去乙酰毛花苷注射液說明書

1、僅供個人參考Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse去乙酰毛花背注射液【藥品名稱】通用名：去乙酰毛花甘注射液英文名：DeslanosideInjection漢語拼音：QuyixianMaohuaganZhsheye本品主要成分及其化學(xué)名稱：為3-(O-B-D-藥毗喃糖基-(1-4)-0-2,6-二脫氧-(3-D-核-己毗喃糖基-(1-4)02,6-二脫氧-(3-D-核-己咄喃糖基-(174)-0-2,6-二脫氧-B-D-核-己吐匕喃糖基)氧化-12,14-二羥基-心爸-20(22)-烯內(nèi)酯。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C47Hz4

2、。9分子量：943.09輔料：乙醇，甘油，注射用水?！具m應(yīng)癥】(1)主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。（2）亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率。（3）終止室上性心動過速起效慢，已少用。【規(guī)格】2ml:0.4mg【用法和用量】靜脈注射成人常用量：用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，首劑0.40.6mg,以后每24小時可再給0.20.4嗯，總量11.6mgo小兒常用量：按下列劑量分23次間隔34小時給予。早產(chǎn)兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內(nèi)或靜脈注射按體重0.022mg/kg,2周一3歲，按體重0.025mg/kg

3、。本品靜脈注射獲滿意療效后，可改用地高辛常用維持量以保持療效?！静涣挤磻?yīng)】（1）常見的不良反應(yīng)包括：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。（2）少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”（中毒癥狀）、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。（3）罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應(yīng)）。（4）在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新

4、生兒可有PR間期延長?！窘伞拷茫喝魏螐娦倪爸苿┲卸?；室性心動過速、心室顫動；梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮）；預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動。【注意事項】（1）以下情況慎用：低鉀血癥；不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟??；急性心肌梗死早期（AMD；心肌炎活動期；腎功能損害。（2）用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：血壓、心率及心律；心電圖；心功能監(jiān)測；電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時，應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。（3）過量時，由于蓄積性小，般于停藥后12天中毒表現(xiàn)可以消退?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加，分娩

5、后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊?！緝和盟帯啃律鷥簩Ρ酒返哪褪苄圆欢?，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大?！纠夏暧盟帯坷夏耆烁文I功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對本品耐受性低，必須減少劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide,制品為丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid,利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（Cholestyramine,消膽胺）和其他陰離

6、子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強心甙吸收而導(dǎo)致強心甙作用減弱。與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫澳胺（PancuroniumBromide,潘可龍，巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林，Scoline;SuxamethoniumChloride）或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。有嚴重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。B受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴重心動過緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除B阻滯劑用于洋地黃不

7、能控制心室率的室上性快速心律失常。與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時應(yīng)酌減地高辛用量1/21/3。與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。(10)依酚氯胺(EdrophoniumChloride,Tensilon騰喜龍)與本品合用可致明顯心動過緩。(

8、11)呻噪美辛(Indometacin,消炎痛)可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。(12)與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。(13)洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。(14)紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。(15)甲氧氯普胺(Metoclopramide,Maxolon滅吐靈)因促進腸道運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。(16)禁止與鈣注射劑合用；(17)不宜與酸、堿類制劑配伍?！舅幬镞^量】西地蘭起作用時是通

9、過體內(nèi)釋放地高辛起作用，故中毒時是測地高辛中毒。地高辛中毒濃度為2.0ng/ml。如給予負荷量，需了解患者在2-3周之前是否服用過任何洋地黃制劑，如有洋地黃殘余作用，需減少地高辛劑量，以免中毒。強心苴劑量計算應(yīng)按標準體重，因脂肪組織不攝取強心苴。推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。肝功能不全者，應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。腎功能不全者，不宜應(yīng)用地高辛，應(yīng)選用洋地黃毒苴。洋地黃化患者常對電復(fù)律極為敏感，應(yīng)高度警惕。透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。在本品引起嚴重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時，不宜補鉀。（10）腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)

10、育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測下調(diào)整劑量。（11）傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日（13日）內(nèi)給本品較大劑量（負荷量）以達到洋地黃化，然后逐日給以維持量來彌補消除量。目前認為，半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時），每日口服0.25mg,經(jīng)5個半衰期（約68日）亦可達到最終血藥濃度（洋地黃化）的96%，既達到治療效果，又避免洋地黃中毒。如不能達到治療效果，可適當(dāng)增加劑量。如病情較急，為較快達到有效濃度，仍需先給負荷量，但劑量需個體化。當(dāng)患者由強心苴注射液改為本品時，為補償藥物間藥動學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。（13）應(yīng)靜脈給藥，因為肌肉注射有明顯局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。（本品過量及毒性反應(yīng)的

11、處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。心律失常者可用：氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。苯妥英納，該藥能與強心苴競爭性爭奪NaKATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100200嗯加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg,每日34次。利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50100嗯加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重復(fù)。阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5-2嗯皮下或靜脈注射。心動過緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時，可安置臨時起搏器。異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。依地酸鈣納(CalciumDisodi

12、umEdetate),以其與鈣螯合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。對可能有生命危險的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段，每40嗯地高辛免疫Fab片段，大約結(jié)合0.6嗯地高辛或洋地黃毒甙。注意肝功能不良時應(yīng)減量。同時服用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會使血中洋地黃毒甙濃度降低50%?！舅幚矶纠怼恐委焺┝繒r正性肌力作用：本品選擇性地與心機細胞膜Na+-K+ATPB結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內(nèi)外Na+-K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運受損，心肌細胞內(nèi)Na線度升高，從而使肌膜上Na+Ca2交換趨于活躍，使細胞漿內(nèi)Ca2+曾多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2虢量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+1放

13、；心月細胞內(nèi)Ca2然度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。負性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。此外，小劑量時提高竇房結(jié)對迷走神經(jīng)沖動的敏感性，可增強其減慢心率作用。由于其負性頻率作用，使舒張期相對延長，有利于增加心肌血供；大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致

14、房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動過速和房撲時，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。（缺毒理，需補充）【藥代動力學(xué)】系天然存在于毛花洋地黃中的強心甙，在提取過程中，其可經(jīng)水解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛，為一種速效強心甙，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛化苴K稍慢。靜脈注射可迅速分布到各組織，1030分鐘起效，13小時作用達高峰，作用持續(xù)時間25小時。蛋白結(jié)合率低，為25%。半衰期為3336小時。36日作用完全消失在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地高辛，經(jīng)腎臟排泄。由于排泄較快，蓄積性較小?！举A藏】遮光，密閉保存。不得用于商業(yè)用途僅供個人參考僅供個人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse.Nurfurdenpers?nlichenfurStudien,Forschung,zukommerzi