兒科應(yīng)用-張巖

1、霧化吸入糖皮質(zhì)激素在兒科的應(yīng)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素在兒科的應(yīng)用 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院兒科 張巖主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素 ICS ICS快速起效的分子生物學(xué)機制快速起效的分子生物學(xué)機制霧化吸入布地奈德在兒科門診的應(yīng)用霧化吸入布地奈德在兒科門診的應(yīng)用主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素ICSICS快速起效的分子生物學(xué)機制霧化快速起效的分子生物學(xué)機制霧化吸入布地奈德在兒科門診的應(yīng)用吸入布地奈德在兒科門診的應(yīng)用影響霧化吸入取得良好療效的三大因素影響霧化吸入取得良好療效的三大因素 藥物 須能很快進(jìn)入局部細(xì)胞內(nèi)； 須有局部較 強的抗

2、炎效力 霧化裝置 為了能產(chǎn)生足夠量達(dá)下呼吸道 需要35mm 顆粒 能吸入 足夠的通氣量及呼吸模式藥藥 物物l 水溶性：不能進(jìn)入局部細(xì)胞膜與皮質(zhì)激素受體結(jié)合水溶性：不能進(jìn)入局部細(xì)胞膜與皮質(zhì)激素受體結(jié)合細(xì)胞膜：脂質(zhì)雙層膜細(xì)胞膜：脂質(zhì)雙層膜皮質(zhì)激素受體：在胞漿內(nèi)皮質(zhì)激素受體：在胞漿內(nèi)l 脂溶性：無法霧化，脂溶性：無法霧化， 須既水溶又一定脂溶性須既水溶又一定脂溶性布地奈德具有中度的親脂性吸入藥物在氣道中的轉(zhuǎn)運吸入藥物在氣道中的轉(zhuǎn)運吸收吸收代謝代謝全身吸收全身吸收粘液纖毛轉(zhuǎn)運粘液纖毛轉(zhuǎn)運沉積沉積沉積沉積溶解溶解溶解溶解受體相互作用受體相互作用結(jié)合結(jié)合 裝置因素裝置因素 主觀人為因素（醫(yī)生和病人）主觀人

3、為因素（醫(yī)生和病人）影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素微粒微粒直徑直徑無臨床療效，吞咽進(jìn)胃無臨床療效，吞咽進(jìn)胃腸道后被機體吸收腸道后被機體吸收 5 m可發(fā)揮理想可發(fā)揮理想臨床療效臨床療效臨床效果不明確臨床效果不明確可被機體直接吸收可被機體直接吸收2-5 m 2 m臨床影響臨床影響沉積部位沉積部位口咽和咽喉口咽和咽喉氣管，支氣管，支氣管和細(xì)氣管和細(xì)支氣管支氣管毛細(xì)支氣毛細(xì)支氣管管及肺泡及肺泡有效藥物有效藥物微粒微粒Wolff and Niven. J Aerosol Med. 1994;7:89-106Kobrich et al. Inhaled Particles VII,

4、Pergammon Press (1994), p 1524 適用于直接進(jìn)入適用于直接進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)的藥物系統(tǒng)循環(huán)的藥物:如胰島素如胰島素霧化吸入激素治療哮喘及相關(guān)霧化吸入激素治療哮喘及相關(guān)喘息性疾病的要求喘息性疾病的要求霧滴顆粒大?。红F滴顆粒大小：2-52-5m m不能不能加熱加熱 霧化器種類霧化器種類q體積大，壽命短體積大，壽命短q有些藥物可被超聲波或有些藥物可被超聲波或加熱破壞加熱破壞( (糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素) )q提供的藥粒直徑較大提供的藥粒直徑較大q氣霧密度高，增加氣道氣霧密度高，增加氣道阻力阻力q部件不易清洗消毒部件不易清洗消毒q體積小，耐用體積小，耐用q不加熱，能霧化各種不加熱，

5、能霧化各種藥物藥物 ( (包括激素包括激素) )q提供的藥粒直徑適宜提供的藥粒直徑適宜q不增加氣道阻力不增加氣道阻力q部件容易清洗消毒部件容易清洗消毒噴射霧化器工作原理噴射霧化器工作原理電動霧化器電動霧化器氧動霧化器氧動霧化器氧動霧化吸入：氧流量氧動霧化吸入：氧流量6-8L/min裝置因素裝置因素主觀人為因素（醫(yī)生和病人）主觀人為因素（醫(yī)生和病人）影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素吸入途徑吸入途徑 : : 經(jīng)鼻或口？經(jīng)鼻或口？呼吸方式呼吸方式 氣道口徑和阻力氣道口徑和阻力兒童經(jīng)鼻或口兒童經(jīng)鼻或口吸入布地奈德的吸入布地奈德的體內(nèi)體內(nèi)沉積量沉積量Nikander, 1994肺內(nèi)實

6、際沉積率肺內(nèi)實際沉積率(%)經(jīng)鼻經(jīng)鼻5 years10 years15 years3020100經(jīng)口經(jīng)口 裝置因素裝置因素 主觀人為因素（醫(yī)生和病人）主觀人為因素（醫(yī)生和病人）影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素吸入途徑吸入途徑 經(jīng)鼻或口？經(jīng)鼻或口？呼吸方式呼吸方式 氣道口徑和阻力氣道口徑和阻力典型呼吸模式典型呼吸模式Collis et al, 19906004002000200400600流量流量 ( (ml/ml/秒秒) )成人成人兒童兒童嬰兒嬰兒Air entrainment吸氣吸氣呼氣呼氣TiTtot每次吸氣吸入部分每次吸氣吸入部分每次呼吸霧化器產(chǎn)出部分每次呼吸霧化器產(chǎn)

7、出部分嬰兒和幼童的呼吸波形嬰兒和幼童的呼吸波形Nikander, 1997500-50300-30300-40Time (seconds)12 years2 years20 monthscryingsobbingFlow (l/min)吸入藥物肺部沉積模式吸入藥物肺部沉積模式 0 02020404060608080進(jìn)入到病人劑量的%成人成人兒童兒童肺肺口咽部口咽部 肺部沉積率嬰兒：1；兒童：56；成人：1015 裝置因素裝置因素 主觀人為因素（醫(yī)生和病人）主觀人為因素（醫(yī)生和病人）影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素吸入途徑吸入途徑 經(jīng)鼻或口？經(jīng)鼻或口？呼吸方式呼吸方式 氣道口

8、徑和阻力氣道口徑和阻力Effect of Bronchial Obstruction on Deposition of Inhaled Aerosol Therapy in Patients with AsthmaLaube BL et al. Am Rev Respir Dis 1986;133:740-743. No obstruction FEV1 83% predicted Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins, indicating small airway deposition Obs

9、truction FEV1 36% predicted Uneven distribution of radiolabelwith predominant hot spots in largeairways 喘息或咳嗽，伴嚴(yán)重呼吸窘迫喘息或咳嗽，伴嚴(yán)重呼吸窘迫 不能講話不能講話 衰竭狀態(tài)衰竭狀態(tài)/ /意識模糊意識模糊 發(fā)紺、三凹征發(fā)紺、三凹征 呼吸淺弱、喘鳴音消失呼吸淺弱、喘鳴音消失 呼吸頻率及心率明顯增快呼吸頻率及心率明顯增快 SaOSaO2 2 90% 90% PEF33% PEF33%正常預(yù)計值正常預(yù)計值 對對2 2激動劑無反應(yīng)激動劑無反應(yīng)有潛在生命危險急性發(fā)作有潛在生命危險急性發(fā)作Pe

10、ter J BarnesPeter J Barnes有潛在生命危險急性發(fā)作強調(diào)全身使用激素有潛在生命危險急性發(fā)作強調(diào)全身使用激素主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素* * ICSICS快速起效的分子生物學(xué)機制快速起效的分子生物學(xué)機制* * 霧化吸入布地奈德在兒科門診的應(yīng)用霧化吸入布地奈德在兒科門診的應(yīng)用ICSICS作用途徑作用途徑基因（經(jīng)典）途徑基因（經(jīng)典）途徑非基因（非經(jīng)典）途徑非基因（非經(jīng)典）途徑ICSICS快速起效的分子生物學(xué)機制快速起效的分子生物學(xué)機制糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(GCS)的抗炎作用機制的抗炎作用機制皮質(zhì)激素受體皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白熱休克蛋白

11、9090核膜核膜mRNAnGRE+GRE激素反應(yīng)靶基因激素反應(yīng)靶基因X 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 誘導(dǎo)型一氧化氮誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶合成酶 環(huán)氧酶環(huán)氧酶2 (2 (COX-2)COX-2) 磷脂酶磷脂酶 A A2 2 NKNK2 2- -受體受體 內(nèi)皮素內(nèi)皮素-1-1 脂皮素脂皮素 -1 -1 - -受體受體 內(nèi)核酶內(nèi)核酶 中性肽鏈內(nèi)切酶中性肽鏈內(nèi)切酶GCSGREGRE糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素反應(yīng)分子反應(yīng)分子Barnes PJ. Am Rev Respir Dis 1990.非經(jīng)典途徑是糖皮質(zhì)激素快速改善癥狀的機理非經(jīng)典途徑是糖皮質(zhì)激素快速改善癥狀的機理Song IH, Buttgereit F.Non-

12、genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006;246(1-2):142-6Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir J.2003;21(6):989-93“足量足量”的原因：糖皮質(zhì)激素膜受體的特點的原因：糖皮質(zhì)激素

13、膜受體的特點l細(xì)胞膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于細(xì)胞漿受體，故需要足量激素才能有效啟動瞙受體而快速起效Powell,et al,1999 Endocrine兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較分 布 成熟細(xì)胞 未成熟細(xì)胞定 位 細(xì)胞漿 細(xì)胞膜分子量 7097KD 97150KD 數(shù) 量 75%90% 10%25%解離常數(shù)* 19.5nM 239nM*S catchard分析，地塞米松*解離常數(shù)(KD)：最大效應(yīng)一半時的劑量;1/ KD：親和力細(xì)胞漿激素受體 細(xì)胞膜激素受體引起氣道粘膜血管收縮引起氣道粘膜血管收縮減輕氣道粘膜水腫減輕氣道粘膜水腫減少氣道黏液分泌減少氣道黏液分泌 快速平喘止咳作用快速平喘止咳作用

14、毛細(xì)血管壁通透性增加大量炎癥介質(zhì)釋放毛細(xì)血管平滑肌收縮血管壁通透性恢復(fù)炎癥介質(zhì)吸入糖皮質(zhì)激素通過非基因途徑可快速平喘止咳吸入糖皮質(zhì)激素通過非基因途徑可快速平喘止咳主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響霧化吸入療效的主要因素影響霧化吸入療效的主要因素ICSICS快速起效的分子生物學(xué)機制快速起效的分子生物學(xué)機制霧化吸入布地奈德在兒科的應(yīng)用霧化吸入布地奈德在兒科的應(yīng)用 哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作 嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎）嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反應(yīng)性氣道疾?。а缀蠓磻?yīng)性氣道疾病（RAD)RAD) 發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息 感染相關(guān)咳嗽感染相關(guān)咳嗽霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用霧

15、化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用足量普米克足量普米克令舒令舒快速有效控制急性喘息快速有效控制急性喘息Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88(8)835-40結(jié)果結(jié)果顯示：顯示：霧化霧化普米克普米克令舒令舒 ， 三三次霧化次霧化治療后治療后當(dāng)即當(dāng)即和和1 1小時小時即即有效改善患者有效改善患者肺指肺指數(shù)數(shù)、呼吸窘迫評分呼吸窘迫評分，作用，作用明顯優(yōu)于全身激素組明顯優(yōu)于全身激素組

16、霧化前 三次霧化結(jié)束 霧化結(jié)束后1小時 霧化結(jié)束后2小時霧化吸入普米克普米克令舒令舒 (0.8mg/次3次，q1/2hr)聯(lián)合霧化吸入2受體激動劑(0.15mg/kg3次，q1/2hr) n=41口服強的松龍(霧化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg)聯(lián)合霧化吸入2受體激動劑(0.15mg/kg3次，q1/2) n=39*P0.001*P0.001*P0.001*P0.001呼吸窘迫評分肺指數(shù)0048612足量普米克足量普米克令舒令舒治療哮喘急性加重療效比全身治療哮喘急性加重療效比全身激素更好激素更好Devidayal, Singhi S, Kumar L, et al. Acta Paediatr

17、. 1999;88(8):835-40.霧化吸入普米克普米克令舒令舒 (0.8mg/次次3次，間隔半小時)聯(lián)合霧化吸入2受體激動劑(0.15mg/kg/次3次，間隔半小時) n=41100806040200急性哮喘完全緩解比例（%)三劑霧化結(jié)束霧化結(jié)束后1小時霧化結(jié)束后2小時P0.001P0.001P0.001口服強的松龍(霧化吸入2受體激動劑之前，2mg/kg)聯(lián)合霧化吸入2受體激動劑(0.15mg/kg/次3次，間隔半小時) n=39結(jié)果顯示：普米克結(jié)果顯示：普米克令舒令舒 組治療急性哮喘完全緩解比例在三次霧化結(jié)束后組治療急性哮喘完全緩解比例在三次霧化結(jié)束后及結(jié)束后及結(jié)束后1 1、2 2小

18、時均優(yōu)于口服強的松龍組。小時均優(yōu)于口服強的松龍組。 喘息或咳嗽，伴嚴(yán)重呼吸窘迫 不能講話 衰竭狀態(tài)/意識模糊 發(fā)紺、三凹征 呼吸淺弱、喘鳴音消失 呼吸頻率及心率明顯增快 SaO2 90% PEF33%正常預(yù)計值 對2激動劑無反應(yīng)有潛在生命危險急性發(fā)作有潛在生命危險急性發(fā)作Peter J Barnes有潛在生命危險急性發(fā)作強調(diào)全身使用激素有潛在生命危險急性發(fā)作強調(diào)全身使用激素 哮喘急性發(fā)作 嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎）嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反應(yīng)性氣道疾?。≧AD) 發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息 感染相關(guān)咳嗽霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用喘息喘息白天咳嗽白天

19、咳嗽夜間咳嗽夜間咳嗽改善率改善率吸入布地奈得治療復(fù)發(fā)的嬰幼兒喘息吸入布地奈得治療復(fù)發(fā)的嬰幼兒喘息Volovitz B,et al.J Allergy Clin Immunol,1998;101:464-9Group A: BUD 1mg bid,每兩天減少四分之一每兩天減少四分之一, 應(yīng)用應(yīng)用 1周周 Group B: BUD 0.25mg bid for 1w隨機雙盲對照，時間隨機雙盲對照，時間10周周, n=42, 6m-3y, 喘息復(fù)發(fā)喘息復(fù)發(fā)(3次次)吸入大劑量激素對偶發(fā)性喘息是有效的吸入大劑量激素對偶發(fā)性喘息是有效的 哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作 嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎）嬰幼兒急

20、性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反應(yīng)性氣道疾?。а缀蠓磻?yīng)性氣道疾?。≧AD)RAD) 發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息 感染相關(guān)咳嗽感染相關(guān)咳嗽霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%A A組組B B組組C C組組 對癥治療 布地奈德 布地奈德 (0.5mg, tid,7d) (0.5mg,bid,2m)37%18%12%霧化吸入布地奈德對毛支炎患兒霧化吸入布地奈德對毛支炎患兒2 2年后哮喘發(fā)生的影響年后哮喘發(fā)生的影響Kajosaari et al. Pediatric

21、 Allergyand Immunology 2000; 11(3): 198-2022年隨訪Atopy: physician dianosed eczema, at least one SPT positive combined with food allergy or dry and scaly skin 哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作 嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎）嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反應(yīng)性氣道疾?。а缀蠓磻?yīng)性氣道疾?。≧AD)RAD) 發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息 感染相關(guān)咳嗽感染相關(guān)咳嗽霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用兒童喘息的表

22、型Age (Years)Wheezing PrevalenceNon-atopicwheezersTransient earlywheezersIgE-associatedwheeze/asthma03611Martinez. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S169-S174. Transient early wheezing 暫時性早期喘息暫時性早期喘息 Persistent early-onset wheezing 持續(xù)性早發(fā)喘息持續(xù)性早發(fā)喘息 Late-onset wheezing/asthma 晚發(fā)喘息晚發(fā)喘息/哮喘哮喘Global Initiativ

23、e for Asthma:Global strategy for Asthma Management and Prevention 2008 反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息 兩次感染間歇期無癥狀兩次感染間歇期無癥狀 不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息長期規(guī)律吸入長期規(guī)律吸入ICSICS（400400g/dg/d）維持治療）維持治療 發(fā)生發(fā)生URTIURTI時短期高劑量吸入時短期高劑量吸入ICSICS治療治療治療方案：治療方案：下呼吸道癥狀嚴(yán)重程度下呼吸道癥狀嚴(yán)重程度支持支持 ICSICS組組McKe

24、an M, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1長期規(guī)律吸入長期規(guī)律吸入ICS對嬰幼兒對嬰幼兒發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息引起的下呼吸道癥狀無明顯改善發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息引起的下呼吸道癥狀無明顯改善weighted mean difference(WMD）：權(quán)重均數(shù)差，是Meta分析中常用的分析方法。是指每一試驗都以標(biāo)準(zhǔn)方法對變量進(jìn)行評估，以均值和標(biāo)準(zhǔn)差來表示。WMD=0表示治療組和對照組之間沒有差異支持支持 對照組對照組每年喘息發(fā)作頻率每年喘息發(fā)作頻率支持支持 ICSICS組組McKean M, et al. Cochr

25、ane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1長期規(guī)律吸入長期規(guī)律吸入ICS對嬰幼兒對嬰幼兒發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息無明顯療效發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息無明顯療效weighted mean difference(WMD）：權(quán)重均數(shù)差，是Meta分析中常用的分析方法。是指每一試驗都以標(biāo)準(zhǔn)方法對變量進(jìn)行評估，以均值和標(biāo)準(zhǔn)差來表示。WMD=0表示治療組和對照組之間沒有差異支持支持 對照組對照組l 反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息l 兩次感染間歇期無癥狀兩次感染間歇期無癥狀l 不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素學(xué)齡前兒童發(fā)作性病

26、毒誘發(fā)喘息學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息l長期規(guī)律吸入長期規(guī)律吸入ICSICS（400400g/dg/d）維持治療）維持治療 l發(fā)生發(fā)生URTIURTI時短期高劑量吸入時短期高劑量吸入ICSICS治療治療治療方案：治療方案：McKean M, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1下呼吸道癥狀嚴(yán)重程度下呼吸道癥狀嚴(yán)重程度支持支持 ICSICS組組短期高劑量短期高劑量ICS治療可改善嬰治療可改善嬰幼兒發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息引起的下呼吸道癥狀幼兒發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息引起的下呼吸道癥狀weighted mean differe

27、nce(WMD）：權(quán)重均數(shù)差，是Meta分析中常用的分析方法。是指每一試驗都以標(biāo)準(zhǔn)方法對變量進(jìn)行評估，以均值和標(biāo)準(zhǔn)差來表示。60WMD=0表示治療組和對照組之間沒有差異支持支持 對照組對照組需急診就診的急性加重次數(shù)需急診就診的急性加重次數(shù)McKean M, et al. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 1發(fā)生發(fā)生URTI時短期高劑量時短期高劑量ICS治療治療可減少喘息急性加重所致急診就診可減少喘息急性加重所致急診就診 Relative Risk(RR)：相對危險度也叫危險比，是治療組某結(jié)局事件的發(fā)生概率與對照組該結(jié)局事件的

28、發(fā)生概率的比.RR1，說明治療組能使不良事件發(fā)生率的概率降低。支持支持 ICSICS組組支持支持 對照組對照組l 反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息l 兩次感染間歇期無癥狀兩次感染間歇期無癥狀l 不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息l長期規(guī)律吸入長期規(guī)律吸入ICSICS（400400g/dg/d）維持治療）維持治療 l發(fā)生發(fā)生URTIURTI時短期高劑量吸入時短期高劑量吸入ICSICS治療治療治療方案：治療方案： 反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息反復(fù)發(fā)作病毒誘發(fā)喘息 兩次感染間歇期無癥狀兩次感染間歇期無癥狀 不伴有發(fā)

29、展為持續(xù)性哮喘的危險因素不伴有發(fā)展為持續(xù)性哮喘的危險因素學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息學(xué)齡前兒童發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息 長期規(guī)律吸入長期規(guī)律吸入ICSICS（400400g/dg/d）維持治療）維持治療 發(fā)生發(fā)生URTIURTI時短期高劑量吸入時短期高劑量吸入ICSICS治療治療治療方案：治療方案： 哮喘急性發(fā)作哮喘急性發(fā)作 嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎）嬰幼兒急性喘息（包括急性毛支炎） 毛支炎后反應(yīng)性氣道疾?。а缀蠓磻?yīng)性氣道疾病（RAD)RAD) 發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息發(fā)作性病毒誘發(fā)喘息 感染相關(guān)咳嗽感染相關(guān)咳嗽霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用霧化吸入激素在兒科的臨床應(yīng)用支原體感染后氣道高反應(yīng)性支原

30、體感染后氣道高反應(yīng)性治治 療療 大環(huán)內(nèi)酯類藥物 吸入糖皮質(zhì)激素： 急性期：普米克令舒 0.51mg，聯(lián)合使用支氣管擴張劑如博利康尼水溶液，壓力泵霧化吸入,2次/日。用1-3周 恢復(fù)期：如胸片有小氣道病變，或有氣道高反應(yīng)性，或肺不張未完全恢復(fù)，可以用BIS加支氣管擴張劑如博利康尼水溶液，壓力泵霧化吸入，劑量：BIS0.5-1mg/日，用1-3月后復(fù)查BIS“ Start High - Go Low ”如何才能快速起效？如何才能快速起效？足量普米克令舒安全性好Wilson AM, et al. Chest 1998; 114(4):1022-10275004003002001000早晨8時皮質(zhì)醇濃度(nmol/L)強的松龍 5mg 10mg 20mg皮質(zhì)激素劑量(mg/天)普米克普米克令舒令舒 1mg 2mg 4mg強的松龍 5mg 10mg 20mg皮質(zhì)激素劑量(mg/天)普米克普