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文檔簡介
1、腦出血患者的抗血小板聚集治療目錄目錄1.腦出血后是否可以抗血小板治療?2.目前研究現(xiàn)狀與指南3.治療方案的選擇腦出血腦出血:原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血出血。抗血小板聚集治療:屬于抗血小板聚集治療:屬于抗血栓抗血栓形成的治療。形成的治療。?是否這么簡單由于腦出血后幸存患者通常存在需要進(jìn)行治療的缺血性卒中危險因素(如:高血壓?。虼艘裁媾R缺血性卒中風(fēng)險。腦出血高血壓病高血壓病顱內(nèi)動脈瘤腦動脈畸形腦動脈炎腦底異常血管網(wǎng)癥血液病抗凝及溶栓治療抗凝及溶栓治療淀粉樣血管病 腦梗塞高血壓病高血壓病動脈粥樣硬化糖尿病高血脂冠心病 兩難:抗血小板治療增高腦出血復(fù)發(fā)風(fēng)險不抗抗血小板治療增高
2、腦梗塞風(fēng)險如何去選擇治療方案?查資料與臨床治療指南目錄目錄1.腦出血后是否可以抗血小板治療?2.目前研究現(xiàn)狀與指南3.治療方案的選擇反對支持1. 腦出血(ICH)幸存者始終面臨ICH復(fù)發(fā)的巨大風(fēng)險。2. 不同部位ICH的病因存在差異。幕上深部結(jié)構(gòu)(基底節(jié)和丘腦)ICH以長期高血壓導(dǎo)致深穿支慢性血管損傷為主要病因,而腦葉ICH(尤其是老年腦葉ICH)通常提示與腦淀粉樣血管病(CAA)有關(guān)。3.雖然大量證據(jù)提示CAA可導(dǎo)致缺血性和出血性卒中,但并無支持抗血小板藥能有效預(yù)防CAA相關(guān)性缺血生卒中的強有力證據(jù)。4. 阿司匹林治療會使確診或高度疑似CAA患者的ICH復(fù)發(fā)風(fēng)險增高4倍。5. 在ICH發(fā)病前
3、曾經(jīng)服用阿司匹林的患者基線血腫體積增大27。6. 目前始終缺乏針對CAA患者服用阿司匹林與ICH復(fù)發(fā)風(fēng)險的基于人群的前瞻性隨機試驗資料。7. Gathier等 對一個小樣本抗凝治療相關(guān)性ICH患者隊列進(jìn)行的隨訪表明,不論是重啟抗凝治療,還是開始抗血小板治療,均有導(dǎo)致包括ICH在內(nèi)的任何卒中風(fēng)險增高的趨勢。8.基于社區(qū)的大樣本鹿特丹研究顯示,抗血小板治療會顯著增高CMBs風(fēng)險 。針對ICH患者進(jìn)行的研究顯示,服用阿司林者深部CMBs風(fēng)險顯著增高。9. Soo等 對接受單一抗栓藥治療的908例急性缺血性卒中患者隨訪26個月發(fā)現(xiàn),基線CMBs陽性患者后來發(fā)生ICH的比率顯著高于基線CMBs陰性患者。
4、支持支持1.高血壓性ICH患者應(yīng)長期服用阿司匹林已達(dá)成共識,只是CAA患者(尤其是罹患ICH的患者)是否應(yīng)用阿司匹林一直存在爭論。2.雖然服用阿司匹林的腦葉ICH幸存者的ICH復(fù)發(fā)風(fēng)險非常高,但與腦葉ICH后幸存患者的ICH復(fù)發(fā)風(fēng)險增高并無肯定的相關(guān)性。3. CAA未必會導(dǎo)致ICH,而且CAA患者發(fā)生的ICH并非總是由CAA所致。4.服用阿司匹林與ICH風(fēng)險增高相關(guān),但這種增高的風(fēng)險似乎很低(阿司匹林治療10 000例患者可增加12例出血性卒中).5.盡管現(xiàn)有的資料支持應(yīng)限制CAA患者服用阿司匹林,但這種支持不具壓倒性。6. Flynn等 對417例ICH幸存患者出院后應(yīng)用抗血小板藥與預(yù)后事件
5、進(jìn)行了隨訪分析。結(jié)果顯示,這些患者的繼發(fā)性缺血事件(缺血性卒中和心肌梗死)比復(fù)發(fā)性ICH更多見,提示抗血小板治療帶來的預(yù)防缺血事件的益處可能超過ICH復(fù)發(fā)風(fēng)險的增高。7.日本的一項研究顯示,盡管服用阿司匹林與CMBs顯著增高相關(guān),但這種相關(guān)性在校正高血壓后消失8.由Kwa等 完成的一項研究則得出了不同的結(jié)論,對397例TIA和小卒中患者進(jìn)行為期38年的隨訪顯示,雖然抗凝或抗血小板治療可使基線CMI3s陽性患者的卒中風(fēng)險進(jìn)一步增高,但有癥狀I(lǐng)CH風(fēng)險的增高并未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。9. ,ICH后服用阿司匹林并不會顯著增高有癥狀I(lǐng)CH風(fēng)險。在ICH發(fā)病后重啟阿司匹林治療不會顯著增高ICH復(fù)發(fā)風(fēng)險。10
6、. Chong等 的研究顯示,在任何ICH發(fā)病后重新開始阿司匹林治療的患者全部血管事件(缺血性和出血性)減少一半。11.對104例腦葉ICH患者隨訪3年,期間共發(fā)生29例復(fù)發(fā)性ICH,多變量分析顯示在ICH發(fā)病后服用阿司匹林與ICH復(fù)發(fā)相關(guān),但這種相關(guān)性主要源于CMBs的增加 。12.賈偉華等研究,既往有過腦出血的缺血性卒中患者,通過APD進(jìn)行缺血性卒中二級預(yù)防可獲益,再發(fā)腦出血未見增多。13. 美國麻省總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的Viswanathan等進(jìn)行了一項單中心前瞻性隊列研究,腦出血后的抗血小板藥應(yīng)用較為普遍,并且似乎不會增加腦出血復(fù)發(fā)風(fēng)險。14.王志敏等認(rèn)為既往腦出血患者發(fā)生腦梗死后,急性期及
7、二級預(yù)防中使用抗栓藥物不增加腦出血風(fēng)險及病死率。均未提及腦出血后的抗血小板治療,同時很多抗血小板治療的臨床研究試驗中,都將腦出血患者排除在入選標(biāo)準(zhǔn)之外指南意見:推薦使用硫酸魚精蛋白治療普通肝素相關(guān)性腦出血;INR值升高的口服抗凝藥相關(guān)的腦出血應(yīng)終止抗凝藥的使用,接受維生素K依賴的凝血因子治療糾正INR值,可靜脈使用維生素K;凝血酶原復(fù)合物(PCC)可以作為新鮮冰凍血漿的替代治療;如缺血性卒中的風(fēng)險小,而淀粉樣腦血管病風(fēng)險高,或者神經(jīng)系統(tǒng)功能差,抗血小板聚集藥物治療可能使其獲益更多;如血栓性疾病風(fēng)險大,可在腦出血的第710天重新使用華法林;治療溶栓相關(guān)腦出血的方法包括輸注凝血因子和血小板。急性腦
8、出血治療推薦意見 抗凝和纖溶抗凝和纖溶相關(guān)腦出血處理推薦意見:相關(guān)腦出血處理推薦意見: 是否恢復(fù)抗血栓治療取決于繼發(fā)血栓風(fēng)險,腦出血復(fù)發(fā)是否恢復(fù)抗血栓治療取決于繼發(fā)血栓風(fēng)險,腦出血復(fù)發(fā)風(fēng)險及患者的總體狀態(tài)風(fēng)險及患者的總體狀態(tài) 如缺血性卒中風(fēng)險小,出血風(fēng)險高(如淀粉如缺血性卒中風(fēng)險小,出血風(fēng)險高(如淀粉樣腦血管?。?,建議抗血小板治療樣腦血管?。?,建議抗血小板治療(級推級推薦,薦,B級證據(jù)級證據(jù)) 如血栓性疾病風(fēng)險大,可在腦出血的第如血栓性疾病風(fēng)險大,可在腦出血的第710天重新使用華法林天重新使用華法林(級推薦,級推薦,B級證級證據(jù)據(jù));也未對抗血小板治療做出具體建議自發(fā)性腦葉出血的復(fù)發(fā)風(fēng)險相對較
9、高,因此建議避免使用長期抗凝治療作為非瓣膜性心房顫動的治療方法(II a級推薦,B級證據(jù))。非腦葉出血后可考慮抗凝治療,所有ICH后均可考慮抗血小板治療,特別是在有確切適應(yīng)證需要這些藥物治療時(II b級推薦,B級證據(jù))。(與前版指南相同)腦內(nèi)出血包括腦葉和腦深部出血兩種腦葉出血腦深部出血指發(fā)生于大腦皮下的白質(zhì)出血主要病因:腦淀粉樣血管病(CAA) 指基底節(jié)、腦干出血主要病因:高血壓病高血壓腦出血 因長期的高血壓和腦動脈硬化使腦內(nèi)小動脈因發(fā)生病理性的改變而破裂出血。 在各種非損傷性腦出血的病因中,高血壓占左右。高血壓性腦出血的兩大病理基礎(chǔ) 一方面,高血壓既是動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化的原因之一,
10、又可加速動脈粥樣硬化的過程。硬化的血管壁變脆弱,易于破裂; 另一方面,高血壓病的長期慢性血壓增高,可導(dǎo)致腦動脈產(chǎn)生一些特殊的病理變化,如形成微小微小動脈瘤動脈瘤(沒有患高血壓病的患者的腦動脈中很少發(fā)現(xiàn))、小動脈的脂肪玻璃樣變、小動脈壁形成夾層動脈瘤等,可在血壓驟然升高時破裂出血腦淀粉樣血管病性腦出血 自身免疫性疾病 有人稱為“免疫性血管病” 腦組織局限性炎性病變,退行性變及老化,使小動脈與毛細(xì)血管的通透性發(fā)生改變,促使血清中淀粉樣物質(zhì)沉積在腦組織中與血管壁上。 好發(fā)老年人,但家族性CAA除外 年齡依賴性,50歲后增多,40%伴發(fā)AD,而AD中82-96%有CAA。 輕度CAA常存在于正常的老年
11、腦中,而無癥狀,重度CAA可反復(fù)多發(fā)腦葉出血,癡呆及其他神經(jīng)系統(tǒng)綜合征 70歲以上的顱內(nèi)出血占15-20%,在腦葉出血中占1/3-1/2 是高血壓和動脈瘤之后的第三位自發(fā)腦出血病因 臨床可表現(xiàn)為:腦出血、癡呆、腦梗塞腦淀粉樣血管病性腦出血腦葉出血腦深部出血特別是合并認(rèn)知功能下降的患者抗凝治療特別是合并高血壓、糖尿病、冠心病的患者抗血小板治療避免可考慮可考慮建議目錄目錄1.腦出血后是否可以抗血小板治療?2.目前研究現(xiàn)狀與指南3.治療方案的選擇何時進(jìn)行抗血小板治療指南上均未找到明確建議,我們的經(jīng)驗:1.腦出血后一個月2.復(fù)查頭顱CT未見新發(fā)出血ICH患者發(fā)生血栓栓塞性疾病的風(fēng)險很高 。在證實出血停
12、止之后,臥床的ICH患者在發(fā)病14 d后可考慮皮下注射小劑量低分子肝素或普通肝素,以預(yù)防靜脈血栓栓塞(11 b級推薦,B級證據(jù))。(修訂自前版指南)在一項ICH神經(jīng)保護(hù)研究的安慰劑組中,抗血小板藥的使用與血腫增大和臨床轉(zhuǎn)歸無關(guān) 。然而,其他研究卻提示,根據(jù)血小板功能分析測定的血小板功能異??赡芘c血腫增大和臨床轉(zhuǎn)歸有關(guān) 。在血小板計數(shù)正常但正在服用抗血小板藥或血小板功能異常的患者中,輸血小板或其他制劑的安全性和療效尚不清楚。有關(guān)先前使用抗血小板藥或血小板功能障礙對ICH血腫增大和臨床轉(zhuǎn)歸影響的研究得出了相互矛盾的結(jié)果。指南意見:推薦使用硫酸魚精蛋白治療普通肝素相關(guān)性腦出血;INR值升高的口服抗凝
13、藥相關(guān)的腦出血應(yīng)終止抗凝藥的使用,接受維生素K依賴的凝血因子治療糾正INR值,可靜脈使用維生素K;凝血酶原復(fù)合物(PCC)可以作為新鮮冰凍血漿的替代治療;如缺血性卒中的風(fēng)險小,而淀粉樣腦血管病風(fēng)險高,或者神經(jīng)系統(tǒng)功能差,抗血小板聚集藥物治療可能使其獲益更多;如血栓性疾病風(fēng)險大,可在腦出血的第710天重新使用華法林;治療溶栓相關(guān)腦出血的方法包括輸注凝血因子和血小板??诜鼓委熍cICH轉(zhuǎn)歸不良 和復(fù)發(fā)風(fēng)險增加有關(guān),由此提出了在初次ICH發(fā)病后應(yīng)用抗凝治療預(yù)防血栓栓塞并發(fā)癥的益處及其風(fēng)險之間的權(quán)衡問題。對于一例年齡為69歲、既往有腦葉出血病史的非瓣膜性心房顫動患者,Markov模型預(yù)測長期抗凝治療會縮短其質(zhì)量調(diào)整生存期,原因是腦葉出血后的復(fù)發(fā)風(fēng)險高。深部半球出血后進(jìn)行抗凝治療的結(jié)果尚不完全清楚,這與
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