小劑量甲基強的松龍、順爾寧有效治療兒童過敏性紫癜

1、    小劑量甲基強的松龍、順爾寧有效治療兒童過敏性紫癜作者：孫凌昕 王妍 楊曉松 王艷君 作者單位：116021 遼寧，大連第210醫(yī)院(孫凌昕 王妍 楊曉松 王艷君)         【摘要】  目的 觀察小劑量甲基強的松龍（MP）、順爾寧對兒童過敏性紫癜（HSP）的治療作用。方法 2000年12月2007年4月我科收治HSP患兒57例，年齡314歲，病程3 d2年不等。所有患兒在病程中均采用常規(guī)治療，包括：潘生丁、維生素C、鈣劑、西可韋，清熱涼血健脾中藥湯劑治療，有感染

2、加抗感染治療基礎上，再將患兒隨機分成3組，1組：21例，包括10例過敏性紫癜腎炎（HSPN）患兒，給予小劑量MP加順爾寧治療，MP 1 mg /（kg·d），35 d后改為強的松1 mg/(kg·d) ，分3次服用，每隔3 d減5 mg，至減完為止。順爾寧5歲以下4 mg/d，614歲5 mg/d與激素同時服用，同時停用，HSPN患兒激素及順爾寧均應用3個月。2組：20例，予以MP、強的松治療，劑量用法同上，但不加順爾寧。3組：16例，包括9例HSPN患兒，僅采用常規(guī)治療。結(jié)果 3組比較：皮疹消退時間：1組明顯少于2、3組，2組明顯少于3組；腹痛緩解時間：1組和2組均明顯少

3、于3組，1、2組之間無明顯差別；關節(jié)腫痛消退時間：1組明顯少于2、3組，2組少于3組。腎臟癥狀消退時間：1組明顯少于3組。隨訪結(jié)果：首診無腎臟癥狀者分別采用1組、3組治療方案，隨訪1年，出現(xiàn)腎臟癥狀的例數(shù)1組明顯低于3組。結(jié)論 小劑量MP+順爾寧可有效治療兒童HSP，且有一定的預防HSPN發(fā)生的作用?！娟P鍵詞】  過敏性紫癜；甲基強的松龍；順爾寧；兒童     【Abstract】  Objedtive  To observe the efficacy of methy lprednisolone(MP) of small

4、amount and montelukast therapy in HenochSchonlein purpura(HSP). Methods  Fiftysenen patients with HSP were enrolled,who had been diagnosed 3 days to 2 years before,aged 3 to 14 years old,and they were divided into 3 groups at random. Each patient  had already been given a routine treatment

5、,including using dipyridamole,vitamin C,calcium,cetirizine and traditional Chinese medicine. Antibiotic medicine had been applied to patients with infection. The first group(21 cases) was treated with a small amount of MP,montelukast and prednisolone,MP 1 mg/kg.d for 3 to 5days,which was changed to

6、prednisolone 1 mg/kg which was divided into three shares and reduced 5mg every three days till exhausted. Montelukast (for under5yearold cases4 mg/d;for 6 to 14yearold cases5 mg/d)should be used and ceased at the same time;for those cases of HenochSchonlein nephritis(HSPN),both MP and montalukast th

7、erapy should be used for 3 months. The second group (20 cases) was treated with MP and prednisolone. The drug usage and amount were the same as the first group,however,without montelukast therapy. The third group(16 cases) was treated with the routine treatment.Results  By comparing the three g

8、roups in terms of the subsidence of rash,it was concluded that the treatment towards the first group was more efficient than that towards the second and the third groups. As to the mitigation of abdominal pain and the subsidence of the swelling of joints,the first group was faster than the second,an

9、d the second was faster than the third group. As to the subsidence of renal symptoms,the first group was faster than the third group;for those patients who hadnt got the renal symptoms, the treatments towards the first and third groups were employed respectively. During the following year, it showed

10、 clearly that the quantity of renal symptoms of the first group was smaller than that of the third group.Conclusions  Our study suggests that methylprednisolone in small amount and montelukast therapy are quite effective for treating the HenochSchonlein purpura of children,which can reduce the

11、rate of renal complications to the children with HSP.    【Key words】  HenochSchonlein purpura(HSP)；  Methylprednisolone(MP)；  Montelukast；  Rroutine treatment；  Children    過敏性紫癜（HSP）是兒童時期最常見的毛細血管變態(tài)反應性疾病，以廣泛的小血管炎為病理基礎，皮膚紫癜，腹痛伴消化道出血，關節(jié)腫脹和腎炎等癥狀為主要

12、臨床表現(xiàn)。病因不清，本病目前尚無統(tǒng)一的特異性治療方案。如何正確有效的治療HSP，尤其是如何早期預防并減輕HSP的腎臟損害，從而減少過敏性紫癜腎炎（HSPN）的發(fā)生率，改善預后顯得尤為重要。我科自2000年12月2007年4月共收治HSP患兒57例，其中共21人選用了甲基強的松龍（MP）加順爾寧治療，獲得了較好的療效，現(xiàn)回顧分析如下。    1  材料與方法    1.1  病例資料  選擇我科2000年12月2007年4月共收治HSP和HSPN患兒57例，疾病診斷和臨床分型均符合HSP診斷標準。其中男27

13、人，女30人，年齡314歲，平均年齡8.5歲。病程3 d2年不等。皮疹57例（100 %），伴腹痛20例（35 %），關節(jié)腫脹14例（24 %），HSPN 19例（33 %），為單純血尿和血尿蛋白尿型，無腎病型。由呼吸道感染引起的36例（63 %），藥物過敏3例（腸蟲清、安乃近、他巴唑），食物引起4例（蠶蛹、海鮮、蘋果），吸入性過敏原引起1例，脫敏治療誘發(fā)1例，運動后引發(fā)1例，無任何誘因發(fā)病11例（19 %）。    1.2  方法  所有患兒在病程中均采用常規(guī)治療，包括：潘生丁、維生素C、鈣劑、西可韋，清熱涼血健脾中藥湯劑，有感染者加抗感染藥

14、物；再將所有患兒隨機分成3組，1組：21例（HSPN7例），無尿異常者，給予小劑量MP加順爾寧治療，MP 1 mg /(kg·d)，35 d后改為強的松1 mg/(kg·d)， 分3次服用，每隔3 d減5 mg，至減完為止；順爾寧5歲以下4 mg/d，614歲5 mg/d與激素同時服用，同時停用；HSPN患兒激素及順爾寧均應用3個月。2組：20例（HSPN 6例），予以MP、強的松治療，劑量用法同上，不加順爾寧。3組：16例（HSPN 6例），僅采用常規(guī)治療。統(tǒng)計學處理  以SPSS 10.0統(tǒng)計分析，以±s表示。平均好轉(zhuǎn)天數(shù)組間比較采用單因素方差分析，

15、各組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學意義。2  結(jié)果    2.1  3 組患兒平均皮疹消退、腹痛緩解及關節(jié)腫痛消退時間比較  皮疹消退時間：1組明顯少于2、3組，2組明顯少于3組；腹痛緩解時間：1組和2組均明顯少于3組，1、2組之間無明顯差別；關節(jié)腫痛消退時間：1組明顯少于2、3組，2組少于3組（見表1）。 表1  3組患兒皮疹消退、腹痛緩解及關節(jié)腫痛消退時間（d）比較注：a1組比2組P0.01；b1組比3組P0.01；c：2組比3組P0.01   

16、 2.2  腎臟癥狀消退時間  1組最短為(13.60±5.06) d，2組為(19.89±13.63) d，3組為(27.89±15.63) d，明顯少于第3組（F=5.239，P0.05）。    2.3  隨訪結(jié)果  首診無腎臟癥狀者隨訪1年，出現(xiàn)腎臟癥狀的例數(shù)1組（114例），明顯低于2組（414例）、3組（610例），組間比較差異顯著（2=4.923，P0.05）。提示MP+順爾寧+常規(guī)治療組療效最佳，MP+常規(guī)治療組優(yōu)于常規(guī)治療組；MP及順爾寧聯(lián)合使用可明顯縮短療程；甲強龍及順爾寧聯(lián)

17、合使用，HSP腎臟癥狀的出現(xiàn)具有一定預防作用。    3  討論    小劑量MP對HSP的治療作用：自1988年Bwchanec1等首先提出潑尼松治療可降低HSP患兒發(fā)生腎損害以來，國內(nèi)外已有多項類似報道，認為潑尼松可通過直接減少免疫球蛋白的合成或通過改變淋巴細胞亞群的分布間接減少免疫球蛋白的合成，從而降低免疫反應，改變抗原抗體比值，減少免疫復合物的生成，加速免疫復合物的清除，減輕腎臟負擔，減少腎損害；此外，應用潑尼松可使IgA1產(chǎn)生減少或阻止IgA1沉淀于腎小球毛細血管壁與腎小球系膜，減輕炎性反應2。關風軍3等應用Met

18、a分析方法對國內(nèi)外發(fā)表和未發(fā)表的有關HSP早期應用糖皮質(zhì)激素（GC）預防腎損害的RCT進行綜合定量分析，認為早期應用GC有利于減少腎損害的發(fā)生。HSP一經(jīng)診斷，或最遲不超過出現(xiàn)癥狀后3周內(nèi)，口服潑尼松12 mg/(kg·d)療程23周，能夠減少腎損害的發(fā)生率。殷蕾2等也應用Meta分析，評價了GC對HSP患兒腎損害的預防作用，個隨機對照納入標準，共309例患兒，顯示治療組腎損害7.1%(11/158),對照組的腎損害發(fā)生率為19.9%(30/150)，評價GC對HSP患兒腎損害的預防作用；結(jié)論是HSP患兒早期接受GC治療可顯著減少腎臟損害的發(fā)生，且無明顯不良反應，建議GC應有選擇性的

19、應用于存在腎臟受累危險因素的高危患兒，其標準為：起病時年齡>4歲，嚴重腹痛伴消化道出血，紫癜持續(xù)存在>1月，凝血因子活性<80%，以預防腎損害。吳玉斌4認為基于HSP的發(fā)病機制主要是由IgA為主的免疫復合物介導的全身中小血管炎，早期抑制免疫反應、抗血栓形成、微血栓形成及微血栓溶解和改善器官血液循環(huán)均是有益的，臨床上值得借鑒。胡波5等曾用大劑量MP沖擊治療HSPN，30例患兒中23例尿常規(guī)轉(zhuǎn)陰或明顯好轉(zhuǎn)，總有效率達76.67 %，輕型較重型、<3個月較>3個月顯示了明顯的優(yōu)越性，治療中未見腎損傷加重及嚴重的并發(fā)癥。本組患兒采用小劑量MP獲得了較好的臨床療效，HSP患

20、兒平均皮疹消退、腹痛緩解及關節(jié)腫痛消退天數(shù)均較常規(guī)組明顯減少，MP及順爾寧聯(lián)合使用可明顯縮短療程，從而阻止腎臟的進一步發(fā)展。由此證實MP做為新一代合成的類固醇激素，較其它糖皮質(zhì)激素抗炎抗免疫生物效應強，對HSP療效更好，并可預防腎損害的發(fā)生。    近年來有研究對HSP患者進行血清過敏原特異性IgE檢測，發(fā)現(xiàn)患者血清總IgE水平增高，對2種以上過敏原呈陽性反應者為29.7%,對1種過敏原呈陽性反應者為70.3%。認為過敏原與肥大細胞表面的IgE交聯(lián)啟動了信號傳導系統(tǒng)，誘發(fā)變態(tài)反應，可能是造成小血管炎性損害的機制之一6。順爾寧與MP及抗組胺藥聯(lián)合治療，可通過其共同的抗炎作用抑制炎性介質(zhì)的釋放，從而減輕皮下