腫瘤的生物治療

1、1腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療cai制作制作 黃培春黃培春34概概 述述v 腫瘤生物治療的概念腫瘤生物治療的概念biotherapy of tumor運用運用生物學生物學的方法對機體的方法對機體“抗癌機構(gòu)抗癌機構(gòu)”進行進行反應調(diào)節(jié)反應調(diào)節(jié), ,使其得以平衡、穩(wěn)定的一使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法種療法5概概 述述v 腫瘤生物治療的概念腫瘤生物治療的概念抗癌機構(gòu)抗癌機構(gòu)抗癌細胞抗癌細胞系系 統(tǒng)統(tǒng)抗癌抗體抗癌抗體系系 統(tǒng)統(tǒng)抗癌細胞抗癌細胞因子系統(tǒng)因子系統(tǒng)抗癌基因抗癌基因系系 統(tǒng)統(tǒng)6概概 述述v 腫瘤生物治療的概念腫瘤生物治療的概念biotherapy of tumor運用運用生物學生物學的方法對機體

2、的方法對機體“抗癌機構(gòu)抗癌機構(gòu)”進行進行反應調(diào)節(jié)反應調(diào)節(jié), ,使其得以平衡、穩(wěn)定的一使其得以平衡、穩(wěn)定的一種療法種療法7概概 述述v 腫瘤生物治療的概念腫瘤生物治療的概念生物反應調(diào)節(jié)物生物反應調(diào)節(jié)物biological response modifier(brm)單抗及其偶聯(lián)物單抗及其偶聯(lián)物細胞因子細胞因子免疫活性細胞免疫活性細胞腫瘤疫苗腫瘤疫苗基因基因8概概 述述v 腫瘤生物治療簡史腫瘤生物治療簡史 第一代生物療法第一代生物療法* * 以以1889年年coley療法為代表療法為代表 用細菌濾液治療癌癥病人用細菌濾液治療癌癥病人 40多年治療多年治療1200多例病人多例病人 1934年獲美國醫(yī)

3、學協(xié)會肯定年獲美國醫(yī)學協(xié)會肯定9概概 述述v 腫瘤生物治療簡史腫瘤生物治療簡史 第二代生物療法第二代生物療法 短小棒桿菌療法短小棒桿菌療法 卡介苗療法卡介苗療法 免疫核糖核酸療法免疫核糖核酸療法 轉(zhuǎn)移因子療法轉(zhuǎn)移因子療法10概概 述述v 腫瘤生物治療簡史腫瘤生物治療簡史 生物活性多生物活性多 作用廣譜作用廣譜 調(diào)節(jié)和增強免疫功能調(diào)節(jié)和增強免疫功能 特點特點 第三代生物療法第三代生物療法 現(xiàn)代生物療法現(xiàn)代生物療法11概概 述述v 腫瘤生物治療簡史腫瘤生物治療簡史 第三代生物療法第三代生物療法 現(xiàn)代生物療法現(xiàn)代生物療法 抗癌細胞療法抗癌細胞療法 抗癌細胞因子療法抗癌細胞因子療法 抗癌抗體療法抗癌抗

4、體療法 抗癌基因療法抗癌基因療法 種類種類 特點特點12概概 述述v 生物治療的基本原理生物治療的基本原理調(diào)動機體自身的抗癌能力調(diào)動機體自身的抗癌能力增強機體固有的抗癌機構(gòu)增強機體固有的抗癌機構(gòu)抑制、殺傷和清除抑制、殺傷和清除機體的腫瘤細胞機體的腫瘤細胞13概概 述述v 生物治療的地位生物治療的地位 獨特療效的主體療法獨特療效的主體療法 特異療效的輔助療法特異療效的輔助療法14概概 述述v 生物治療的問題及前景生物治療的問題及前景問題問題療效尚欠滿意療效尚欠滿意價格過于昂貴價格過于昂貴前景前景十分光明十分光明1516細胞療法細胞療法v 機體的抗腫瘤細胞機體的抗腫瘤細胞 ctl nk k m l

5、ak til17細胞療法細胞療法v lak的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療lymphokine-activated killer（淋巴因子激活的殺傷細胞）（淋巴因子激活的殺傷細胞）非非b非非t的裸細胞（的裸細胞（null cell) lak的本質(zhì)的本質(zhì)18細胞療法細胞療法 廣譜廣譜 無需致敏無需致敏 無無mhc限制限制 不殺傷正常細胞不殺傷正常細胞v lak的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療 lak的抗癌特點的抗癌特點19細胞療法細胞療法 lak的制備和應用的制備和應用v lak的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療20病人外周血病人外周血pbmc(lc)分離分離lak+il-2激活擴增激活擴增lak

6、/il-2回輸回輸擴增擴增21細胞療法細胞療法 lak的抗腫瘤療效的抗腫瘤療效v lak的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療有效率有效率40%以下以下22細胞療法細胞療法 存在問題存在問題v lak的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療 療效不高療效不高 制備條件要求高，操作繁鎖制備條件要求高，操作繁鎖 毒副作用明顯毒副作用明顯 23細胞療法細胞療法til的本質(zhì)的本質(zhì)v til的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療tumor infiltrating lyphocytes（腫瘤浸潤性淋巴細胞）（腫瘤浸潤性淋巴細胞）多數(shù)多數(shù)t細胞和小部分細胞和小部分nk細胞細胞24細胞療法細胞療法 til的抗瘤特點的抗瘤特點v

7、 til的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療 體外擴增能力強體外擴增能力強 抗瘤活性強抗瘤活性強25細胞療法細胞療法 til的制備的制備v til的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療26腫瘤組織小塊腫瘤組織小塊單個細胞懸液單個細胞懸液酶消化酶消化淋巴細胞淋巴細胞過濾分離過濾分離til+il-2擴增激活擴增激活til/il-2回輸回輸檢測檢測27細胞療法細胞療法 til的抗癌療效的抗癌療效v til的抗腫瘤生物治療的抗腫瘤生物治療與與lak近似近似 存在問題存在問題制備繁鎖，易污染，制備繁鎖，易污染，成功率低，療效不高成功率低，療效不高2829細胞因子細胞因子v 細胞因子系統(tǒng)細胞因子系統(tǒng)干擾素干擾素系系

8、 統(tǒng)統(tǒng)ifns白介素白介素系系 統(tǒng)統(tǒng)ils集落刺激集落刺激因子系統(tǒng)因子系統(tǒng)csfs腫瘤壞死腫瘤壞死因子系統(tǒng)因子系統(tǒng)tnfs細胞因子系統(tǒng)細胞因子系統(tǒng)30細胞因子細胞因子v 細胞因子的主要功能細胞因子的主要功能 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 刺激細胞增殖刺激細胞增殖31v 細胞因子抗腫瘤生物治療的機制細胞因子抗腫瘤生物治療的機制 調(diào)節(jié)細胞生長和分化調(diào)節(jié)細胞生長和分化(ifn) 對癌細胞毒性作用對癌細胞毒性作用(ifn、tnf) 激發(fā)對腫瘤免疫反應激發(fā)對腫瘤免疫反應(ifn、il2) 對腫瘤血管的作用對腫瘤血管的作用(ifn) 刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能(csfs)細胞因子細胞

9、因子32細胞因子細胞因子v 干擾素干擾素 (interferon, ifn)ifn、ifn 、ifn33 毛細胞白血病毛細胞白血病 與與aids相關(guān)的相關(guān)的kaposi肉瘤肉瘤 慢性髓性白血病慢性髓性白血病 非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 皮膚皮膚t細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤 惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤 腎細胞癌腎細胞癌 宮頸癌宮頸癌 乳頭狀瘤乳頭狀瘤細胞因子細胞因子 各國批準的臨床應用指征各國批準的臨床應用指征34細胞因子細胞因子 單獨用藥單獨用藥 與手術(shù)、放療、化療聯(lián)合用與手術(shù)、放療、化療聯(lián)合用 聯(lián)合生物療法聯(lián)合生物療法v 干擾素干擾素 用藥方式用藥方式35細胞因子細胞因子

10、 毛細胞白血病毛細胞白血病 總緩解率總緩解率8090% 慢性髓性白血病慢性髓性白血病 總緩解率總緩解率4080% 療效療效v 干擾素干擾素36 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 平均緩解率平均緩解率28% 惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 平均緩解率平均緩解率33.5% 療效療效v 干擾素干擾素細胞因子細胞因子37細胞因子細胞因子 全身各系統(tǒng)毒副反應全身各系統(tǒng)毒副反應v 干擾素干擾素 毒副作用毒副作用38細胞因子細胞因子v 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor, tnf)已應用于臨床已應用于臨床療效不滿意療效不滿意毒副作用強毒副作用強tnf、tnf39細胞因子細胞因子v il-2

11、 (interleukin-2)主要與主要與lak、til聯(lián)合使用聯(lián)合使用單獨使用有一定療效單獨使用有一定療效大劑量毒副作用明顯大劑量毒副作用明顯40細胞因子細胞因子主要用于放、化療后的支持主要用于放、化療后的支持療法療法v 集落刺激因子集落刺激因子 (colon stimulating factor, csf)g-csf、m-csf、mg-csf、multi-csf4142抗體療法抗體療法主要治療白血病和淋巴瘤主要治療白血病和淋巴瘤v 抗癌單抗直接治療腫瘤抗癌單抗直接治療腫瘤療效較差療效較差43抗體療法抗體療法原理：原理：“生物導彈生物導彈”用于白血病、黑色素瘤、結(jié)用于白血病、黑色素瘤、結(jié)

12、腸癌、乳腺癌、卵巢癌治療腸癌、乳腺癌、卵巢癌治療療效較低療效較低v 免疫導向療法免疫導向療法44抗體療法抗體療法 研制人源單抗研制人源單抗 研制基因工程抗體研制基因工程抗體 嵌合抗體、雙特異抗體、嵌合抗體、雙特異抗體、 單鏈抗體單鏈抗體v 抗體治療的發(fā)展趨勢抗體治療的發(fā)展趨勢4546基因療法基因療法通過人工方法改變靶細胞的通過人工方法改變靶細胞的基因結(jié)構(gòu)從而獲得療效基因結(jié)構(gòu)從而獲得療效v 概念概念gene therapy47基因療法基因療法 將細胞因子基因?qū)肽[瘤細胞將細胞因子基因?qū)肽[瘤細胞 il-2、il-4、tnf、ifn 將細胞因子基因?qū)雽⒓毎蜃踊驅(qū)雝il、 lak細胞細胞 il-2、tnf 將將mhc-導入腫瘤細胞導入腫瘤細胞 v 策略與效用策略與效用1. 增強宿主抗腫瘤免疫增強宿主抗腫瘤免疫48基因療法基因療法 將野生型抑癌基因?qū)肓黾毎麑⒁吧鸵职┗驅(qū)肓黾毎?p53基因基因2. 恢復和增強抑癌基因功能恢復和增強抑癌基因功能v 策略與效用策略與效用49基因療法基因療法 將癌基因反義序列導入瘤細胞將癌基因反義序列導入瘤細胞3. 阻斷癌基因的功能阻斷癌基因的功能v 策略與效用策略與效用50基因療法基因療法 將前藥轉(zhuǎn)換酶基因?qū)肓黾毎麑⑶八庌D(zhuǎn)換酶基因?qū)肓黾毎?. 優(yōu)化抗癌化療藥物的效用優(yōu)化抗癌化療藥物的效用v 策略與效用策略與效用51基因療法基