三合一系統(tǒng)URS

1、三合一系統(tǒng)URS1. 目的本URS的目的是描述三合一系統(tǒng)的技術要求，為該設備的設計、制造、驗證等項目的實施提供依據(jù)，以使該系統(tǒng)能夠滿足用戶的使用需求及GMP要求。2. 范圍本文件適用于新購三合一系統(tǒng)的選型。3. 職責3.1. 生產(chǎn)主管：負責本用戶需求說明文件的起草及修訂。3.2. 生產(chǎn)部經(jīng)理：負責本用戶需求說明文件的審核。3.3. 總經(jīng)理：負責本用戶需求說明文件批準。4. 法規(guī)和指南4.1. 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范2010年版及增補附錄4.2. 2010年版藥品GMP實施指南無菌藥品4.3. 中國藥品生產(chǎn)驗證指南2003年版4.4. GAMP藥品生產(chǎn)自動化管理規(guī)范4.5. GB-52261-20

2、02機械安全機械電氣設備第一部分：通用技術條件4.6. GB-12265-90機械防護安全要求4.7. (GB150).中國壓力容器標準4.8. NB/T47003.1-2009鋼制焊接常壓容器4.9. 中國SFD陷品生產(chǎn)質量管理規(guī)范4.10. 生產(chǎn)自動化管理規(guī)范第5版4.11. GEPII好工程管理規(guī)范4.13. 機械安全-基本概念，設計的一般理論4.14. 環(huán)境保護法、安全法、消防法5. 縮寫和定義縮寫語英文定義中文定義URSUser Requirements Specifications用戶需求EHSEnvironment, Health & Safety環(huán)境、健康與安全CFDA

3、China Food and Drug Administration國家食品藥品監(jiān)督管理局GEPGood Engineering Practices良好的工程管理規(guī)范P&IDPiping & Instrument Diagram管路和儀表流程圖PLCProgrammable Logic Controller可編程控制器FATFactory acceptance testing工廠測試SATSite acceptance testing現(xiàn)場驗收測試SOPStandard operation Procedure標準操作規(guī)程FSFunction Specification功能說明DQ

4、Design qualification設計確認IQInstallation qualification安裝確認OQOperation qualification運行確認6. 系統(tǒng)/設備描述三合一系統(tǒng)主要用于公司原料藥的精制、結晶、干燥6.2. 安裝位置6.3. 結構與工作原理系統(tǒng)由結晶罐、三合一、真空泵組成，EX濃液過濾進入結晶罐后形成混液，將混合液正壓入三合一設備過濾、洗滌、干燥得到成品7. 內(nèi)容7.1.設備能力的要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS1.結晶罐容積數(shù)量1臺必需URS2.三合T燥機具備過濾、洗滌、干燥自動下料必需URS3.處理能力成品必需URS4.冷熱水循環(huán)裝置必需URS

5、5.真空泵系統(tǒng)必需7.2.性能指標要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS6.三合一干燥機干燥溫度20-60 C。產(chǎn)品干燥失重01%,達到物料要求的干燥時間12h以內(nèi)必需URS7.結晶罐、三合一罐體設計壓力壓力-13.3bar,夾套設計壓力3.5bar ,設計溫度-5135 C必需URS8.密閉性能空載時真空度可達到-0.1MPa ,持續(xù)保壓30分鐘必需7.3. 工藝要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS9.結晶兩種方式，1、EX濃溶液直接通過0.22微米無菌過濾器泵入結晶罐完成結晶,2、將重結晶原料干粉通過結晶罐加粉裝置倒入結晶罐必需URS10.精烘包過程采用三合一系統(tǒng)，將結晶好的混合溶液

6、正 壓方式轉入三合一系統(tǒng)；先正壓壓濾（或抽濾負壓），洗品，過濾完后通入無菌氮氣通過濾餅，震蕩 過程中無法打散濾餅，濾板下通入空氣，吹散，并開 始震蕩該轉鼓；直至干燥，倒出，分裝必需URS11.洗晶形式置換洗晶，設計合理洗晶形式必需7.2. 結構與組件要求7.4.1,結晶罐結構、組件要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS12.立式帶夾套壓力容器，夾套采用螺旋導流板，使得加熱、冷卻介質能源被充分利用必需URS13.液位顯示：玻璃視窗標尺顯示必需URS14.結晶罐攪拌為機械攪拌采用錨式和斜葉槳組合必需URS15.電機與減速機均為SEW品牌；電機采用隔爆型三相異步電動機，防護等級：dHcT4,電機變

7、頻必需URS16.含尾氣呼吸器及尾氣收集設計必需URS17.取樣閥：設置樣品取樣裝置，該裝置應允死角、易于清潔，盡量減少取樣量必需URS18.在線CIP、SIP, CIP雙清潔球必需URS19.設備裝肩手孔、視鏡、視燈、進出料口、溫度傳感器、真空口、加壓口、呼吸器口壓力表口，夾套出水有溫度傳感器必需URS20.匕二合一共用一個防爆控制柜期望7.4.2, 三合一結構、組件要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS21.設備罐體為分體式，可拆卸底盤通過液壓與罐體連接必需URS22.攪拌配置S型可加熱雙也攪拌槳，可對濾餅進行充分 攪拌和加熱，提高洗滌和干燥效率，攪拌槳卜表面距 過濾板表面小于3mm,槳

8、葉最外側表面距三合一筒體 內(nèi)壁小于3 mm必需URS23.出料方式為側出，手動卸料，配備手套箱必需URS24.濾板與罐體內(nèi)壁全密合，無縫隙必需URS25.濾板與底座連接牢固，防止因意外罐體內(nèi)產(chǎn)生真空等原因造成濾板凸起必需URS26.設置液壓系統(tǒng)，完成可拆卸底盤升降、攪拌槳葉升降以及出料閥的啟閉必需URS27.設置主軸波紋管完整性檢測系統(tǒng)必需URS28.主軸波紋管應配備完整性檢測接口，有單獨清洗裝置必需URS29.配備冷熱水箱供系統(tǒng)冷卻和加熱的需求期望URS30.配備水循環(huán)真空泵，滿足真空要求期望URS31.底盤、出料口、取樣口等主要密封點為雙道密封必需URS32.軸封：約翰克蘭或同等檔次產(chǎn)品，

9、雙端面氣動機械密必需封，材料滿足歐盟及FDA認證要求，提供證明材料URS33.所有密封墊圈應該易于拆卸和裝回必需7.5.操作與功能要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS34.在線取樣，保證維持容器內(nèi)環(huán)境條件下進行取樣，取樣口不污染產(chǎn)品，開啟方便，易清洗消毒必需URS35.出料閥為手動側出料方式，出料閥關閉后內(nèi)側與設備 筒體內(nèi)壁吻合，光滑不留死角；出料口與出料方式1己 合，安裝出料閥清洗消管路必需7.6.清潔/滅菌要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS36.底盤形式選擇確保底盤易清洗，易拆卸安裝，具后可靠地安全性，底盤下部帶有車輪，以便移動對濾板進行清洗期必需URS37.帶濾板的底座可實現(xiàn)拆

10、開清洗或匕罐體一起火菌功能必需URS38.所提供的設備、附件和連接管線的材質和結構設計，須確保易拆裝、無死角，可在線清洗和在線蒸汽火菌必需7.7.控制系統(tǒng)要求URS39.控制系統(tǒng)采用西門子PLC系列以及現(xiàn)場LO琳作，人機界面緊湊，操作簡潔，維護方便，可擴展輸出，提供設備升級空間必需URS40.控制柜及操控按鈕等電控裝置應密封良好，能有效阻止灰塵、水和濕氣進入必需URS41.實時顯示的參數(shù)：攪拌運轉速度、容器壓力值、罐內(nèi)物 料溫度、夾套溫度、當班運行時間等。罐內(nèi)與夾套壓力 分別顯示；設置冷熱媒進口溫度顯示必需URS42.溫度傳感器：德國 WIKA或同等檔次產(chǎn)品；提供2個溫度探頭防爆；A:罐內(nèi)上部

11、溫度；B:罐內(nèi)卜部溫度（直接檢測粉體溫度）必需URS43.壓力傳感器：德國E+H或同等檔次產(chǎn)品；須有罐內(nèi)壓力顯示裝置，并與底盤進行聯(lián)動互鎖必需URS44.報警設置：具有罐內(nèi)壓力或者真空異常、主機過載等故障報警功能，同時應設肩故障信息提示必需URS45.自動控制時，結晶工序都能有效獨立控制，也能進行組 合，連續(xù)運行。自動控制與手動控制能夠相互切換，并 能夠在切換狀態(tài)卜單獨運行，相互不得后影晌，工藝參 數(shù)改變后，控制參數(shù)可通過編程手段調節(jié)必需URS46.通訊方式：采用先進的通訊方式，保證數(shù)據(jù)傳輸準確快捷，并預留遠傳接口必需7.8. 材料與加工要求7.8.1.設備材料與加工要求編號URS內(nèi)容是否必需

12、是否響應URS47.設備與物料直接接觸部件的材質均應為 316L不銹鋼或其他不影響產(chǎn)品質量的非金屬材料，需通過專業(yè)儀器檢測必需URS48.濾網(wǎng)采用316L金屬燒結網(wǎng)，耐高溫，設備內(nèi)表面進行必需電解拋光處理(Ra00.4pM),無死角URS49.設備的外表面板應采用304不銹鋼，并對外表面進行亞光處理(Raw 0.8 m m)必需URS50.設備的輔助裝置或設施的部件材質均至少采用 304不銹鋼或耐腐蝕、不對產(chǎn)品和生產(chǎn)環(huán)境造成污染的其他材料，所有接口為衛(wèi)生級快開卡箍必需URS51.墊圈，密封圈和O型圈只用藥用級別聚合材料制造，確保不脫落、不滲透、耐腐蝕、易清潔必需URS52.筒體內(nèi)各組件(過濾盤

13、、底座組件、清洗球、攪拌軸、漿葉、攪拌軸套等)，材質均為 316L不銹鋼表面經(jīng)電解拋光處理(Raw 0.4 pM)必需7.8.2.工藝管線、閥門URS53.品牌：新萊材質：連接清潔介質的管道采用 316L不銹鋼，Raw 0.6um,連接非清潔介質的管道 AISI 304不銹鋼必需URS54.所有的工藝管道排布要利于排空，將殘留量降低至最少必需URS55.密封要求：無滲漏必需URS56.密封材料米用 EPDM、Silicon、PTFE、Gylon等材質，符合衛(wèi)生級要求，符合 GMP要求，滿足ASMEBPE標準必需URS57.所有閥門均應有編號，根據(jù)編號，可查詢每個閥門的控制項必需URS58.焊接

14、彎曲要用標準彎頭焊接，不得用手工彎或機彎；需必需采用氮弧焊自動焊機焊接，包括閥門、管件、管道等之間的連接方式均為符合衛(wèi)生型連接；符合 GMP要求，滿足ASME BPE標準URS59.自動焊接總量的20%做內(nèi)窺鏡檢查，手工焊接100%做內(nèi)窺鏡檢查，并提供相應的檢查資料必需7.9.公用系統(tǒng)要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS60.供應商提供水、電、氣耗用表必需7.10. 安裝要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS61.供應商提供PID圖，同時提供詳細的設備清單、廠 豕。根據(jù)PID圖由供應商負責女裝或供應商安排專業(yè) 人員現(xiàn)場指導安裝。必需URS62.設備安裝環(huán)境：潔凈級別為 C級，溫度為182

15、6 C、相對濕度為45%65%必需URS63.供應商須提供設備所需動力條件、設備重量、外形尺 寸、廠房所需承載能力及對配套設施等的要求，并協(xié) 助用戶完成安裝施工圖設計必需URS64.保溫要求：設備外表面設置保溫層，用于隔熱和減緩熱損失。復合硅酸鹽材料，設備外壁溫度匕環(huán)境溫差103（室溫25 C）必需7.11. EHS 要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS65.所有電氣控制器件均具備防爆功能，防塵防水等級不彳氐于IP55 ,符合相關國家標準要求。必需URS66.設備能肩效防雷接地措施，以消除靜電，有明顯警示標識必需URS67.設備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角，均應進行倒角、拋光等處理。必需

16、URS68.設備應設有沖頭超壓、主機過載、充填超限等適當?shù)?故障檢測和報警，并與出料閥和底盤的的開啟后互鎖 裝置必需URS69.設備滿載運行噪音一米處小于70分貝必需URS70.系統(tǒng)在運行中如出現(xiàn)異常應能及時報警或停機，控制系統(tǒng)帶緊急按鈕，用于緊急停車和設備空轉保護。必需7.12. 供應商/用戶責任7.12.1. 合同要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS71.由招標人和供應商均在場按發(fā)貨清單驗收必需URS72.零配件的提供：供應商應提供主要備品備件的清單 （名稱型號規(guī)格）、產(chǎn)地和價格表，并標明哪些配件是在合同期內(nèi)免費提供的。在設備使用壽命內(nèi)，供應商應保證設備零配件的供 應，并提供優(yōu)惠供應的

17、承諾。必需7.12.2. 設計、測試和運輸階段編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS73.設備由供應商運輸?shù)劫I方指定位置，承擔運輸費用及 相關保險費用。并由供應商安排吊裝卸貨，具費用由 供應商負責期望URS74.備運行綜合性能：設備配備良好的傳動、潤滑裝置， 在維修保養(yǎng)周期內(nèi)，連續(xù)滿負荷生產(chǎn)條件下，沒有明 顯泄漏和溫升現(xiàn)象、沒有明顯的振動和噪聲惡化現(xiàn) 象，始終符合出廠驗收標準必需URS75.供應商可提供更優(yōu)設計方案期望7.12.3.藥廠安裝、調試、培訓階段編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS76.通過培訓應能達到如下效果：1.要求操作人員能獨立操作設備，并能順利完成三批試生產(chǎn)；2.設備維修人員經(jīng)

18、過培訓，能對設備常見故障進行維修，并能按照要求的設備維護方法對設備進行維護；3 .驗證人員應熟悉設備所需驗證部分的驗證方法，并能獨立進行驗證必需URS77.調試階段后專業(yè)人員現(xiàn)場協(xié)助完成必需URS78.協(xié)助我公司設備和生產(chǎn)人員起草操作 SOP ,維護和保養(yǎng)SOP,并對相關人員進行培訓，保證達到正常操作、正確維護和保養(yǎng)的水平必需7.12.4. 驗證階段編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS79.設備的功能特別是技術參數(shù)將在三個完整的操作循環(huán)必需內(nèi)（試生產(chǎn)二批）確認。取得三個連續(xù)良好測試結果 后，驗收合格。如果測試結果不合格，供應冏要米取 措施盡快調試合格，否則要承擔相應的損失和責任。URS80.供

19、應商協(xié)助驗證的實施和完成必需7.12.5. 售后服務階段編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS81.提供詳細的日常維護保養(yǎng)操作方法和常見故障處理方法。必需URS82.提供不彳氐于兩年的免費故障維修（項目通過GMPU證后計）出現(xiàn)用戶無法解決的故障時，無論是否在維保 期內(nèi)，供貨方都應及時提供上門維修服務，響應時間不超過2小時，24小時內(nèi)派出合格的服務人員到達甲 方設備使用現(xiàn)場期望URS83.幫助建立配件及易損件列表、日常巡檢表期望7.13.文件和證書要求編號URS內(nèi)容是否必需是否響應URS84.供應商在投標文件中提供以下文件供招標方審核：根 據(jù)甲方廠房布置平面圖（含3D效果圖），PID圖，功 能指標

20、（FS）,硬件設計指標（HDS）,軟件設計指 標（SDS） , DQ、IQ、OQ方案及計算機化驗證方案 及文檔，供應商FAT方案，配置部件清單，備品備件 清單和易耗品清單，清單包含并不限于部件名稱、編 碼、各部分型號、材質、尺寸（含接口尺寸）、關鍵必需參數(shù)、適用范圍、供應商名稱等內(nèi)容。URS85.在投標文件中詳細提供工藝設計圖及控制圖，包括但 不限于各設備、管路圖（物料流向、管徑、閥門、儀 器儀表、取樣點等）、電氣控制圖等必需URS86.供應商在投標文件中需提出SIP、CIP流程圖。必需URS87.合同簽訂后10個工作日內(nèi)，應進行系統(tǒng)設計的最終確 認。供貨方應提供FDS （功能設計說明書）并協(xié)

21、助完 成驗證文件中DQ項目確認必需URS88.供應商在FAT結束后1個月提供竣工文件，共3份文本文件（一份原件和二份復印件）及 1份電子光盤文檔（包含所啟義件），中央文（央義為 option）必需URS89.通用文件，包括：質量計劃，功能指標（FS）,硬件指標（HS）,軟件指標（SS）必需URS90.設備（包括軟件）操作手冊，操作面板操作手冊（需提供Word電子版）必需URS91.機械文件，包括：部件清單，推薦備品備件清單和易耗品清單，包含并不限于部件名稱、編碼、各部分材質、型號、尺寸（含接口尺寸）、關鍵參數(shù)、適用范圍、供應商名稱（適用于外購部件）必需URS92.設備制造過程記錄，至少包含焊接、清洗、鈍