ERA評估子宮內(nèi)膜容受性的價值ppt課件

1、胚胎移植策略探討胚胎移植策略探討 子宮內(nèi)膜子宮內(nèi)膜容受性分析容受性分析 1;女性子宮內(nèi)膜女性子宮內(nèi)膜2;3;胚胎與子宮內(nèi)膜的相互識別胚胎與子宮內(nèi)膜的相互識別4;子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜接受胚胎植入的能力子宮內(nèi)膜只有在周期特殊時期具備對胚胎的接受能力許多因素參與調(diào)節(jié)u 卵巢性激素u 胚胎及其分泌的胚胎性因子u 子宮內(nèi)膜局部分子5;子宮內(nèi)膜容受窗子宮內(nèi)膜容受窗Window of implaWindow of implan ntationtation(WOI)(WOI)排卵后6天，月經(jīng)周期第20-24天，這5天內(nèi)稱之為種植窗，允許胚胎植入6;子宮內(nèi)膜容受性研究進(jìn)程子宮內(nèi)膜容受性研究進(jìn)程E

2、RA的發(fā)展非侵入性方法胚胎和子宮內(nèi)膜的同步化超生理水平的雌激素和孕激素的負(fù)面作用1930 1950 1970 1990 2010確定分泌期子宮內(nèi)膜組織學(xué)特征胚胎附著和侵入發(fā)生在19天后WOI伴有雌激素和孕激素受體的缺失超聲波測量厚度和模式，以預(yù)測ERDNA芯片7;傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法子宮內(nèi)膜厚度u hCG日測量8mm時， 妊娠率低子宮內(nèi)膜類型u 陰道B超提示為典型的三線型子宮內(nèi)膜適合著床 子宮內(nèi)膜血流指數(shù)u 搏動指數(shù)（pulsatility index, PI）2時，容受性最佳超聲評估指標(biāo)超聲評估指標(biāo)8;傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方法傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜容受性評估方

3、法 形態(tài)特征形態(tài)特征-胞飲突胞飲突u 掃描電子顯微鏡觀察u 受外源性雌孕激素影響，且個體差異極大u 有創(chuàng)檢查分子標(biāo)志物分子標(biāo)志物u 集落刺激因子，白細(xì)胞介素-1系統(tǒng)，白血病抑制因子，u 繁雜，缺乏臨床進(jìn)一步研究u 有創(chuàng)檢查9;子宮內(nèi)膜容受性分析子宮內(nèi)膜容受性分析Endometrial receptivity array( ERA)是一種基于轉(zhuǎn)錄基因組學(xué)的基因診斷方式利用子宮內(nèi)膜活檢獲取的標(biāo)本與基因庫中的數(shù)據(jù)對比分析后，明確子宮內(nèi)膜的分期可以精準(zhǔn)地評估人類子宮內(nèi)膜的容受性確定胚胎移植的最佳時間對反復(fù)著床失敗的患者尤為理想10;組學(xué)的時代組學(xué)的時代（The Age of -OMICSThe Age

4、 of -OMICS）轉(zhuǎn)錄組學(xué)轉(zhuǎn)錄組學(xué)蛋白組學(xué)蛋白組學(xué)代謝組學(xué)代謝組學(xué)轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)代謝物代謝物轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)選擇性選擇性剪切剪切DNA DNA RNARNAmRNAmRNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)11; Daz-Gimeno等于2011年首次研究了ERA ERAERA的研究起源的研究起源Daz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 201112; 取88名生育正常者不同時期內(nèi)膜建立內(nèi)膜容受性基因庫（容受期前、容受期、容受期后） 驗證5名移植失敗患者及2名輸卵管積水患者的子宮內(nèi)膜容受性 選擇了238個基因，確認(rèn)了ERA轉(zhuǎn)錄標(biāo)簽的134個基因 特異度：0.88 敏感度

5、：0.99 ERAERA的研究起源的研究起源Daz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 201113;ERAERA的準(zhǔn)確性的準(zhǔn)確性在一項雙盲研究中，ERA診斷方法被證實優(yōu)于Noyes標(biāo)準(zhǔn)Pathologist 1 （P1）Pathologist 2 （P2）P1 VS P2ERAKappa value0.618（0.446-0.791）0.685（0.545-0.824）0.622（0.435-0.839）0.922（0.815-1.00） 0.61-0.80 一致性良好一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好一致性非常好Diaz-Gimeno, et al. 201

6、3 來自月經(jīng)周期不同階段的49份標(biāo)本 ERA VS. 兩名病理學(xué)家14;ERAERA的穩(wěn)定性的穩(wěn)定性 Diaz-Gimeno等對其中七位患者在三年后周期的同一天再次進(jìn)行了ERA分析 兩次預(yù)測的結(jié)果和可能性全部一致，反映了REA極佳的穩(wěn)定性Code第一次活檢第一次活檢日期日期第二次活第二次活檢日期檢日期間隔間隔（月）（月）第一次活檢第一次活檢結(jié)果結(jié)果（Diagnostic probability）第二次活檢第二次活檢結(jié)果結(jié)果（Diagnostic probability）CON109/200902/201229Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON209/2009

7、03/201230Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON305/200904/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON405/200905/201236Non receptive（0.864）Non receptive（0.864）CON501/200905/201240Non receptive（0.864）Non receptive（0.864）CON601/200905/201235Receptive（0.908）Receptive（0.908）CON701/200902/201232Non receptive（0

8、.109）Non receptive（0.109）Diaz-Gimeno, et al. 201315;ERA的流程的流程通過定制芯片獲得生物信息學(xué)分析數(shù)據(jù)通過定制芯片獲得生物信息學(xué)分析數(shù)據(jù)基因表達(dá)的分類和預(yù)測基因表達(dá)的分類和預(yù)測定制微陣列芯片（定制微陣列芯片（238238個基因）個基因）Agilent e-array：http:/ +1 +2 +3 +4 +5 +6 +719;ERAERA內(nèi)膜活檢的時機(jī)內(nèi)膜活檢的時機(jī)HRT治療周期必須在充分的E2準(zhǔn)備后在第P+5天進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢u E2：6mg/天天u P4：800mg/天天活檢超聲：7mm；三線20;ERAERA的應(yīng)用的應(yīng)用反復(fù)著床失敗的

9、患者（反復(fù)著床失敗的患者（RIF）的治療：）的治療： ERA作為診斷手段 個性化的胚胎移植（personalized embryo transfer， pET）作為治療措施Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 201321;RIFRIF患者進(jìn)行患者進(jìn)行ERAERA后的后的pETpET結(jié)局結(jié)局Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 201322;供卵患者常規(guī)移植失敗后行供卵患者常規(guī)移植失敗后行EAREAR診斷后診斷后pETpETRuiz-Alonso, et al. HR, 2014 ERAERA后第一次后第一次移植移植妊娠結(jié)局妊

10、娠結(jié)局ERAERA后累積妊后累積妊娠結(jié)局娠結(jié)局23;pETpET的必要性的必要性Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 201624;pETpET的臨床路徑的臨床路徑Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril .2013P+5/LH+7 行子宮內(nèi)膜活檢ERA容受期非容受期基因譜分析增殖期/容受期前容受期后WOI推遲WOI提前通過ERA驗證個性化WOI容受期非容受期pET治療性的干預(yù)措施pET25;肥胖女性的子宮內(nèi)膜容受性是否受影響？肥胖女性的子宮內(nèi)膜容受性是否受影響？ 肥胖女性中子宮內(nèi)膜容受狀態(tài)比例下降 在子宮內(nèi)膜不容受

11、的肥胖婦女，ERA分析其基因的表達(dá)涉及胰島素分泌和其他一些肥胖相關(guān)性通路0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%正常體重超重肥胖病態(tài)肥胖ReceptiveNon-receptiveAthanasiadis et al, submitted26;子宮內(nèi)膜容受性的子宮內(nèi)膜容受性的新進(jìn)展新進(jìn)展分泌組學(xué)分泌組學(xué)MicroRNAsKatzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 201627; 脂質(zhì)組學(xué)是一種大規(guī)模的研究著眼于細(xì)胞或生物體液中存在的脂質(zhì)類型及其通路相互作用子宮內(nèi)

12、膜容受性的分泌組學(xué)子宮內(nèi)膜容受性的分泌組學(xué) 胚胎移植前子宮內(nèi)膜分泌物抽吸并不影響妊娠率 子宮內(nèi)膜分泌物中胎盤蛋白水平與月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜分期相關(guān)聯(lián) 可以通過分析子宮內(nèi)膜分泌物來確定其細(xì)胞因子譜Van der Gaast MH, et al, Reprod Biomed Online 2002Van der Gaast MH, et al. BJOG 2009Simon C, et al. J Reprod Immunol 1996Boomsma CM, et al. Reprod Biomed Online 2009Wenk MR. Nat Rev Drg Discov 200528;Vilel

13、la F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013一種來自于子宮內(nèi)膜沖洗液的胚胎移植標(biāo)志物一種來自于子宮內(nèi)膜沖洗液的胚胎移植標(biāo)志物PGE2和和PGF2 非侵入性 特異度和敏感度高 29;第第3 3天胚胎移植前天胚胎移植前24h24h子宮內(nèi)膜液中的子宮內(nèi)膜液中的PGPG水平水平PGE2PGE2ROC curve0.880.973Sensitivity80.00%100%Specificity86.70%93.30%Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 201330;第第5 5天胚胎移植前天胚胎移植前24h24h子宮內(nèi)膜液中子宮內(nèi)膜液中PGPG水平水平00.8妊娠（n=8）未妊娠（n=9）濃度濃度 nmol/gPGE2PGF2PGE2PGE2ROC curve0.6940.653Sensitivity7