良好實驗室規(guī)范(GLP)原則

1、附件1良好實驗室規(guī)范（GLP）原則一、范圍本規(guī)范原則規(guī)定了良好實驗室規(guī)范（Good Laboratory Practice，以下簡稱GLP)的相關術語和定義，以及主要技術規(guī)范，包括試驗機構的組織和人員、質量保證計劃、機構、儀器、材料及試劑、試驗系統(tǒng)、試驗樣品和參照物、標準操作程序、研究的實施、研究結果的報告、記錄和材料的存儲與保管。本規(guī)范原則所規(guī)定的GLP原則涵蓋的非臨床健康和環(huán)境安全研究，包括在實驗室、溫室與田間進行的工作。除了國家立法的明確豁免，本規(guī)范原則所規(guī)定的GLP原則適用于法規(guī)所要求的所有非臨床健康和環(huán)境安全研究，包括醫(yī)藥、農藥、食品添加劑與飼料添加劑、化妝品、獸藥和類似產品的注冊或

2、申請許可證，以及工業(yè)化學品管理。二、術語和定義下列術語和定義適用于本規(guī)范原則。2.1 良好實驗室規(guī)范2.1.1 良好實驗室規(guī)范Good Laboratory Practice (GLP)是有關機構運行以及非臨床健康和環(huán)境安全研究的計劃、實施、監(jiān)督、記錄、存檔和報告的運行條件的一套質量體系。1 / 262.2 關于試驗機構組織的術語2.2.1試驗機構 test facility實施非臨床健康和環(huán)境安全研究所需的人員、場所和操作單元。對多場所研究來說，試驗機構包括項目負責人所在場所和其它全部的單獨試驗場所，這些場所，從個體上看或從整體上看，都能稱之為試驗機構。2.2.2 試驗場所 test sit

3、e(s)研究中一個或多個階段的執(zhí)行場所。2.2.3 試驗機構管理者 test facility management依據GLP原則對試驗機構的組織和運行具有管理權并正式負責的人員。2.2.4 試驗場所管理者 test site management（如果任命這一職位）確保其所負責的試驗場所中的研究階段依照GLP原則執(zhí)行的人員。2.2.5 委托方 sponsor委托、支持和（或）提交非臨床健康和環(huán)境安全研究的實體。2.2.6 項目負責人 study director負責某項非臨床健康和環(huán)境安全研究的全面實施的人。2.2.7 項目代表 principal investigator在多場所研究中代表

4、項目負責人對被委派的研究階段負有明確責任的人員。項目負責人全面負責研究實施的職責不能委派給項目代表，包括批準和修改研究計劃、批準最終報告以及確保遵循所有適用的GLP原則。2.2.8 質量保證計劃 quality assurance programme是指一個獨立于研究執(zhí)行的明確體系（包括人員），用以確保試驗機構的管理能夠遵循GLP原則。2.2.9 標準操作程序 standard operating procedures(SOPs)描述如何執(zhí)行在研究計劃或試驗指南中沒有詳細說明的試驗或活動的書面程序。2.2.10 主進度表 master schedule在試驗機構內幫助評估工作量和跟蹤研究進程的

5、信息匯編。2.3 關于非臨床健康和環(huán)境安全研究的術語2.3.1 非臨床健康和環(huán)境安全研究 non-clinical health and environmental safety study以下簡稱“研究”。是指在實驗室條件下或某種環(huán)境中，對試驗樣品進行的一個或一組檢查，以獲取數(shù)據并提交給有關國家監(jiān)督部門。2.3.2 短期研究 short-term study使用廣泛應用的常規(guī)技術進行的短時間研究。2.3.3 研究計劃 study plan用于詳細說明研究目標及實驗設計的文件，并包括對這些內容的任何修改。2.3.4 研究計劃修改 study plan amendment研究啟動日期之后對研究計

6、劃的有意更改。2.3.5 研究計劃偏離 study plan deviation研究啟動日期之后對研究計劃的非有意地偏離。2.3.6 試驗系統(tǒng) test system一項研究中使用的任何生物、化學、物理性系統(tǒng)或其組合。2.3.7 原始數(shù)據 raw data試驗機構全部的原始記錄與文件，或其經過核實的副本，這些資料都是研究中最初觀察和活動的結果。原始數(shù)據也包括照片、微縮膠卷或微縮膠片拷貝、計算機可讀的存儲介質、口述觀察記錄、自動化設備所記錄的數(shù)據，或能在一段時期內（見3.10）安全保存以上資料的其它數(shù)據存儲介質。2.3.8 樣本 specimen采自試驗系統(tǒng)的用于檢查、分析或留存的材料。2.3.

7、9 實驗開始日期 experimental starting date收集到首批具體研究數(shù)據的日期。2.3.10 實驗完成日期 experimental completion date收集到研究數(shù)據的最后日期。2.3.11 研究啟動日期 study initiation date項目負責人簽署研究計劃的日期。2.3.12 研究完成日期 study completion date項目負責人簽署最終報告的日期。2.4 關于試驗樣品的術語2.4.1 試驗樣品 test item作為研究對象的物品。2.4.2 參照物（對照物）reference item (control item)提供與試驗樣品對比

8、依據的物質。2.4.3 批次 batch是指特定數(shù)量的試驗樣品或參照物質，源于預期可得到具有均一特性產品的特定生產周期。這些物質被認定為同一批次。2.4.4 介質 vehicle是指一種具有載體作用的試劑，通過混合、分散或溶解試驗樣品或參照物以便于給藥和（或）應用于試驗系統(tǒng)。三、主要技術規(guī)范3.1 試驗機構的組織和人員3.1.1 試驗機構管理者的職責3.1.1.1 試驗機構管理者應確保其機構遵循GLP原則。3.1.1.2 試驗機構管理者至少應做到：a)確保有一份聲明，其中明確試驗機構內履行GLP原則所規(guī)定的管理職責的人員；b)確保有足夠的有資質的人員、適當?shù)脑O施、設備及材料，以正確及時地開展研

9、究；c)確保維持每位專業(yè)技術人員的資質、培訓、經歷和工作描述的記錄；d)確保人員能清楚理解自己需履行的職責，必要時進行相關培訓；e)確保建立并遵循合適的、技術可行的標準操作程序，批準全部標準操作程序的首次版本和修訂版本；f)確保建立由指定人員負責的質量保證計劃，并保證其按照GLP原則履行質量保證的職責；g)確保每項研究啟動前由管理者指定具有適當資質、培訓和經驗的人員作為項目負責人。項目負責人的替換應按照既定程序進行并予以記錄；h)確保在多場所研究中，如果需要，指定一名項目代表，該項目代表應有適當?shù)呐嘤枴①Y質和經驗以監(jiān)督被委派的研究階段。項目代表的替換應按照既定程序進行并予以記錄；i)確保研究計

10、劃有項目負責人的書面批準；j)確保項目負責人使質量保證人員能得到已批準的研究計劃；k)確保維持所有標準操作程序的歷史檔案；l)確保指定專人負責檔案管理；m)確保維持主進度表；n)確保試驗機構的供給能夠滿足相應研究的需要；o)確保多場所研究時，在項目負責人、項目代表、質量保證計劃人員和研究人員之間有明確的溝通渠道；p)確保試驗樣品和參照物被適當?shù)乇砻髁颂匦?；q)建立程序以確保計算機化的系統(tǒng)適用于預期用途，并按照GLP原則進行確認、操作和維護。3.1.1.3 當在某試驗場所進行某一階段或某幾個階段的研究時，該試驗場所管理者（如果已經任命）將承擔3.1.1.2 中除g), i), j)和o)外的其他

11、職責。3.1.2 項目負責人的職責3.1.2.1 項目負責人是研究的唯一控制者并對整個研究的執(zhí)行和最終報告負責。3.1.2.2 項目負責人的職責應包括，但不僅限于下列責任。項目負責人應：a)以簽署姓名和日期的方式來批準研究計劃及其任何修改；b)確保在研究過程中，質量保證人員及時得到研究計劃及其任何修訂文件的副本，并根據需要與他們保持有效的溝通；c)確保研究人員得到研究計劃及其修訂文件和標準操作程序；d)確保在多場所研究的研究計劃和最終報告里，明確規(guī)定了實施研究涉及到的項目代表、試驗機構、試驗場所的作用； e)確保研究計劃中的既定程序被遵循；評估和記錄與研究計劃的任何偏離對于研究質量和完整性的影

12、響，必要時采取適當?shù)募m正措施；認定研究實施中對標準操作程序的偏離；f)確保所有生成的原始數(shù)據被完整記錄；g)確保研究中使用的計算機化的系統(tǒng)已經過確認；h)在最終報告上簽署姓名和日期，以表示對數(shù)據的有效性負責，并表明研究對于GLP原則的符合程度；i)確保研究結束（包括終止）后，研究計劃、最終報告、原始數(shù)據和支持性材料都被歸檔。3.1.3 項目代表職責項目代表應確保其被委派的研究階段都遵循適用的GLP原則。3.1.4 研究人員職責a)參與研究執(zhí)行的所有人員應掌握與其研究相關的GLP原則要求。b)研究人員應可得到研究計劃和與其從事研究相關的標準操作程序。他們有責任遵守這些文件的規(guī)定。記錄對這些規(guī)定的

13、任何偏離，并直接與項目負責人和（或）項目代表（適用時）進行溝通。c)所有研究人員有責任遵循GLP原則及時準確地記錄原始數(shù)據，并對數(shù)據的質量負責。d)研究人員應采取健康防護措施以最大限度地降低自身風險，并確保研究的完整性。他們應將任何已知的健康或體檢狀況告知相關人員，以便被排除于可能影響研究的操作之外。3.2 質量保證計劃3.2.1 總則3.2.1.1 試驗機構應有一個書面的質量保證計劃，以確保實施的研究遵循GLP原則。3.2.1.2 質量保證計劃應由管理者指定的并直接向管理者負責的一個或幾個熟悉試驗程序的人執(zhí)行。3.2.1.3 質量保證人員不能參與其負責質量保證的研究的執(zhí)行。3.2.2 質量保

14、證人員的責任質量保證人員的責任應包括，但不僅限于下列責任。他們應：a)持有試驗機構使用的所有被批準的研究計劃和標準操作程序副本，并且能夠得到主進度表的最新版本的副本。b)核查研究計劃中是否包含要求符合GLP原則的信息，核查應予以記錄。c)對所有研究進行檢查，以確定其是否遵循GLP原則執(zhí)行。檢查也應確定研究人員是否持有并遵循研究計劃和標準操作程序。依照質量保證計劃的標準操作程序說明，核查可分為三種類型；基于研究的檢查基于設施的檢查基于過程的檢查應保留這些檢查的記錄。a)檢查最終報告以核實是否準確和完整地描述了方法、程序、觀察結果，同時確認所報告的結果準確完整地反映了研究的原始數(shù)據。b)及時向管理

15、者、項目負責人、項目代表，適用時還有各個場所的管理者書面報告檢查結果。c)在最終報告里，編寫并且簽發(fā)聲明，聲明詳細說明了檢查的類型和日期；如適用，還包括被檢查研究的階段，以及將這些檢查結果報告給管理者、項目負責人和項目代表的日期。這份聲明也用來確認最終報告反映了原始數(shù)據。3.3 設施3.3.1 總則 3.3.1.1 試驗設施應具有適當?shù)拿娣e、結構和場所以滿足研究需求，并將影響研究有效性的干擾因素降到最低。3.3.1.2 試驗設施的設計應為不同活動提供適當?shù)母綦x，以確保每項研究的正確執(zhí)行。3.3.2 試驗系統(tǒng)設施3.3.2.1 試驗機構應有足夠數(shù)量的房間或足夠的空間以確保隔離試驗系統(tǒng)和隔離單獨的

16、項目，包括已知或懷疑具有生物危害性的物質或生物。3.3.2.2 有用于與診斷、治療和控制疾病相匹配的房間或空間，以免試驗系統(tǒng)惡化到不可接受的程度。3.3.2.3 供給和設備應有必要的存儲房間或區(qū)域。存儲房間或區(qū)域應與安置試驗系統(tǒng)的房間或區(qū)域分隔開，并且應采取適當?shù)谋Ｗo措施以防止感染，污染和（或）變質。3.3.3 試驗樣品和參照物的處理設施3.3.3.1 為防止污染和混淆，應有獨立的房間或區(qū)域供接收和存儲試驗樣品和參照物，以及進行介質與試驗樣品的混合操作。3.3.3.2 應將存儲試驗樣品和容納試驗系統(tǒng)的房間或區(qū)域分隔開。這些房間或區(qū)域應能保持物質的特性、濃度、純度和穩(wěn)定性，并確保危險物質的安全存

17、儲。3.3.4 檔案設施檔案設施應能保證安全地存取研究計劃、原始數(shù)據、最終報告、試驗樣品的留樣和樣本。檔案的設計和存放條件應能防止其過早的損壞。3.3.5 廢物處理廢物的處理應在不影響研究完整性的情況下進行。這包括提供適當?shù)氖占?、存儲和處理設施，以及制定凈化和運輸?shù)某绦颉?.4 儀器、材料及試劑3.4.1 用來生成、存儲和提取數(shù)據以及控制與研究相關環(huán)境因素的儀器（包括經確認的計算機化的系統(tǒng)），應安置妥善、設計合理，并有足夠的能力。3.4.2 研究使用的儀器應根據標準操作程序定期檢查、清潔、保養(yǎng)和校準。這些活動的記錄應保留。只要適當，校準應可溯源到國家或者國際測量基準。3.4.3 研究使用的儀器

18、和材料不應對試驗系統(tǒng)有不良干擾。3.4.4 化學藥品、試劑和溶液的標簽上應包括品名（適用時，標上濃度）、有效期和詳細的存儲說明；還應包括有關來源、制備日期和穩(wěn)定性的信息。在已記錄的評估或分析的基礎上，有效期可以延長。3.5 試驗系統(tǒng)3.5.1 物理性/化學性3.5.1.1 產生數(shù)據的儀器應安置妥善、設計合理，并有足夠的能力。3.5.1.2 應確保物理-化學性試驗系統(tǒng)的完整性。3.5.2 生物性3.5.2.1 應為生物性試驗系統(tǒng)的存儲、安置、處理和管理建立并維持適當?shù)沫h(huán)境條件，以確保數(shù)據的質量。3.5.2.2 新接收的動、植物試驗系統(tǒng)應在其健康狀況評估完成前進行隔離。如果死亡率或發(fā)病率異常，則該

19、批試驗系統(tǒng)不能用于研究，適當時候應采用人道方式銷毀。實驗開始日期后試驗系統(tǒng)應遠離疾病或可能影響研究效果或研究執(zhí)行的環(huán)境。如需保持研究完整性，則研究過程中的試驗系統(tǒng)在染病或受傷后應被隔離和治療。研究前或過程中的診斷和治療應予以記錄。3.5.2.3 應保留有關試驗系統(tǒng)來源、收到日期和到達情況的記錄。3.5.2.4 試驗樣品或參照物首次給藥和（或）施用于生物性試驗系統(tǒng)前，該系統(tǒng)應有足夠的時間適應試驗環(huán)境。3.5.2.5 正確識別試驗系統(tǒng)所需的所有信息應標明于其培養(yǎng)環(huán)境或容器上。如果在研究進行期間應將單個試驗系統(tǒng)從其培養(yǎng)環(huán)境或容器里移出，只要有可能，應標有適當?shù)蔫b別信息。3.5.2.6 試驗系統(tǒng)在使用

20、過程中其培養(yǎng)環(huán)境或容器應保持衛(wèi)生并定期清潔。任何接觸試驗系統(tǒng)的材料應不含可能干擾研究的劑量的污染物。動物的墊料應依照可靠的農畜質量管理規(guī)范的要求更換。使用殺蟲劑應予以記錄。3.5.2.7 現(xiàn)場研究的試驗系統(tǒng)應確保不受殺蟲劑噴霧飄移和已使用的殺蟲劑的干擾。3.6 試驗樣品和參照物3.6.1 接收，處理，留樣和存儲3.6.1.1 應保留研究中有關試驗樣品和參照物特性、接收日期、有效期、接收數(shù)量及使用數(shù)量的記錄。3.6.1.2 應制定處理、留樣和存儲的程序，以確保樣品的均一性和穩(wěn)定性，并避免污染和混淆。3.6.1.3 存儲容器上應標注識別信息、有效期和特殊存儲要求。3.6.2 特性3.6.2.1 每

21、個試驗樣品和參照物都應適當?shù)貥擞?，如代碼、化學文摘登記號（CAS號）、品名、生物學參數(shù)。 3.6.2.2 對于每一項研究，能適當定義每批次試驗樣品和參照物的識別信息應被列明，包括：批次號、純度、成份、濃度以及其它特性。3.6.2.3 當由委托方提供試驗樣品時，委托方與試驗機構之間應建立一種合作機制，以驗證用于研究的試驗樣品的屬性。3.6.2.4 所有研究中試驗樣品和參照物在存儲和試驗條件下的穩(wěn)定性應被了解。3.6.2.5 需要使用介質來給藥和（或）施用的試驗樣品，其在介質中的均一性、濃度和穩(wěn)定性應被確定。對現(xiàn)場研究中的試驗樣品，例如罐裝混合物，這些性質可另外在實驗室實驗中測定。3.6.2.6

22、除短期研究外，所有研究都應保留有從每批次試驗樣品中提取的、用于分析目的的留樣。3.7 標準操作程序3.7.1 試驗機構應有經試驗機構管理者批準的書面標準操作程序，以確保試驗機構數(shù)據的質量和完整性。對標準操作程序的修改應得到試驗機構管理者的批準。3.7.2 每個單獨的試驗機構單元或區(qū)域都應能及時獲得與其當前實施研究活動有關的現(xiàn)行版本的標準操作程序。已出版的教科書、分析方法、論文和手冊也可作為標準操作程序的補充使用。3.7.3 研究中偏離標準操作程序的情況應予以記錄并報告項目負責人，適用時，也報告給項目代表。3.7.4 標準操作程序應至少適用于以下幾種試驗機構的活動，但不僅限于此。每個標題下面的細

23、節(jié)可作為范例參考：3.7.4.1 試驗樣品和參照物接收、鑒別、標記、處理、留樣、存儲。3.7.4.2 儀器，材料和試劑a)儀器使用、保養(yǎng)、清潔和校準。b)計算機化的系統(tǒng)確認、運行、維護、安全、更改控制和備份。c)材料，試劑和溶液配制與標記。 3.7.4.3 記錄的保存、報告、存儲和取閱研究編號，數(shù)據收集，報告編寫，索引系統(tǒng)制作，數(shù)據處理，包括計算機化的系統(tǒng)的使用。 3.7.4.4 試驗系統(tǒng)（適用時）a)試驗系統(tǒng)的房間準備和房間環(huán)境條件。b)試驗系統(tǒng)的接收、轉移、適當安置、描述、識別和管理程序。c)研究開始前、進行期間和結束時，試驗系統(tǒng)的準備、觀察和檢驗。d)研究期間試驗系統(tǒng)的瀕死或已死個體的處

24、理。e)包括尸檢和組織病理學檢查在內的對樣本的收集、鑒別和處理。f)試驗區(qū)域內試驗系統(tǒng)的安置與布局。3.7.4.5 質量保證程序質量保證人員檢查活動的計劃、時間安排、實施、記錄及報告。3.8 研究的實施3.8.1 研究計劃3.8.1.1 對每項研究來說，在研究啟動之前應準備好書面的研究計劃。這一研究計劃應由項目負責人通過簽署姓名和日期來批準，還應經過質量保證人員的GLP符合性核查（見3.2.2.b）。如果研究實施所在國家的法律法規(guī)有要求，研究計劃還應得到試驗機構管理者和委托方的批準。3.8.1.2 a)研究計劃的修改應由項目負責人通過簽署姓名和日期來證明其合理性并予以批準，與研究計劃一起存檔。

25、b)對于研究計劃的偏離，項目負責人和（或）項目代表應及時地描述、解釋、認定并注明日期；這些偏離應隨研究原始數(shù)據一同保留。3.8.1.3 對短期研究來說，通用研究計劃可能會附有具體的補充研究計劃。3.8.2 研究計劃的內容研究計劃應包括，但不僅限于以下信息：3.8.2.1 研究、試驗樣品和參照物的識別信息a)描述性的標題；b)研究性質和目的的聲明；c)通過編號或名稱（如IUPAC編號、CAS編號、生物學參數(shù)等）對試驗樣品進行識別；d)擬使用的參照物。3.8.2.2 委托方和試驗機構的信息a)委托方的名稱和地址；b)涉及的試驗機構和試驗場所的名稱與地址；c)項目負責人的姓名和地址；d)項目代表的姓

26、名和地址，由項目負責人分配并由項目代表負責的各個試驗階段。3.8.2.3 日期a)項目負責人簽名批準研究計劃的日期。如果研究所在國家的法律法規(guī)有要求，還應有試驗機構管理者和委托方簽名批準研究計劃的日期。b)預定的實驗開始和完成日期。3.8.2.4 試驗方法擬參考使用的OECD試驗指南、其它試驗指南或試驗方法。3.8.2.5 相關問題（適用時）a)試驗系統(tǒng)的選用理由。b)試驗系統(tǒng)的特性，如物種、品系、亞品系、供應來源、數(shù)量、體重范圍、性別、年齡及其它相關信息。c)給藥或施藥的方法及其選用理由。d)給藥和（或）施藥的劑量水平和（或）濃度、頻率和持續(xù)時間。e)關于實驗設計的詳細信息，包括下列信息的描

27、述：研究時序、所有方法、材料和條件、需進行的分析、測量、觀察和檢驗的類型和頻率、擬采用的統(tǒng)計方法（如有）。3.8.2.6 記錄需要保留的記錄清單。3.8.3 研究的實施3.8.3.1 每一項研究都應有一個唯一標識，該研究的所有樣品都應有這個標識。研究中得到的樣本應被標識以確定其來源。這種標識應具有可追溯性，并適合于樣本和研究。3.8.3.2 應按照研究計劃實施研究。3.8.3.3 研究人員應直接、及時、準確和清楚地記錄研究實施期間產生的所有數(shù)據，簽名（全名或簡稱）并注明日期。3.8.3.4 對原始數(shù)據的任何更改都不能擦涂掉先前的記錄，應說明更改的原因并由更改人簽名（全名或簡稱）并注明日期。3.

28、8.3.5 對于直接錄入計算機的數(shù)據，應由錄入人員在錄入過程中進行核對。計算機化的系統(tǒng)的設計應能保留所有的審核痕跡以顯示所有的數(shù)據更改，且不能刪除原始信息。應能將所有的數(shù)據更改與更改人關聯(lián)起來，例如，可以使用標有時間和日期的(電子化的)簽名。應給出數(shù)據更改的理由。3.9 研究結果的報告3.9.1 總則3.9.1.1 每項研究都應有最終報告。對于短期研究，標準化的最終報告可能還需附上研究的具體范圍。3.9.1.2 研究中涉及到的項目代表或技術專家的報告應由他們簽署姓名和日期。3.9.1.3 最終報告應由項目負責人簽署姓名和日期，以表示其對數(shù)據的有效性負責。研究符合GLP原則的程度應被說明。 3.

29、9.1.4 最終報告的校正和補充應以修訂文件的形式給出。修訂文件應清楚地說明這些校正和補充的原因，并由項目負責人簽署姓名和日期。3.9.1.5 為符合國家注冊或國家監(jiān)督部門的提交要求而對最終報告的格式作出調整時，不應構成對最終報告內容的修正、補充或修改。3.9.2 最終報告的內容最終報告應包括，但不僅限于以下信息：3.9.2.1 研究，試驗樣品和參照物的識別信息a)描述性的標題；b)通過編號或名稱（如IUPAC編號、CAS編號、生物學參數(shù)等）對試驗樣品的識別；c)通過名稱對參照物的識別；d)試驗樣品的特性，包括純度、穩(wěn)定性和均一性。3.9.2.2 與委托方和試驗機構有關的信息a)委托方的姓名和地址；b)涉及的試驗機構和試驗場所的名稱與地址；c)項目負責人的姓名和地址；d)項目代表的姓名和地址；以及所承擔的各研究階段（如果有）；e)對最終報告作出貢獻的專家的姓名和地址。3.9.2.3 日期實驗開始日期和實驗完成的日期。3.9.2.4 聲明列有已完成的檢查類型及檢查日期的質量保證計劃聲明，包括被檢查的研究階段，以及將任何