片劑工藝驗(yàn)證方案與報(bào)告

1、工藝驗(yàn)證方案 產(chǎn) 品 名 稱驗(yàn) 證 編 號(hào)* * * *片SMP-VT-014-00* * * *公司目 錄1驗(yàn)證方案的起草與審批1.1 驗(yàn)證方案的起草1.2 驗(yàn)證方案的審批2 概述3 驗(yàn)證人員4 時(shí)間進(jìn)度表5 驗(yàn)證目的6 工藝流程圖7 有關(guān)的文件7.1 工藝規(guī)程7.2 標(biāo)準(zhǔn)操作程序7.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8 驗(yàn)證內(nèi)容8.1 收料8.2 粉碎、過篩工序8.3 稱量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混過程8.4.2 制粒過程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 總混工序8.8 壓片工序1 驗(yàn)證方案的起草與審批1.1 驗(yàn)證方案的起草產(chǎn) 品 名 稱產(chǎn) 品 代 號(hào)驗(yàn) 證 編 號(hào)* * * *片* *

2、* * *起 草 人部 門日 期1.2 驗(yàn)證方案的審批審 核 人部 門日 期批 準(zhǔn) 人部 門日 期2 概述* * * *片為本廠已生產(chǎn)多年的品種，目前搬到新廠房，采用新的設(shè)備、公用設(shè)施進(jìn)行生產(chǎn)，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，須對(duì)本品的生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。本方案采用同步驗(yàn)證的方式，因已具備以下條件： 生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分，工藝參數(shù)的適當(dāng)波動(dòng)不會(huì)造成工藝過程的失誤或產(chǎn)品的不合格； 經(jīng)多年生產(chǎn)，對(duì)產(chǎn)品工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握； 所采用的檢驗(yàn)方法為中國藥典規(guī)定的方法，可靠穩(wěn)定。本次驗(yàn)證是在新的廠房、設(shè)備、公用設(shè)施的驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上對(duì)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝過程的驗(yàn)證，計(jì)劃在前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實(shí)施。3 驗(yàn)證人員工藝驗(yàn)

3、證小組人員組成：姓 名部 門職 責(zé)*生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)和安排實(shí)際生產(chǎn)*技術(shù)開發(fā)部負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案、現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)實(shí)施和對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總、分析、總結(jié)以及完成驗(yàn)證報(bào)告*質(zhì)管部負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控*檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)安排檢驗(yàn)工作4 時(shí)間進(jìn)度表* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日 完成各工藝因素驗(yàn)證* * *年11月* * *日至* * *年* * *月* * *日 數(shù)據(jù)匯總及分析* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日 完成工藝驗(yàn)證報(bào)告5 驗(yàn)證目的通過對(duì)* * * *片生產(chǎn)過程中存在的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝因素進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)在正常條

4、件下，本品工藝處于控制狀態(tài)，且能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。6 生產(chǎn)工藝流程原、輔料粉碎、過篩配料混合粘合劑 制粒 干燥整粒崩解劑、潤滑劑 總混 壓片塑瓶包裝外包裝成品入庫7 有關(guān)文件7.1工藝規(guī)程：* * * *片生產(chǎn)工藝規(guī)程 TS-MF-003-007.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：稱量、粉碎、制粒、干燥、整粒、總混、壓片等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。7.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：* * * *片原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。8 驗(yàn)證內(nèi)容8.1 收料8.1.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：清外包間。8.1.2 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程不影響原輔料的質(zhì)量。8.1.3 驗(yàn)證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。8.1.4

5、 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整，進(jìn)入生產(chǎn)系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質(zhì)量。8.2 粉碎、過篩工序8.2.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：磨篩間。8.2.2 設(shè)備：萬能粉碎機(jī)。8.2.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到細(xì)度合格的物料。8.2.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，粉碎后取樣按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的篩目分析法進(jìn)行檢查。8.2.5 驗(yàn)證儀器：標(biāo)準(zhǔn)篩。8.2.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：粉碎后的原料能全部通過30目篩。8.3 稱量、配料工序8.3.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：稱量、備料間。8.3.2 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能保證物料的種類、數(shù)量準(zhǔn)確無誤。8.3.3 驗(yàn)證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。8.3.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整、準(zhǔn)確無

6、誤。8.4制粒工序8.4.1 干混過程8.4.1.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：制粒間。8.4.1.2 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。8.4.1.3 驗(yàn)證目的：確定干混時(shí)間。8.4.1.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在以下設(shè)定的混合時(shí)間按對(duì)角線法取樣，進(jìn)行含量測(cè)定，填寫記錄。試驗(yàn)編號(hào)干混時(shí)間（min）8.4.1.5 驗(yàn)證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計(jì)。8.4.1.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干混后的物料中主藥含量應(yīng)均勻(RSD3%)。8.4.2 制粒過程8.4.2.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：制粒間。8.4.2.2 設(shè)備：高速混合制粒機(jī)。8.4.2.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。8.4.2.4 驗(yàn)證方法：根據(jù)藥物

7、的性質(zhì)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，采用的潤濕劑（乙醇）濃度為75%，混合制粒時(shí)間如下表設(shè)定，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行制粒操作，按對(duì)角線法取樣檢查。試驗(yàn)編號(hào)混合制粒時(shí)間（min）8.4.2.5 合格標(biāo)準(zhǔn)：顆粒應(yīng)均勻，粗細(xì)、松緊適宜。8.5 干燥工序8.5.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：制粒間。8.5.2 設(shè)備：高效沸騰干燥機(jī)。8.5.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。8.5.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，按原規(guī)定的干燥溫度范圍和根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)干燥至一定時(shí)間后按對(duì)角線法取樣，按規(guī)定測(cè)定顆粒水分，填寫記錄。8.5.5 驗(yàn)證儀器：快速水分測(cè)定儀。8.5.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：干顆粒水分為2.0%，水分分布均勻（測(cè)

8、定值之間的RSD3%）。8.6 整粒工序8.6.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：總混間。8.6.2 設(shè)備：快速整粒機(jī)。8.6.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能對(duì)團(tuán)塊、大顆粒進(jìn)行整粒，并且不破壞顆粒產(chǎn)生細(xì)粉。8.6.4 驗(yàn)證方法：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行整粒，取樣測(cè)定顆粒的堆密度、粒度范圍，填寫記錄。8.6.5 驗(yàn)證儀器：電子分析天平、量筒、標(biāo)準(zhǔn)篩。8.6.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：整粒前后顆粒的堆密度之差應(yīng)0.2g/ml，整粒后的顆粒能全部通過20目篩，小于100目的細(xì)粉不應(yīng)超過總重的10%。8.7 總混工序8.7.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：總混間。8.7.2 設(shè)備：三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)8.7.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)㈩w粒與外加輔混合均勻。8.7

9、.4 驗(yàn)證方法：操作按標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行，在以下設(shè)定的混合時(shí)間后按對(duì)角線法取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定顆粒的主藥含量，填寫記錄。試驗(yàn)編號(hào)混合時(shí)間（min）8.7.5 驗(yàn)證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計(jì)。8.7.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：混合后顆粒的主藥含量均勻（測(cè)定值之間的RSD2%）。8.8 壓片工序8.8.1 驗(yàn)證場(chǎng)所：壓片間。8.8.2 設(shè)備：全自動(dòng)片充填機(jī)。8.8.3 驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過程能夠得到片重合格、穩(wěn)定，質(zhì)量符合要求的片劑。8.8.4 驗(yàn)證方法：設(shè)備參數(shù)設(shè)定見下表，操作按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，每一轉(zhuǎn)速運(yùn)行60min，每隔15min取樣1次，檢查測(cè)定以下項(xiàng)目：外觀、片重差異、崩解時(shí)限、主藥含量，填寫記錄。

10、試驗(yàn)編號(hào)轉(zhuǎn)速（r/min）8.8.5 驗(yàn)證儀器：電子分析天平、智能崩解儀、紫外可見分光光度計(jì)。8.8.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：片劑的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)符合該品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。工藝驗(yàn)證報(bào)告產(chǎn) 品 名 稱* * * *片起 草 人部 門日 期審 核 人部 門日 期批 準(zhǔn) 人部 門日 期* * * *公司1概述* * * *片的工藝驗(yàn)證是在廠房、設(shè)備、公用設(shè)施的驗(yàn)證合格后，按既定的驗(yàn)證方案，分別在120201、120202、120203連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品中進(jìn)行。現(xiàn)將驗(yàn)證工作情況作以下報(bào)告。2驗(yàn)證結(jié)果2.1收料2.1.1目的：確認(rèn)該過程不影響原、輔料的質(zhì)量。2.1.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度

11、符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.1.3結(jié)論：經(jīng)驗(yàn)證該過程可保證物料的質(zhì)量不受影響，驗(yàn)證記錄見附件1。2.2粉碎、過篩工序2.2.1目的：確認(rèn)該工序能夠得到細(xì)度合格的物料。2.2.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.2.3結(jié)論：按方案進(jìn)行驗(yàn)證，其結(jié)果表明該工序能夠得到細(xì)度達(dá)30目的原料細(xì)粉，驗(yàn)證記錄見附件2。2.3稱量、配料工序2.3.1目的：確認(rèn)該過程能夠保證物料的品種、數(shù)量符合要求。2.3.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.3.3結(jié)論：經(jīng)驗(yàn)證該過程能保證

12、物料種類、數(shù)量的準(zhǔn)確無誤，驗(yàn)證記錄見附件3。2.4制粒工序2.4.1干混過程2.4.1.1目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)⑽锪匣旌暇鶆?，并確定干混時(shí)間。 2.4.1.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.4.1.3結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果表明：干混2min時(shí)，不同點(diǎn)取樣，其主藥含量測(cè)定值之間的RSD大于3%；干混3min和4min時(shí)，不同點(diǎn)取樣，含量測(cè)定值之間的RSD均小于3%。檢測(cè)結(jié)果表明方案中設(shè)定3min、4min時(shí)間均能使藥物混合均勻，考慮到設(shè)備等影響因素，將此過程的干混時(shí)間定為3min，驗(yàn)證記錄見附件

13、4。2.4.2制粒過程2.4.2.1目的：確認(rèn)該過程能夠得到符合要求的濕顆粒并確定混合制粒時(shí)間。2.4.2.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.4.2.3結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果表明混合制粒時(shí)間為1.0min時(shí)較好，將該工序制粒時(shí)間定為1.0min，驗(yàn)證記錄見附件4。2.5干燥工序2.5.1目的：確認(rèn)該過程能夠?qū)耦w粒均勻地干燥至適宜的水分含量。2.5.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.5.2結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案

14、進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果表明，按原規(guī)定的干燥溫度，干顆粒的水分達(dá)到要求，不同點(diǎn)取樣，測(cè)定值之間的RSD3.0%，則原工藝條件不用改變，驗(yàn)證記錄見附件5。2.6整粒工序2.6.1目的：確認(rèn)該工序能將團(tuán)塊及大顆粒制成符合要求的顆粒，且不損壞符合要求的顆粒。2.6.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.6.3結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果表明：該過程能夠達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)，驗(yàn)證記錄見附件6。2.7總混工序2.7.1目的：確認(rèn)該工序能將顆粒與外加輔料混合均勻，保證主藥的含量均一。2.7.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別

15、，溫、濕度應(yīng)符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合格證。2.7.3結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果表明：總混15min時(shí)，不同點(diǎn)取樣，其主藥含量測(cè)定值之間的RSD大于2%；總混20min和30min時(shí)，不同點(diǎn)取樣，含量測(cè)定值之間的RSD均小于2%。檢測(cè)結(jié)果表明方案中設(shè)定20min、30min時(shí)間均能使藥物混合均勻，考慮到設(shè)備等影響因素，將此過程的總混時(shí)間定為20min，驗(yàn)證記錄見附件7。2.8壓片工序2.8.1目的：確認(rèn)該過程能夠得到片重合格、穩(wěn)定，質(zhì)量符合要求的片劑。2.8.2環(huán)境檢查：（1）生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度符合有關(guān)要求。（2）設(shè)備及場(chǎng)所具有清場(chǎng)合

16、格證。2.8.3結(jié)論：在環(huán)境、設(shè)備等符合要求的條件下，按方案進(jìn)行操作，檢測(cè)結(jié)果表明試驗(yàn)的結(jié)果較好，綜合考慮各影響因素，將壓片機(jī)轉(zhuǎn)速定為70r/min，驗(yàn)證記錄見附件8。3驗(yàn)證結(jié)論、最終評(píng)價(jià)和建議驗(yàn)證過程中各項(xiàng)操作均按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行，生產(chǎn)場(chǎng)所的潔凈級(jí)別，溫、濕度均符合有關(guān)要求。* * * *片生產(chǎn)工藝經(jīng)驗(yàn)證，可確定在正常條件下，本工藝能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，建議批準(zhǔn)該品種生產(chǎn)工藝規(guī)程正式實(shí)施。由于物料、設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時(shí)，須對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證，正常情況下，工藝驗(yàn)證周期為1年?？偨Y(jié)人： 日期：附件1收料驗(yàn)證記錄批號(hào)驗(yàn)證結(jié)果備注：檢查人： 日期：附件2粉碎、過篩過程驗(yàn)證記錄批號(hào)

17、檢測(cè)結(jié)果（n=5）12345備注：檢查人： 日期：附件3稱量、配料工序驗(yàn)證記錄批號(hào)驗(yàn)證結(jié)果備注：檢查人： 日期：附件4 制粒工序驗(yàn)證記錄干混過程驗(yàn)證記錄批號(hào)干混時(shí)間(min)主藥含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345234234234備注：檢測(cè)人： 日期：制粒過程驗(yàn)證記錄批號(hào)制粒時(shí)間(min)濕顆粒檢查結(jié)果123450.81.00.81.00.81.0備注：檢查人： 日期：附件5干燥工序驗(yàn)證記錄批號(hào)水分測(cè)定結(jié)果(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345備注：測(cè)定人： 日期：附件6整粒工序驗(yàn)證記錄批號(hào)檢測(cè)結(jié)果整粒前堆密度(g/ml)整粒后堆密度(g/ml)差值(g/ml)通過20目的顆粒比例(%)小于100目的細(xì)粉比例(%)備注：檢測(cè)人： 日期： 附件7總混工序驗(yàn)證記錄批號(hào)混合時(shí)間(min)主藥含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345152030152030152030備注：檢測(cè)人： 日期：附件8壓片工序驗(yàn)證記錄批號(hào)：轉(zhuǎn)速(r/min)檢測(cè)時(shí)間(min)檢測(cè)結(jié)果外觀片重差異(%)崩解時(shí)限(min)主藥含