無菌藥品的密封性檢測與全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)——周紹輝

1、 無菌藥品的密封性檢測與全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)周紹輝湖南正中制藥機(jī)械有限公司摘要：從新版GMP附錄1中第七十七條入手，分析了傳統(tǒng)無菌藥品包裝容器密封性檢測的局限性，闡述了全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)的產(chǎn)生及特點(diǎn)，簡介了全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)系列及應(yīng)用。關(guān)鍵詞：全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)；無菌藥品包裝容器密封性；檢測；檢漏隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，藥品的安全性要求越來越高。因?yàn)樗幤返馁|(zhì)量直接關(guān)系到人民群眾的用藥安全，與每個(gè)人的生命安全息息相關(guān)，特別是無菌制劑的質(zhì)量。無菌制劑（包括水針、大輸液、軟袋等）為直接注射進(jìn)入人體的藥品，對(duì)藥品的無菌要求為第一要求和最高要求。在無菌藥品生產(chǎn)過程中，無論對(duì)整個(gè)流程的無菌化還

2、是無菌藥品包裝容器的密封性都有相關(guān)嚴(yán)格要求，新版GMP附錄1中第七十七條特別提出：“無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)作100%的檢漏試驗(yàn)，其它包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。” 1問題的提出為了防止無菌藥品包裝容器密封性有缺陷而導(dǎo)致受污染的制劑產(chǎn)品投放市場，最理想、最有效的方法是進(jìn)行每瓶容器的密封完整性檢測。為了達(dá)到新版GMP附錄1要求，做到100%的檢漏試驗(yàn)，顯然傳統(tǒng)的檢漏方法有著其局限性。怎樣應(yīng)對(duì)此問題，倍受關(guān)注。2傳統(tǒng)無菌藥品包裝容器密封性檢測的局限性目前制藥行業(yè)對(duì)無菌藥品包裝容器密封性的檢測主要有如下方法，在此

3、逐一分析。2.1水浴式滅菌柜色水檢漏小容量注射劑（安瓿）在水浴滅菌的同時(shí)色水檢漏。其工作過程：裝車進(jìn)滅菌室關(guān)閉前門、門密封程序開始注純化水循環(huán)水升溫滅菌冷卻排汽排循環(huán)水抽真空進(jìn)色水充壓縮氣正壓檢漏排色水噴淋清洗排清洗水干燥冷卻程序結(jié)束開后門卸載出柜。安瓿出柜在后人工檢查安瓿中顏色與容量是否變化，當(dāng)容器有微孔、細(xì)微裂紋，容量與顏色變化微小，不足以人工準(zhǔn)確判斷時(shí)，極易造成容器內(nèi)藥液二次污染。當(dāng)安瓿為棕色時(shí)，其顏色的變化人工更難以判斷，不可能達(dá)到新版GMP要求的“熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)作100%的檢漏試驗(yàn)”。2.2其它色水檢漏 此方法是把被檢容器放入色水設(shè)備中，對(duì)其加正壓和負(fù)壓一段時(shí)

4、間后。取出被檢容器，觀察藥液是否有顏色變化，當(dāng)顏色的變化人工難以判斷時(shí)，以及藥液本身帶色、容器為有色的情況時(shí)，極易造成誤判，也容易造成容器內(nèi)藥液二次污染。2.3結(jié)晶檢漏利用有些藥液與大氣接觸發(fā)生結(jié)晶的原理，通過一定的物理?xiàng)l件，觀察容器外表面是否有結(jié)晶現(xiàn)象，以此來判斷容器是否泄漏。此方法有局限性，藥液必須為可結(jié)晶液體。2.4擠壓檢漏通過對(duì)軟性容器（塑瓶、軟袋）施加一定的壓力，觀察容器外表面是否有藥液泄漏，以此來判斷容器是否泄漏。要求容器必須是軟性材料。此方法原始，由于人的個(gè)體不同，誤判率極高，風(fēng)險(xiǎn)也很大。3全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)的產(chǎn)生及特點(diǎn)鑒于傳統(tǒng)檢漏方法存在的眾所周知的不足和缺陷，采用科學(xué)的、先

5、進(jìn)的檢漏方法勢在必行。為應(yīng)對(duì)新版GMP附錄1中第七十七條，我公司通過對(duì)國外同類型設(shè)備的調(diào)研，自主開發(fā)出涵蓋塑料軟袋、塑料瓶、安瓿瓶、西林瓶、口服液瓶、吹灌封聯(lián)排等檢漏全新系列產(chǎn)品，該系列產(chǎn)品擁有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并且申報(bào)十多項(xiàng)國家發(fā)明和實(shí)用新型專利。全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)系列產(chǎn)品主要特點(diǎn)：(1)高效率。既可單機(jī)生產(chǎn)，也可與生產(chǎn)線聯(lián)動(dòng)，做到全自動(dòng)在線對(duì)被檢容器逐個(gè)檢測；(2)高準(zhǔn)確度。可檢測出傳統(tǒng)方法無法檢出的超細(xì)微裂紋、微孔，檢漏精度高，且重復(fù)檢測精度高；(3)高安全性。因加載在被檢容器上的能量低、時(shí)間短，合格藥品經(jīng)過檢測區(qū)域時(shí)為絕緣狀態(tài)，檢測電壓對(duì)藥品內(nèi)液無副作用，實(shí)現(xiàn)容器和藥品的非破壞檢查；

6、(4)零污染。檢測電極與藥品無直接接觸，對(duì)藥品不會(huì)產(chǎn)生任何污染；(5)通用性強(qiáng)。一臺(tái)設(shè)備通過更換模具可以適應(yīng)多種規(guī)格件生產(chǎn)和多種容器的生產(chǎn)。如安瓿、抗生素瓶、口服液瓶等容器可以一臺(tái)設(shè)備上生產(chǎn)，提高了設(shè)備的利用率；(6)控制先進(jìn)。人機(jī)友好的觸摸屏界面，具有強(qiáng)大的控制、顯示、數(shù)據(jù)采集和打印等功能；(7)提供全套符合GMP要求的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。4全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)的系列應(yīng)用與簡介4.1全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)的系列應(yīng)用目前我公司開發(fā)的該系列產(chǎn)品主要包括以下幾種形式：(1)SJL200輸液自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)：主要用于大輸液瓶（包括塑料瓶和玻璃瓶）的裂紋和微孔泄漏檢測，檢測速度可達(dá)120-200瓶/min；(2

7、)AJL300安瓿自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)：主要用于安瓿、抗生素瓶、口服液瓶的泄漏檢測，檢測速度可達(dá)280-300瓶/ min；(3)RJL3000軟袋自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)：主要用于大輸液軟袋的泄漏檢測，包括袋邊的封口處、袋口焊接處、袋身的微孔等，檢測速度達(dá)50-100袋/min。4.2全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)檢測原理該系列產(chǎn)品檢測原理相同，正常工作時(shí)，根據(jù)不同的設(shè)備所生產(chǎn)的產(chǎn)品選擇適合自己產(chǎn)品的高頻高壓電源和頻率。圖1為檢測原理：V為高頻高壓檢測電源，兩端分別連接發(fā)射極和接收極，C1和C2分別為電極和溶液之間的電容值（因絕緣瓶壁的隔斷，電極不能和溶液接觸，故產(chǎn)生電容），R為溶液的電阻值。當(dāng)容器不泄漏時(shí)，

8、產(chǎn)生感應(yīng)微電流I1。當(dāng)容器泄漏時(shí)，瓶壁和電極之間的電容消失，由電容所產(chǎn)生的容抗為零，回路產(chǎn)生較大的微電流I2。對(duì)比I1和I2微電流的大小，據(jù)此判斷容器是否泄漏。這就是自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)系列產(chǎn)品的檢測工作原理。圖1檢測原理圖示4.3全自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)的簡介4.3.1 SJL200輸液自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)(如圖2)工作原理：輸液瓶通過輸瓶軌道1送到左端進(jìn)瓶螺桿、容器經(jīng)進(jìn)瓶螺桿等分后進(jìn)入撥輪進(jìn)行等分間隔，再傳遞給大轉(zhuǎn)盤4上等節(jié)距機(jī)械手夾持，大轉(zhuǎn)盤上分布幾十個(gè)等分均布機(jī)械手。機(jī)械手夾瓶后作上下180翻轉(zhuǎn)，容器需檢測部位上、中、下部分別到達(dá)不同的檢測工位完成容器的泄漏檢測。輸液瓶經(jīng)檢測后送至右端出瓶撥輪

9、3，通過伺服電機(jī)控制的剔廢機(jī)構(gòu)，將合格品和不合格品品分軌道輸出，至此完成整個(gè)檢測工序。主要技術(shù)參數(shù)：(1)產(chǎn)量：120200瓶/min；(2)電容量：5.5kW；(3)電源輸出范圍：035kV；(4)頻率輸出范圍：010kHz；(5)電源路數(shù)：輸出多路高頻高壓電源。 （圖2 SJL200輸液自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)外形）4.3.2 AJL300安瓿自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)(如圖3)工作原理：通過進(jìn)瓶輸送帶1將需要檢測的安瓿瓶送到進(jìn)瓶撥輪3進(jìn)行等距分隔，再經(jīng)輸瓶扭道將安瓿瓶傳送到輸送螺桿4上進(jìn)行翻轉(zhuǎn)。安瓿瓶在翻轉(zhuǎn)90后成水平狀態(tài)，安瓿瓶在運(yùn)動(dòng)過程中分別到達(dá)不同的檢測工位。檢測由多個(gè)工位組成，可分別檢測安瓿瓶

10、的封口部、頸部、瓶身和底部，也可根據(jù)客戶要求檢測其它不同位置。安瓿瓶經(jīng)檢測后通過伺服電機(jī)控制的剔廢機(jī)構(gòu)，將合格品和不合格品分別輸出，至此完成整個(gè)檢測工序。主要技術(shù)參數(shù)：(1)產(chǎn)量：280300瓶/min；(2)電容量：3.25kW；(3)電源輸出范圍：035kV；(4)頻率輸出范圍：010kHz；(5)電源路數(shù)：輸出多路高頻高壓電源。圖3 AJL300安瓿自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)外形1.進(jìn)瓶軌道 2.機(jī)架 3.進(jìn)瓶撥輪 4.輸送螺桿 5.傳動(dòng)機(jī)構(gòu) 6.電器控制箱 7.儲(chǔ)瓶盤 8.防護(hù)罩。4.3.3 RJL3000軟袋自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)(如圖4)工作原理：輸液軟袋通過進(jìn)袋輸送帶1將需要檢測的輸液袋進(jìn)行

11、雙排等分間隔后，送到右端檢測通道3，檢測通道采用滾筒輸送，共分為兩個(gè)檢測通道，每通道設(shè)多個(gè)檢測工位?？筛鶕?jù)不同客戶要求檢測軟袋不同位置。不合格品通過氣缸剔廢機(jī)構(gòu)剔除，合格品從右端出袋軌道4輸出，至此完成整個(gè)檢測工序。主要技術(shù)參數(shù)：(1)產(chǎn)量：30006000袋/h；(2)電容量：3.6kW；(3)電源輸出范圍：035kV；(4)頻率輸出范圍：050kHz；(5)電源路數(shù)：輸出多路高頻高壓電源。 圖4 RJL3000軟袋自動(dòng)電子微孔檢漏機(jī)外形5結(jié)語當(dāng)今社會(huì)，科技發(fā)展突飛猛進(jìn)、日新月異，隨著科技的發(fā)展，越來越多的新技術(shù)、新成果不斷運(yùn)用于實(shí)踐和生產(chǎn)。湖南正中制藥機(jī)械有限公司今年推出的檢漏系列產(chǎn)品不是一款簡單的、傳統(tǒng)的機(jī)電一體化產(chǎn)品，和公司早幾年推出的安瓿異物自動(dòng)檢查機(jī)（俗稱安瓿燈檢機(jī)）一樣，同樣屬于一種科技創(chuàng)新型智能產(chǎn)品?？梢哉f，湖南正中前期在售的安瓿燈檢機(jī)為安瓿藥品品質(zhì)提供了一種保障，本次推出的檢漏系列產(chǎn)品相比燈檢機(jī)更為重要，可以稱得上是保證每瓶藥、每支藥、每袋藥做到無菌的安全守護(hù)神。作者：周紹輝 工作單位：