前列舒樂膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物前列腺增生的預(yù)防及治療

1、前列舒樂膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物前列腺增生的預(yù)防及治療                作者：陶玲， 沈祥春， 王永林， 李誠(chéng)秀， 黃能慧【關(guān)鍵詞】  前列舒樂膠囊；,前列腺增生；,預(yù)防及治療摘要：目的觀察前列舒樂膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物前列腺增生的預(yù)防及治療作用。方法選用雄性小鼠皮下注射丙酸睪丸酮復(fù)制前列腺增生模型。以模型復(fù)制成功后，給予前列舒樂膠囊研究其治療作用；皮下注射丙酸睪丸酮，同時(shí)給予前列舒樂膠囊研究其預(yù)防治療作用。以小鼠前列腺重量及指數(shù)、病理

2、組織學(xué)檢查為觀察指標(biāo)。結(jié)果前列舒樂膠囊能明顯減輕丙酸睪丸酮誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性小鼠前列腺的增生，改善其病理形態(tài)。結(jié)論 前列舒樂膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性前列腺增生具有一定的治療和預(yù)防作用。關(guān)鍵詞：前列舒樂膠囊；  前列腺增生；  預(yù)防及治療Preventive and Therapeutic Effects of Qianlieshule Capsule on Experimental Mice Prostate Hyperplastic in vivoAbstract：ObjectiveTo investigate the preventive and therapeutic effects o

3、f Qianlieshule Capsule on experimental mice prostate hyperplastic in vivo. MethodsThe models were induced by testosterone treated with hyodermic.To research the therapeutic effects, Qianlieshule Capsule were treated after the models were produced;and the preventive effects, the mice were administere

4、d with  Qianlieshule Capsule at same time hyodermic testosterone.The weight of prostate and prostate index, pathohistology were observed to evaluate the effects of Qianlieshule. ResultsLong term treatment with testosterone, the prostate significantly increased and pathohistology were observed t

5、he hyperplastic. Qianlieshule capsule could remarkably decrease the prostate weight and prostate index, improve the pathohistology. ConclusionQianlieshule capsule have preventive and therapeutic effects on the experimental model.Key words：Qainlieshule Capsule;   Prostate hyperplastic; 

6、; Prevent and therapy     良性前列腺增生(benign prostatic hyperlasia,BPH)是老年男性的常見病、多發(fā)病，占我國(guó)泌尿外科門診量第2位1。屬于中醫(yī)“癃閉”范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)在兩千年的醫(yī)療實(shí)踐中，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出許多行之有效的方劑2。東偉制藥有限公司研制的前列舒樂膠囊由淫羊藿、黃芪、蒲黃等中藥組成。具有補(bǔ)腎益氣，化瘀通淋的功效。臨床上用于前列腺增生、前列腺炎及尿急尿頻尿痛等癥。為確證其治療前列腺增生的藥效我們研究前列舒樂膠囊對(duì)丙酸睪丸酮所致的小鼠前列腺增生的治療和預(yù)防作用。1  材料1.1

7、0;  藥品及試劑 前列舒樂膠囊：0.5 g/粒(每克含生藥10 g)，貴州東偉藥業(yè)有限公司提供，批號(hào) 980915；癃閉舒膠囊：0.3g/粒，科特藥業(yè)有限公司，批號(hào)971009；丙酸睪丸酮：上海第九制藥廠，批號(hào)970302115；各藥臨用前以生理鹽水配成所需濃度。1.2  儀器 HPIAS2000高清晰度彩色病理圖文分析系統(tǒng)，武漢千屏影像技術(shù)有限責(zé)任公司；LEICA RM2315切片機(jī)：德國(guó)LEICA公司。1.3  動(dòng)物昆明種小鼠，由重慶第三軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，符合國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)。川實(shí)動(dòng)管質(zhì)98048。2  方法及結(jié)果2.1  對(duì)小

8、鼠實(shí)驗(yàn)性前列腺增生的治療作用3，4取小鼠105只，2025 g，隨機(jī)取15只皮下注射油酸乙酯5 ml/（kgd）-1作為正常對(duì)照組，其余小鼠全部皮下注射丙酸睪丸酮5 mg/（kgd）-1。1次/d，連續(xù)21 d后，小鼠稱重，處死對(duì)照組和丙酸睪丸酮組15只，解剖觀察前列腺形狀、色澤、質(zhì)地及與周圍組織粘連情況。取前列腺稱重和切片鏡檢，并計(jì)算前列腺指數(shù)（前列腺濕重/小鼠體重），比較兩組差異，結(jié)果見表12。將剩余小鼠按體重隨機(jī)分層分為5組，按表3中所列藥物及劑量，灌胃給藥，給藥體積相同，1次/d0.2 ml/（10 gd）-1,連續(xù)30 d，末次給藥后24 h處死動(dòng)物，解剖觀察，取前列腺稱重，計(jì)算前列

9、腺指數(shù)。進(jìn)行病理學(xué)檢查并評(píng)分5。結(jié)果見表34。表1  丙酸睪丸酮對(duì)小鼠前列腺的影響（略）與油酸乙酯組比較，*P<0.01，n=15表2  丙酸睪丸酮對(duì)小鼠前列腺的影響（略）*為：不同等級(jí)評(píng)分；n=15前列腺增生分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)： 注射丙酸睪丸酮后小鼠前列腺上皮細(xì)胞增生，細(xì)胞呈高柱狀，形成乳頭突向腺腔，重者可見乳頭密集幾乎充塞管腔。腺腔擴(kuò)大，部分小鼠前列腺周平滑肌增生，細(xì)胞肥胖，層次增多，間質(zhì)充血水腫。按不同增生程度分為4級(jí)：1級(jí)  無(wú)明顯增生。上皮細(xì)胞成立方或柱狀，有不明顯增生，間質(zhì)有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。 2級(jí)  輕度增生，部分上皮細(xì)胞呈高柱狀，形成較多短乳頭

10、，間質(zhì)有炎細(xì)胞浸潤(rùn)。3級(jí)  中度增生，上皮細(xì)胞高柱狀，形成較長(zhǎng)尖細(xì)或桿狀乳頭，乳頭較密集。部分區(qū)域平滑肌增生，間質(zhì)充血水腫。4級(jí)  重度增生，腺體上皮細(xì)胞高柱狀，高度達(dá)正常細(xì)胞數(shù)倍，形成大量乳頭，部分腺腔幾乎被密集乳頭充塞，腺腔可擴(kuò)張。腺體周圍平滑肌增生，層次增多，間質(zhì)充血水腫。表3  前列舒樂膠囊對(duì)丙酸睪丸酮所致小鼠前列腺增生的治療作用（略）與生理鹽水組比較，*P<0.01，*P<0.05；n=15表4  前列舒樂膠囊對(duì)丙酸睪丸酮所致小鼠前列腺增生的影響（略） *為：不同等級(jí)評(píng)分；n=10由表12可知，丙酸睪丸酮5 mg/（kgd）-1皮下

11、注射，1次，連續(xù)21 d，其前列腺重量及病理學(xué)鏡檢評(píng)分，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，與油酸乙酯組比較，均有極顯著差異（P0.001）。病理組織學(xué)檢查表明，正常對(duì)照組前列腺上皮細(xì)胞多為立方或柱狀，腺腔形態(tài)不一，皺襞多，內(nèi)含分泌物，間質(zhì)有少量平滑肌細(xì)胞，成纖維細(xì)胞。丙睪組有20%（3只）間質(zhì)內(nèi)有炎細(xì)胞浸潤(rùn)，炎細(xì)胞呈團(tuán)族狀，部分上皮細(xì)胞呈高柱狀，形成短乳頭，可見平滑肌有少量增生；60%（9只）上皮細(xì)胞高柱狀，形成較長(zhǎng)細(xì)或桿狀乳頭，乳頭較密集。部分區(qū)域平滑肌增生，間質(zhì)充血水腫。有20%（3只）腺體上皮細(xì)胞高柱狀，高度達(dá)正常細(xì)胞數(shù)倍，形成大量乳頭，部分腺腔幾乎被密集乳頭充塞，腺腔擴(kuò)張。腺體周圍平滑肌增生，層次增多，間

12、質(zhì)充血水腫。對(duì)照組與丙睪組比較均有顯著性差異（P0.05）。由表3可知，前列舒樂膠囊大、中劑量對(duì)前列腺增生的小鼠的前列腺重量及前列腺指數(shù)具有極顯著的抑制作用（P0.01），小劑量對(duì)前列腺增生的小鼠的前列腺重量及前列腺指數(shù)具有顯著的抑制作用（P0.05）。病理組織學(xué)檢查表明（表4），治療組前列腺增生程度較生理鹽水組明顯減輕，小鼠前列腺上皮細(xì)胞增生呈不同程度退化，細(xì)胞高度降低，呈立方或扁平狀，腔內(nèi)乳頭減少或消失，增生的平滑肌萎縮變薄，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)的程度明顯減輕，間質(zhì)水腫消失。2.2  對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠前列腺增生的預(yù)防作用6取小鼠70只，體重2530 g，按體重隨機(jī)分為7組，每組10只。除正

13、常對(duì)照組皮下注射油酸乙酯5 ml/（kgd）-1外，其余各小鼠皮下注射丙酸睪丸酮5 mg/（kgd）-1，1次/d，并于1 h后,按表1所列劑量灌胃給藥，給藥體積相同，正常對(duì)照組和模型組灌服生理鹽水，連續(xù)28 d。末次給藥后24 h稱重，處死動(dòng)物，解剖取前列腺稱重和切片鏡檢，計(jì)算前列腺指數(shù)及病理檢查評(píng)分。結(jié)果見表56。由表5可見，前列舒樂膠囊大劑量對(duì)丙酸睪丸酮所致小鼠前列腺增生具有明顯預(yù)防作用（與模型組比較差異顯著），中劑量和小劑量雖沒有統(tǒng)計(jì)意義，但仍具有作用趨勢(shì)。病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明，各給藥組小鼠前列腺增生程度不同，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減輕，以丙睪+前列舒樂膠囊高劑量組和丙睪+癃閉舒膠囊組最

14、為明顯，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表5  前列舒樂膠囊預(yù)防給藥對(duì)丙酸睪丸酮所致小鼠前列腺增生的影響（略）與模型組比較，*P<0.01；與正常對(duì)照組比較，#P<0. 01；n=10表6  前列舒樂膠囊預(yù)防給藥對(duì)丙酸睪丸酮所致小鼠前列腺增生的影響（略）*為：不同等級(jí)評(píng)分    病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明，各給藥組小鼠前列腺增生程度不同，間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減輕，以丙睪+前列舒樂膠囊高劑量組和丙睪+癃閉舒膠囊組最為明顯，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）3  討論BPH是老年男性常見病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，5

15、064歲約有40%患有癥狀性BPH，70歲以上尸解發(fā)現(xiàn)80%以上有BPH的組織學(xué)變化7。嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，受到醫(yī)學(xué)界廣泛的重視。中醫(yī)學(xué)沒有BPH的病名，但依據(jù)尿頻、排尿困難、尿潴留等主要癥狀分析，本病屬于中醫(yī)“癃閉”范疇。中醫(yī)辨證認(rèn)為本病本虛標(biāo)實(shí)，本虛為脾、腎不足，標(biāo)實(shí)主要為濕熱痰瘀。前列舒樂膠囊重用淫羊藿、黃芪補(bǔ)益脾腎之不足，蒲黃、石韋改善其標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)采用小鼠復(fù)制實(shí)驗(yàn)性前列腺增生模型，方法簡(jiǎn)便易行，模型重現(xiàn)性好8。是目前最為常用的前列腺增生模型。結(jié)果提示，前列舒樂膠囊對(duì)丙酸睪丸酮所致小鼠實(shí)驗(yàn)性前列腺增生具有一定治療和預(yù)防作用，并對(duì)增生的前列腺組織的病理具有明顯的改善作用。這為其臨床治療前列腺

16、增生提供了一定的藥理學(xué)基礎(chǔ)。以上實(shí)驗(yàn)僅對(duì)其作用的一個(gè)方面進(jìn)行了探討，其對(duì)前列腺炎的作用以及活血化瘀的作用還有待于進(jìn)一步探討。同時(shí)其抑制前列腺增生的機(jī)理也有待于深入研究。參考文獻(xiàn)：1  消癃合劑對(duì)丙酸睪丸酮誘發(fā)小鼠前列腺增生作用的研究J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，25(6): 37.2  張春和，李曰慶.中醫(yī)藥治療良性前列腺增生的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展J.中華男科學(xué)雜志，2004，10(12): 949.3  武繼彪，于樹玲，倪培忠.前列康寶的藥理學(xué)研究J.時(shí)珍國(guó)藥研究，1997，8(5)：414.4  周干南，胡芝華，張康宣.影響小鼠前列腺增生模型的因素J.中成藥，1997，19(3)：30.5  鄧虹珠，張次慧，程永華，等.消癃靈對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性前列腺增生等的影響J.中國(guó)中藥雜志，1989，14(7)：44.6