垂體門脈系統(tǒng)下丘腦

1、垂體門脈系統(tǒng)垂體的血液供應(yīng)系統(tǒng)。垂體血液供應(yīng)來自垂體上動(dòng)脈和垂體下動(dòng)脈。上動(dòng)脈來自基底動(dòng)脈環(huán)，下動(dòng)脈來自頸內(nèi)動(dòng)脈。上動(dòng)脈進(jìn)入垂體后，在垂體內(nèi)形成一個(gè)特殊的門脈，即垂體門脈系統(tǒng)。垂體上動(dòng)脈在下丘腦正中隆起和漏斗柄處分支吻合成毛細(xì)血管網(wǎng)，形成門脈的第一級(jí)毛細(xì)血管叢；第一級(jí)毛細(xì)血管叢又匯合若干長(zhǎng)短不等的靜脈血管，沿垂體柄下行至腺垂體的腺細(xì)胞之間形成豐富的血竇，構(gòu)成第二級(jí)毛細(xì)血管叢，下丘腦細(xì)胞分泌物可通過兩級(jí)毛細(xì)血管叢及門靜脈運(yùn)至腺垂體細(xì)胞，這里血液與腺細(xì)胞間只隔一層竇壁內(nèi)皮細(xì)胞及竇周間隙，因此激素易于透過血液而作用于腺垂體，引起腺垂體有關(guān)激素分泌，而實(shí)現(xiàn)丘腦下部對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié)。垂體下動(dòng)脈則進(jìn)入神經(jīng)垂

2、體，也分成毛細(xì)血管叢，下丘腦的神經(jīng)分泌物通過神經(jīng)纖維軸漿流動(dòng)而至神經(jīng)垂體細(xì)胞。下丘腦百科名片又稱丘腦下部。位于大腦腹面、丘腦的下方，是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的較高級(jí)神經(jīng)中樞所在。通常將下丘腦從前向后分為三個(gè)區(qū)：視上部位于視交叉上方，由視上核和室旁核所組成；結(jié)節(jié)部位于漏斗的后方；乳頭部位于乳頭體。目錄基本信息詳細(xì)介紹機(jī)體調(diào)節(jié)1 生理功能體溫調(diào)節(jié)1 攝食行為調(diào)節(jié)1 水平衡調(diào)節(jié)1 對(duì)腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)1 對(duì)情緒反應(yīng)的影響1 對(duì)生物節(jié)律的控制能神經(jīng)元1 內(nèi)分泌功能簡(jiǎn)介1 促甲狀腺激素釋放激素1 促性腺激素釋放激素1 生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素1 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素1 催乳素釋放抑制因子與催乳素

3、釋放因子1 促黑素細(xì)胞激素釋放因子與抑制因基本信息詳細(xì)介紹機(jī)體調(diào)節(jié)1 生理功能體溫調(diào)節(jié)1 攝食行為調(diào)節(jié)1 水平衡調(diào)節(jié)1 對(duì)腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)1 對(duì)情緒反應(yīng)的影響1 對(duì)生物節(jié)律的控制能神經(jīng)元1 內(nèi)分泌功能簡(jiǎn)介1 促甲狀腺激素釋放激素1 促性腺激素釋放激素1 生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素1 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素1 催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子1 促黑素細(xì)胞激素釋放因子與抑制因展開編輯本段基本信息下丘腦又稱丘腦下部。位于大腦腹面、丘腦的下方，是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的較高級(jí)神經(jīng)中樞所在。通常將下丘腦從前向后分為三個(gè)區(qū)：視上部位于視交叉上方，由視上核和室旁核所組成；結(jié)節(jié)部位于漏斗的后方；乳頭

4、部位于乳頭體。下丘腦位于丘腦下鉤的下方，構(gòu)成第三腦室的下壁，界限不甚分明，向下延伸與垂體柄相連。下丘腦面積雖小，但接受很多神經(jīng)沖動(dòng)，故為內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的中心。它們能調(diào)節(jié)垂體前葉功能，合成神經(jīng)垂體激素及控制自主神經(jīng)和植物神經(jīng)功能。 編輯本段詳細(xì)介紹下丘腦位于丘腦下鉤的下方，構(gòu)成第三腦室的下壁，界限不甚分明，向下延伸與垂體柄相連。下丘腦 面積雖小，但接受很多神經(jīng)沖動(dòng)，故為內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的中心。它們能調(diào)節(jié)垂體前葉功能，合成神經(jīng)垂體激素及控制自主神經(jīng)和植物神經(jīng)功能。下丘腦的神經(jīng)分泌物是通過門脈流入垂體前葉的，有的激發(fā)垂體前葉的釋放，稱釋放激素（RH）；有的抑制垂體前葉激素的釋放，稱抑制激素

5、（IH）。抑制的促激素釋放或抑制激素有：促甲狀腺激素釋放素（TRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（cRH）、促卵泡生成激素釋放激素（FSH-RH）、促黃體生成激素（LH-RH）、生長(zhǎng)激素釋放激素（GRH）、生長(zhǎng)激素抑制激素（GIH或S.S.)、泌乳激素釋放激（PRH）、黑色細(xì)胞刺激素抑制激素（MRIH）及黑色細(xì)胞刺激素釋放激素（MRH）等十種。下丘腦分泌的釋放抑制激素、垂體分泌的促激素和靶腺合成的激素，形成一個(gè)激素網(wǎng)，調(diào)節(jié)著集體的許多活動(dòng)。 編輯本段機(jī)體調(diào)節(jié)下丘腦能通過下述三種途徑對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)節(jié)：由下丘腦核發(fā)出的下行傳導(dǎo)束到達(dá)腦干和脊髓的植物 下丘腦(垂體后葉)性神經(jīng)中樞，再通過植物性神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)

6、臟活動(dòng)；下丘腦的視上核和室旁核發(fā)出的纖維構(gòu)成下丘腦垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體，兩核分泌的加壓素（抗利尿激素）和催產(chǎn)素沿著此束流到神經(jīng)垂體內(nèi)貯存，在神經(jīng)調(diào)節(jié)下釋放入血液循環(huán)；下丘腦分泌多種多肽類神經(jīng)激素對(duì)腺垂體的分泌起特異性刺激作用或抑制作用，稱為釋放激素或抑制釋放激素。下丘腦通過上述算途徑，調(diào)節(jié)人體的體溫、攝食、水平衡、血壓、內(nèi)分泌和情緒反應(yīng)等重要生理過程。如損毀雙側(cè)下丘腦的外側(cè)區(qū)，動(dòng)物即拒食拒飲而死亡；損毀雙側(cè)腹內(nèi)側(cè)區(qū)，則攝食量大增引起肥胖。體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于下丘腦，下丘腦前部受損，動(dòng)物或人的散熱機(jī)制就失控，失去在熱環(huán)境中調(diào)節(jié)體溫的功能；如后部同時(shí)受損傷，則產(chǎn)熱、散熱的反應(yīng)都將喪失，體溫將類似變

7、溫動(dòng)物。損壞下丘腦可導(dǎo)致煩渴與多尿，說明它對(duì)水平衡的調(diào)節(jié)有關(guān)。 編輯本段生理功能下丘腦是大腦皮層下調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)的高級(jí)中樞，它把內(nèi)臟活動(dòng)與其他生理活動(dòng)聯(lián)系起來，調(diào)節(jié)著體溫、攝食、水平衡和內(nèi)分泌腺活動(dòng)等重要的生理功能。 體溫調(diào)節(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到，在下丘腦以下橫切腦干后，其體溫就不能保持相對(duì)穩(wěn)定；若在間腦以上切除大腦后，體溫調(diào)節(jié)仍能維持相對(duì)穩(wěn)定。現(xiàn)已肯定，體溫調(diào)節(jié)中樞在下丘腦；下丘腦前部是溫度敏感神經(jīng)元的所在部位，它們感受著體內(nèi)溫度的變化；下丘腦后部是體溫調(diào)節(jié)的整合部位，能調(diào)整機(jī)體的產(chǎn)熱和散熱過程，以保持體溫穩(wěn)定于一定水平。 攝食行為調(diào)節(jié)用埋藏電極刺激清醒動(dòng)物下丘腦外側(cè)區(qū)，則引致動(dòng)物多食，而破壞此區(qū)

8、后，則動(dòng)物拒食；電刺激下丘腦腹 下丘腦(垂體)內(nèi)側(cè)核則動(dòng)物拒食，破壞此核后，則動(dòng)物食欲增大而逐漸肥胖。由此認(rèn)為，下丘腦外側(cè)區(qū)存在攝食中樞，而腹內(nèi)側(cè)核存在所謂飽中樞，后者可以抑制前者的活動(dòng)。用微電極分別記錄下丘腦外側(cè)區(qū)和腹內(nèi)側(cè)核的神經(jīng)元放電，觀察到動(dòng)物在饑餓情況下，前者放電頻率較高而后者放電頻率較低；靜脈注入葡萄糖后，則前者放電頻率減少而后者放電頻率增多。說明攝食中樞與飽中樞的神經(jīng)元活動(dòng)具有相互制約的關(guān)系，而且這些神經(jīng)元對(duì)血糖敏感，血糖水平的高低可能調(diào)節(jié)著攝食中樞和飽中樞的活動(dòng)。 水平衡調(diào)節(jié)水平衡包括水的攝入與排出兩個(gè)方面，人體通過渴感引起攝水，而排水則主要取決于腎臟的活動(dòng)。損壞下丘腦可引致煩渴

9、與多尿，說明下丘腦對(duì)水的攝入與排出均有關(guān)系。 下丘腦內(nèi)控制攝水的區(qū)域與上述攝食中樞極為靠近。破壞下丘腦外側(cè)區(qū)后，動(dòng)物除拒食外，飲水也明顯減少；刺激下丘腦外側(cè)區(qū)某些部位，則可引致動(dòng)物飲水增多。 下丘腦控制排水的功能是通過改變抗利尿激素的分泌來完成的。下丘腦內(nèi)存在著滲透壓感受器，它能感受血液的晶體滲透壓變化來調(diào)節(jié)抗利尿激素的分泌；滲透壓感受器和抗利尿激素合成的神經(jīng)元均在視上核和室旁核內(nèi)。一般認(rèn)為，下丘腦控制攝水的區(qū)域與控制抗利尿激素分泌的核團(tuán)在功能上是有聯(lián)系的，兩者協(xié)同調(diào)節(jié)著水平衡。 對(duì)腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦的神經(jīng)分泌小細(xì)胞能合成調(diào)節(jié)腺垂體激素分泌的肽類化學(xué)物質(zhì)，稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。這些調(diào)節(jié)肽在

10、合成后即經(jīng)軸突運(yùn)輸并分泌到正中隆起，由此經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體，促進(jìn)或抑制某種腺垂體激素的分泌。下丘腦調(diào)節(jié)肽已知的有九種：促甲狀腺激素釋放激素、促性腺素釋放激素、生長(zhǎng)素釋放抑制激素、生長(zhǎng)素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促黑素細(xì)胞激素釋放因子、促黑色細(xì)胞激素釋放抑制因子，催乳素釋放因子、催乳素釋放抑制因子。 對(duì)情緒反應(yīng)的影響下丘腦內(nèi)存在所謂防御反應(yīng)區(qū)，它主要位于下丘腦近中線兩旁的腹內(nèi)側(cè)區(qū)。在動(dòng)物麻醉?xiàng)l件下，電刺激該區(qū)可獲得骨骼肌的舒血管效應(yīng)（通過交感膽堿能舒血管纖維），同時(shí)伴有血壓上升、皮膚及小腸血管收縮、心率加速和其他交感神經(jīng)性反應(yīng)。在動(dòng)物清醒條件下，電刺激該區(qū)還可出現(xiàn)防御性行為。在人

11、類，下丘腦的疾病也往往伴隨著不正常的情緒反應(yīng)。 對(duì)生物節(jié)律的控制下丘腦視交叉上核的神經(jīng)元具有日周期節(jié)律活動(dòng)，這個(gè)核團(tuán)是體內(nèi)日周期節(jié)律活動(dòng)的控制中心。破壞動(dòng)物的視交叉上核，原有的一些日周期節(jié)律性活動(dòng)，如飲水、排尿等的日周期即喪失。視交叉上核可能通過視網(wǎng)膜-視交叉上核束，來感受外界環(huán)境光暗信號(hào)的變化，使機(jī)體的生物節(jié)律與環(huán)境的光暗變化同步起來；如果這條神經(jīng)通路被切斷，視交叉上核的節(jié)律活動(dòng)就不再能與外界環(huán)境的光暗變化發(fā)生同步。 編輯本段能神經(jīng)元下丘腦能神經(jīng)元與來自其他部位的神經(jīng)纖維有廣泛的突觸聯(lián)系，其神經(jīng)遞質(zhì)比較復(fù)雜，可分為兩大類：一類遞質(zhì)是肽類物質(zhì)，如腦啡肽、-內(nèi)啡肽、神經(jīng)降壓素、P物質(zhì)、血管活性腸

12、肽及膽囊收縮素等；另一類遞質(zhì)是單胺類物質(zhì)，主要有多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）與5-羥色胺（5-HT）。 組織化學(xué)研究表明，三種單受類遞質(zhì)的濃度，以下丘腦“促垂體區(qū)”正中隆起附近最高。單胺能神經(jīng)元可直接與釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的肽能神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系，也可以通過多突觸發(fā)生聯(lián)系。單胺能神經(jīng)元通過釋放單胺類遞質(zhì)，調(diào)節(jié)肽能神經(jīng)元的活動(dòng)。下丘腦單受能神經(jīng)元的活動(dòng)不斷受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的影響，所以它們對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的調(diào)節(jié)作用比較復(fù)雜。 阿片肽對(duì)下丘腦調(diào)節(jié)肽的釋放有明顯的影響。例如，給人注射腦啡肽或-內(nèi)啡肽可抑制CRH的釋放，從布使ACTH分泌減少，而納洛酮?jiǎng)t有促進(jìn)CRH釋放的作用；注射腦啡肽或-

13、內(nèi)啡肽可刺激下丘腦釋放TRH和GHRH，使腺垂體分泌TSH與GH增加，而對(duì)下丘腦的GnRH釋放則明顯的抑制作用。 編輯本段內(nèi)分泌功能簡(jiǎn)介下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，因此稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽（hypothalamusregulatorypeptideHRP）。從下丘腦組織提取肽類激素獲得成功，并已能人工合成。1968年Guillemin實(shí)驗(yàn)室從30萬只羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克的促甲狀腺激素釋放激素（TRH），并在一年后確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)為三肽。在這一生成成果鼓舞下，Schally實(shí)驗(yàn)室致力于促性腺激素釋放激素（GnRH）的提取工作。1971年他們從16萬頭豬

14、的下丘腦中提純出GnRH，又經(jīng)過6年的研究，闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)為十肽。此后，生長(zhǎng)素釋放抑制激素(GHRIH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)與生長(zhǎng)素釋放激素(GHRH)相繼分離成功，并確定了化學(xué)結(jié)構(gòu)，此外，還有四種對(duì)腺垂體催乳素和促黑激素的分泌起促進(jìn)或抑制作用的激素，因尚未弄清其化學(xué)結(jié)構(gòu)，所以暫稱因子。 下丘腦調(diào)節(jié)肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外，它們幾乎都具有垂體外作用，而且它們也不僅僅在下丘腦“促垂體區(qū)”產(chǎn)生，還可以大中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位及許多組織中找到它們蹤跡，使人們更加廣泛深入地研究他們的作用。 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin-releasinghormoneTR

15、H）是三肽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-脯-NH2 TRH主要作用于腺垂體促進(jìn)促甲狀腺激素（TSH）釋放，血中T4和T3隨TSH濃度上升而增加。給人和動(dòng)物靜脈注射TRH（1mg），1-2min內(nèi)血漿TSH濃度便開始增加，10-20min達(dá)高峰，TSH的含量可增加20倍。腺垂體的促甲狀腺激素細(xì)胞的膜上的TRH受體，與TRH結(jié)合后，通過Ca2 介導(dǎo)引起TSH釋放，因此IP3-DG系統(tǒng)可能是TRH發(fā)揮作用的重要途徑。TRH除了刺激腺垂體釋放TSH外，也促進(jìn)催乳互的釋放，但TRH是否參與催乳素分泌的生理調(diào)節(jié)，尚不能肯定。 下丘腦存在大量的TRH神經(jīng)元，它們主要分布于下丘腦中間基底部，如損毀下丘腦的這個(gè)

16、區(qū)域則引起TRH分泌減少。TRH神經(jīng)元合成的TRH通過軸漿運(yùn)輸至軸突末梢貯存，延伸到正中隆起初級(jí)毛細(xì)血管周圍的軸突末梢在適當(dāng)刺激作用下，釋放TRH并進(jìn)入垂體門脈系統(tǒng)運(yùn)送到腺垂體，促進(jìn)TRH釋放。另外，在第三腦室周圍尤其是底部排列有形如杯狀的腦室膜細(xì)胞（tanycyte），其形態(tài)特點(diǎn)與典型的腦室膜細(xì)胞有所不同，其胞體細(xì)長(zhǎng)，一端面向腦室腔，其邊界上無纖毛而有突起，另一端則延伸至正中隆起的毛細(xì)血管周圍。在這些細(xì)胞內(nèi)含有大量的TRH與GnRH等肽類激素。下丘腦特別是室周核釋放的TRH或GnRH進(jìn)入第三腦室的腦脊液中，可被腦室膜細(xì)胞攝入，再轉(zhuǎn)幸福至正中隆起附近釋放，然后進(jìn)入垂體門脈系統(tǒng)。 除了下丘腦有較

17、多的TRH外，在下丘腦以外的中樞神經(jīng)部位，如大腦和脊髓，也發(fā)現(xiàn)有TRH存在，其作用可能與神經(jīng)信息傳遞有關(guān)。 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormoneGnRHLRH）是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：（焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 GnRH促進(jìn)性腺垂體合成與釋放促性腺激素。當(dāng)機(jī)體靜脈注射100mgGnRH，10min后血中黃體生成素（LH）與卵泡刺激素（FSH）濃度明顯增加，但以LH的增加更為顯著。在體外腺垂體組織培養(yǎng)系統(tǒng)中加入GnRH，亦能引起LH與FSH分泌增加，如果先用GnRH抗血清處理后，再給予GnRH，則可減弱或消除

18、GnRH的效應(yīng)。 下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放，因而造成血中LH與FSH濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動(dòng)。從恒河猴垂體門脈血管收集的血樣測(cè)定GnRH含量，呈現(xiàn)陣發(fā)性時(shí)高時(shí)低的現(xiàn)象，每隔1-2h波動(dòng)一次。在大鼠，GnRH每隔20-30min釋放一次，如果給大鼠注射抗GnRH血清，則血中LH與FSH濃度的脈沖式波動(dòng)消失，說明血中LH與FSH的脈沖式波動(dòng)是由下丘腦GnRH脈沖式釋放決定的。用青春期前的幼猴實(shí)驗(yàn)表明，破壞產(chǎn)生GnRH的弓狀核后，連續(xù)滴注外源的GnRH并不能誘發(fā)青春期的出現(xiàn)，只有按照內(nèi)源GnRH所表現(xiàn)的脈沖式頻率和幅度滴注GnRH，才能使血中LH與FSH濃度呈現(xiàn)類似正常的脈沖式波動(dòng)，從而激發(fā)青春

19、期發(fā)育?？磥?，激素呈脈沖式釋放對(duì)發(fā)揮其作用是十分重要的。 腺垂體的促性腺激素細(xì)胞的膜上有GnRH受體，GnRH與其受體結(jié)合后，可能是通過磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度增加而發(fā)揮作用的。 在人的下丘腦，GnRH主要集中在弓狀核、內(nèi)側(cè)視前區(qū)與室旁核。除下丘腦外，在腦的其他區(qū)域如間腦、邊緣葉，以及松果體、卵巢、睪丸、胎盤等組織中，也存在著GnRH。GnRH對(duì)性腺的直接作用則是抑制性的，特別是藥理劑理的GnRH，其抑制作用更為明顯，對(duì)卵巢可抑制卵泡發(fā)育和排卵，使雌激素與孕激素生成減少；對(duì)睪丸則抑制精子的生成，使睪酮的分泌減低。 生長(zhǎng)抑素與生長(zhǎng)素釋放激素1生長(zhǎng)抑素（生長(zhǎng)素釋放抑制素,gro

20、wthhormonerelease-inlease-inhibitinghormoneGHRIH或somatostatin）是由116個(gè)氨基酸的大分子肽裂解而來的十四肽，其分了結(jié)構(gòu)呈環(huán)狀，在第3位和第14位半胱氨酸之間有一個(gè)二硫鍵，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為： 生長(zhǎng)抑素是作用比較廣泛的一種神經(jīng)激素，它的主要作用是抑制垂體生長(zhǎng)素（GH）的基礎(chǔ)分泌，也抑制腺垂體對(duì)多種刺激所引起的GH分泌反應(yīng)，包括運(yùn)動(dòng)、進(jìn)餐、應(yīng)激、低血糖等。另外，生長(zhǎng)抑素還可抑制LH、FSH、TSH、PRL及ACTH的分泌。生長(zhǎng)抑素與腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞的膜受體結(jié)合后，通過減少細(xì)胞內(nèi)cAMP和Ca2 而發(fā)揮作用。除下丘腦外，其他部位如大腦皮層、紋狀

21、體、杏仁核、海馬，以及脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺與甲狀旁腺等組織廣泛存在生長(zhǎng)抑素。在腦與胃腸又純化出28個(gè)氨基酸組成的在GHRIH28，它是GHRIH14N端向外延伸而成。生長(zhǎng)抑素的垂體外作用比較復(fù)雜，它在神經(jīng)系統(tǒng)可能起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用；生長(zhǎng)抑素對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)與消化道激素的分泌均有一定的抑制作用；它還抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素以及降鈣素的分泌。 2生長(zhǎng)素釋放激素（growthhormonereleasinghormoneGHRHA）由于下丘腦中GHRH的含量極少，致化學(xué)提取困難。1982年有人首先從一例患胰腺癌伴發(fā)肢端肥大癥患者的癌組織中提取并純化出一種44個(gè)氨基酸的肽

22、，它在整體和離體實(shí)驗(yàn)均顯示有促GH分泌的生物活性。1983年，從大鼠下丘腦中提純了GHRH43，這種四十三肽對(duì)人的腺垂體也有很強(qiáng)有促GH分泌作用。近年用DNA重組扶得到GHRH40和GHRH44的基因，這些基因已被克隆化，并非酵母系統(tǒng)中傳代和表達(dá)，為提供充足與兼價(jià)的GHRH開拓了可喜的前景。 產(chǎn)生GHRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦弓狀核及腹內(nèi)側(cè)核，它們的軸突投射到正中隆起，終止于垂體門脈初級(jí)毛細(xì)血管旁。GHRH呈脈沖式釋放，從而導(dǎo)致腺垂體的GH分泌也呈現(xiàn)脈沖式。大鼠實(shí)驗(yàn)證明，注射GHRH抗體后，可消除血中GH濃度的脈沖式波動(dòng)。一般認(rèn)為，GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者，而GHRIH則是在應(yīng)激刺激

23、GH分泌過多時(shí)，才顯著地發(fā)揮對(duì)GH分泌的抑制作用。GHRH與GHRIH相互配合，共同調(diào)節(jié)腺垂體GH的分泌。 在腺垂體生長(zhǎng)素細(xì)胞的膜上有GHRH受體，GHRH與其受體結(jié)合后，通過增加內(nèi)cAMP與Ca2 促進(jìn)GH釋放。 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropinreleasinghormone,CRH）為四十一肽，其主要作用是促進(jìn)腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）。腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，簡(jiǎn)稱阿黑皮素原。在CRHA作用下經(jīng)酶分解了ACTH、溶脂激素(lipotropin,-LPH)和少量的-內(nèi)啡肽。靜脈注射CRH5-20min后，血中ACTH濃度增加5-20倍。分泌CRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦室旁核，其軸突多投射到正中隆起。在下丘腦以外部位，如杏仁核、海馬、中