生物制藥工藝學(xué)-第一章緒論(1)

1、生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)生物制藥工藝學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)生物制藥工藝學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)性質(zhì)：性質(zhì)：是一門從事各種是一門從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制生物藥物的研究、生產(chǎn)和制 劑劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。 任務(wù)：任務(wù)： 生物藥物的來(lái)源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑生物藥物的來(lái)源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑 和工藝過(guò)程；和工藝過(guò)程； 生物藥物的一般生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理提取、分離、純化、制造原理 和生產(chǎn)方法；和生產(chǎn)方法； 各類生物藥物的各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝和結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝和 質(zhì)量控制。質(zhì)量控制。12 3課程的主要內(nèi)容？課程的主要內(nèi)容？123基

2、礎(chǔ)篇：生物制藥工藝基礎(chǔ)基礎(chǔ)篇：生物制藥工藝基礎(chǔ)技術(shù)篇：生物分離工程技術(shù)技術(shù)篇：生物分離工程技術(shù)品種篇：生物藥物制造工藝品種篇：生物藥物制造工藝 課程性質(zhì)：必修課課程性質(zhì)：必修課 學(xué)分：學(xué)分：3.5 課時(shí)：課時(shí)：3+1 考核方式：考核方式：30%（考勤、作業(yè)）、（考勤、作業(yè)）、30%、40%（閉卷）（閉卷）參考書參考書吳梧桐，中國(guó)藥科大學(xué) 生物制藥工藝學(xué) 第二版 實(shí)用生物制藥學(xué) 現(xiàn)代生化藥學(xué)熊宗貴熊宗貴，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，微生物藥物研究生物技術(shù)制藥褚志義褚志義，上海醫(yī)科大學(xué)，生物合成藥物研究生物合成藥物學(xué)馬清鈞馬清鈞，生物技術(shù)藥物雜志中國(guó)抗生素雜志藥物生物技術(shù)生物工程學(xué)報(bào)中國(guó)生化藥物雜志藥物、藥品與

3、生物藥物藥物、藥品與生物藥物藥物藥物Medecine(remedy) 用于預(yù)防、治療或診斷疾病或調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能、促進(jìn)機(jī)用于預(yù)防、治療或診斷疾病或調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能、促進(jìn)機(jī)體康復(fù)保健的物質(zhì)，有體康復(fù)保健的物質(zhì)，有4 4大類：大類：預(yù)防藥、治療藥、診斷藥和康預(yù)防藥、治療藥、診斷藥和康復(fù)保健藥復(fù)保健藥。1化學(xué)藥物：化學(xué)藥物：應(yīng)用最普應(yīng)用最普遍、數(shù)量遍、數(shù)量最多的一最多的一類藥物類藥物 2中草藥：中草藥：有幾千年有幾千年的應(yīng)用歷的應(yīng)用歷史史3生物藥物生物藥物4放射性藥放射性藥物：癌癥物：癌癥放射性治放射性治療藥物和療藥物和診斷試劑診斷試劑藥品藥品Drug 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地

4、調(diào)節(jié)藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。質(zhì)。 直接用于臨床的藥物產(chǎn)品，是直接用于臨床的藥物產(chǎn)品，是特殊的特殊的商品。商品。生化藥品生化藥品生物制品生物制品生物醫(yī)藥產(chǎn)品生物醫(yī)藥產(chǎn)品中國(guó)藥典年版分為中國(guó)藥典年版分為1部、部、2部和部和3部：部：藥典藥典1部收載藥材及飲片，植物油脂和提取物、成方制劑部收載藥材及飲片，植物油脂和提取物、成方制劑和單方制劑等；和單方制劑等；藥典藥典2部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥物輔料

5、等；及藥物輔料等；藥典藥典3部收載生物制品，首次將部收載生物制品，首次將生物制品規(guī)程生物制品規(guī)程并入藥典并入藥典 化學(xué)藥化學(xué)藥生物藥生物藥中草藥中草藥我國(guó)的三大藥源：我國(guó)的三大藥源：生物藥物生物藥物Biopharmaceuticals 指指運(yùn)用運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果研究成果，利用利用生生物體、生物組織、體液或其代謝產(chǎn)物（初級(jí)代謝產(chǎn)物和次級(jí)代物體、生物組織、體液或其代謝產(chǎn)物（初級(jí)代謝產(chǎn)物和次級(jí)代謝產(chǎn)物），謝產(chǎn)物），綜合應(yīng)用綜合應(yīng)用化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化工程和藥學(xué)等化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化工程和藥學(xué)等學(xué)科的重要原理與方法加工、制成的一類學(xué)科的重要原理與方

6、法加工、制成的一類用于用于預(yù)防、治療和診預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。斷疾病的物質(zhì)。 廣義的生物藥物包括：廣義的生物藥物包括： 1.1.從從動(dòng)植物和微生物動(dòng)植物和微生物中制取的各種天然生物活性物質(zhì)。中制取的各種天然生物活性物質(zhì)。 2.2.人工合成或半合成人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。的天然物質(zhì)類似物?，F(xiàn)代生物藥物分為四大類現(xiàn)代生物藥物分為四大類：（一）天然生物藥物：（一）天然生物藥物：1、微生物藥物（、微生物藥物（抗生素抗生素） 2、生化藥物生化藥物（含海洋藥物）（含海洋藥物） （三）重組（三）重組DNADNA藥物（又稱基因工程或蛋白質(zhì)藥物）藥物（又稱基因工程或蛋白質(zhì)藥物） （二）合成或半合

7、成生物藥物（二）合成或半合成生物藥物 （四）基因藥物：以遺傳物質(zhì)（四）基因藥物：以遺傳物質(zhì)DNADNA、RNARNA為基礎(chǔ)制造的藥物為基礎(chǔ)制造的藥物 一般把采用一般把采用DNA重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他重組技術(shù)或單克隆抗體技術(shù)或其他生生物技術(shù)制造的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物統(tǒng)稱為物技術(shù)制造的蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物統(tǒng)稱為生物技術(shù)生物技術(shù)藥物藥物，在我國(guó)又稱為，在我國(guó)又稱為生物制品生物制品。 抗生素抗生素是來(lái)源于微生物，利用是來(lái)源于微生物，利用發(fā)酵工程發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類主生產(chǎn)的一類主要用于治療感染性疾病的藥物。要用于治療感染性疾病的藥物。 生化藥物生化藥物是從生物體是從生物體分離純化分離純化所

8、得到的一類結(jié)構(gòu)上十所得到的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體生理分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體生理功能，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的物質(zhì)。（功能，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的物質(zhì)。（動(dòng)物動(dòng)物） 生物制品生物制品是直接使用病源生物體及其代謝產(chǎn)物或以基是直接使用病源生物體及其代謝產(chǎn)物或以基因工程、細(xì)胞工程等技術(shù)制成的，主要用于人類感染性疾因工程、細(xì)胞工程等技術(shù)制成的，主要用于人類感染性疾病的預(yù)防、診斷和治療的制品。病的預(yù)防、診斷和治療的制品。4、合成半合、合成半合成生物藥物成生物藥物3、天然生物藥物、天然生物藥物生化藥物生化藥物海洋藥物海洋藥物微生物藥物微生物藥物1、重組、

9、重組DNA藥物藥物2、基因、基因藥物藥物生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物人生長(zhǎng)素人生長(zhǎng)素人胰島素人胰島素干擾素干擾素表皮生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)因子抗癌藥物抗癌藥物“今今又生又生”重組人重組人p53腺腺病毒注射液病毒注射液肝素肝素尿激酶尿激酶香菇多糖香菇多糖維生素維生素氨基酸氨基酸抗生素抗生素氨基酸氨基酸半合抗半合抗生物制藥的定義？生物制藥的定義？ 生物制藥是利用生物體或生物過(guò)程在人為設(shè)定的條件生物制藥是利用生物體或生物過(guò)程在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)各種生物藥物的技術(shù)，研究的主要內(nèi)容包括：下生產(chǎn)各種生物藥物的技術(shù)，研究的主要內(nèi)容包括：1 1各種生物藥物的原料來(lái)源及其生物學(xué)特性各種生物藥物的原料來(lái)源及其生物學(xué)特性2

10、 2各種活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與療效間的相互作用各種活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與療效間的相互作用 生物藥物的制備原理、生產(chǎn)工藝及其質(zhì)量控制等生物藥物的制備原理、生產(chǎn)工藝及其質(zhì)量控制等 生物制藥與化學(xué)制藥的區(qū)別？生物制藥與化學(xué)制藥的區(qū)別？化學(xué)制藥生產(chǎn)的一般特點(diǎn)是：化學(xué)制藥生產(chǎn)的一般特點(diǎn)是：生產(chǎn)流程長(zhǎng)、工藝復(fù)雜。生產(chǎn)流程長(zhǎng)、工藝復(fù)雜。每一產(chǎn)品所需的原輔材料種類多，許多原料和生產(chǎn)過(guò)程每一產(chǎn)品所需的原輔材料種類多，許多原料和生產(chǎn)過(guò)程 中的中間體是中的中間體是易燃、易爆、有毒或腐蝕性很強(qiáng)的物質(zhì)易燃、易爆、有毒或腐蝕性很強(qiáng)的物質(zhì)， 對(duì)防火、防爆、勞動(dòng)保護(hù)以及工藝和設(shè)備等方面有嚴(yán)格對(duì)防火、防爆、勞動(dòng)保護(hù)

11、以及工藝和設(shè)備等方面有嚴(yán)格 的要求。的要求。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高( (純度高、雜質(zhì)可允許的含量極微純度高、雜質(zhì)可允許的含量極微) )，對(duì)，對(duì) 原料和中間體要嚴(yán)格控制其質(zhì)量。原料和中間體要嚴(yán)格控制其質(zhì)量。物料凈收率很低物料凈收率很低，往往幾噸至上百噸的原料才生產(chǎn)一噸，往往幾噸至上百噸的原料才生產(chǎn)一噸 產(chǎn)品，因而副產(chǎn)品多，三廢也多。產(chǎn)品，因而副產(chǎn)品多，三廢也多。藥物品種多、更新快、藥物品種多、更新快、新藥新藥開(kāi)發(fā)工作的開(kāi)發(fā)工作的要求高、難度大、要求高、難度大、 代價(jià)高、代價(jià)高、周期長(zhǎng)。周期長(zhǎng)。為什么要發(fā)展生物制藥？為什么要發(fā)展生物制藥？1、不受原料的限制不受原料的限制; 胰島素的生產(chǎn)不再依

12、靠以動(dòng)物臟器為原料；乙肝疫苗的生產(chǎn)不胰島素的生產(chǎn)不再依靠以動(dòng)物臟器為原料；乙肝疫苗的生產(chǎn)不再需要人血等。再需要人血等。2、內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時(shí)存在的不足之處，可以、內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時(shí)存在的不足之處，可以通過(guò)基因工程和蛋白質(zhì)工程進(jìn)行改造通過(guò)基因工程和蛋白質(zhì)工程進(jìn)行改造；3、可、可大量生產(chǎn)大量生產(chǎn)過(guò)去難以獲得的生理活性多肽和蛋白質(zhì)，為臨床使過(guò)去難以獲得的生理活性多肽和蛋白質(zhì)，為臨床使用提供有效的保障；用提供有效的保障；4、可以、可以提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對(duì)其生理生化和結(jié)構(gòu)，以便對(duì)其生理生化和結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入的進(jìn)行深入的研究研究，從而擴(kuò)大

13、這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍；，從而擴(kuò)大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍；5、可、可獲得新型化合物，擴(kuò)大藥物篩選來(lái)源獲得新型化合物，擴(kuò)大藥物篩選來(lái)源。 生物藥物的原料來(lái)源生物藥物的原料來(lái)源1. 植物藥植物藥世界范圍世界范圍中中 國(guó)國(guó) 高等植物高等植物1315萬(wàn)種，其中藥用植物約萬(wàn)種，其中藥用植物約14500種以種以上。活性篩選僅占上?；钚院Y選僅占 5%，化學(xué)成分研究則更少。，化學(xué)成分研究則更少。我國(guó)自然資源豐富，植物品種繁多，其中種子植我國(guó)自然資源豐富，植物品種繁多，其中種子植物就有物就有25700余種，藥用植物余種，藥用植物11800多多種種，常用，常用5000余種。余種。3. 海洋生物海洋生物 海洋占整個(gè)地球的表

14、面的海洋占整個(gè)地球的表面的71%，蘊(yùn)藏著極其豐富的生物資源，是展現(xiàn)，蘊(yùn)藏著極其豐富的生物資源，是展現(xiàn)在人們面前的巨大天然庫(kù)，現(xiàn)在已成為研究的熱點(diǎn)。在人們面前的巨大天然庫(kù)，現(xiàn)在已成為研究的熱點(diǎn)。4. 微生物微生物 細(xì)菌、真菌、放線菌細(xì)菌、真菌、放線菌5.重組基因工程重組基因工程 基因工程菌、工程細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物基因工程菌、工程細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物2. 動(dòng)物藥動(dòng)物藥 動(dòng)物臟器、血液、體液等。動(dòng)物臟器、血液、體液等。生物藥物的特性生物藥物的特性1、藥理學(xué)特性、藥理學(xué)特性1治療的針對(duì)性高、療效高：治療的針對(duì)性高、療效高：來(lái)源于生物體或其基因表達(dá)產(chǎn)物及來(lái)源于生物體或其基因表達(dá)產(chǎn)物及其修飾物，活性高、針對(duì)

15、性強(qiáng)，具有補(bǔ)充、調(diào)整、增強(qiáng)、抑制、其修飾物，活性高、針對(duì)性強(qiáng)，具有補(bǔ)充、調(diào)整、增強(qiáng)、抑制、替換或糾正代謝失調(diào)的功能。替換或糾正代謝失調(diào)的功能。2營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，毒副作用?。籂I(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，毒副作用?。涸谌梭w內(nèi)易為機(jī)體吸收利用并直接在人體內(nèi)易為機(jī)體吸收利用并直接參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)。一般比化學(xué)藥物更合理、更有效、參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)。一般比化學(xué)藥物更合理、更有效、毒性較低、安全性較高、副作用較小。毒性較低、安全性較高、副作用較小。3可能具免疫原性或產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)：可能具免疫原性或產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)：相同物種不同個(gè)體之間的活相同物種不同個(gè)體之間的活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)有較大的差異，導(dǎo)致表現(xiàn)免疫反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等副性物

16、質(zhì)結(jié)構(gòu)有較大的差異，導(dǎo)致表現(xiàn)免疫反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等副作用。作用。2、原料的生物學(xué)特性、原料的生物學(xué)特性1原料中有效成分含量低、雜質(zhì)多：原料中有效成分含量低、雜質(zhì)多：如胰島中胰島素含量低、生如胰島中胰島素含量低、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、收率低。產(chǎn)工藝復(fù)雜、收率低。2原料的多樣性：原料的多樣性：原料來(lái)源較廣，其生產(chǎn)方法及制備工藝呈現(xiàn)多原料來(lái)源較廣，其生產(chǎn)方法及制備工藝呈現(xiàn)多樣性和復(fù)雜性。樣性和復(fù)雜性。3原料的易腐蝕性：原料的易腐蝕性：原料及產(chǎn)品營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，極易腐敗、染菌，原料及產(chǎn)品營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，極易腐敗、染菌，易被微生物代謝所分解或被自身的代謝酶所破壞，造成有效物易被微生物代謝所分解或被自身的代謝酶所破壞，造成

17、有效物質(zhì)活性喪失，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)。質(zhì)活性喪失，并產(chǎn)生熱原或致敏物質(zhì)。3、生產(chǎn)制備的特殊性、生產(chǎn)制備的特殊性熱、酸、堿、重金屬及熱、酸、堿、重金屬及pH指變化等各種理化因素，甚至機(jī)械攪拌剪切力、指變化等各種理化因素，甚至機(jī)械攪拌剪切力、光照等都會(huì)對(duì)生物藥物活性產(chǎn)生影響。從原料處理、制造工藝過(guò)程、制光照等都會(huì)對(duì)生物藥物活性產(chǎn)生影響。從原料處理、制造工藝過(guò)程、制劑、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用環(huán)節(jié)都要嚴(yán)加控制。劑、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用環(huán)節(jié)都要嚴(yán)加控制。4、檢驗(yàn)的特殊性、檢驗(yàn)的特殊性理化檢驗(yàn)指標(biāo)理化檢驗(yàn)指標(biāo)生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)生物活性檢驗(yàn)指標(biāo)安全性檢驗(yàn)指標(biāo)安全性檢驗(yàn)指標(biāo)5、劑型要求的特殊性、劑型要求的特殊性生物藥物

18、易于被人體腸胃道環(huán)境變性、酶解，給藥途徑可直接影響其療生物藥物易于被人體腸胃道環(huán)境變性、酶解，給藥途徑可直接影響其療效的發(fā)揮，對(duì)劑型大都有特殊要求。效的發(fā)揮，對(duì)劑型大都有特殊要求。1.必須有嚴(yán)格的制造管理要求（必須有嚴(yán)格的制造管理要求（GMP）質(zhì)量管理要）質(zhì)量管理要求；求；2.對(duì)制品的對(duì)制品的有效期、貯存條件、使用方法有效期、貯存條件、使用方法必須做出必須做出明確規(guī)定；明確規(guī)定；3.對(duì)有效成分應(yīng)擬定其對(duì)有效成分應(yīng)擬定其生物活性檢測(cè)生物活性檢測(cè)方法；方法；4.對(duì)制品的對(duì)制品的均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都等都有嚴(yán)格要求。有嚴(yán)格要求。生物藥物的要求生物藥物的要求生

19、物藥物的分類生物藥物的分類 藥物的化學(xué)本質(zhì)藥物的化學(xué)本質(zhì) 和化學(xué)性質(zhì)分類和化學(xué)性質(zhì)分類核酸及其降解物和衍生物核酸及其降解物和衍生物酶類藥物酶類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物氨基酸類藥物及其衍生物氨基酸類藥物及其衍生物多糖類藥物多糖類藥物脂類藥物脂類藥物維生素和輔酶維生素和輔酶1、氨基酸類藥物及其衍生物、氨基酸類藥物及其衍生物單一氨基酸制劑：?jiǎn)我话被嶂苿篊ys、Arg、Glu、Pro等。等。復(fù)方氨基酸制劑復(fù)方氨基酸制劑水解蛋白注射液水解蛋白注射液復(fù)方氨基酸注射液復(fù)方氨基酸注射液要素膳要素膳提供蛋白質(zhì)的原料，以補(bǔ)充消化道攝取之不足提供蛋白質(zhì)的原料，以補(bǔ)充消化道攝取之不足2、多肽和蛋白

20、類藥物、多肽和蛋白類藥物蛋白質(zhì)類激素：包括單純蛋白質(zhì)和結(jié)合蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)類激素：包括單純蛋白質(zhì)和結(jié)合蛋白質(zhì)。細(xì)胞生長(zhǎng)因子細(xì)胞生長(zhǎng)因子：NGF、EGF、PGF、EPO等。等?；钚远嚯模捍弋a(chǎn)素、加壓素、降鈣素等?；钚远嚯模捍弋a(chǎn)素、加壓素、降鈣素等。蛋白質(zhì)與多肽類藥物蛋白質(zhì)與多肽類藥物（1）水蛭素）水蛭素 來(lái)源于水蛭唾液，來(lái)源于水蛭唾液，具有很具有很強(qiáng)抗凝活性強(qiáng)抗凝活性, 在血在血栓治療、冠心病防治及栓治療、冠心病防治及眼科方面很有應(yīng)用價(jià)值。眼科方面很有應(yīng)用價(jià)值。（2）胸腺制劑）胸腺制劑 含有多種多肽成分，即多種胸腺激素，具有含有多種多肽成分，即多種胸腺激素，具有抗抗癌、抗輻射、抗衰老癌、抗輻射、抗

21、衰老的功能。臨床上用于治療慢性的功能。臨床上用于治療慢性肝炎、肝硬化和調(diào)節(jié)中老年人的免疫功能。肝炎、肝硬化和調(diào)節(jié)中老年人的免疫功能。（3）細(xì)胞因子）細(xì)胞因子 系一類在體內(nèi)和體系一類在體內(nèi)和體外對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、外對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化起增殖和分化起調(diào)控作用調(diào)控作用的物質(zhì)。既有生長(zhǎng)因子，的物質(zhì)。既有生長(zhǎng)因子，也有負(fù)性細(xì)胞生長(zhǎng)因子也有負(fù)性細(xì)胞生長(zhǎng)因子。3、酶類藥物、酶類藥物助消化助消化消炎消炎心血管疾心血管疾治療病治療病抗腫瘤抗腫瘤輔酶類輔酶類其它酶其它酶蛋白酶蛋白酶胰酶胰酶凝乳酶凝乳酶纖維素酶等纖維素酶等溶菌酶溶菌酶胰蛋白酶胰蛋白酶膠原蛋白酶膠原蛋白酶木瓜凝乳蛋木瓜凝乳蛋白酶等白酶等彈性蛋

22、白酶彈性蛋白酶激肽釋放酶激肽釋放酶尿激酶尿激酶蛇毒溶栓酶蛇毒溶栓酶等等谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶蛋氨酸酶蛋氨酸酶組氨酸酶組氨酸酶L-門冬酰胺門冬酰胺酶酶等等NADNADPFMNFAD、輔酶、輔酶A等等SODDNA/RNA細(xì)胞色素細(xì)胞色素C青霉素酶青霉素酶透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶（1）超氧化物歧化酶（）超氧化物歧化酶（SOD） SOD是一種是一種抗氧化酶抗氧化酶，主要臨床用途是抗炎、，主要臨床用途是抗炎、抗輻射、抗衰老，治療自身免疫性疾病和缺血再灌抗輻射、抗衰老，治療自身免疫性疾病和缺血再灌流綜合癥。流綜合癥。（2）凝血酶）凝血酶 由人、牛、豬血或由人、牛、豬血或兔腦提取分離，也可由兔腦提取分離，也可由酵

23、母、細(xì)菌產(chǎn)生，能酵母、細(xì)菌產(chǎn)生，能促促進(jìn)血液凝固進(jìn)血液凝固，主要用于，主要用于治療手術(shù)后出血及多種治療手術(shù)后出血及多種出血癥。出血癥。（3）L-天冬酰胺酶天冬酰胺酶 由由E.coli.產(chǎn)生，是產(chǎn)生，是治治療白血病療白血病的首選藥物，的首選藥物，可以用分子工程法進(jìn)行可以用分子工程法進(jìn)行修飾，以延長(zhǎng)在體內(nèi)的修飾，以延長(zhǎng)在體內(nèi)的半衰期，降低抗原性。半衰期，降低抗原性。（4）尿激酶）尿激酶 由人尿提取或細(xì)胞培養(yǎng)獲得，主要由人尿提取或細(xì)胞培養(yǎng)獲得，主要治療各種血治療各種血栓病栓病，如中風(fēng)。，如中風(fēng)。 另外還有各種診斷用酶、檢測(cè)用酶，都得到很另外還有各種診斷用酶、檢測(cè)用酶，都得到很大的發(fā)展。大的發(fā)展。4、

24、核酸及其降解物和衍生物、核酸及其降解物和衍生物核苷、核苷酸及其衍生物核苷、核苷酸及其衍生物：dNTPs、膽堿、膽堿、IMP等。等。多聚核苷酸多聚核苷酸：多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸、聚肌苷酸、雙鏈多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸、聚肌苷酸、雙鏈 聚肌胞等。聚肌胞等。核酸類核酸類：從豬、牛肝提取的：從豬、牛肝提取的RNA制品。制品。5、多糖類藥物、多糖類藥物肝素、硫酸軟骨素、類肝素、胎盤脂多糖等。肝素、硫酸軟骨素、類肝素、胎盤脂多糖等。6、維生素和輔酶、維生素和輔酶必須由食物提供的小分子化合物，對(duì)機(jī)體代謝有調(diào)節(jié)必須由食物提供的小分子化合物，對(duì)機(jī)體代謝有調(diào)節(jié)和整合作用。和整合作用。核苷和核苷酸類藥物核苷和核苷

25、酸類藥物（1）疊氮脫氧胸苷（）疊氮脫氧胸苷（AZT） 臨床上用于臨床上用于治療艾滋病治療艾滋病和艾滋病相關(guān)綜合癥和艾滋病相關(guān)綜合癥（2）丙氧鳥(niǎo)苷）丙氧鳥(niǎo)苷 抗病毒抗病毒藥物藥物多糖類多糖類（1）肝素鈣與小分子量肝素）肝素鈣與小分子量肝素 肝素可以從豬粘膜提取，肝素鈣與小分子量肝肝素可以從豬粘膜提取，肝素鈣與小分子量肝素是肝素的系列藥物，主要作為素是肝素的系列藥物，主要作為抗凝血抗凝血藥。藥。（2）透明質(zhì)酸）透明質(zhì)酸 由雞冠、眼球、臍帶、豬皮提取純化獲得，廣由雞冠、眼球、臍帶、豬皮提取純化獲得，廣泛用作泛用作化妝品基質(zhì)化妝品基質(zhì)的主要成分，還用于各種復(fù)雜的的主要成分，還用于各種復(fù)雜的眼科手術(shù)眼科

26、手術(shù)。7、脂脂類類藥藥物物1磷脂類：腦磷脂、卵磷脂等磷脂類：腦磷脂、卵磷脂等2多價(jià)不飽和脂肪酸和前列腺素多價(jià)不飽和脂肪酸和前列腺素3膽酸類：去氧膽酸膽酸類：去氧膽酸4固醇類：膽固醇、麥角固醇、固醇類：膽固醇、麥角固醇、b b-谷固醇谷固醇5卟啉類：原卟啉、血卟啉、血紅素等卟啉類：原卟啉、血卟啉、血紅素等脂類藥物脂類藥物（1）胡蘿卜素）胡蘿卜素 維生素維生素A的前體的前體，對(duì)，對(duì)癌癌細(xì)胞細(xì)胞具有明顯抑制作用。具有明顯抑制作用。（2）多烯脂肪酸）多烯脂肪酸 從魚(yú)油或海膽制取，從魚(yú)油或海膽制取，有有調(diào)節(jié)血脂、抗血栓、防治調(diào)節(jié)血脂、抗血栓、防治冠心病冠心病的作用。的作用。 按原料來(lái)源分類：按原料來(lái)源分

27、類：4.植物來(lái)源的生物藥物植物來(lái)源的生物藥物3.微生物來(lái)源的生物藥物微生物來(lái)源的生物藥物2.動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物1.人體組織來(lái)源的生物藥物人體組織來(lái)源的生物藥物5.海洋生物來(lái)源的生物藥物海洋生物來(lái)源的生物藥物人體組織來(lái)源的人體組織來(lái)源的生物藥物：主要生物藥物：主要有人血液制品類、有人血液制品類、人胎盤制品類、人胎盤制品類、人尿制品類人尿制品類動(dòng)物組織來(lái)源的動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物：動(dòng)物生物藥物：動(dòng)物的臟器、其他小的臟器、其他小動(dòng)物制得的藥物動(dòng)物制得的藥物如蛇毒、蜂毒等如蛇毒、蜂毒等微生物來(lái)源的藥微生物來(lái)源的藥物：物：抗生素、酶、氨抗生素、酶、氨基酸、維生素、基酸、維生素、

28、具有生物活性的具有生物活性的小分子物質(zhì)等。小分子物質(zhì)等。植物組織來(lái)源的植物組織來(lái)源的生物藥物：中草生物藥物：中草藥、有效成分藥、有效成分（次級(jí)代謝產(chǎn)物）（次級(jí)代謝產(chǎn)物）海洋生物來(lái)源的海洋生物來(lái)源的藥物：抗腫瘤、藥物：抗腫瘤、抗凝血、抗病毒、抗凝血、抗病毒、抗菌抗菌（一）人體來(lái)源藥物的種類與用途（一）人體來(lái)源藥物的種類與用途1 1、人血液制品、人血液制品：全血制品、血液成分制品、血漿成分制：全血制品、血液成分制品、血漿成分制 品和體液細(xì)胞內(nèi)成分制品等。品和體液細(xì)胞內(nèi)成分制品等。紅細(xì)胞制劑紅細(xì)胞制劑 白細(xì)胞濃縮液白細(xì)胞濃縮液血小板制劑血小板制劑 新鮮冰凍血漿新鮮冰凍血漿2 2、人體液細(xì)胞中的活性物

29、質(zhì)、人體液細(xì)胞中的活性物質(zhì) 人體液細(xì)胞人體液細(xì)胞包括包括紅細(xì)胞、白紅細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞等，細(xì)胞內(nèi)的生物活性物維細(xì)胞等，細(xì)胞內(nèi)的生物活性物質(zhì)具有極重要的生理功能。質(zhì)具有極重要的生理功能。 用 人 體 液 細(xì) 胞 生 產(chǎn) 的 活 性 物 質(zhì) 主 要 有用 人 體 液 細(xì) 胞 生 產(chǎn) 的 活 性 物 質(zhì) 主 要 有 干 擾 素干 擾 素 、白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-2-2、超氧化物歧化、超氧化物歧化酶酶等少數(shù)幾個(gè)品種。等少數(shù)幾個(gè)品種。 體液細(xì)胞的體液細(xì)胞的直接使用直接使用是其是其主要用途。主要用途。3、血漿、血漿 轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最悾恨D(zhuǎn)輸?shù)鞍最悾哼@是一類對(duì)能在

30、血液循環(huán)中對(duì)機(jī)這是一類對(duì)能在血液循環(huán)中對(duì)機(jī) 體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物等進(jìn)行轉(zhuǎn)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物等進(jìn)行轉(zhuǎn) 輸?shù)难獫{蛋白。輸?shù)难獫{蛋白。 補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白：補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白：補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體主要防御體系補(bǔ)體系統(tǒng)是機(jī)體主要防御體系 之一，在許多生物學(xué)反應(yīng)中，如吞噬、調(diào)理、趨之一，在許多生物學(xué)反應(yīng)中，如吞噬、調(diào)理、趨 化和細(xì)胞溶解等，均起重要作用?；图?xì)胞溶解等，均起重要作用。 蛋白酶抑制物類：蛋白酶抑制物類：如如 1-抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、 1抗糜抗糜 蛋白酶蛋白酶等。等。 免疫球蛋白：免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM、IgD和和IgE 凝血系統(tǒng)蛋白：凝血系統(tǒng)蛋白：抗凝血因子蛋白

31、抗凝血因子蛋白C12345乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白人破傷風(fēng)免疫球蛋白人破傷風(fēng)免疫球蛋白乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用對(duì)乙型肝炎母嬰傳蛋白聯(lián)合使用對(duì)乙型肝炎母嬰傳播的阻斷效果達(dá)播的阻斷效果達(dá)95左右左右主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤主要用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)，尤其適用于對(duì)破傷風(fēng)抗毒素（其適用于對(duì)破傷風(fēng)抗毒素（TAT）有過(guò)敏反應(yīng)者。有過(guò)敏反應(yīng)者。免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白 人血白蛋白一直有人血白蛋白一直有“生命制生命制品品”、“救命藥救命藥”之稱。人血之稱。人血白蛋白是從健康人的血液中提白蛋白是從健康人的血液中提取的，可直接靜脈注射到病人

32、取的，可直接靜脈注射到病人體內(nèi)，主要用于體內(nèi)，主要用于失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克，腦水腫及損傷傷引起的休克，腦水腫及損傷引起的顱壓升高，肝硬化及腎引起的顱壓升高，肝硬化及腎病引起的水腫或腹水，癌癥術(shù)病引起的水腫或腹水，癌癥術(shù)后恢復(fù)等方面的治療，是臨床后恢復(fù)等方面的治療，是臨床急救的一種特殊藥品。急救的一種特殊藥品。人血白蛋白人血白蛋白4、人類來(lái)源的其它原料的利用、人類來(lái)源的其它原料的利用（1）人胎盤的應(yīng)用：）人胎盤的應(yīng)用：可得到人胎盤球蛋白、人胎盤白蛋可得到人胎盤球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤白、人胎盤RNA酶抑制劑等，也可從胎盤中提取絨膜促酶抑制劑等，也可從胎盤中提取絨膜促性激素（性

33、激素（HCG）和絨膜促乳激素（）和絨膜促乳激素（HCS）等。）等。（2）人尿的綜合利用：）人尿的綜合利用：從健康男性尿液中可以制備尿激從健康男性尿液中可以制備尿激酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子和表皮生長(zhǎng)因子（和表皮生長(zhǎng)因子（EGF）等。從妊娠婦女與絕經(jīng)期婦女）等。從妊娠婦女與絕經(jīng)期婦女尿中，可制備尿中，可制備HCG等。等。肝臟脾臟胃小腸胰腦部結(jié)構(gòu)心臟結(jié)構(gòu)內(nèi)臟結(jié)構(gòu)（二）動(dòng)物來(lái)源藥物的種類與用途（二）動(dòng)物來(lái)源藥物的種類與用途 動(dòng)物來(lái)源藥物的制備實(shí)例動(dòng)物來(lái)源藥物的制備實(shí)例 1、胰島素的制備、胰島素的制備 2、超氧化物歧化酶（、超氧化物

34、歧化酶（SOD）的制備）的制備 3、用肝臟生產(chǎn)、用肝臟生產(chǎn)RNA 4、提取法制備三磷酸腺苷（、提取法制備三磷酸腺苷（ATP） 5、肝素鈉的制備、肝素鈉的制備 6、前列腺素、前列腺素E2（PGE2）的制備）的制備 7、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）的制備）的制備（三）植物來(lái)源藥物的種類與用途（三）植物來(lái)源藥物的種類與用途2、糖類藥物、糖類藥物：?jiǎn)翁穷?、：?jiǎn)翁穷?、低聚糖類、低聚糖類、糖的衍生物糖的衍生?、蛋白類、多、蛋白類、多肽、酶類等生肽、酶類等生理活性物質(zhì)理活性物質(zhì)。4、天然有機(jī)、天然有機(jī)化合物：苯化合物：苯丙素類、醌丙素類、醌類、黃酮類、類、黃酮類、鞣質(zhì)、萜類、鞣質(zhì)、萜類、

35、甾體、生物甾體、生物堿堿3、脂類藥物：、脂類藥物：脂肪和脂肪酸脂肪和脂肪酸類、磷脂類、類、磷脂類、固醇固醇藥用植物中的主要藥理成分：藥用植物中的主要藥理成分：1.生物堿生物堿，是生物體中一類，是生物體中一類含氮有機(jī)化合物含氮有機(jī)化合物的總的總稱，它們有稱，它們有類似堿的性質(zhì)類似堿的性質(zhì)，能和酸結(jié)合成鹽。如麻，能和酸結(jié)合成鹽。如麻黃堿、嗎啡。黃堿、嗎啡。生物堿生物堿2.2.強(qiáng)心甙強(qiáng)心甙，是一類，是一類對(duì)心肌有興奮作用對(duì)心肌有興奮作用，具，具有強(qiáng)心 生 理 活 性 的 成 分，它們的分子中 都有強(qiáng)心 生 理 活 性 的 成 分，它們的分子中 都有 一 個(gè)有 一 個(gè) C 1 7C 1 7 位位 被

36、不 飽 和 內(nèi) 酯 環(huán) 所 取 代 的 甾被 不 飽 和 內(nèi) 酯 環(huán) 所 取 代 的 甾體母核。如洋地黃毒甙。體母核。如洋地黃毒甙。3.黃酮黃酮 黃酮具有多種藥理作用，其中包括：黃酮具有多種藥理作用，其中包括：抗氧化作用、消炎作用、抗癌和抗基因誘抗氧化作用、消炎作用、抗癌和抗基因誘變作用。變作用。 某些黃酮與黃烷酮已被證實(shí)有很強(qiáng)的某些黃酮與黃烷酮已被證實(shí)有很強(qiáng)的抗心血管病作用。如來(lái)自松樹(shù)皮的黃酮、抗心血管病作用。如來(lái)自松樹(shù)皮的黃酮、葡萄籽中的白藜蘆醇、來(lái)自酸果蔓汁中的葡萄籽中的白藜蘆醇、來(lái)自酸果蔓汁中的花青素和大豆異黃酮均有防止動(dòng)脈粥樣硬花青素和大豆異黃酮均有防止動(dòng)脈粥樣硬化和抗中風(fēng)、心肌梗塞

37、以及冠心病的效果?；涂怪酗L(fēng)、心肌梗塞以及冠心病的效果。黃酮黃酮 4.皂甙皂甙，是一類比較復(fù)雜的化合物，它們的，是一類比較復(fù)雜的化合物，它們的水溶液水溶液振搖時(shí)振搖時(shí)能產(chǎn)生大量持久的能產(chǎn)生大量持久的蜂窩狀泡沫蜂窩狀泡沫，與肥皂相似，故名皂甙。，與肥皂相似，故名皂甙。它們有它們有減低液體表面張力減低液體表面張力的作用，可以乳化油脂，用做去的作用，可以乳化油脂，用做去垢劑。垢劑。人參人參中含皂甙總量約中含皂甙總量約4%。 5.揮發(fā)油揮發(fā)油，是具香味和揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾的易流動(dòng)，是具香味和揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾的易流動(dòng)的油狀液體。它們多數(shù)具有多方面的藥理作用，如解表、的油狀液體。它們多數(shù)具有多方

38、面的藥理作用，如解表、發(fā)汗、驅(qū)風(fēng)、鎮(zhèn)痛、殺蟲(chóng)、抗菌。薄荷、茴香、樟木、桂發(fā)汗、驅(qū)風(fēng)、鎮(zhèn)痛、殺蟲(chóng)、抗菌。薄荷、茴香、樟木、桂皮都含有揮發(fā)油。皮都含有揮發(fā)油。 6.樹(shù)脂樹(shù)脂，常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等混合存在，與揮發(fā)，常與揮發(fā)油、樹(shù)膠、有機(jī)酸等混合存在，與揮發(fā)油共存的稱油共存的稱油樹(shù)脂油樹(shù)脂，與樹(shù)膠共存的稱，與樹(shù)膠共存的稱膠樹(shù)脂膠樹(shù)脂，與芳香族有，與芳香族有酸共存的稱酸共存的稱香樹(shù)脂香樹(shù)脂。藥用的如松香、乳香、沒(méi)藥、安息香。藥用的如松香、乳香、沒(méi)藥、安息香等等 7.鞣質(zhì)鞣質(zhì)，又稱丹寧，鞣酸，是存在于植物中的一，又稱丹寧，鞣酸，是存在于植物中的一類分子較大的復(fù)雜多元酚類化合物，可類分子較大的復(fù)雜多元

39、酚類化合物，可與蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合成不溶于水的沉淀結(jié)合成不溶于水的沉淀，故能，故能與生獸皮結(jié)合與生獸皮結(jié)合而形而形成致密、柔順、不易腐敗又難以透水的成致密、柔順、不易腐敗又難以透水的皮革皮革，所，所以稱為鞣質(zhì)。茶葉、柿子中含有豐富的鞣質(zhì)。鞣以稱為鞣質(zhì)。茶葉、柿子中含有豐富的鞣質(zhì)。鞣質(zhì)可用于質(zhì)可用于解毒、抗菌、治療燒傷解毒、抗菌、治療燒傷（使創(chuàng)面收斂、（使創(chuàng)面收斂、干燥、結(jié)痂）。干燥、結(jié)痂）。 另外，尚含有氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、激素、糖類、另外，尚含有氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、激素、糖類、脂類、維生素等生化成分。脂類、維生素等生化成分。丹寧丹寧 海洋生物約占全球生物的一半，估計(jì)多達(dá)海洋生物約占全球生物的

40、一半，估計(jì)多達(dá)5億種，億種，是開(kāi)發(fā)新藥的重要寶庫(kù)是開(kāi)發(fā)新藥的重要寶庫(kù)海藻海藻腔腸動(dòng)物腔腸動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物軟體動(dòng)物軟體動(dòng)物棘皮動(dòng)物棘皮動(dòng)物魚(yú)類魚(yú)類爬行動(dòng)物爬行動(dòng)物海洋哺乳動(dòng)物海洋哺乳動(dòng)物（四）海洋來(lái)源藥物的種類與用途（四）海洋來(lái)源藥物的種類與用途海藻海藻 已從藻類生物中發(fā)現(xiàn)、提取了一些已從藻類生物中發(fā)現(xiàn)、提取了一些抗抗腫瘤、防止心血管疾病、治療慢性氣腫瘤、防止心血管疾病、治療慢性氣管炎、驅(qū)蟲(chóng)、抗放射線管炎、驅(qū)蟲(chóng)、抗放射線物質(zhì)等物質(zhì)等頭孢菌素鈉頭孢菌素鈉 (cephalosporin natrium) 為海洋微生物中發(fā)現(xiàn)并開(kāi)為海洋微生物中發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)成功的第一個(gè)發(fā)成功的第一個(gè)“海洋新抗海洋新抗”

41、，開(kāi)創(chuàng)了開(kāi)發(fā)海洋新抗生藥的先例。，開(kāi)創(chuàng)了開(kāi)發(fā)海洋新抗生藥的先例。海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷海綿中獲得海綿尿嘧啶核苷 (spongouridine)，后研究成功合成，后研究成功合成抗癌藥物阿糖胞苷抗癌藥物阿糖胞苷 ，目前在市場(chǎng)上獲得廣泛應(yīng)用。，目前在市場(chǎng)上獲得廣泛應(yīng)用。腔腸動(dòng)物腔腸動(dòng)物 屬于原始多細(xì)胞動(dòng)物，屬于原始多細(xì)胞動(dòng)物，已應(yīng)用的不多，已提取已應(yīng)用的不多，已提取的有的有前列腺素類、萜類前列腺素類、萜類抗菌物質(zhì)、抗癌物質(zhì)抗菌物質(zhì)、抗癌物質(zhì)節(jié)肢動(dòng)物節(jié)肢動(dòng)物 其中的某些甲殼動(dòng)物（包其中的某些甲殼動(dòng)物（包括蝦、蟹）可供藥用，從括蝦、蟹）可供藥用，從中提取的中提取的甲殼素甲殼素可用于甲可用于甲亢、腫瘤、

42、肝炎、腎炎和亢、腫瘤、肝炎、腎炎和糖尿病等的輔助治療，另糖尿病等的輔助治療，另外在食品工業(yè)上有重要用外在食品工業(yè)上有重要用途，如用于廢水處理、食途，如用于廢水處理、食品添加劑、減肥。品添加劑、減肥。軟體動(dòng)物軟體動(dòng)物 包括螺、蚌類和烏賊等，已從其中包括螺、蚌類和烏賊等，已從其中提取出一些具有提取出一些具有抗病毒、抗腫瘤、抗病毒、抗腫瘤、抗菌、降血脂、止血、平喘作用抗菌、降血脂、止血、平喘作用的的多糖、多肽、毒素等多糖、多肽、毒素等從海蛤提取的蛤素從海蛤提取的蛤素 (mercenene) 有很好的抗癌作用；存在于海鞘有很好的抗癌作用；存在于海鞘中的膜海鞘素中的膜海鞘素 (didemnin) 為強(qiáng)的

43、抗腫瘤、免疫抑制劑。為強(qiáng)的抗腫瘤、免疫抑制劑。棘皮動(dòng)物棘皮動(dòng)物 包括海星、海膽、海參，關(guān)于包括海星、海膽、海參，關(guān)于海膽的研究很多，已提取到不海膽的研究很多，已提取到不少藥物，還發(fā)現(xiàn)了在化工方面少藥物，還發(fā)現(xiàn)了在化工方面的應(yīng)用。的應(yīng)用。從黃海葵提取的新型從黃?？崛〉男滦蛷?qiáng)心藥物強(qiáng)心藥物海葵毒?？?(anthoplearin) A 和和 B等。等。魚(yú)類魚(yú)類 可制造多種藥物，最可制造多種藥物，最常用的是魚(yú)肝油，主常用的是魚(yú)肝油，主要是維生素要是維生素A和和D。爬行動(dòng)物爬行動(dòng)物 海生爬行動(dòng)物有海蛇、海生爬行動(dòng)物有海蛇、海龜?shù)?，海蛇毒液含海龜?shù)龋Ｉ叨疽汉卸喾N酶類有多種酶類海洋哺乳動(dòng)物海洋哺乳動(dòng)

44、物 從鯨魚(yú)、海豚，可以從鯨魚(yú)、海豚，可以提取多種藥物提取多種藥物 鯨鯊軟骨中提取的鯨鯊軟骨中提取的 6-硫酸軟骨素硫酸軟骨素(chondroitin sulfate A)具有降具有降血脂、抗動(dòng)脈硬化的作用。血脂、抗動(dòng)脈硬化的作用。（五）微生物藥物（五）微生物藥物 微生物資源非常豐富，其代謝產(chǎn)物有微生物資源非常豐富，其代謝產(chǎn)物有1300多種，多種，已大量生產(chǎn)的才近已大量生產(chǎn)的才近100種，微生物酶有幾千種，已被應(yīng)種，微生物酶有幾千種，已被應(yīng)用的才幾十種，可見(jiàn)其應(yīng)用前景廣闊。用的才幾十種，可見(jiàn)其應(yīng)用前景廣闊。1.細(xì)菌細(xì)菌 常用細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)乳酸、醋酸、丙酮、丁酸常用細(xì)菌發(fā)酵法生產(chǎn)乳酸、醋酸、丙酮、

45、丁酸 利用細(xì)菌生產(chǎn)氨基酸、有機(jī)酸、糖類、核苷酸類、維利用細(xì)菌生產(chǎn)氨基酸、有機(jī)酸、糖類、核苷酸類、維 生素、酶。生素、酶。用用埃希氏大腸桿菌埃希氏大腸桿菌生產(chǎn)的生產(chǎn)的天冬酰天冬酰胺酶胺酶是是治療腫瘤治療腫瘤的第一個(gè)酶制劑。的第一個(gè)酶制劑。 2. 放線菌放線菌 最重要的抗生素產(chǎn)生菌，已有的最重要的抗生素產(chǎn)生菌，已有的1000 多種抗生素產(chǎn)自多種抗生素產(chǎn)自放線菌放線菌；還利用放線菌生產(chǎn)；還利用放線菌生產(chǎn)氨基酸、核苷酸類、維生素、酶。氨基酸、核苷酸類、維生素、酶。 3. 真菌真菌 可以利用真菌生產(chǎn)酶、有機(jī)酸、氨基酸、可以利用真菌生產(chǎn)酶、有機(jī)酸、氨基酸、核酸、維生素、促生素、多糖；還可以直接核酸、維生素

46、、促生素、多糖；還可以直接利用真菌本身作為藥物，如靈芝、銀耳、冬利用真菌本身作為藥物，如靈芝、銀耳、冬蟲(chóng)夏草。蟲(chóng)夏草。 4. 酵母菌酵母菌 可生產(chǎn)維生素、蛋白質(zhì)、多肽和核酸等?？缮a(chǎn)維生素、蛋白質(zhì)、多肽和核酸等。抗生素藥物的局限性？抗生素藥物的局限性？細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)：細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)： 抗生素的劑量越來(lái)越大，但效果卻越來(lái)越差；除了青霉素的抗生素的劑量越來(lái)越大，但效果卻越來(lái)越差；除了青霉素的效果較好外，許多抗生素的效果已明顯不如從前；效果較好外，許多抗生素的效果已明顯不如從前；1941年，幾年，幾乎所有金黃色葡萄球菌都對(duì)青霉素乎所有金黃色葡萄球菌都對(duì)青霉素G敏感，但到了敏感，但到了1992年，

47、年，95%的這一菌株對(duì)青霉素產(chǎn)生了抗藥性。的這一菌株對(duì)青霉素產(chǎn)生了抗藥性。結(jié)果：結(jié)果： 結(jié)核病等以前可結(jié)核病等以前可以治愈的病卷土重以治愈的病卷土重來(lái)。來(lái)。目前的對(duì)策：目前的對(duì)策： 需多種抗生素的需多種抗生素的配合使用；萬(wàn)古霉配合使用；萬(wàn)古霉素的應(yīng)用。但仍不素的應(yīng)用。但仍不是最好的解決辦法。是最好的解決辦法。原因：原因： 微生物細(xì)菌微生物細(xì)菌產(chǎn)生抗生素分產(chǎn)生抗生素分解酶或抑制酶。解酶或抑制酶。外部原因是抗外部原因是抗生素的濫用。生素的濫用?？股胤谰€突破抗生素防線突破 萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，在臨床上通常被萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，在臨床上通常被用作經(jīng)用作經(jīng)內(nèi)酰胺類抗生素或其他抗菌藥物治

48、療無(wú)效內(nèi)酰胺類抗生素或其他抗菌藥物治療無(wú)效后才使用的最后手段，故也被認(rèn)為是抗菌藥物的最后后才使用的最后手段，故也被認(rèn)為是抗菌藥物的最后一道防線。一道防線。 2002年年6月，美國(guó)疾病預(yù)防及控制中心發(fā)布報(bào)告月，美國(guó)疾病預(yù)防及控制中心發(fā)布報(bào)告說(shuō)，一種對(duì)萬(wàn)古霉素產(chǎn)生抗藥性的金黃色葡萄球菌新說(shuō)，一種對(duì)萬(wàn)古霉素產(chǎn)生抗藥性的金黃色葡萄球菌新菌種，在密歇根州的一家醫(yī)院被分離出來(lái)。金黃色葡菌種，在密歇根州的一家醫(yī)院被分離出來(lái)。金黃色葡萄球菌會(huì)引發(fā)病人傷口的嚴(yán)重感染。萄球菌會(huì)引發(fā)病人傷口的嚴(yán)重感染。 金黃色葡萄球菌又演化出耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌又演化出耐萬(wàn)古霉素的“超級(jí)細(xì)超級(jí)細(xì)菌菌 ”，突破了最后的抗生素防

49、線。，突破了最后的抗生素防線。食用菌及藥用菌的高效高值開(kāi)發(fā)利用食用菌及藥用菌的高效高值開(kāi)發(fā)利用 自然界中的菌物多樣性是人類寶貴的可再生資源寶庫(kù)?，F(xiàn)自然界中的菌物多樣性是人類寶貴的可再生資源寶庫(kù)?，F(xiàn)已知的安全食用真菌約有已知的安全食用真菌約有2000種，其中藥用真菌約種，其中藥用真菌約700種：通種：通過(guò)各種過(guò)各種多糖類物質(zhì)多糖類物質(zhì)等發(fā)揮等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗癌作用免疫調(diào)節(jié)及抗癌作用的高等擔(dān)子菌就的高等擔(dān)子菌就有有600多種。多種。 以食用和藥用真菌為主，結(jié)合其他藥用及食用植物大力開(kāi)以食用和藥用真菌為主，結(jié)合其他藥用及食用植物大力開(kāi)展保健功能食品的研究、開(kāi)發(fā)，以提高人類健康水平和抵抗疾展保健功能食

50、品的研究、開(kāi)發(fā)，以提高人類健康水平和抵抗疾病的能力，是病的能力，是21世紀(jì)人類健康事業(yè)的重要任務(wù)之一。世紀(jì)人類健康事業(yè)的重要任務(wù)之一。 按功能用途分類：按功能用途分類：生物藥物按照生物藥物按照功能用途分類功能用途分類治療藥物治療藥物預(yù)防藥物預(yù)防藥物診斷藥物診斷藥物其他用途其他用途主要功能主要功能傳染性疾病傳染性疾病快速、靈敏、特異快速、靈敏、特異食品、化妝品等食品、化妝品等生物藥物的用途生物藥物的用途-作為治療藥物作為治療藥物 用于常見(jiàn)病、多發(fā)病和危害人類健康最嚴(yán)重疾病的用于常見(jiàn)病、多發(fā)病和危害人類健康最嚴(yán)重疾病的治療。按藥理作用可劃分為十二大類，包括：治療。按藥理作用可劃分為十二大類，包括：

51、 1內(nèi)分泌障礙治療劑內(nèi)分泌障礙治療劑，如胰島素、生長(zhǎng)素和甲狀，如胰島素、生長(zhǎng)素和甲狀腺素。腺素。 2維生素類。維生素類。 3中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，如，如L-多巴、人工牛黃。多巴、人工牛黃。 4血液和造血系統(tǒng)藥物血液和造血系統(tǒng)藥物，如抗貧血藥（血紅素）、，如抗貧血藥（血紅素）、抗凝藥（肝素）等?？鼓帲ǜ嗡兀┑取?5呼吸系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物，如平喘藥（，如平喘藥（PGE）、鎮(zhèn)咳藥）、鎮(zhèn)咳藥（雞膽、蛇膽）。（雞膽、蛇膽）。 6心血管系統(tǒng)藥物心血管系統(tǒng)藥物，如抗高血壓藥（激肽釋放，如抗高血壓藥（激肽釋放酶）、降血脂藥（彈性蛋白酶）、冠心病防治藥物酶）、降血脂藥（彈性蛋白酶）、冠心病防治藥

52、物（硫酸軟骨素（硫酸軟骨素A）。）。 7消化系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物，如助消化藥（胰酶）、潰瘍，如助消化藥（胰酶）、潰瘍治療劑（胃膜素）。治療劑（胃膜素）。 8抗病毒藥物抗病毒藥物，如阿糖腺苷、干擾素等。，如阿糖腺苷、干擾素等。 9抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物，如阿糖胞苷、天冬酰胺酶、白，如阿糖胞苷、天冬酰胺酶、白介素介素-2等。等。 10抗輻射藥物抗輻射藥物，如，如SOD. 11計(jì)劃生育藥物計(jì)劃生育藥物，如，如PGE. 12生物制品類治療藥生物制品類治療藥，如各種人血免疫球蛋，如各種人血免疫球蛋白、抗毒素和抗血清。白、抗毒素和抗血清。生物藥物的用途生物藥物的用途作為預(yù)防藥物作為預(yù)防藥物 常見(jiàn)的常見(jiàn)的預(yù)防

53、藥物預(yù)防藥物有菌苗、疫苗、類毒素及冠心病有菌苗、疫苗、類毒素及冠心病防治藥物。防治藥物。生物藥物的用途生物藥物的用途作為診斷藥物作為診斷藥物免疫診斷試劑免疫診斷試劑酶診斷試劑酶診斷試劑器官功能診斷藥物器官功能診斷藥物放射性核素診斷藥物放射性核素診斷藥物診斷用單克隆抗體診斷用單克隆抗體生物藥物的用途生物藥物的用途用作其他生物醫(yī)藥用品用作其他生物醫(yī)藥用品1生化試劑生化試劑2生物醫(yī)學(xué)材料生物醫(yī)學(xué)材料3營(yíng)養(yǎng)保健品及美容化妝品營(yíng)養(yǎng)保健品及美容化妝品生化試劑生化試劑細(xì)胞培養(yǎng)劑細(xì)胞培養(yǎng)劑細(xì)菌培養(yǎng)劑細(xì)菌培養(yǎng)劑重組用重組用的一系列工具的一系列工具酶等酶等其它其它人造皮人造皮人工胰臟人工胰臟人工腎臟人工腎臟止血海

54、綿止血海綿生物醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)材料材料生物藥物的發(fā)展過(guò)程生物藥物的發(fā)展過(guò)程傳統(tǒng)生物制藥的發(fā)展階段傳統(tǒng)生物制藥的發(fā)展階段近代生物制藥的發(fā)展階段近代生物制藥的發(fā)展階段現(xiàn)代生物制藥的發(fā)展階段現(xiàn)代生物制藥的發(fā)展階段公元前公元前20世紀(jì)初期世紀(jì)初期20世紀(jì)初世紀(jì)初20世紀(jì)中期世紀(jì)中期20世紀(jì)世紀(jì)80年代年代至今至今 公元前公元前597年就有麴（曲）的使用記載年就有麴（曲）的使用記載 公元公元4世紀(jì)，就有用海藻（含碘）酒治世紀(jì)，就有用海藻（含碘）酒治 療癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[）的記載。療癭病（地方性甲狀腺腫）的記載。 孫思邈（公元孫思邈（公元581-682年）首先用含維年）首先用含維 生素生素A豐富的羊肝治療豐

55、富的羊肝治療“雀目雀目”。 神農(nóng)用羊靨（包括甲狀腺的頭部肌肉）神農(nóng)用羊靨（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫，用紫河車（胎盤）作治療甲狀腺腫，用紫河車（胎盤）作強(qiáng) 壯 劑 ， 用 蟾 酥 治 創(chuàng) 傷 。強(qiáng) 壯 劑 ， 用 蟾 酥 治 創(chuàng) 傷 。 早期的生物藥物多數(shù)來(lái)自動(dòng)物臟器，早期的生物藥物多數(shù)來(lái)自動(dòng)物臟器， 有臟器制劑之稱。有臟器制劑之稱。傳統(tǒng)生物制藥的發(fā)展階段傳統(tǒng)生物制藥的發(fā)展階段 20世紀(jì)世紀(jì)20年代年代，純化胰島素、甲狀腺素、多種維生素等，純化胰島素、甲狀腺素、多種維生素等 開(kāi)始用于臨床或保健。開(kāi)始用于臨床或保健。 20世紀(jì)世紀(jì)40年代初年代初，青霉素的提取、生產(chǎn)，從表面培養(yǎng)生產(chǎn)，青霉

56、素的提取、生產(chǎn)，從表面培養(yǎng)生產(chǎn) 到通氣攪拌的沉沒(méi)培養(yǎng)生產(chǎn)，給發(fā)酵工業(yè)帶來(lái)了革命性的到通氣攪拌的沉沒(méi)培養(yǎng)生產(chǎn)，給發(fā)酵工業(yè)帶來(lái)了革命性的 變化。之后，鏈霉素、金霉素、紅霉素等抗生素相繼問(wèn)變化。之后，鏈霉素、金霉素、紅霉素等抗生素相繼問(wèn) 世，興起了抗生素工業(yè)，同時(shí)促進(jìn)了其他發(fā)酵產(chǎn)品的發(fā)展世，興起了抗生素工業(yè)，同時(shí)促進(jìn)了其他發(fā)酵產(chǎn)品的發(fā)展 40-50年代年代發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素。發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素。 50年代年代開(kāi)始應(yīng)用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物。開(kāi)始應(yīng)用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物。 60年代年代酶類藥物得到廣泛應(yīng)用。酶類藥物得到廣泛應(yīng)用。 生物制品方面，生物制品方面，1

57、4世紀(jì)末，法國(guó)世紀(jì)末，法國(guó)巴斯德巴斯德創(chuàng)制了創(chuàng)制了狂犬病疫狂犬病疫 苗苗，1796年英國(guó)醫(yī)生琴納發(fā)明了預(yù)防天花的年英國(guó)醫(yī)生琴納發(fā)明了預(yù)防天花的牛痘疫苗牛痘疫苗。 到了到了20世紀(jì)中期，疫苗種類日益增加。世紀(jì)中期，疫苗種類日益增加。 所以，人類利用生物藥物的歷史相當(dāng)悠久。所以，人類利用生物藥物的歷史相當(dāng)悠久。近代生物制藥的發(fā)展階段近代生物制藥的發(fā)展階段 從從20世紀(jì)世紀(jì)80年代開(kāi)始年代開(kāi)始，利用，利用基因工程基因工程開(kāi)發(fā)生物藥物已經(jīng)成開(kāi)發(fā)生物藥物已經(jīng)成 為一個(gè)重要的發(fā)展方向，已經(jīng)上市的有為一個(gè)重要的發(fā)展方向，已經(jīng)上市的有人胰島素人胰島素（1982、 人生長(zhǎng)素（人生長(zhǎng)素（1987）、干擾素（）、干

58、擾素（1987）、乙肝疫苗（）、乙肝疫苗（1987） 狂犬病疫苗等等?？袢∫呙绲鹊?。 應(yīng)用應(yīng)用酶工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)酶工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗生產(chǎn)抗 生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段。生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段?，F(xiàn)代生物制藥的發(fā)展階段現(xiàn)代生物制藥的發(fā)展階段 目前生物藥物已有近目前生物藥物已有近600種。還有種。還有100多種臨床診斷試劑。多種臨床診斷試劑。 我國(guó)生化藥物的發(fā)展也十分迅速，并獨(dú)創(chuàng)一些新品種。如我國(guó)生化藥物的發(fā)展也十分迅速，并獨(dú)創(chuàng)一些新品種。如天花粉蛋白（中期引產(chǎn)藥），天花粉蛋白（中期引產(chǎn)藥），人工牛黃人工牛黃（感冒藥的主要成（感冒藥的主要成分，天然牛黃是牛的膽結(jié)石）分，天然牛黃是牛的膽結(jié)石）傳統(tǒng)生物制藥的發(fā)展階段：傳統(tǒng)生物制藥的發(fā)展階段：利用利用生物材料加工制成的含有某些天然活生物材料加工制成的含有某些天然活性物質(zhì)與混合成分的粗制劑。性物質(zhì)與混合成分的粗制劑。近代生物制藥的發(fā)展階段：近代生物制藥的發(fā)展階段：根據(jù)根據(jù)生物化學(xué)和免疫學(xué)原理，應(yīng)用近代生生物化學(xué)和免疫學(xué)原理，應(yīng)用近代生化分離純化技術(shù)從生物體制取的具有化分離純化技術(shù)從生物體制取的具有針對(duì)性治療作用的特異生化成分。針對(duì)性