藥理學(xué)之抗生素

1、一、一、-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類、青霉素類、青霉素類、頭孢菌素類、頭孢菌素類二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素： 紅霉素、羅紅霉素、紅霉素、羅紅霉素、 阿奇霉素、克拉霉素阿奇霉素、克拉霉素三、氨基糖甙抗生素：三、氨基糖甙抗生素： 鏈霉素、慶大霉素、鏈霉素、慶大霉素、 ( (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素) )四、廣譜抗生素：四、廣譜抗生素： 四環(huán)素、氯霉素四環(huán)素、氯霉素五、其它：五、其它： 林可霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽林可霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽 一、一、-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （b b-lactam Antibiotics）、青霉素類、青霉素類: 天然

2、青霉素（天然青霉素（PG） 半合成青霉素半合成青霉素、頭孢菌素類（共、頭孢菌素類（共4代）；代）；、-內(nèi)酰胺酶抑制劑；內(nèi)酰胺酶抑制劑；、非典型、非典型-內(nèi)酰胺類。內(nèi)酰胺類。-內(nèi)酰胺類抗生素分類內(nèi)酰胺類抗生素分類lPaul Ehrlich ：建立選擇性毒性概念；建立選擇性毒性概念；lIn 1928，Sir Alexander Fleming： 蘇格蘭生物學(xué)家，發(fā)現(xiàn)蘇格蘭生物學(xué)家，發(fā)現(xiàn) Penicillium notatum可使培養(yǎng)的葡萄球菌裂解、死亡?？墒古囵B(yǎng)的葡萄球菌裂解、死亡。l 但感染創(chuàng)口涂抹、染菌鼠喂食培養(yǎng)物均但感染創(chuàng)口涂抹、染菌鼠喂食培養(yǎng)物均無(wú)效。健康動(dòng)物注射：僅僅觀察了毒性。無(wú)效。健

3、康動(dòng)物注射：僅僅觀察了毒性。l 停止進(jìn)一步研究，但在停止進(jìn)一步研究，但在1929年的論文中年的論文中提及。提及。l在青霉菌周圍無(wú)細(xì)菌在青霉菌周圍無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)生長(zhǎng)l抑菌圈無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)是抑菌圈無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)是由于青霉菌產(chǎn)生的青由于青霉菌產(chǎn)生的青霉素?cái)U(kuò)散造成霉素?cái)U(kuò)散造成Penicillium notatumStaphylococcus aureus lIn 1939 Florey及及Chain： 分離獲得青霉素。并證實(shí)注射分離獲得青霉素。并證實(shí)注射Fleming的培的培養(yǎng)物有效。二戰(zhàn)中應(yīng)用。養(yǎng)物有效。二戰(zhàn)中應(yīng)用。lIn 1945 Fleming、 Florey及及Chain三人共同三人共同獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)

4、獎(jiǎng)。獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 但是，青霉素對(duì)結(jié)核病無(wú)效。但是，青霉素對(duì)結(jié)核病無(wú)效。l193944 A. Schatz:分離出鏈霉素分離出鏈霉素streptomycinlIn 1952 S. Waksman獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 NSOHNRH HCO2HOpenicillinsNOHNRH HOcephalosporinsSCO2HY青霉素青霉素G頭孢菌素頭孢菌素 通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞膜上的細(xì)胞壁肽聚糖通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞膜上的細(xì)胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，PBPs)的活的活性而阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使細(xì)性而阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使

5、細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。 各種細(xì)菌各種細(xì)菌PBPs數(shù)目、分子量不同，對(duì)數(shù)目、分子量不同，對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性也不同。內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性也不同。哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類抗生素的影響，故對(duì)機(jī)體的毒性極小。生素的影響，故對(duì)機(jī)體的毒性極小。（一）（一） -內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制（二）（二）細(xì)菌的耐藥性機(jī)制：細(xì)菌的耐藥性機(jī)制：1產(chǎn)生水解酶：產(chǎn)生水解酶： 細(xì)菌能產(chǎn)生細(xì)菌能產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢青霉素酶、頭孢菌素酶等菌素酶等)使使-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。

6、2酶與藥物牢固結(jié)合：酶與藥物牢固結(jié)合： -內(nèi)酰胺酶可迅速牢固結(jié)合廣譜青霉素內(nèi)酰胺酶可迅速牢固結(jié)合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細(xì)胞和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細(xì)胞膜外間隙而不能到達(dá)靶點(diǎn)膜外間隙而不能到達(dá)靶點(diǎn)(PBPs)發(fā)揮抗菌作發(fā)揮抗菌作用，此種耐藥性又稱用，此種耐藥性又稱“牽制機(jī)制牽制機(jī)制”。3PBPs的改變：的改變： 耐甲氧西林金葡球菌耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐藥性就是由于具多重耐藥性就是由于PBPs改改變引起。變引起。4胞壁和外膜通透性改變：胞壁和外膜通透性改變： 使藥物的透使藥物的透入減少而耐藥。入減少而耐藥。5自溶酶缺少自溶酶缺少 （三）天然青霉素：青

7、霉素（三）天然青霉素：青霉素G（Penicillin G）青霉素青霉素G（penicillin G）水溶液不穩(wěn)定，）水溶液不穩(wěn)定，室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產(chǎn)物室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產(chǎn)物或聚合物（過(guò)敏原），應(yīng)用時(shí)需臨時(shí)新鮮配或聚合物（過(guò)敏原），應(yīng)用時(shí)需臨時(shí)新鮮配制成水溶液，需皮試。制成水溶液，需皮試。 抗抗G球菌：高效球菌：高效 青霉素青霉素G對(duì)對(duì)大多數(shù)大多數(shù)G球菌球菌如溶血性鏈球如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數(shù)金葡球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數(shù)金葡球菌等作用強(qiáng)大。菌等作用強(qiáng)大。1抗菌譜：窄譜抗菌素抗菌譜：窄譜抗菌素(narrow spectrum）l抗抗G

8、桿菌：高效桿菌：高效 白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌 均對(duì)青霉素均對(duì)青霉素G敏感。敏感。l抗腦膜炎球菌、淋球菌、抗腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌百日咳桿菌 ( (G 菌菌) ：高效。：高效。l抗梅毒、鉤端螺旋體：高效?？姑范尽^端螺旋體：高效。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 對(duì)對(duì)G菌的強(qiáng)大殺菌作用；菌的強(qiáng)大殺菌作用；細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性；細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性；毒性極小。毒性極小。缺點(diǎn)：口服無(wú)效（不耐酸），需缺點(diǎn)：口服無(wú)效（不耐酸），需 iv 或或 im；抗菌譜窄；抗菌譜窄；過(guò)敏；過(guò)敏；不耐不耐-內(nèi)酰胺酶。內(nèi)酰胺酶。、青霉素、青霉素G特點(diǎn)特點(diǎn):l、青霉素、青霉素G藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué): 不耐酸，

9、口服吸收少，需注射給藥。不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。分布廣泛分布廣泛: 主要分布于細(xì)胞外液。能分主要分布于細(xì)胞外液。能分布于各種關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織。布于各種關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織。腦脊液中的含量較低。但炎癥時(shí)，透入腦脊液中的含量較低。但炎癥時(shí)，透入腦脊液的量可提高并達(dá)有效濃度。腦脊液的量可提高并達(dá)有效濃度?；疽栽谓?jīng)尿排泄，約基本以原形經(jīng)尿排泄，約90經(jīng)腎小管經(jīng)腎小管分泌，分泌，10經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。l 、青霉素、青霉素G臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 咽炎、扁桃體炎、猩紅熱；咽炎、扁桃體炎、猩紅熱； 心內(nèi)膜炎；心內(nèi)膜炎； 大葉肺炎；大葉肺炎； 流行性腦膜炎。流行性腦膜炎

10、。 治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、 回歸熱的首選藥。回歸熱的首選藥。 與抗毒素（抗血清）合用治療破傷風(fēng)桿菌、與抗毒素（抗血清）合用治療破傷風(fēng)桿菌、 白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌感染。白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌感染。 、不良反應(yīng)：、不良反應(yīng)：l過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性休克（呼吸、循環(huán)、中過(guò)敏性休克（呼吸、循環(huán)、中樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少等。細(xì)胞減少等。過(guò)敏性休克及其救治：過(guò)敏性休克及其救治：發(fā)生率發(fā)生率0.0040.04%。可用。可用0.1%腎上腺素注射液腎上腺素注射液0.5ml sc或或im急救，嚴(yán)重者加用氫化急救

11、，嚴(yán)重者加用氫化 可的松和抗組胺藥物。可的松和抗組胺藥物。l赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) 治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí)發(fā)生。治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí)發(fā)生。表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。加重病情，危及生命。l肌注局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。肌注局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。青霉素過(guò)敏原因：青霉素過(guò)敏原因：青霉素具有不穩(wěn)定的青霉素具有不穩(wěn)定的-內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液不穩(wěn)定不穩(wěn)定, ,可發(fā)生：可發(fā)生：、降解反應(yīng)：生成青霉噻唑酸、降解反應(yīng)：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解產(chǎn)物；青霉烯酸等降解產(chǎn)物；、聚合反應(yīng)：生成高分子聚合物。、

12、聚合反應(yīng)：生成高分子聚合物。這些致敏原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，引這些致敏原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，引起起。 （四）半合成青霉素（四）半合成青霉素 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 ： 品種：品種： 青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、疊氮類青霉素、環(huán)青霉素。乙青霉素）、疊氮類青霉素、環(huán)青霉素。特點(diǎn)：特點(diǎn)：耐酸可口服，但不耐酶。耐酸可口服，但不耐酶?？咕V與青霉素抗菌譜與青霉素G相同，活性較青霉相同，活性較青霉素素G弱，故不宜用于嚴(yán)重感染。弱，故不宜用于嚴(yán)重感染。l耐酸耐酶青霉素類耐酸耐酶青霉素類 品種：品種： 苯唑西林（苯唑西林（oxacill

13、in）、氯唑西林（）、氯唑西林（cloxacillin）、）、 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。）、氟氯西林。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸、耐酶，口服有效。耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐藥金葡菌感染以及需長(zhǎng)期用藥主要用于耐藥金葡菌感染以及需長(zhǎng)期用藥 的慢性感染。的慢性感染。l廣譜青霉素類廣譜青霉素類 （broad spectrum） 氨芐西林氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林匹氨西林(pivampicillin)。特點(diǎn)：特點(diǎn)：耐酸可口服，不耐酶。耐酸可口服，不耐酶。 對(duì)對(duì)G

14、和和G菌均有殺菌作用。菌均有殺菌作用。 但是對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。但是對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。 臨床用途：臨床用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，尿路和呼吸道感染。對(duì)慢性支氣管炎的療效不尿路和呼吸道感染。對(duì)慢性支氣管炎的療效不如阿莫西林。如阿莫西林。l抗綠膿桿菌廣譜青霉素類抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 羧芐西林（羧芐西林（carbenicillin）、磺芐西林（磺芐西林（sulbenicillin）、 哌拉西林（哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（替卡西林（ticarcillin）、 阿洛西林（阿洛西林（azlocillin）、呋芐西林（呋芐西林（furbenicilli

15、n）、 美洛西林（美洛西林（mezlocillin）特點(diǎn)：特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，不能口服。不耐酸，不耐酶，不能口服。廣譜且對(duì)綠膿桿菌作用較強(qiáng)。廣譜且對(duì)綠膿桿菌作用較強(qiáng)。 臨床用途：臨床用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸主要用于治療綠膿桿菌、大腸 桿菌及其他腸道桿菌的感染。桿菌及其他腸道桿菌的感染。 (五五) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素（cephalosporins） l藥物：藥物：頭孢噻吩（先鋒霉素頭孢噻吩（先鋒霉素號(hào)）號(hào)）、頭孢噻啶（先鋒霉素頭孢噻啶（先鋒霉素號(hào)）、號(hào)）、 頭孢氨芐（先鋒霉素頭孢氨芐（先鋒霉素號(hào)）號(hào)）、 頭孢脞啉（先鋒霉素頭孢脞啉（先鋒霉素號(hào)）、號(hào)）、 頭孢拉定（先鋒霉素

16、頭孢拉定（先鋒霉素VI號(hào)）號(hào)） 。l 第一代頭孢藥物特點(diǎn)：第一代頭孢藥物特點(diǎn)： 抗菌譜：抗菌譜： 對(duì)對(duì)G菌高效，包括產(chǎn)酶金葡菌，作用小于菌高效，包括產(chǎn)酶金葡菌，作用小于PG，優(yōu)于第，優(yōu)于第4代頭孢；代頭孢； 對(duì)部分對(duì)部分G菌有效，作用小于第菌有效，作用小于第24代頭孢。代頭孢。 對(duì)綠濃桿菌、對(duì)綠濃桿菌、厭厭O2菌無(wú)效。菌無(wú)效。 對(duì)對(duì)G菌的菌的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差。 有腎毒性有腎毒性 。藥物：藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 抗菌譜：抗抗菌譜：抗G菌作用菌作用 第第1代頭孢。代頭孢。 但對(duì)綠膿桿菌、厭但對(duì)綠膿桿菌、厭O2菌無(wú)效。菌無(wú)效

17、。 對(duì)對(duì)G菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 腎毒性腎毒性 第第1代頭孢。代頭孢。第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素: 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢曲松、 頭孢他定、頭孢哌酮頭孢他定、頭孢哌酮第三代頭孢菌素特點(diǎn)：第三代頭孢菌素特點(diǎn)： 1、抗菌譜：抗、抗菌譜：抗G菌作用菌作用 第第2代；代； 對(duì)綠膿桿菌，厭對(duì)綠膿桿菌，厭O2菌有效。菌有效。 頭孢他定：最強(qiáng)的抗綠膿桿菌抗生素。頭孢他定：最強(qiáng)的抗綠膿桿菌抗生素。 2、對(duì)、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 第第1代頭孢。代頭孢。 3、基本無(wú)腎毒性。、基本無(wú)腎毒性。 4、可進(jìn)入腦脊液。、可進(jìn)入腦脊液。 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺頭孢吡肟、

18、頭孢匹羅、頭孢匹胺l抗菌譜和特點(diǎn)：抗菌譜和特點(diǎn)： 1、對(duì)對(duì)G 、 G均高效。均高效。對(duì)耐第三代對(duì)耐第三代頭孢菌素的頭孢菌素的 G桿菌仍有效。桿菌仍有效。 2、對(duì)金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷、對(duì)金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。 3、透入腦脊液。、透入腦脊液。 4、無(wú)腎毒性。、無(wú)腎毒性。 頭孢菌素臨床應(yīng)用：抗嚴(yán)重細(xì)菌感染頭孢菌素臨床應(yīng)用：抗嚴(yán)重細(xì)菌感染 第一代：第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染。用于耐青霉素的金葡菌感染。 口服用于輕中度呼吸道，尿路感染?？诜糜谳p中度呼吸道，尿路感染。 第二代：第二代：用于用于G菌感染。菌感染。

19、第三代：第三代：用于尿路感染和危及生命的敗血癥、用于尿路感染和危及生命的敗血癥、 腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。 第四代：第四代：對(duì)對(duì)G 、 G均高效。用于金葡均高效。用于金葡 菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、 敗血癥等。敗血癥等。 頭孢菌素作用特點(diǎn)小結(jié)：頭孢菌素作用特點(diǎn)小結(jié)：、頭孢菌素類對(duì)、頭孢菌素類對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代內(nèi)酰胺酶一代比一代 穩(wěn)定；穩(wěn)定；、腎毒性一代比一代低；、腎毒性一代比一代低；、抗、抗G+菌作用一代不如一代，菌作用一代不如一代， 抗抗G菌作用一代比一代強(qiáng)；菌作用一代比一代強(qiáng)；、第四代對(duì)、第四代對(duì)G 、 G的抗菌

20、力都很強(qiáng)；的抗菌力都很強(qiáng)；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。（六）（六）-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 （ Beta-lactamase inhibitors）l常用三種：常用三種： 克拉維酸（克拉維酸（ Clavulanic acid，棒酸）棒酸）; 舒巴坦（舒巴坦（ Sulbactam，青霉烷砜）青霉烷砜）; 三唑巴坦（三唑巴坦（Tazobactam） 。l特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。、抗菌譜廣，但抗菌活性低。2、抑制、抑制-內(nèi)酰胺酶

21、。內(nèi)酰胺酶。與青霉素類，頭孢菌與青霉素類，頭孢菌素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的素類合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強(qiáng)?？咕V增廣，抗菌作用顯著加強(qiáng)。Augmentin = amoxicillin + clavulanateUnasyn = ampicillin + sulbactamNOOHCO2Hclavulanic acidOHNSOHCO2HsulbactamOO 協(xié)同作用機(jī)制（協(xié)同作用機(jī)制（Mechanisms of Synergism）:l1. 抑制破壞藥物的酶抑制破壞藥物的酶（inhibition of drug-destroying enzyme）

22、；）；l2. 連續(xù)阻斷作用連續(xù)阻斷作用（sequential blocking）;l3.抑制其他代謝途徑的酶抑制其他代謝途徑的酶（ inhibition of enzymes in different metabolic pathways）；）；l4. 共同作用于同一靶點(diǎn)共同作用于同一靶點(diǎn)（multiple drugs for same target）.go （七）非典型的（七）非典型的-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 一、一、碳青霉烯類碳青霉烯類(泰寧泰寧/泰能泰能)的主要特征：的主要特征：（1）抗菌譜最廣的一類抗生素抗菌譜最廣的一類抗生素（G+、G菌、菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌作用）；需氧菌、厭氧菌均有

23、抗菌作用）；（2）對(duì)綠膿桿菌外膜通透力強(qiáng)；）對(duì)綠膿桿菌外膜通透力強(qiáng)；（3）最低抑菌濃度）最低抑菌濃度 (MIC) 與最低殺菌濃度與最低殺菌濃度 (MBC) 接近；接近；（4）對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜對(duì)超廣譜 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 (ESBL) 亦穩(wěn)定；亦穩(wěn)定；（5）有的結(jié)合）有的結(jié)合GABA受體，有一定受體，有一定CNS毒性。毒性。亞胺培南亞胺培南(亞胺硫霉素，泰寧亞胺硫霉素，泰寧/泰能泰能):特點(diǎn)特點(diǎn)：高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。泰寧泰寧：本品在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所本品在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所 用者為與肽酶抑制劑西司他

24、?。ㄓ谜邽榕c肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin） 的復(fù)方，稱為泰寧的復(fù)方，稱為泰寧/泰能（泰能（tienam），穩(wěn)定性），穩(wěn)定性 好，供靜脈滴注。僅少量進(jìn)入腦脊液。好，供靜脈滴注。僅少量進(jìn)入腦脊液?？咕V：抗菌譜：G+菌（包括菌（包括MRSA），），G菌（包括綠菌（包括綠膿，軍團(tuán)菌等），厭膿，軍團(tuán)菌等），厭O2菌均極有效。菌均極有效。l泰寧臨床應(yīng)用：泰寧臨床應(yīng)用：多種細(xì)菌、需氧多種細(xì)菌、需氧/厭氧菌的混合感染，厭氧菌的混合感染，尚未確定病原菌前的早期治療。尚未確定病原菌前的早期治療。G+菌、菌、G菌、厭氧菌所致的呼吸道感菌、厭氧菌所致的呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚染、膽

25、道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、婦科感染等。軟組織、骨和關(guān)節(jié)、婦科感染等。l泰寧副作用：泰寧副作用：1） 過(guò)敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。過(guò)敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。2 ）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。3 ）肝臟副作用：）肝臟副作用：ALT升高等。升高等。l 氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：l1、窄譜、窄譜: 對(duì)對(duì)G菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌有效，但軍團(tuán)菌，厭有效，但軍團(tuán)菌，厭O2菌耐藥。菌耐藥。l2、耐藥性、耐藥性: 耐藥菌發(fā)展慢。耐藥菌發(fā)展慢。l3、應(yīng)用：、應(yīng)用：G桿菌所致嚴(yán)重感染桿菌所致嚴(yán)重感染 -內(nèi)酰胺

26、類抗生素要求內(nèi)酰胺類抗生素要求： 1掌握掌握-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制及內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制及 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制。 2掌握掌握天然青霉素的主要抗菌譜、體內(nèi)過(guò)程天然青霉素的主要抗菌譜、體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。的特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 3掌握各類掌握各類半合成青霉素的抗菌作用特點(diǎn)半合成青霉素的抗菌作用特點(diǎn)。 4掌握掌握一一四代頭孢菌素的抗菌作用特點(diǎn)及四代頭孢菌素的抗菌作用特點(diǎn)及 相互區(qū)別。相互區(qū)別。 5熟悉熟悉-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點(diǎn)。內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點(diǎn)。 二二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ Macrolides） l代表藥物：代表藥物：紅霉素（紅霉素（Eryt

27、hromycin）l藥物：藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素。克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素。l抗菌機(jī)制：抑菌抗生素。抗菌機(jī)制：抑菌抗生素。與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體50s 亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA的移位，的移位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生速效抑菌速效抑菌作用。作用。l1、紅霉素（、紅霉素（erythromycin）l 抗菌譜：抗菌譜： 似青霉素而稍廣。似青霉素而稍廣。對(duì)對(duì)G菌作用不如青霉素；菌作用不如青霉素；對(duì)部分對(duì)部分G桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌和腦

28、膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。l藥動(dòng)學(xué)：藥動(dòng)學(xué)： 紅霉素不耐酸，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)。紅霉素不耐酸，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)。 因此常用口服腸溶制劑。因此常用口服腸溶制劑。 分布廣，但不易透過(guò)血腦屏障。分布廣，但不易透過(guò)血腦屏障。 經(jīng)膽汁排泄。經(jīng)膽汁排泄。l 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1. 支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉首選；支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉首選； 2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素過(guò)敏病人。用于耐酶金葡菌感染和青霉素過(guò)敏病人。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：較輕。較輕。主要是胃腸道反應(yīng)；和主要是胃腸道反應(yīng)；和肝損害

29、（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；肝損害（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；靜脈炎；局部刺激；過(guò)敏反應(yīng)。靜脈炎；局部刺激；過(guò)敏反應(yīng)。 耐藥性：耐藥性： 細(xì)菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。細(xì)菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。2、羅紅霉素（、羅紅霉素（roxithromycin）l羅紅霉素對(duì)羅紅霉素對(duì)G和厭和厭2菌的作用與紅霉素菌的作用與紅霉素相近，對(duì)肺炎支原體、衣原體有較強(qiáng)作用。相近，對(duì)肺炎支原體、衣原體有較強(qiáng)作用。l臨床應(yīng)用：上、下呼吸道感染臨床應(yīng)用：上、下呼吸道感染及皮膚軟組及皮膚軟組織感染，以及非淋球菌性尿道炎治療?？椄腥荆约胺橇芮蚓阅虻?/p>

30、炎治療。3、阿奇霉素（、阿奇霉素（azithromycin）l抗菌譜：與紅霉素相仿?？咕V：與紅霉素相仿。l對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的，用于呼吸道感染的治療。的，用于呼吸道感染的治療。也適用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿也適用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿道感染治療。道感染治療。4、克拉霉素（、克拉霉素（clarithromycin）l克拉霉素對(duì)克拉霉素對(duì)G、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者。l對(duì)沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、對(duì)沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、 厭厭O2菌的

31、作用強(qiáng)于紅霉素。菌的作用強(qiáng)于紅霉素。l臨床應(yīng)用：呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感臨床應(yīng)用：呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染的治療。染的治療。go5、乙酰螺旋霉素（、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）l抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。l臨床適應(yīng)癥：臨床適應(yīng)癥：G菌所致的呼吸道和軟組織菌所致的呼吸道和軟組織感染，以及軍團(tuán)菌病、弓形體病的治療。感染，以及軍團(tuán)菌病、弓形體病的治療。6、麥迪霉素（、麥迪霉素（medecamycin）l抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作用略差?？咕V：似紅霉素，但抗菌作用略

32、差。l臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、皮膚和軟組織、膽道感染。皮膚和軟組織、膽道感染。l二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)，味不苦，適于兒童應(yīng)用。作用時(shí)間長(zhǎng)，味不苦，適于兒童應(yīng)用。l沿用大環(huán)內(nèi)酯類沿用大環(huán)內(nèi)酯類1、胃酸不穩(wěn)定，、胃酸不穩(wěn)定， 口服吸收差。口服吸收差。 2、胃腸道反應(yīng)多、胃腸道反應(yīng)多 。 l 新大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類、抗菌作用、抗菌作用、胃酸穩(wěn)定，、胃酸穩(wěn)定， 生物利用度生物利用度 組織藥物濃度組織藥物濃度 T1/2、胃腸反應(yīng)少。、胃腸反應(yīng)少。 三、氨基甙類藥物三、氨基甙類藥物(A

33、minoglycosides) 鏈霉素鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素慶大霉素 (gentamicin) 氨基甙類藥物的共性氨基甙類藥物的共性l殺菌藥殺菌藥: 鏈霉素（鏈霉素（streptomycin）; 慶大霉素（慶大霉素（gentamicin）。）。l抗菌機(jī)制：抗菌機(jī)制： 1、選擇性地與核蛋白體、選擇性地與核蛋白體30s亞基結(jié)合，亞基結(jié)合， 導(dǎo)致無(wú)功能的異常蛋白質(zhì)合成。影響導(dǎo)致無(wú)功能的異常蛋白質(zhì)合成。影響蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段；蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段； 2、造成細(xì)菌胞膜缺損。、造成細(xì)菌胞膜缺損。l抗菌譜抗菌譜： 對(duì)多數(shù)對(duì)多數(shù)G桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用；桿菌有強(qiáng)大的

34、殺菌作用； 綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對(duì)其某些綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對(duì)其某些 品種亦敏感；品種亦敏感； 對(duì)淋球菌、腦膜炎球菌作用差。對(duì)淋球菌、腦膜炎球菌作用差。l耐藥機(jī)制：耐藥機(jī)制： 1、細(xì)菌產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶。、細(xì)菌產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶。 2、細(xì)菌細(xì)胞壁通透性的改變和細(xì)菌細(xì)胞、細(xì)菌細(xì)胞壁通透性的改變和細(xì)菌細(xì)胞 內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常。內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常。 3、作用靶位改變。、作用靶位改變。l 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)： 本類藥物脂溶性很小，口服不易吸收。本類藥物脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于細(xì)胞外液。主要分布于細(xì)胞外液。腎上腺皮質(zhì)內(nèi)藥濃可超過(guò)血藥濃度腎上腺皮質(zhì)內(nèi)藥濃可超過(guò)血藥濃度1050倍。倍。可通過(guò)

35、胎盤屏障，可通過(guò)胎盤屏障，可進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液?？蛇M(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液。不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 鏈霉素過(guò)敏性休克的發(fā)生率僅鏈霉素過(guò)敏性休克的發(fā)生率僅次于青霉素次于青霉素G。 耳毒性耳毒性 可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。應(yīng)避免與增加其耳毒性的萬(wàn)古霉素、鎮(zhèn)吐應(yīng)避免與增加其耳毒性的萬(wàn)古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，

36、及能掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。腎毒性腎毒性 表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質(zhì)表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等。血癥及無(wú)尿等。年老、劑量過(guò)高以及合用兩性霉素年老、劑量過(guò)高以及合用兩性霉素B、桿菌肽、桿菌肽、頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬(wàn)古霉素可增或萬(wàn)古霉素可增加腎毒性的發(fā)生。加腎毒性的發(fā)生。神經(jīng)肌接頭的阻滯神經(jīng)肌接頭的阻滯 引起神經(jīng)肌肉麻痹，引起神經(jīng)肌肉麻痹， 嚴(yán)重可致呼吸停止。嚴(yán)重可致呼吸停止。因該類藥物能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，阻因該類藥物能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，阻止止Ach的釋放?？捎眯滤沟拿鹘?/p>

37、救治療。的釋放。可用新斯的明解救治療。l鼠疫（黑死?。⑼脽岵∈走x藥；鼠疫（黑死?。?、兔熱病首選藥；l一線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥合用；一線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥合用；l感染性心內(nèi)膜炎（與感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用為首選藥）；合用為首選藥）；l治療布氏桿菌病治療布氏桿菌病 ，與四環(huán)素合用；，與四環(huán)素合用；l與與PG或氨芐西林合用，預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜或氨芐西林合用，預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及術(shù)后感染。炎及術(shù)后感染。l嚴(yán)重嚴(yán)重G桿菌感染首選藥；桿菌感染首選藥；l病因未明病因未明G桿菌混合感染，與廣譜半合桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用；成青霉素合用；l綠膿桿菌感染（與羧芐青霉素合用）；綠膿桿菌感染（

38、與羧芐青霉素合用）；lG桿菌性心內(nèi)膜炎；桿菌性心內(nèi)膜炎；l口服治療腸道感染；腸道術(shù)前準(zhǔn)備；口服治療腸道感染；腸道術(shù)前準(zhǔn)備；l局部應(yīng)用。局部應(yīng)用。四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素（Tetracyclines、Chloramphenicol）l共同結(jié)構(gòu)：共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯氫化駢四苯l分類：分類：天然四環(huán)素：天然四環(huán)素：l四環(huán)素（四環(huán)素（tetracycline）l土霉素（土霉素（terramycin） 半合成四環(huán)素：半合成四環(huán)素：l強(qiáng)力霉素強(qiáng)力霉素 (doxycycline，多西環(huán)素），多西環(huán)素）l二甲胺四環(huán)素（二甲胺四環(huán)素（ minocycline米諾環(huán)素）米諾環(huán)素

39、）OH OOHOOHR1R2R3R4CONH2OH抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制：與與30S亞基在亞基在A位結(jié)合，抑制位結(jié)合，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成。在該位聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成?？咕V：抗菌譜：廣譜抑菌藥廣譜抑菌藥(G，G球球/桿菌桿菌)對(duì)綠膿桿菌、真菌無(wú)效。對(duì)綠膿桿菌、真菌無(wú)效。支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病（斑疹傷寒、姜蟲病）之首選藥。（斑疹傷寒、姜蟲?。┲走x藥。 l強(qiáng)力霉素：強(qiáng)力霉素：抗菌活力比四環(huán)素強(qiáng)抗菌活力比四環(huán)素強(qiáng)210倍。對(duì)耐四環(huán)倍。對(duì)耐四環(huán)素的耐藥菌株有效。是長(zhǎng)效、高效、速效的素的耐藥菌株有效。是長(zhǎng)效、高效、速效的四環(huán)素類藥物。四環(huán)素

40、類藥物。 強(qiáng)力霉素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影強(qiáng)力霉素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影響，腦脊液中濃度高。響，腦脊液中濃度高。 抗菌作用強(qiáng)度：抗菌作用強(qiáng)度：二甲胺四環(huán)素二甲胺四環(huán)素強(qiáng)力霉素強(qiáng)力霉素四環(huán)素四環(huán)素土霉素。土霉素。 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)l本類藥物屬兩性化合物，在酸性環(huán)境中穩(wěn)本類藥物屬兩性化合物，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定且抗菌力強(qiáng)。定且抗菌力強(qiáng)。l吸收吸收：口服易吸收，但不完全且不規(guī)則，口服易吸收，但不完全且不規(guī)則，吸收量也有限。存在肝腸循環(huán)。吸收量也有限。存在肝腸循環(huán)。 Mg2+、Ca2+、Fe2+等多價(jià)陽(yáng)離子、堿性環(huán)境和等多價(jià)陽(yáng)離子、堿性環(huán)境和食物因素降低其吸收。食物因素降低其吸收。服藥量超過(guò)服藥量超過(guò)0

41、.5g以上，血濃不再隨劑量增加而增以上，血濃不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。高，多者隨糞便排出。l分布：分布：廣泛分布于各種組織，可透過(guò)胎盤屏廣泛分布于各種組織，可透過(guò)胎盤屏障，障，在骨、牙、肝中濃度高（四環(huán)素牙）。在骨、牙、肝中濃度高（四環(huán)素牙）。l排泄：排泄：主要以原形由腎排泄。主要以原形由腎排泄。尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸化尿液可提高療效?；蛞嚎商岣忒熜?。腎功能不良時(shí)，易致蓄積。腎功能不良時(shí)，易致蓄積。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：、對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響：、對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響：四環(huán)素類能與新四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中的鈣結(jié)合，從而影響牙齒形成的骨、牙

42、中的鈣結(jié)合，從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長(zhǎng)，因此孕婦或發(fā)育和骨骼生長(zhǎng)，因此孕婦或7歲以下兒童歲以下兒童不宜使用。不宜使用。 、局部刺激、二重感染：、局部刺激、二重感染：胃腸道反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)， 靜脈炎，及維生素缺乏癥。靜脈炎，及維生素缺乏癥。 、過(guò)敏反應(yīng)；、過(guò)敏反應(yīng)； 、肝腎功能損害（大劑量）。、肝腎功能損害（大劑量）。抗菌機(jī)制：抗菌機(jī)制： 與核糖體與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，抑制蛋白合成。酶，抑制蛋白合成。氯霉素耐藥性產(chǎn)生較慢，較少，且可自動(dòng)氯霉素耐藥性產(chǎn)生較慢，較少，且可自動(dòng)消失。消失?？咕V：抗菌譜：廣譜速效抑菌劑廣譜速效抑菌劑 。二線抗生素。二線抗生素

43、。 對(duì)對(duì)G, G菌抑制作用強(qiáng)。菌抑制作用強(qiáng)。 對(duì)立克次體，沙眼衣原體，厭對(duì)立克次體，沙眼衣原體，厭O2菌有效。菌有效。藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)：口服吸收良好、分布廣、易透過(guò)血腦口服吸收良好、分布廣、易透過(guò)血腦屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，大部分從腎排出。效，大部分從腎排出。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：（1）傷寒、副傷寒的首選藥。）傷寒、副傷寒的首選藥。 （2）細(xì)菌性腦膜炎：常用靜注給藥。）細(xì)菌性腦膜炎：常用靜注給藥。 （3）立克次體感染及滴眼治療沙眼。）立克次體感染及滴眼治療沙眼。 （4）敏感菌所致的嚴(yán)重感染。）敏感菌所致的嚴(yán)重感染。對(duì)流感桿菌、對(duì)流感桿菌、百日咳桿

44、菌比其它抗生素強(qiáng)。百日咳桿菌比其它抗生素強(qiáng)。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)l 1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制l不可逆的再生障礙性貧血：不可逆的再生障礙性貧血：一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)，且死亡率高一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)，且死亡率高 ；l可逆的造血功能紊亂：可逆的造血功能紊亂：骨髓紅細(xì)胞的成熟受阻。外周血液骨髓紅細(xì)胞的成熟受阻。外周血液中血細(xì)胞減少中血細(xì)胞減少 。l、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，轉(zhuǎn)移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，易引起蓄積中毒。易引起蓄積中毒。 早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎

45、用。早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎用。l、其它、其它 過(guò)敏反應(yīng)；二重感染；胃腸反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)；二重感染；胃腸反應(yīng)。Go 林可霉素（林可霉素（lincomycin）l體內(nèi)過(guò)程：體內(nèi)過(guò)程：骨組織及其它組織、體液中藥骨組織及其它組織、體液中藥 物濃度高，物濃度高， 不易透過(guò)血腦屏障。不易透過(guò)血腦屏障。l抗菌機(jī)制：抗菌機(jī)制：與紅霉素似。與紅霉素似。l抗菌譜：抗菌譜：對(duì)對(duì)G+菌菌(包括耐青霉素金葡菌包括耐青霉素金葡菌)， 多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。l臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：一般不首選。用于敏感菌引起一般不首選。用于敏感菌引起 的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。l不良反應(yīng)不良反應(yīng) ： 胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎。胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎。l抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制: 抑制胞壁合成，不易產(chǎn)生