降血脂藥ppt課件

1、動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化高血脂高血脂、高血壓、吸煙等高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷內(nèi)皮損傷PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血漿成分通血漿成分通透性增加透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞移行增生移行增生淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞脂蛋白變性脂蛋白變性HDLHDL異常異常纖維肌性內(nèi)膜增生纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死冠心病、腦梗死【ASAS的發(fā)病機(jī)制的發(fā)病機(jī)制】 心絞痛心絞痛 心肌梗死心肌梗死 缺血性心肌病缺血性心肌病 猝死猝死 卒中卒中 短暫性腦缺血發(fā)作短暫性腦缺血發(fā)作 TIATIA 間歇性跛行間歇

2、性跛行Peripheral Arterial DiseasePeripheral Arterial Disease 血脂血脂 膽固醇（膽固醇（ChCh）三酰甘油（三酰甘油（TGTG）磷脂（磷脂（PLPL）游離脂肪酸（游離脂肪酸（FFAFFA）膽固醇酯（膽固醇酯（CECE）游離膽固醇（游離膽固醇（FCFC） 總膽固醇（總膽固醇（TCTC）血脂是血漿或血清所含脂類的總稱血脂是血漿或血清所含脂類的總稱 脂蛋白脂蛋白（LPLP）血脂與載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝血脂與載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）：）：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TGTG及及TCTC極低密度脂蛋白（

3、極低密度脂蛋白（VLDLVLDL）：）：轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TGTG和和TCTC低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）：）：將肝內(nèi)合成的內(nèi)源性將肝內(nèi)合成的內(nèi)源性TCTC 轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）：）：參與參與TCTC的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)血漿中血漿中VLDLVLDL、LDLLDL、IDLIDL的濃度高出正?；虻臐舛雀叱稣；騂DLHDL濃濃度低于正常，膽固醇沉積在動(dòng)脈壁導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣度低于正常，膽固醇沉積在動(dòng)脈壁導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，增加心血管事件和死亡率硬化，增加心血管事件和死亡率高脂血癥分類（高脂血癥分類（WHOWHO）類別類別 血漿中脂蛋白血漿中

4、脂蛋白 膽固醇膽固醇 甘油三酯甘油三酯 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 發(fā)生率發(fā)生率 CM CM 無無 少見少見aa型型 LDL LDL 很高很高 常見常見bb型型 LDL+VLDL LDL+VLDL 高度高度 常見常見 IDL IDL 中度中度 不常見不常見 VLDL VLDL 中度中度 常見常見 CM+VLDL CM+VLDL 無無 少見少見 按病因分型按病因分型原發(fā)性高脂血癥：與環(huán)境及遺傳有關(guān)原發(fā)性高脂血癥：與環(huán)境及遺傳有關(guān)繼發(fā)性高脂血癥：繼發(fā)于其他疾病所致的代謝紊亂繼發(fā)性高脂血癥：繼發(fā)于其他疾病所致的代謝紊亂 （糖尿病、腎病綜合征等）（糖尿病、腎病綜合征等） 臨床簡(jiǎn)單分為四型臨床簡(jiǎn)單分為四型

5、1 1、高膽固醇血癥：血清、高膽固醇血癥：血清TCTC水平水平 2 2、混合性高脂血癥：、混合性高脂血癥：血清血清TCTC與與TGTG水平均水平均 3 3、高甘油三酯血癥：、高甘油三酯血癥：血清血清TG TG 水平水平 4 4、低高密度脂蛋白血癥：、低高密度脂蛋白血癥：血清血清HDL-CHDL-C水平水平 凡能使凡能使LDLLDL、VLDLVLDL、TCTC、TGTG降低，降低， 或使或使HDLHDL升高的藥物，都有抗動(dòng)脈升高的藥物，都有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，粥樣硬化作用， 統(tǒng)稱為調(diào)節(jié)血脂藥統(tǒng)稱為調(diào)節(jié)血脂藥一、調(diào)血脂藥一、調(diào)血脂藥 （一）他汀類（一）他汀類（statinsstatins）-HMG

6、-CoAHMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑一、降低一、降低TCTC和和LDLLDL的藥物的藥物 洛伐他?。宸ニ。╨ovastatinlovastatin，美降脂），美降脂） 普伐他?。ㄆ辗ニ。╬ravastatinpravastatin，普拉固），普拉固） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imvastatinsimvastatin，舒降脂），舒降脂） 氟伐他?。ǚニ。╢luvastatinfluvastatin，來適可），來適可）新型的治療高膽固醇血癥藥物新型的治療高膽固醇血癥藥物乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-CoA甲羥戊酸甲羥戊酸鯊烯鯊烯HMG-CoA還原酶還原

7、酶膽固醇膽固醇STATINS1 1、降低血漿膽固醇：是目前最強(qiáng)的降膽固醇藥、降低血漿膽固醇：是目前最強(qiáng)的降膽固醇藥 抑制抑制HMGHMGCoACoA還原酶還原酶 肝內(nèi)膽固醇合成肝內(nèi)膽固醇合成 （肝合成膽固醇的限速酶）（肝合成膽固醇的限速酶） 刺激刺激LDLLDL的肝攝取的肝攝取 LDLLDL、VLDLVLDL ，可使可使HDLHDL一一C C上升上升 2 2、非降脂作用：、非降脂作用： 藥藥 理理 作作 用用 恢復(fù)內(nèi)皮功能恢復(fù)內(nèi)皮功能維持平滑肌功能維持平滑肌功能 抗炎作用抗炎作用減少血栓形成減少血栓形成LDL-C 下降下降乳糜微粒乳糜微粒和和VLDL殘粒殘粒,IDL, LDL-C減少減少非降脂

8、作用非降脂作用 恢復(fù)內(nèi)皮功能恢復(fù)內(nèi)皮功能 維持平滑肌功能維持平滑肌功能 抗炎作用抗炎作用 減少血栓形成減少血栓形成內(nèi)腔內(nèi)腔脂質(zhì)核心脂質(zhì)核心巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞 他汀藥物臨床益處的可能機(jī)制他汀藥物臨床益處的可能機(jī)制他汀類藥物他汀類藥物 脂核外膜外膜 脂核他汀類穩(wěn)定斑塊他汀類穩(wěn)定斑塊他汀類治療他汀類治療 臨臨 床床 用用 途途調(diào)節(jié)血脂：原發(fā)性高膽固醇血癥（調(diào)節(jié)血脂：原發(fā)性高膽固醇血癥（、型）型） 雜合子家族性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥、 糖尿病性和腎性高脂血癥的首選糖尿病性和腎性高脂血癥的首選腎病綜合癥：腎病綜合癥：預(yù)防心腦血管急性事件：預(yù)防心腦血管急性事件： 不不 良

9、良 反反 應(yīng)應(yīng)肝臟和肌肉的毒性肝臟和肌肉的毒性血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和肌酸磷酸激酶升高血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和肌酸磷酸激酶升高 活動(dòng)性肝病，肝功能不全者禁用活動(dòng)性肝病，肝功能不全者禁用西立伐他汀和橫紋肌溶解西立伐他汀和橫紋肌溶解美國(guó)美國(guó)FDAFDA：“. . 已收到美國(guó)人中已收到美國(guó)人中3131例死亡報(bào)道，例死亡報(bào)道， 均由應(yīng)用拜斯亭均由應(yīng)用拜斯亭相關(guān)的嚴(yán)重橫紋肌溶解引起，相關(guān)的嚴(yán)重橫紋肌溶解引起， 其中其中1212例同時(shí)應(yīng)用了吉非羅齊。例同時(shí)應(yīng)用了吉非羅齊。.”歐洲歐洲EMEAEMEA* *：“.在全球范圍內(nèi)應(yīng)用拜斯亭在全球范圍內(nèi)應(yīng)用拜斯亭的患者中的患者中 有有480480例報(bào)道一種有時(shí)可致

10、命的骨骼肌不良反應(yīng)例報(bào)道一種有時(shí)可致命的骨骼肌不良反應(yīng) 稱為橫紋肌溶解稱為橫紋肌溶解.”考來烯胺（考來烯胺（cholestyraminecholestyramine，消膽胺），消膽胺）考來替泊（考來替泊（colestipolcolestipol，降膽寧），降膽寧） 均為陰離子交換樹脂，統(tǒng)稱為膽汁酸結(jié)合樹脂，均為陰離子交換樹脂，統(tǒng)稱為膽汁酸結(jié)合樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞不溶于水，不易被消化酶破壞 （二）膽汁酸結(jié)合樹脂（二）膽汁酸結(jié)合樹脂 顯著降低血漿顯著降低血漿TCTC和和LDLLDL一一C C濃度濃度 輕度增高輕度增高 HDLHDL濃度濃度 藥藥 理理 作作 用用作用機(jī)制作用機(jī)制阻斷膽汁

11、酸肝腸循環(huán)阻斷膽汁酸肝腸循環(huán)膽汁酸返回肝臟膽汁酸返回肝臟刺激刺激肝膽固醇轉(zhuǎn)化肝膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸為膽汁酸肝中膽固醇肝中膽固醇 促使肝細(xì)胞表面促使肝細(xì)胞表面LDLLDL受體受體 血漿血漿LDL-CLDL-C、TCTC下降下降HMGHMGCoACoA還原酶繼發(fā)性活性還原酶繼發(fā)性活性 肝中膽固醇合成肝中膽固醇合成 適用于膽固醇升高的適用于膽固醇升高的aa、 bb型，型， 雜合子家族性高膽固醇血癥雜合子家族性高膽固醇血癥 對(duì)純合子家族性高脂血癥無效對(duì)純合子家族性高脂血癥無效 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 臨臨 床床 用用 途途本品可妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類藥物吸收，本品可妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類藥物吸

12、收，應(yīng)避免同時(shí)內(nèi)服應(yīng)避免同時(shí)內(nèi)服本品有令人不愉快的氣味，常致惡心、腹脹、便秘等本品有令人不愉快的氣味，常致惡心、腹脹、便秘等胃腸癥狀胃腸癥狀（三）?；o酶（三）?；o酶A A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 抑制抑制ACATACAT 阻斷細(xì)胞內(nèi)阻斷細(xì)胞內(nèi)ChChCECE外源性外源性ChCh吸收吸收 阻止阻止ChCh在肝內(nèi)形成在肝內(nèi)形成VLDLVLDL和外周組織和外周組織CECE蓄積蓄積 有利于有利于ChCh逆向轉(zhuǎn)化逆向轉(zhuǎn)化組織和血漿組織和血漿ChCh 甲亞油酰胺甲亞油酰胺(melinamide)(melinamide)用于用于型高脂血癥型高脂血癥 （一）貝特類

13、（一）貝特類 最早應(yīng)用是氯貝丁酯（安妥明），不良反應(yīng)多而嚴(yán)重最早應(yīng)用是氯貝丁酯（安妥明），不良反應(yīng)多而嚴(yán)重 新的苯氧酸類藥效強(qiáng)且毒性低新的苯氧酸類藥效強(qiáng)且毒性低 二、降低二、降低TGTG及及VLDLVLDL的藥物的藥物吉非貝齊（吉非貝齊（gemfibrogemfibro，諾衡），諾衡） 苯扎貝特（苯扎貝特（bezafibratebezafibrate，必降脂），必降脂） 非諾貝特（非諾貝特（fenofibratefenofibrate，力平脂），力平脂）環(huán)丙貝特（環(huán)丙貝特（ciprofibratciprofibrat）1 1、降低血漿、降低血漿TGTG、VLDLVLDL、IDLIDL含量含量

14、主要是激活脂蛋白脂肪酶主要是激活脂蛋白脂肪酶2 2、升高、升高HDLHDL：此作用是降低：此作用是降低VLDLVLDL的結(jié)果的結(jié)果3、抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度 藥藥 理理 作作 用用適用于高甘油三酯血癥為主的高脂血癥適用于高甘油三酯血癥為主的高脂血癥尤其對(duì)家族性尤其對(duì)家族性型高脂血癥效果更好型高脂血癥效果更好偶見腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等胃腸反應(yīng)偶見腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等胃腸反應(yīng)偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、感覺異常、血管神經(jīng)性水腫偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、感覺異常、血管神經(jīng)性水腫 臨臨 床床 用用 途途 不不 良良 反反 應(yīng)應(yīng)以降以降TGTG、VLDLVLDL

15、及及LDLLDL為主為主 使血漿使血漿TGTG明顯降低明顯降低機(jī)制：機(jī)制：抑制脂肪分解，血漿游離脂肪酸抑制脂肪分解，血漿游離脂肪酸 抑制抑制VLDLVLDL及及LDLLDL合成合成 VLDLVLDL及及LDL LDL 抑制肝脂肪酶活性，減少抑制肝脂肪酶活性，減少HDLHDL異化作用異化作用 HDLHDL （二）煙酸類（二）煙酸類藥理作用藥理作用阿西莫司（阿西莫司（acipimaoxacipimaox，樂脂平），樂脂平）廣譜，除廣譜，除型外的高脂血癥均有效型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高大劑量見血糖、血尿酸升

16、高 臨臨 床床 用用 途途 氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷，對(duì)氧自由基可使血管內(nèi)皮損傷，對(duì)LDLLDL進(jìn)行進(jìn)行氧化修飾，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展氧化修飾，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展 維生素維生素C C、維生素、維生素E E 有抗氧化作用有抗氧化作用部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用 第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 普羅布考（普羅布考（probucolprobucol，丙丁酚），丙丁酚） 藥理作用藥理作用1.1.降低膽固醇：降低膽固醇：降低降低LDL-CLDL-C，改變，改變HDLHDL亞組分的分布亞組分的分布 有利于膽固醇自外周向肝的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，促

17、進(jìn)黃色瘤消退有利于膽固醇自外周向肝的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)黃色瘤消退2.2.抗氧化：抗氧化：具有高脂溶性，抑制細(xì)胞對(duì)具有高脂溶性，抑制細(xì)胞對(duì)LDLLDL的氧化修飾，的氧化修飾， 阻止動(dòng)脈粥樣硬化病變形成并使之消退阻止動(dòng)脈粥樣硬化病變形成并使之消退 用于各型高用于各型高ChCh血癥血癥 也稱多烯不飽和脂肪酸（也稱多烯不飽和脂肪酸（PUFAsPUFAs）根據(jù)第一個(gè)不飽和鍵的位置不同分為兩類：根據(jù)第一個(gè)不飽和鍵的位置不同分為兩類： n n6 PUFAs6 PUFAs主要含于植物油中，降脂作用弱主要含于植物油中，降脂作用弱， 臨床療效可疑臨床療效可疑 n n3 PUFAs3 PUFAs主要含于海洋生物藻、魚及貝

18、殼類中，主要含于海洋生物藻、魚及貝殼類中， 已有含已有含n n3 PUFAs3 PUFAs的濃縮魚油制劑的濃縮魚油制劑 第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸多烯脂肪酸 二十碳五烯酸二十碳五烯酸(EPA)(EPA)和二十二碳六烯酸和二十二碳六烯酸(PHA)(PHA) 1 1、明顯降低、明顯降低VLDLVLDL和和TGTG，可輕度升高，可輕度升高HDLHDL 長(zhǎng)期服用預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，使斑塊消退長(zhǎng)期服用預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，使斑塊消退 2 2、抑制血小板聚集，緩解血栓形成、抑制血小板聚集，緩解血栓形成 用于高用于高TGTG性高脂血癥性高脂血癥 n-3PUFAs n-3PUFAs（海魚油）（海魚油） 高脂血癥的治療高脂血癥的治療一、病因治療：一、病因治療：高血壓、糖尿病、肥胖高血壓、糖尿病、肥胖二、一般治療二、一般治療 1 1、飲食治療