗堿對(duì)ADP、花生四烯酸（、花生四烯酸（AA）、膠原）、膠原（CO）及鈣離子載體（）及鈣離子載體（A23187）誘發(fā)的家兔血?。┱T發(fā)的家兔血小板聚集和板聚集和

54、ATP釋放均有不同程度的抑制作用。釋放均有不同程度的抑制作用。對(duì)膠原誘發(fā)的聚集和釋放抑制最為明顯。對(duì)膠原誘發(fā)的聚集和釋放抑制最為明顯。小檗堿對(duì)正常人及血小板高聚集率患者，能使小檗堿對(duì)正常人及血小板高聚集率患者，能使ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集率降低。小檗和腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集率降低。小檗堿抗血小板聚集作用與升高血小板內(nèi)堿抗血小板聚集作用與升高血小板內(nèi)cAMP水平水平及及Ca2拮抗作用有關(guān)。拮抗作用有關(guān)。76小小 結(jié)結(jié) 黃連清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病黃連清熱燥濕、瀉火解毒功效與其抗病原體、抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱、鎮(zhèn)靜催眠原體、抗內(nèi)毒素、抗炎、解熱、鎮(zhèn)靜催眠、降血糖、抗?jié)?、抗腫瘤等藥理

55、作用有、降血糖、抗?jié)儭⒖鼓[瘤等藥理作用有關(guān)。黃連還具有顯著的心血管藥理活性，關(guān)。黃連還具有顯著的心血管藥理活性，以及抗腦缺血、抗血小板聚集等作用。以及抗腦缺血、抗血小板聚集等作用。 小檗堿是黃連的主要有效成分。小檗堿是黃連的主要有效成分。77現(xiàn)代應(yīng)用現(xiàn)代應(yīng)用 單味黃連及小檗堿治療細(xì)菌性痢疾，療效單味黃連及小檗堿治療細(xì)菌性痢疾，療效肯定。鹽酸小檗堿現(xiàn)為治療痢疾腸炎的常用藥肯定。鹽酸小檗堿現(xiàn)為治療痢疾腸炎的常用藥。黃連水煎液局部浸泡，治療有竇道的指骨骨。黃連水煎液局部浸泡，治療有竇道的指骨骨髓炎有效。黃連酒外用滴耳治療單純性中耳炎髓炎有效。黃連酒外用滴耳治療單純性中耳炎療效滿意。小檗堿口服治療衣

56、原體或支原體引療效滿意。小檗堿口服治療衣原體或支原體引起的尿道炎，有一定療效。小檗堿口服治療慢起的尿道炎，有一定療效。小檗堿口服治療慢性膽囊炎，性膽囊炎，30天天1個(gè)療程，共個(gè)療程，共3個(gè)療程，療效顯個(gè)療程，療效顯著。著。 1.感染性疾病感染性疾病 782.心腦血管性疾病心腦血管性疾病小檗堿口服療室性早搏和房性早搏，平均療程小檗堿口服療室性早搏和房性早搏，平均療程25日，對(duì)室早的總有效率為日，對(duì)室早的總有效率為67.9%，對(duì)房早的，對(duì)房早的總有效率為總有效率為81.8%。小檗堿治療抗心律失常西。小檗堿治療抗心律失常西藥效差的室早、房早、結(jié)早、房顫，均有明顯藥效差的室早、房早、結(jié)早、房顫，均有明

57、顯療效。療效。小檗堿口服治療小檗堿口服治療-期高血壓病有效。期高血壓病有效。鹽酸小檗堿（鹽酸小檗堿（1200mg/日）治療動(dòng)脈硬化性腦日）治療動(dòng)脈硬化性腦梗塞患者，療效與阿司匹林梗塞患者，療效與阿司匹林(50mg/日日)相似。相似。小檗堿口服，治療高脂血癥，療程小檗堿口服，治療高脂血癥，療程8周，能降周，能降低低TC，TG，提高，提高HDL-C，作用與多烯康、月，作用與多烯康、月見草油無顯著差別。見草油無顯著差別。793.糖尿病糖尿病 小檗堿片口服治療小檗堿片口服治療 型糖尿病，降型糖尿病，降血糖作用可靠，病程短，療效好，血糖作用可靠，病程短，療效好，無毒副作用。無毒副作用。4.燒傷燒傷將無菌

58、敷料蘸黃連煎液覆蓋創(chuàng)面，將無菌敷料蘸黃連煎液覆蓋創(chuàng)面，治療治療度燒傷，用藥但度燒傷，用藥但12-23日，均日，均獲痊愈獲痊愈。805.胃及十二指腸潰瘍、胃及十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎萎縮性胃炎 v小檗堿口服有效。小檗堿口服有效。v與維酶素、雷尼替丁三聯(lián)治療幽門螺旋與維酶素、雷尼替丁三聯(lián)治療幽門螺旋桿菌陽性十二指腸球部潰瘍。桿菌陽性十二指腸球部潰瘍。81不良反應(yīng)不良反應(yīng)小檗堿口服給藥時(shí)毒性很小，大劑量（小檗堿口服給藥時(shí)毒性很小，大劑量（15mg/kg）靜脈注射可使麻醉兔出現(xiàn)心臟）靜脈注射可使麻醉兔出現(xiàn)心臟抑制，在抑制，在16只兔中有只兔中有 4只兔出現(xiàn)結(jié)性心律只兔出現(xiàn)結(jié)性心律，心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)嚴(yán)重受

59、抑。，心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)嚴(yán)重受抑。以以 0.l%小檗堿給犬靜脈恒速滴注，小劑小檗堿給犬靜脈恒速滴注，小劑量時(shí)興奮心臟，滴注至量時(shí)興奮心臟，滴注至180270分鐘時(shí)，分鐘時(shí)，血壓下降，心臟抑制而死亡。小鼠腹腔血壓下降，心臟抑制而死亡。小鼠腹腔注射鹽酸小檗堿，半數(shù)致死量（注射鹽酸小檗堿，半數(shù)致死量（LD50）為為24.3mg/kg，灌胃給藥，灌胃給藥LD50為為392mg/kg。82金銀花金銀花83化學(xué)成分化學(xué)成分綠原酸類化合物綠原酸類化合物 綠原酸和異綠原酸綠原酸和異綠原酸黃酮類化合物黃酮類化合物 木犀草素、木犀草素木犀草素、木犀草素-7-葡萄糖苷、忍冬苷葡萄糖苷、忍冬苷其他其他 肌醇、揮發(fā)油、皂苷

60、肌醇、揮發(fā)油、皂苷84藥理作用藥理作用 清熱解毒，主治外感發(fā)熱、瘡癰癤清熱解毒，主治外感發(fā)熱、瘡癰癤腫、熱毒瀉痢。腫、熱毒瀉痢。1.與功效主治相關(guān)的藥理作用與功效主治相關(guān)的藥理作用85（1）抗病原微生物）抗病原微生物廣譜抗菌作用廣譜抗菌作用體外對(duì)多種革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌體外對(duì)多種革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌，革蘭陰性菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌，革蘭陰性菌如痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、百日如痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、百日咳桿菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、淋球咳桿菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌等有不同程度的抑制作用。菌等有不同程度的抑制作用。對(duì)結(jié)核桿菌也等有一定