N端腦鈉肽前體與急性腦梗死相關性的探討研究

1、N端腦鈉肽前體與急性腦梗死相關性的探討研究摘要目的：動態(tài)觀察急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）患者血漿N端腦鈉肽前體（N terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP）的變化并評估不同梗死面積組神經(jīng)功能缺損程度及預后。方法：選擇神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者90例，根據(jù)頭顱MRI結(jié)果進行分組，分別于入院24 h、治療7d、14d時抽血化驗血漿NT-proBNP并進行比較，不同梗死面積組采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(the national institutes of health stroke scale

2、，NIHSS)評價患者入院24h神經(jīng)功能缺損情況并追蹤預后；另選取來自本院體檢中心健康體檢者40例為對照組。結(jié)果：急性腦梗死患者血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組(P<0.05)，入院24 h時血漿NT-proBNP水平最高，后逐漸下降，2周時最低；大面積腦梗死組血漿NT-proBNP水平明顯高于中面積和小面積腦梗死組(P<0.05)；不同梗死部位血漿NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；大面積腦梗死患者入院24h NIHSS評分明顯高于中面積和小面積腦梗死組，大面積腦梗死預后最差，中面積組次之，小面積組預后最好。結(jié)論：急性腦梗死患者血漿NT-pr

3、oBNP水平發(fā)病急性期明顯升高，與梗死面積有關，與梗死部位無關；病灶越大，神經(jīng)功能缺損越嚴重，預后越差。關鍵詞 N端腦鈉肽前體；急性腦梗死Study on the relationship between N terminal pro brain natriuretic peptide and acute cerebral infarctionAbstractObjective:Dynamic observate plasma N terminal pro brain natriuretic peptide (N terminal pro brain natriuretic peptide ,

4、NT-proBNP) changes of patients in acute cerebral infarction (acute cerebral infarction, ACI ) and evaluate nerve function defect degree of different infarct area group and prognosis.Methods: 90 patients with acute cerebral infarction admitted to Department of neurology were grouped according to the

5、result of the head MRI, respectively,compare the blood tests of plasma NT-proBNP at 24 hour after admission, the treatment of 7 day, and the one of 14 day; According to the different area of infarction group, the National Institutes of Health Stroke Scale (the National Institutes of Health Stroke Sc

6、ale, NIHSS) evaluates patients with 24 hour nerve function defect and prognosis. the other selected from the health examination center of 40 patients in the control group.Results: The level of plasma NT-proBNP in patients with acute cerebral infarction was significantly higher than the control group

7、 (P<0.05), plasma NT-proBNP level at 24 hour after admission is the highest, then gradually decreased and minimum at 2 weeks; plasma the level of NT-proBNP of large area in cerebral infarction group was significantly higher than that in midium area and small area cerebral infarction group (P<0

8、.05); plasma levels of NT-proBNP in different infarction compared are no significant difference (P>0 0.05); NIHSS score at large area cerebral infarction patients admitted for 24 hour was significantly higher than that in the midium area and the small area of cerebral infarction group, large area

9、 has the worst prognosis of cerebral infarction, better in midium area group, prognosis in small area group is best. Conclusion: Plasma NT-proBNP levels in patients with onset of acute period in acute cerebral infarction increases significantly, and relates to the infarction area, but has nothing to

10、 do with the location of infarction; the larger lesions, the more serious neural function defect, and poorer prognosis.Key words N terminal pro brain natriuretic peptide; acute cerebral infarction 腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點，目前已成為人類的第三大殺手，引起人們的廣泛關注。N端腦鈉肽前體是由腦鈉肽激素原分裂后的N端片段，具有半衰期長、濃度高、易檢測等優(yōu)點。隨著研究的進展，N端腦鈉肽前

11、體在急性腦梗死的診斷、治療、預后等方面應用前景廣泛。本文通過檢測90例急性腦梗死患者血漿N端腦鈉肽前體水平，以探討它們在急性腦梗死的部位、面積、嚴重程度及預后的臨床意義，現(xiàn)報道如下。1.資料與方法1、 一般資料 急性腦梗死組：2015年3月至2016年7月蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的發(fā)病24小時內(nèi)的急性腦梗死患者90例。病例組都符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010 的診斷標準準1，并經(jīng)頭顱CT 和(或)MR證實。所有患者均為首發(fā)腦梗死患者。排除心臟炎癥性疾病、近3月內(nèi)急性心肌梗死、嚴重心律失?；蛐墓δ芩ソ?；明顯的肝、腎功能障礙；合并血液病、惡性腫瘤；合并內(nèi)分泌疾病者。梗死組男48例

12、，女42例，年齡40-80歲，平均為（65.04±11.14）歲。對照組：同期年齡、性別匹配的健康體檢者,無心腦血管疾病及其它影響血漿NT-proBNP水平的相關病史的健康人40例。其中，男21例，女19例，年齡46-79歲，平均為（64.18±7.35）歲。所有入選者年齡均在40-80 歲間；急性腦梗死患者完成各期臨床生化、影像檢查及隨訪數(shù)據(jù)；健康對照者完成各項臨床生化檢查及心電圖數(shù)據(jù)。2組研究對象的年齡、性別等基本資料無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。二、方法（1）梗死部位：病例組病人均行頭顱MRI檢查，記錄病灶部位、大小，根據(jù)頭顱MRI檢測結(jié)果及結(jié)合臨床

13、分析，梗死部位分為頸內(nèi)動脈供血區(qū)和椎-基底動脈供血區(qū)。（2）梗死面積：梗死大小參照黃如訓等2分型方法，以梗死灶最大徑作為測量標準，病例組患者根據(jù)頭顱MRI檢查結(jié)果，分為大面積梗死組（病灶>1個腦葉，直徑>5cm），中面積梗死組（病灶<1個腦葉，直徑為3-5cm）,小面積及腔隙性梗死組（病灶直徑<3cm）。（3）嚴重程度及預后：不同梗死面積腦梗死患者入院后24h采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）進行神經(jīng)功能缺損評分。3個月后通過會見患者及其家屬或電話隨訪評價長期預后：存活/死

14、亡（直接死亡原因為腦梗死）。（4）血漿NT-proBNP檢測：所有患者均于入院后24h、第7d、第14d清晨采取肘靜脈血2ml。采用基蛋生物科技股份有限公司FIA8000系列免疫定量分析儀，用N-端腦鈉肽前體檢測試劑盒（膠體金法）測定血漿NT-proBNP。三、統(tǒng)計學處理：應用SPSS22.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1 梗死組急性期、亞急性期血漿NT-proBNP水平的變化：急性腦梗死組患者發(fā)病24h、第7d、第14d的血漿NT-proBNP 水平均顯著高于對照組，

15、差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.01)，且在24h內(nèi)血漿NT-proBNP水平最高，而隨著病情的好轉(zhuǎn)，其逐漸下降，從表中可得知2w時最低（見表1）。表1兩組血漿NT-proBNP濃度（pg/mL）的水平變化（x±s） 組別 n NT-proBNP A（24h） B（第7d） C（第14d） 梗死組 90 180.43±65.13 144.59±52.79 111.27±43.39對照組 40 61.70±10.16 61.70±10.16 61.70±10.16 P值 <0.01 <0.01 <0.01

16、2.2不同梗死面積患者血漿NT-proBNP水平比較：根據(jù)不同梗死面積分組比較顯示，大面積梗死組血漿NT-proBNP水平與中面積梗死組比較，中面積腦梗死血漿NT-proBNP水平與小面積梗死組比較，差異有統(tǒng)計學差異(P< 0.01)（見表2）。表2 不同面積腦梗死發(fā)病24h、第7d、第14d血漿NT-proBNP 濃度（pg/mL）的比較（x±s） 組別 n（%） NT-proBNP A（24h） B（第7d） C（第14d）大面積梗死組 24（27.67%） 263.88±43.65a 211.68±32.44a 169.29±31.21a中面

17、積梗死組 24（27.67%） 195.83±23.53b 158.92±23.46b 115.92±14.79b小面積梗死組 42（46.66%） 123.95±18.58 98.07±13.37 75.45±10.97 a與中面積腦梗死比較P<0.01; b與小面積腦梗死的比較P<0.01 2.3不同梗死部位患者血漿NT-proBNP水平比較：頸內(nèi)動脈供血區(qū)腦梗死與椎-基底動脈供血區(qū)腦梗死血漿NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（見表3）。表3 不同梗死部位患者血漿 NT-proBNP(

18、pg/mL) 濃度的動態(tài)比較( x±s )組 別 頸內(nèi)動脈供血區(qū)（n=50） 椎-基底動脈供血區(qū)（n=40） P 24h 180.43±65.13 180.67±66.80 >0.05第7d 144.59±52.79 139.23±52.38 >0.05第14d 111.27±43.39 106.88±43.41 >0.052.4不同面積腦梗死患者入院24h NIHSS評分與預后比較：根據(jù)不同梗死面積患者入院24h NIHSS評分相關性比較顯示，差異有統(tǒng)計學意義，即梗死面積越大，患者神經(jīng)功能缺損程度越重，死

19、亡率越高，差異有統(tǒng)計學意義（F=254.114，P<0.001），表明入院NIHSS評分影響患者預后（見表4）。表4不同梗死面積的腦梗死患者入院NIHSS評分與預后比較（x±s） 組 別 n（%） NIHSS評分 存活 死亡大面積腦梗死 24 17.67±2.58 19 5中面積腦梗死 24 10.29±2.20 22 1小面積腦梗死 42 5.90±1.56 42 03. 討論 腦鈉肽為利鈉肽家族中的一員，具有利尿、利鈉、擴張血管等作用。N端利鈉肽前體是BNP激素原分裂后的N端片段，具有半衰期長、濃度高、易檢測等優(yōu)點3，在臨床工作中應用廣泛。BN

20、P廣泛存在于心臟、脊髓、腦等組織中，主要由心臟收縮和心室擴張引起分泌，對于心功能不全的診斷已得到廣泛認可4。近年來的研究表明，腦鈉肽與腦梗也具有明顯的相關性5-6。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)生后NT-proBNP水平升高，24h內(nèi)最高，隨后下降，2w時最低，均高于對照組，且有統(tǒng)計學意義。推測可能與以下因素有關：BNP參與了腦卒中急性期的病理生理演變，可能與神經(jīng)內(nèi)分泌的激活貫穿于缺血性腦血管病發(fā)生和發(fā)展的始終及顱內(nèi)發(fā)生水腫，顱內(nèi)壓隨之升高，機械性壓迫下丘腦后，誘發(fā)BNP的分泌增多等因素所致。這與國內(nèi)外的研究結(jié)果一致3-7。 本研究依照頭顱MRI結(jié)果將腦梗死分為大面積、中等面積、小面積腦梗死，研

21、究結(jié)果表明，大面積腦梗死患者血漿NT-proBNP水平高于中等面積腦梗死，中面積腦梗死高于小面積腦梗死患者，表明腦梗死面積與NT-proBNP水平有相關性，梗死面積越大，血漿NT-proBNP水平越高，這與陳興泳等8,9的研究結(jié)果一致。當患者發(fā)生急性腦梗死，尤其是大面積腦梗死，中樞性BNP釋放增加，此過程是由腦梗死引起顱內(nèi)壓增高所致，在BNP入血之后，外周性BNP分泌增加，此過程是由心肌細胞誘發(fā)分泌，進一步水、電解質(zhì)排泄由RAS系統(tǒng)觸發(fā)，血管擴張，毛細血管的通透性增加，血壓隨之下降，腦水腫得以進一步改善10。推測缺血梗死區(qū)也可能是BNP的來源之一11。 本研究依據(jù)梗死部位，將梗死組分為頸內(nèi)動脈

22、供血區(qū)（前循環(huán)）腦梗死和椎-基底動脈供血區(qū)（后循環(huán)）腦梗死，研究結(jié)果顯示，病例組在24h、1w和2w時間點，前后循環(huán)腦梗死中，血漿NT-proBNP水平均無顯著性差異，表明血漿NT-proBNP水平與梗死部位無關，這與支大為12的研究結(jié)果一致。然而，馬松華等13的研究表明，丘腦及基底節(jié)區(qū)梗死血漿BNP水平顯著高于其他部位梗死，且差異有統(tǒng)計學意義，提示腦梗死部位臨近下丘腦-垂體系統(tǒng)，此系統(tǒng)正是B型腦鈉肽的分泌部位，梗死區(qū)和臨近腦組織水腫使下丘腦-垂體受到機械性壓迫，從而使BNP分泌增多。這與本文研究結(jié)果相悖，有待進一步研究。 NIHSS評分是國際上公認的神經(jīng)功能缺損評估量表，本研究對入院時不同梗

23、死面積患者進行NIHSS評分，并進一步追蹤預后情況。結(jié)果顯示，大面積腦梗死患者NIHSS評分高于中面積腦梗死患者，大面積腦梗死死亡人數(shù)遠高于中等面積腦梗死患者，中面積腦梗死患者NIHSS評分高于小面積腦梗死患者，表明腦梗死面積越大，入院時NIHSS評分越高，神經(jīng)功能缺損程度越高，預后越差，這與國內(nèi)外8,14-15的研究一致。綜上所述，在急性缺血性腦卒中發(fā)病過程，血漿NT-proBNP具有特異性的變化，可以作為動態(tài)監(jiān)測的血清學指標。根據(jù)血漿NT-proBNP水平可以反映梗死面積的大小，目前尚無明確的證據(jù)證明NT-proBNP與梗死嚴重程度成正相關關系，結(jié)合入院時NIHSS評分有助于進一步預測腦梗

24、死患者預后。參考文獻1中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010J中華神經(jīng)科雜志，20l0，43(2)：146-152 2黃如訓，郭玉璞2 0 00年廣州全國腦血管病專題研討會腦卒中的分型分期治療J中國神經(jīng)精神疾病雜志，2 001，2 7(1)：73-75.3陳興泳，張旭，雷惠新等.急性腦梗死血端-腦鈉肽前體水平變化及臨床意義J.國神經(jīng)精神病學志J.2011，37（7）：423-424.4MC Girt MJ，Blessing R，Nimjee SM，et al.Correlation of serumbrain natriureti

25、c peptide with hyponatremia and delayed ischemic neurological deficit after subara-chnoid hemorrhageJ.Neurosurgery，2004，54（6）：1369-1374.5Kensaku S，Kazumi K，Yoko O，et al.Plasma brain natriuretic peptide as an independent predictor of in hospital mortality after acute ischemic strokeJ.Intern Med，2009，

26、48（18）：1601-1608.6Morillas P，Castillo J，Quiles J，et al.Usefulness of NT-proBNP lever for dignosing left ventricularHypertrophy in hypertensive patients:A cardiacma agnetic resonance studyJ.Rev Esp Cardiol，2008，61（9）：972-975.3Yip HK，Sun CK，Chang LT，et al.Time Course and Prognostic Value of Plasma Lev

27、els of N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide in Patients After Ischemic StrokeJ.Circ J ，2006，70（4）: 447-452.4Fonseca AC，Matias JS，e Melo TP，et al. Time course of NT-proBNP levels after acute ischemic strokeJ.Acta Neurol Scand，2013，128（4）: 235-240.5伍麗紅，惠凱，徐樹軍，等.急性腦梗死患者血漿腦鈉肽水平的臨床意義J.中國血液流變學雜志，2014，24(1)：55，69.6Jensen JK，Mickley H，Bak S，et al.Serial Measurements of N-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide after Acute Ischemic StrokeJ. Cerebrovasc Dis，2006，22