藥品質(zhì)量監(jiān)控體系

1、.目錄1、介紹（ 1,1.1）2、藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)A 范圍（ 1.2）B ICHQ10 與當?shù)?GMP 規(guī)定、 ISO 標準和 ICHQ7 的關系C ICHQ10 與監(jiān)管方式的關系D ICHQ10 的宗旨E 助推器：知識管理和質(zhì)量風險管理F 設計和內(nèi)容的思考G 質(zhì)量手冊3、管理職責A 管理概述B 質(zhì)量方針C 質(zhì)量計劃D 資源管理E 溝通交流F 管理回顧G 外包活性物質(zhì)和采購物料的管理H 產(chǎn)品所有人變更管理4、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)性提高A 產(chǎn)品生命周期的目標B 藥品質(zhì)量系統(tǒng)的組成元素5、藥品質(zhì)量系統(tǒng)的持續(xù)性提高A 藥品質(zhì)量系統(tǒng)的管理回顧B 影響質(zhì)量系統(tǒng)的內(nèi)外因素的監(jiān)控C 管理回顧和監(jiān)控的結果

2、6、術語附錄 1：提升基于科學和風險分析的監(jiān)管方式的潛在機會附錄 2： ICHQ10 藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)模板圖表.藥品質(zhì)量監(jiān)控體系1、簡介： (1,1.1)該指南全球統(tǒng)一， 作為藥品質(zhì)量系統(tǒng)的一個參考，旨在以描述制藥行業(yè)一個有效的的質(zhì)量系統(tǒng)模板， 幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)。 藥品質(zhì)量系統(tǒng)這個術語貫穿ICHQ10 模板。ICH Q10 描述了一個綜合而有效的藥品質(zhì)量系統(tǒng)模板準，它基于國際質(zhì)量(ISO）的質(zhì)量理念，包括現(xiàn)行GMP 規(guī)則，補充指南ICH“Q8 藥品開發(fā)”和ICH“ Q9質(zhì)量風險管理”。 ICHQ10 則是一個藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)的模板，來完善藥品整個生命周期的不同階段。 ICHQ10 中適用于生產(chǎn)

3、場所的許多內(nèi)容現(xiàn)在都作為各地區(qū)的 GMP 要求。 ICHQ10 并不旨在創(chuàng)造新的超越現(xiàn)行法規(guī)要求的愿景?？傊琁CHQ10 是對現(xiàn)行各地 GMP 要求的一種合理的補充。ICHQ10 說明行業(yè)和當局權威出于公共健康考慮，對有效的藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)的支持，以提高全世界藥品質(zhì)量和療效。貫穿產(chǎn)品生命周期的ICHQ10 的實施應利于產(chǎn)品的更新和持續(xù)性提高，并加強藥品研發(fā)和生產(chǎn)的關系。FDA 各檔，包括該指南，并不具有法律性的強制要求。而只是表達了FDA 當局現(xiàn)階段的想法， 并且這些檔只應該看成是建議，除非被法規(guī)引用。 當局指南中應該這詞的使用表明了是建議或推薦某些東西而不是要求。2、藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)A 范

4、圍（ 1.2）該指南適用于一些系統(tǒng)，這些系統(tǒng)支持藥品原料（如API ）及藥品，包括生物技術和生物學制品整個生命周期的研發(fā)和生產(chǎn)。認識到產(chǎn)品生命周期不同階段的不同點和不同目的，ICHQ10 對于每個階段都是合適的、相符的。依據(jù)該指南的目的，新的及現(xiàn)有的產(chǎn)品的生命周期包括以下技術活動：藥品研發(fā)：藥品原料開發(fā)處方開發(fā)（包括容器 /密閉系統(tǒng)）.實驗性產(chǎn)品的生產(chǎn)系統(tǒng)開發(fā)的移交（相關處）生產(chǎn)工藝開發(fā)和優(yōu)化分析方法研究技術轉移從開發(fā)到生產(chǎn)的新產(chǎn)品轉移生產(chǎn)車間和實驗室之間或生產(chǎn) /實驗內(nèi)部上市藥品的轉移商業(yè)生產(chǎn)原輔料的采購和控制系統(tǒng)、儀器、設備的采購生產(chǎn)（包括包裝和貼簽）只量控制和質(zhì)量保證放行存儲放行（不包括

5、分銷商行為）產(chǎn)品檔的保存留樣持續(xù)性的產(chǎn)品評估和報告B、 ICHQ10 和各地 GMP 要求、 ISO 標準、 ICHQ7 的關系（ 1.3）各地 GMP 要求、 ICH 指南關于 API 的“ Q7GMP”，以 ICHQ10 為基礎的 ISO 質(zhì)量管理體系。為達到這些要求，ICHQ10 通過詳細表述質(zhì)量系統(tǒng)的內(nèi)容和管理職責完善 GMPs。ICHQ10 提供了一個國際統(tǒng)一的藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)的模板，該模板涵蓋整個產(chǎn)品生命周期且可以和各地GMP 要求相配合。各地 GMPs 并沒有完整的表述產(chǎn)品生命周期的各個階段（如研發(fā)）。該指南中描述的質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)容和管理職責目的在于鼓勵在生命周期的每個階段使用科學的

6、、基于風險分析的方法，從而在整個周期內(nèi)能促進持續(xù)性提升。C、 ICHQ10 與管理措施的關系（ 1.4）對于一特定產(chǎn)品或生產(chǎn)設備的監(jiān)管措施應和產(chǎn)品的級別、工藝的理解、質(zhì)量風險管理的結果以及藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)的效能相符合。在施行時，藥品質(zhì)量管理系統(tǒng).的效能一般可通過生產(chǎn)車間的監(jiān)控而評估得到。附錄 1 引用了潛在的可以提高科學的、基于風險評估的監(jiān)管措施的機會。監(jiān)管程序根據(jù)地點而決定。D、 ICHQ10 的目的（ 1.5）ICHQ10 的貫徹應在三方面取得成果，完善或提高各地GMP 要求。1.獲得產(chǎn)品認知建立、實施和維護該系統(tǒng)支持產(chǎn)品的流通，確定產(chǎn)品質(zhì)量符合標準滿足患者、醫(yī)護專業(yè)、監(jiān)管機構（包括符合現(xiàn)

7、行監(jiān)管檔）及其他內(nèi)外客戶。2.建立、維護階段控制針對工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量建立、使用有效的監(jiān)控和控制系統(tǒng)， 從而持續(xù)確保工藝的實用性和成產(chǎn)能力。在確認監(jiān)控和控制系統(tǒng)中質(zhì)量風險管理是十分有用的。3.促進持續(xù)性提高確定并執(zhí)行合適的產(chǎn)品質(zhì)量提高程序、工藝優(yōu)化程序、偏差降低程序、創(chuàng)新程序、藥品質(zhì)量系統(tǒng)升級程序， 從而持續(xù)提高滿足藥企自身質(zhì)量需求的能力。質(zhì)量風險管理可用于確定和優(yōu)先考慮持續(xù)性提高的方面。E 助推器：知識管理和質(zhì)量風險管理（1.6)知識管理和質(zhì)量風險管理的使用利于公司 ICHQ10 有效、成功的執(zhí)行。通過對與產(chǎn)品質(zhì)量相關的科學的、 基于風險分析的決策的解釋， 這些助推器能便于上文 2、D（ 1

8、.5）所講的目標的實現(xiàn)。1.知識管理（）從產(chǎn)品的開發(fā)到商業(yè)生產(chǎn)甚至于到停產(chǎn)， 都應進行產(chǎn)品和工藝的知識管理。 例如，在產(chǎn)品開發(fā)活動中用科學的方法為其提供產(chǎn)品和工藝的知識理解。 知識管理是一種獲得、分析、儲存、及傳播與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝及構成要素相關的知識的一種系統(tǒng)性方法。知識的來源包括但并不限于先期的知識（公共資源或內(nèi)部檔） ；藥品開發(fā)研究；技術轉讓行為；產(chǎn)品生命周期中全部的工藝驗證研究；生產(chǎn)經(jīng)驗；創(chuàng)新；持續(xù)性提高；及變更控制行為。2.質(zhì)量風險管理（）質(zhì)量風險管理于一個有效的藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)是基本的。它可以提供前瞻性的方法以辨別、科學評估和指控潛在質(zhì)量風險。它利于在產(chǎn)品整個生命周期中持續(xù)性的提高工

9、藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。ICHQ9 提供了一些質(zhì)量風險管理的原則和例子，這些工具能用于藥品質(zhì)量的不同方面。.F.設計和內(nèi)容的思考（ 1.7）（ a）藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)的設計、組織和文件化需很好的構建并能利于常規(guī)理解和長期使用。（ b） ICHQ10 需以以下方式運用：合理且與產(chǎn)品生命周期的各個階段相符，有效認識不同階段的不同目的及知識。（ c）當開發(fā)一個新的或修正現(xiàn)有藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)時，需考慮所采取的活動的規(guī)模和復雜程度。進行藥品質(zhì)量系統(tǒng)設計時要結合相應的質(zhì)量風險管理原則進行。藥品質(zhì)量系統(tǒng)的一些方面涉及全公司， 而有些特定的， 其在生產(chǎn)場所才能發(fā)揮其質(zhì)量系統(tǒng)的有效性。（ d）藥品質(zhì)量系統(tǒng)應涵蓋合適的工

10、藝、 資源以及有責任保證在第 3 部分 G（2.7）中所述的外包活動（ outsourced activities）和購買的物料的質(zhì)量。（ e）正如第三部分 (2)所述，應在藥品質(zhì)量系統(tǒng)中確定管理職責。（ f）如第四部分（ 3)所講，藥品質(zhì)量系統(tǒng)應包括以下元素：工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控、整改和預防措施、變更管理及回顧管理。（ g）應確定性能指示，如第五部分（ 4）所說，以監(jiān)控質(zhì)量系統(tǒng)中工藝的效率。G 質(zhì)量手冊（ 1.8）應建立一份質(zhì)量手冊或類似的檔，并且應包含藥品質(zhì)量系統(tǒng)。其構成應該包括：（ a）質(zhì)量原則（見第三部分（ 2）（ b）藥品質(zhì)量系統(tǒng)的范圍（ c）藥品質(zhì)量系統(tǒng)程序的確認以及其次序、關聯(lián)

11、，相互關系。工藝圖紙和流程圖提供了視覺化的實用工具，方便描述藥品質(zhì)量系統(tǒng)的工藝。（ d）藥品質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)的管理職責。 （見第三部分（ 2）管理職責（ 2）領導層對于建立和維護全公司的質(zhì)量承諾及藥品質(zhì)量系統(tǒng)的性能而言是必須的。A 管理承諾（ 2.1 ）（ a）高級管理層有最終責任保證建立了有效的藥品質(zhì)量系統(tǒng)，完成了質(zhì)量管理目標，同時其擔任者、責任和權威是通過整個公司確定、討論并執(zhí)行的。（ b）管理層應該：（1）參與有效藥品質(zhì)量系統(tǒng)的設計、執(zhí)行、監(jiān)控和維護。（2）為質(zhì)量系統(tǒng)提供強有力的，實在的支持，確保其在組織中的實施。.（3）確保有及時有效的溝通， 有提高機制， 以將質(zhì)量問題提高到合適的管理水平。

12、（4）定義個人或者團體的角色， 責任，權力及與藥品質(zhì)量系統(tǒng)相關的各部門間的關系。確定者些相互的配合在所有層次的組織中有過溝通并被理解。 當?shù)胤ㄒ?guī)要求擁有獨立的質(zhì)量單元 / 構架，并且其有權力去確保藥品質(zhì)量系統(tǒng)職責的完成。（5）管理工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量及藥品質(zhì)量系統(tǒng)的管理的審核。（ 6）恰當?shù)厥跈郆 質(zhì)量原則（ 2.2 ）（a）高級的管理應擁有質(zhì)量原則，說明公司在質(zhì)量方面的目的和方向。（b）質(zhì)量原則應包括符合現(xiàn)行法規(guī)要求的期望，且應利于藥品質(zhì)量系統(tǒng)的持續(xù)性提高。（ c）質(zhì)量原則應和公司全體人員溝通，并被了解。（ d）質(zhì)量原則應定期審核以保證持續(xù)有效。C質(zhì)量規(guī)劃（ 2.3 ）（a）高級的管理應保證執(zhí)

13、行質(zhì)量原則的質(zhì)量目標經(jīng)過定義和溝通。（b）所有公司相關部門應支持質(zhì)量目標。（ c）質(zhì)量目標應和公司戰(zhàn)略相符且與質(zhì)量原則一致。（ d）管理層應提供相應資源和培訓去完成質(zhì)量目標。（ e）應建立，監(jiān)控用于測定與質(zhì)量目標差距的性能指示方法， 并經(jīng)常交流，（并按文件 V.A (4.1)部分合理執(zhí)行）D 資源管理（ 2.4 ）（a）管理中應決定和提供足夠和恰當?shù)馁Y源（人、財政、物料、設施及設備）以滿足和維護質(zhì)量管理系統(tǒng)和持續(xù)性提高其有效性。（ b）管理應確保資源被合理運用與特定產(chǎn)品、工藝或生產(chǎn)場所中。E 相互溝通（ 2.5 ）（ a）管理應確保在組織中建立并執(zhí)行合適的溝通程序。（ b）溝通程序應保證公司上

14、下級和各部門間恰當信息的溝通。（ c）溝通程序應保證某一產(chǎn)品質(zhì)量及藥品質(zhì)量系統(tǒng)版本的合理及時提高。F 管理審核（ 2.6 ）.（a）高級的管理應通過管理審核確保藥品質(zhì)量系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定和有效的方式來對保證系統(tǒng)的管理。（b）如第（ 3）和第 V （ 4）所描述的，管理應利于工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量、藥品質(zhì)量系統(tǒng)定期審核的總結。G 外包行為和購進的原材料的管理（2.7 ）藥品質(zhì)量系統(tǒng)， 包括該分段所描述的管理責任， 一直延伸到對于所有外包行為和購進原材料質(zhì)量的控制和審核。（a）首先評估外包操作或原材料供應商的原則，其他部門實施行動或為原材料使用提供既定供應鏈（如審核、原材料評估、鑒定）的適應性和能力。（b）

15、確定與相關部門進行質(zhì)量相關活動的職責和交流程序。對于外包行為，還應當包括合同提供者和合同接受者之間的紙質(zhì)協(xié)議。（ c）監(jiān)控及審核合同接受者的行為或來自提供者的原材料的質(zhì)量和任何必要的改進的確定和實施。（ d）監(jiān)控進來的原材料，以確保來自經(jīng)審批的供應商，來源得到保證。H 產(chǎn)品所有人的變更控制（ 2.8 ）當產(chǎn)品所有人發(fā)生變更時， （如通過獲得 through acquisitions ）管理應考慮這種情況的復雜性并確保：（a）每一個涵蓋的企業(yè)持續(xù)性責任的確定；（b）必要的信息的移交IV 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)性提高（3）該章節(jié)描述了生命周期各階段的目標及四個特定的用于擴大地區(qū)性要求以滿足如 I

16、I ，D 所定義的 ICHQ10的目標的藥品質(zhì)量系統(tǒng)要素。但是其不是重復陳述所有的地區(qū)性 GMP要求。A 生命周期各階段的目標（3.1 ）每個產(chǎn)品生命周期階段的目標描述如下：1. 藥品的開發(fā)（）藥品開發(fā)的目的是設計出一個產(chǎn)品以及其能持續(xù)性生產(chǎn)出符合預期性能的滿足患者和臨床用藥、法規(guī)要求及中間客戶要求的生產(chǎn)工藝。藥品開發(fā)的程序、方法詳見 ICHQ8。實地調(diào)查臨床研究的結果，如不超出指南范圍的，應歸類于藥品開發(fā)中。.2. 技術移交（）技術轉移行為的目的是在同一或不同生產(chǎn)廠家、研發(fā)和生產(chǎn)間產(chǎn)品和工藝信息的轉移，以實現(xiàn)產(chǎn)品的成果化。這些信息形成了生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗證方法及持續(xù)性優(yōu)化的基礎。3.

17、 商業(yè)生產(chǎn)（）商業(yè)生產(chǎn)活動的目的包括產(chǎn)品的成果化、建立和維持一種控制狀態(tài)， 便利持續(xù)性的優(yōu)化。藥品質(zhì)量系統(tǒng)應能保證在常規(guī)生產(chǎn)中內(nèi)滿足預期的產(chǎn)品質(zhì)量，擁有穩(wěn)定的工作性能， 一整套適合的控制， 能鑒定并評估優(yōu)化的機會，并且一系列的信息能持續(xù)完善。4. 產(chǎn)品停產(chǎn)（）產(chǎn)品停產(chǎn)活動的目的是有效地管理產(chǎn)品生命周期最后的階段。一旦產(chǎn)品停產(chǎn)，預先制定好的措施將用于管理活動。如檔的保留、留樣及后續(xù)的產(chǎn)品評估 （如投訴處理和穩(wěn)定性試驗）及法規(guī)要求的相關報告。B 藥品質(zhì)量系統(tǒng)元素（ 3.2 ）下面所描述要素可能在各地GMP法規(guī)中有所要求。但是， Q10模板的目的是通過完善這些要素以優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量生命周期的措施。這些要

18、素有四個，如下：工藝性能及產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)預防和更改措施系統(tǒng)變更控制系統(tǒng)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量審核管理這些要素主要以以下方式而得到運用：它是合適的，且依照相應比例對待產(chǎn)品生命周期各階段；認識各階段的不同及各階段的不同目的。貫穿產(chǎn)品的生命周期，應鼓勵公司把握對提高產(chǎn)品質(zhì)量有利的改革措施的評估機會。下面每個要素都附有一個該要素藥品生命周期各階段的運用的例子的表格。1、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)制藥公司應計劃并執(zhí)行一套系統(tǒng)，監(jiān)控工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量， 以保證維持這種受控的狀態(tài)。一套有效的監(jiān)控系統(tǒng)能保證工藝產(chǎn)量的穩(wěn)定性，控制生產(chǎn)出符合預期質(zhì)量的產(chǎn)品，并能很好的判斷出能持續(xù)提高的內(nèi)容。工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控

19、系統(tǒng)應：（ a）利用質(zhì)量風險管理建立控制策略。包括與藥品原輔料， 設施設備操作條件，.中間控制，成品質(zhì)量標準及相關檢測方法， 監(jiān)控和控制的頻率等相關的參數(shù)和屬性?？刂葡到y(tǒng)應利于定期的反饋 / 前饋及合理的預防和更改措施。（ b）提供用于分析控制策略中既定的參數(shù)和屬性的測量和分析（例如數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計工具）（ c）分析控制策略中既定的參數(shù)和屬性，以保證后續(xù)的操作在受控狀態(tài)。（ d）確定能影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的變量來源，以利于潛在的能持續(xù)提高的活動，降低或控制變量。（ e）包括從內(nèi)部及外部的來源， 反饋產(chǎn)品質(zhì)量。（如投訴、產(chǎn)品的退回、 不合格，召回，偏差，審計及常規(guī)自檢，調(diào)查）（ f ）提供知識信

20、息，增強對工藝的理解，拓寬設計思路（如有設計思路時） ，實現(xiàn)工藝驗證方法的創(chuàng)新。表格 1：貫穿于整個產(chǎn)品生命周期中的工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控系統(tǒng)的運用藥品開發(fā)技術轉移商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)已形成的工藝在放大試驗過程中監(jiān)應有一個良好確一旦企業(yè)停止運和產(chǎn)品的知識控可提供工藝性能最定的關于工藝性行，監(jiān)控，如穩(wěn)定信息及執(zhí)行的初的指示方法，以及能和產(chǎn)品質(zhì)量的性試驗，仍需完成工藝和產(chǎn)品監(jiān)生產(chǎn)最佳的組合方監(jiān)控系統(tǒng)，以保證研究。按照各地法控在整個研發(fā)式。在技術轉移和放性能維持在受控規(guī)，對已經(jīng)銷售的過程中可用于大試驗中獲得的知識狀態(tài)，以及確定可產(chǎn)品也應采取合為生產(chǎn)建立控信息在未來控制策略以提高的內(nèi)容。適的措施。制策略。的

21、開發(fā)中將是十分有用的。2、預防和改正措施 (CAPA）系統(tǒng)（）藥品生產(chǎn)企業(yè)應該有一套執(zhí)行CAPA的系統(tǒng)， CAPA來源于投訴的調(diào)查，產(chǎn)品的退回，不合格，召回，偏差，審計，常規(guī)自檢和調(diào)查，工藝性能趨勢，產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控。應有調(diào)查程序的一個系統(tǒng)性方法，用于確定造成以上結果的原因。應根據(jù)ICHQ9，用相應的風險管理來衡量調(diào)查的力度，形式和文件。CAPA方法學應利于產(chǎn)品質(zhì)量和工藝的提高，增加對產(chǎn)品和工藝的理解。.表格 2 在產(chǎn)品生命周期中CAPA的運用藥品開發(fā)技術轉移商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)尋找產(chǎn)品或工藝的不穩(wěn)CAPA可以作為使用 CAPA，停產(chǎn)后，仍應進行定性。當預防和更正措一種有效的系同時 應評 估 CAPA。應

22、考慮市場上施融入重復的設計和工統(tǒng)用于反饋，前這些 措施 的 的產(chǎn)品存有的影響，藝開發(fā)時， CAPA方法學饋和持續(xù)性提有效性。同時還有其他產(chǎn)品可時很有用的。高。能受到的影響。3、變更控制系統(tǒng)（ 3.2.3）創(chuàng)新，持續(xù)性的提高，工藝的產(chǎn)量，產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控， CAPA驅動的變更。企業(yè)應有有效的變更控制系統(tǒng)以恰當評估、批準和執(zhí)行這些變更。變更管理系統(tǒng)應確保及時有效地持續(xù)提高 （產(chǎn)品質(zhì)量， 工藝性能 . ）。應高度確保變更不會出現(xiàn)非預期的后果。變更管理系統(tǒng)應包括以下內(nèi)容，同時這些內(nèi)容適合產(chǎn)品生命周期的任何階段：（ a）應運用質(zhì)量風險管理來評估提議的變更。應用相應的風險管理來衡量評估的程度和形式。（ b）提

23、議的變更應就銷售授權， 以及設計思路， 如果建立的話， 及/ 或現(xiàn)行工藝的產(chǎn)品和工藝的理解進行評估。根據(jù)各地要求，評估變更是否需要進行法規(guī)性歸檔。正如 CIHQ8所述，產(chǎn)品研發(fā)時的活動不考慮變更。但是，從藥品質(zhì)量管理系統(tǒng)的角度，所有的變更都應經(jīng)企業(yè)變更管理系統(tǒng)的評估。（ c）建議的變更應經(jīng)擁有相關專業(yè)技能和知識的，來自相關領域的專家團隊的評估（如藥品研發(fā)部，生產(chǎn)部，質(zhì)量部，法規(guī)事務部，及醫(yī)學部） ，確保變更技術上的正當。對于一個變更，應設立預期的評估標準。（ d）變更執(zhí)行后，應進行變更評估，以確定變更目的的實現(xiàn)，對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響。表 3 整個產(chǎn)品生命周期變更管理系統(tǒng)的運用藥品開發(fā)技術轉移

24、商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)變 更是 研 發(fā)進技 術 轉 移在大規(guī)模生產(chǎn)時，應有一個正規(guī)的變停產(chǎn)后的.程中固有的部活動中，變更管理系統(tǒng)。 Oversight by任何變更分，應被記錄；更管理系thequalityunitshould provide也應執(zhí)行變更管理的形統(tǒng)應具有assurance of相應的變式應當與藥品工藝調(diào)整appropriatescience-and更管理系開發(fā)這一階段的管理和risk-based統(tǒng)。相符。文件。assessments.4、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的審核管理審核管理應保證在整個產(chǎn)品生命周期中， 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量處于管理狀態(tài)。 根據(jù)企業(yè)的規(guī)模和復雜程度， 審核管理可以是一系列不同

25、不同力度的管理， 并應包括及時有效的溝通和提高程序以將相應的質(zhì)量管理關于審核的要素提高到較高的管理水平。（ a）審核管理系統(tǒng)應包括：（ 1）常規(guī)自檢和調(diào)查的結果、審計和其他評估 , 對當局管理者的承諾；（ 2）定期質(zhì)量審核，包括：（ i ）客戶滿意度評價，如產(chǎn)品質(zhì)量投訴和召回；（ ii ）工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控的總結（ iii) 工藝的效率和產(chǎn)品變更，包括源于 CAPA。（ 3）在最初審核管理基礎上的升級措施。（ b）審核管理系統(tǒng)應制定出合適的措施，包括：（1）生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的優(yōu)化（2）供應，培訓，及 / 或資源的重新組合（3）知識信息的獲取和普及。表 4整個產(chǎn)品生命周期中工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量審

26、核管理的運用藥品開發(fā)技術轉移商業(yè)生產(chǎn)應執(zhí)行審核管理執(zhí)行審核管理的如上描述，審核管停產(chǎn)審核管理應包括的各方面以確保各方面以確保開理應有系統(tǒng)性的產(chǎn)品穩(wěn)定性和質(zhì)產(chǎn)品和工藝設計發(fā)的產(chǎn)品和工藝系統(tǒng)，以支持持續(xù)的充分性。適用于大規(guī)模生性的創(chuàng)新。產(chǎn)。量投訴這些項目。.V 藥品質(zhì)量系統(tǒng)的持續(xù)性創(chuàng)新該部分描述了一些活動， 這些活動的實施應確保藥品質(zhì)量系統(tǒng)的管理和持續(xù)性創(chuàng)新。A 藥品質(zhì)量系統(tǒng)的審核管理（4.1)管理應有正式的程序以定期審核藥品質(zhì)量系統(tǒng)。審核應包括：（a）藥品質(zhì)量系統(tǒng)目的實現(xiàn)的管理（b）性能指示方法的評估，以監(jiān)控程序在藥品質(zhì)量系統(tǒng)的有效性，如：（1）投訴，偏差， CAPA和變更管理程序（2）外包活動

27、的反饋（3）內(nèi)部評估程序，包括風險評估，趨勢分析，審計（4）外部評估，如常規(guī)自檢和調(diào)查，客戶審計。B 影響藥品質(zhì)量系統(tǒng)的內(nèi)外因素的監(jiān)控（4.2 ）受管理監(jiān)控的因素有：（a）對藥品質(zhì)量系統(tǒng)有影響的明顯的規(guī)則、指南和質(zhì)量要素（b）可提高藥品質(zhì)量系統(tǒng)的改革（ c）商業(yè)環(huán)境和目標的變更（ d）產(chǎn)品所有權的變更C管理審核和監(jiān)控的結果關于藥品質(zhì)量系統(tǒng)的內(nèi)部和外部因素的審核管理結果有：（a）藥品質(zhì)量系統(tǒng)及相關程序的提高（b）資源的分配或再分配及/ 或人事培訓（c）質(zhì)量政策和質(zhì)量目標的修訂（d）管理審核和管理活動的結果的檔及及時有效的溝通，包括高級管理一些恰當?shù)囊氐纳墶I 術語（ 5）當需要時， ICH

28、 中使用了 ICH 及 ISO 的一些定義?？紤]到ICHQ10的用途， ISO定義中出現(xiàn)的“要求”或“需要”等字眼，并不要求在法律規(guī)范中有體現(xiàn)。定義的來源在定義后面的括號中有說明。 當沒有合適的 ICH或 ISO定義可用時，ICHQ10的定義可以考慮。工藝性能：工藝生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品的能力。工藝性能的概念同樣定義為統(tǒng)計.術語（ ISO 9000:25)變更管理：提議、評估、批準、執(zhí)行和審核變更的系統(tǒng)性方法。（ ICHQ10）持續(xù)性提高：增加效率以滿足需求的持續(xù)性活動（ISO9000:2005）控制策略：源于對現(xiàn)行產(chǎn)品和工藝的理解， 確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的一系列計劃性控制?？刂品秶ㄅc藥品

29、活性物質(zhì)、藥品原輔料、設施設備操作條件、中間控制、成品質(zhì)量標準及相關方法和監(jiān)控頻率及控制。（ICHQ10）更正措施：消除已察覺的異?；蚱渌A期外情況的措施。 注意：更正措施用于預防重復出現(xiàn)的情況， 而預防的措施是用于預防異常情況的發(fā)生。 （ ISO 9000:2005) 產(chǎn)品設計范圍： 論證研發(fā)中所用物料可變因素 （如物料屬性） 和工藝參數(shù)的各種組合和相互作用，以保證質(zhì)量（ICHQ8）。推動者：提供的用于完成目標的工具或程序（ICHQ10）。反饋 / 前饋：反饋：根據(jù)結果或效果，對于工藝或系統(tǒng)的修正或控制。前饋：利用預測的結果或效果，對工藝做出的修正或控制（英語牛津字典，牛津大學印刷， 200

30、3）。反饋 / 前饋作為技術性手段，用于工藝控制策略及質(zhì)量管理。（ ICHQ10）創(chuàng)新：新技術或方法學的介紹（ICHQ10）知識信息管理：獲取、分析、儲存、及宣傳與產(chǎn)品、制造工藝、和部件相關的信息的系統(tǒng)性方法。（ICHQ10）外包活動：根據(jù)和合同提供者簽訂的紙質(zhì)協(xié)議，由合同接受者執(zhí)行的活動。性能指示：可量化的數(shù)值，用于量化質(zhì)量目標，反映機構、工藝或系統(tǒng)性能，在某些地方以量化指標表示。 （ ICHQ10）藥品質(zhì)量系統(tǒng)（PQS）：在質(zhì)量方面指導和控制藥品公司的管理系統(tǒng)（以ISO9000:2005 為基礎的 ICHQ10）。預防措施：消除已察覺的異?；蚱渌A期外情況的措施。注意：預防措施用于預防出現(xiàn)異常的情況，而更正 措施是用 于預防異常情況的 重復發(fā)生。 （ ISO9000:2005)產(chǎn)品物化：完成產(chǎn)品生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量屬性應符合患者、 臨床專業(yè)者、法規(guī)權威（包括符合市場規(guī)律及中間客戶的要求（ ICHQ10）。.質(zhì)量：產(chǎn)品、系統(tǒng)或工藝滿足要求的一系列內(nèi)在屬性。（ICHQ9）質(zhì)量手冊：明確說明組織機構質(zhì)量管理系統(tǒng)的檔。（ISO9000:2005）。質(zhì)量目標：將質(zhì)量和策略翻譯成量化活動的方法。（ICHQ10）質(zhì)量計劃：著眼于設定質(zhì)量目標和明確