17 一次性使用動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)

1、一次性使用動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）一、前言本指導(dǎo)原則旨在給出一次性使用動(dòng)脈壓迫止血器（以下簡(jiǎn)稱“動(dòng)脈壓迫止血器”）產(chǎn)品注冊(cè)系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利于審評(píng)人員對(duì)動(dòng)脈壓迫止血器上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的評(píng)價(jià)，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)管理。本指導(dǎo)原則系對(duì)動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不

2、包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，還應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)療器械分類(lèi)目錄 (2002-08-28)本產(chǎn)品屬于分類(lèi)編號(hào)6854“手術(shù)室、急救室、診療室設(shè)備及器具”中“手術(shù)及急救裝置”的“各種氣壓、電動(dòng)氣壓止血帶”以及按醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)）及附件（2015-07-14）本產(chǎn)品屬于“接觸人體器

3、械”中“無(wú)源醫(yī)療器械”中的“其它無(wú)源器械”，使用狀態(tài)為“短期使用”中的“創(chuàng)傷”接觸，管理類(lèi)別為類(lèi)的動(dòng)脈壓迫止血器。本指導(dǎo)原則不適用于電動(dòng)氣壓止血器產(chǎn)品。三、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的名稱根據(jù)產(chǎn)品的作用部位、作用效果進(jìn)行命名，且該類(lèi)產(chǎn)品為一次性使用、無(wú)菌形式提供，所以名稱一般為：一次性使用動(dòng)脈壓迫止血器、一次性使用股動(dòng)脈壓迫止血器、一次性使用橈動(dòng)脈壓迫止血器等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成本指導(dǎo)原則中所述動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品分為氣囊式和非氣囊式兩種。前者一般由止血壓迫器和充氣裝置組成，止血壓迫器包括壓迫球囊、支撐板、充氣管路和綁帶（或膠帶）等，充氣裝置包括活塞、充氣外套和推桿等；后者一般由綁帶

4、（或膠帶）壓板、壓迫頭及螺旋手柄等組成。本指導(dǎo)原則未給出動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品所有部件的全部要求，僅給出了其與整個(gè)產(chǎn)品安全性及有效性相關(guān)的要求。因此，審查時(shí)還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品具體情況，對(duì)上述部件作出更為全面的要求。常見(jiàn)動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品如下圖：注：上述圖示僅供參考，各組件外形不做強(qiáng)制要求。（三）產(chǎn)品工作原理該產(chǎn)品主要通過(guò)機(jī)械壓迫力從體外對(duì)動(dòng)脈穿刺部位進(jìn)行壓迫，促進(jìn)穿刺口止血愈合。（四）產(chǎn)品作用機(jī)理因該產(chǎn)品為非治療類(lèi)醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與動(dòng)脈壓迫止血器相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)舉例如下：表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T 191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T 14

5、233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法GB/T 14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)YY/T 0313-2014醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求YY/T0148-2006醫(yī)用膠帶通用要求YY/T0466.1-2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)

6、記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求和其它相關(guān)材料中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)，制造商應(yīng)關(guān)注上述國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有效性。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途1.適用范圍：該產(chǎn)品適用于經(jīng)股、橈動(dòng)脈介入手術(shù)后,動(dòng)脈穿刺點(diǎn)閉合止血時(shí)使用。2.禁忌癥：對(duì)固定膠帶過(guò)敏者，局部皮膚炎癥或潰瘍者, 收縮期血壓200mmHg以上的患者禁用。3.預(yù)期使用環(huán)境要求：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)為臨床機(jī)構(gòu)。4.適用人群要求：經(jīng)股、橈動(dòng)脈介入手術(shù)后, 動(dòng)脈穿刺點(diǎn)需閉合止血的成年患者。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求主要參考Y

7、Y/T0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、試生產(chǎn)、量產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。要體現(xiàn)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險(xiǎn)分析與評(píng)價(jià)過(guò)程。對(duì)于上市前風(fēng)險(xiǎn)管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在上市后開(kāi)展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)參考YY/T0316-2008行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，逐一進(jìn)行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，一定要逐一采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，是否會(huì)引入或造成更大的風(fēng)險(xiǎn)，只有新引入風(fēng)險(xiǎn)能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險(xiǎn)，方能認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)受控。負(fù)壓引流裝置必須進(jìn)

8、行風(fēng)險(xiǎn)與收益分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可接受。提供動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品上市前風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾： 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被正確地實(shí)施。 綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。 已有恰當(dāng)方法獲得與申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。應(yīng)隨風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一并附上包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述管理資料。至少應(yīng)包括： 產(chǎn)品安全特征清單； 產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)危害及分析清單（說(shuō)明危害、可預(yù)見(jiàn)事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯報(bào)表。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)，以及如何將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學(xué)危害、化學(xué)危

9、害、操作危害、信息危害和功能失效危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法1.1在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害。1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過(guò)程可能存在的危害等。2.風(fēng)險(xiǎn)分析清單動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管

10、理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2008 附錄C）；2.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008附錄E）；2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YY/T 0316-2008附錄E對(duì)該產(chǎn)品已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括對(duì)以下的主要危害的風(fēng)險(xiǎn)分析，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。產(chǎn)品的主要危害3.1 組織的不良反應(yīng)3.1.1 生物相容

11、性：所用原材料、化學(xué)物質(zhì)等不能滿足生物相容性要求，對(duì)患者造成過(guò)敏、刺激、細(xì)胞毒性等方面的危害。3.1.2 無(wú)菌：產(chǎn)品使用前滅菌不充分或包裝破損，造成細(xì)菌污染的產(chǎn)品用于患者，致使患者創(chuàng)口受到細(xì)菌感染。3.2 材料降解和產(chǎn)品功能缺失3.2.1 材料降解：產(chǎn)品材料降解致使元器件功能喪失或降低，導(dǎo)致功能缺失產(chǎn)品用于患者。3.2.2 產(chǎn)品功能缺失：產(chǎn)品中各部件功能達(dá)不到使用要求，無(wú)法進(jìn)行止血操作，延誤治療，或壓迫氣囊漏氣，影響止血效果等危害。3.3 信息提示不足3.3.1 在非預(yù)期使用條件下應(yīng)用產(chǎn)品，如：未經(jīng)驗(yàn)證，即在MRI、高壓氧艙、除顫條件下，使用本產(chǎn)品。3.3.2 對(duì)不適用于本產(chǎn)品的情況信息提示不

12、足。3.3.3 對(duì)如何降低交叉感染風(fēng)險(xiǎn)的信息提示不足。3.3.4 產(chǎn)品使用方法不明確，致使患者使用了不符合要求的產(chǎn)品或產(chǎn)品使用不當(dāng)?shù)任：?。?中給出了動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)舉例。28表2 產(chǎn)品的主要危害（舉例）危害類(lèi)型可預(yù)見(jiàn)的事件及事件序列危害處境產(chǎn)生的后果或損害采取的措施生物或化學(xué)危害產(chǎn)品材料的選擇未經(jīng)過(guò)生物學(xué)評(píng)價(jià)；使用了生物不相容的材料生物不相容材料接觸患者中毒、刺激過(guò)敏等癥狀，損害患者健康。按照生物學(xué)評(píng)價(jià)的要求，對(duì)材料進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，合格后方可使用生產(chǎn)過(guò)程中原材料、包裝材料等微生物的污染，導(dǎo)致產(chǎn)品菌落超標(biāo)，產(chǎn)品滅菌不徹底細(xì)菌進(jìn)入人體患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克?？刂飘a(chǎn)品滅菌前原

13、材料和成品的初始污染菌，按照初始污染菌進(jìn)行滅菌劑量設(shè)定，并定期監(jiān)控產(chǎn)品的初始污染菌。生產(chǎn)環(huán)境的微生物超標(biāo)，導(dǎo)致滅菌不徹底，產(chǎn)品帶菌細(xì)菌進(jìn)入人體患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。在合適的凈化環(huán)境中生產(chǎn)，并對(duì)凈化環(huán)境進(jìn)行定期監(jiān)控產(chǎn)品未滅菌，或未按已確定的工藝實(shí)施滅菌，產(chǎn)品未達(dá)到滅菌效果，產(chǎn)品帶菌。細(xì)菌進(jìn)入人體患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。按照確定的工藝要求進(jìn)行滅菌（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量的控制未確認(rèn)，或未能按確認(rèn)的結(jié)果實(shí)施控制，解析不徹底，致使環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)超量的環(huán)氧乙烷輸入人體損害患者健康對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量嚴(yán)格控制，環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)不予出廠。在標(biāo)簽注明的有效期前，包裝材

14、料老化已不能保持無(wú)菌患者使用帶菌的產(chǎn)品或產(chǎn)品性能問(wèn)題影響使用出現(xiàn)過(guò)敏等不良反應(yīng)；產(chǎn)品不能使用，可能延誤治療產(chǎn)品有效期驗(yàn)證操作危害使用超過(guò)有效期的產(chǎn)品，菌落超標(biāo)產(chǎn)品使用到患者，細(xì)菌進(jìn)入人體患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克明確產(chǎn)品的有效期，規(guī)定在有效期內(nèi)方可使用單向閥連通方向錯(cuò)誤無(wú)法往壓迫氣囊注入氣體或壓迫氣囊漏氣無(wú)法進(jìn)行止血操作，延誤治療，或壓迫氣囊漏氣，影響止血效果單向閥設(shè)計(jì)為單向連通閥單向閥和充氣裝置連接不匹配充氣失敗連接處漏氣壓迫氣囊漏氣，造成患者出血、滲血等不良反應(yīng)，達(dá)不到止血效果單向閥和充氣裝置的錐度緊密配合產(chǎn)品使用完后，未按醫(yī)療垃圾處理。有害有毒物質(zhì)影響環(huán)境造成院內(nèi)感染（有時(shí)是大

15、面積的），或環(huán)境破壞。標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中，標(biāo)識(shí)使用后需要進(jìn)行合適的無(wú)害化毀形處理產(chǎn)品的使用人員未接受培訓(xùn)，使用產(chǎn)品時(shí)操作不當(dāng)患者使用了有菌的產(chǎn)品患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)明確：僅供受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員使用不適當(dāng)?shù)氖褂们皺z查規(guī)范醫(yī)護(hù)人員在使用前檢查不全面，給患者帶來(lái)危險(xiǎn)?；颊呤褂昧税b破損的產(chǎn)品，被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。包裝上標(biāo)識(shí)“包裝破損禁止 使用”并警示符號(hào)表示產(chǎn)品給患者提供了過(guò)大或過(guò)小的壓力患者承受了非正常的治療壓力壓力過(guò)大，患者感覺(jué)不適或疼痛，壓力過(guò)小，容易出現(xiàn)出血、滲血等不良發(fā)應(yīng)，影響止血效果。建立壓力與充其量等因素的具體分析，根據(jù)人體的創(chuàng)傷部位

16、接觸面積和血壓計(jì)算充其量的值信息危害不適當(dāng)或信息不全的說(shuō)明書(shū)，操作人員不能正確使用不適于使用本產(chǎn)品的患者使用了本產(chǎn)品延誤患者治療在產(chǎn)品包裝袋、說(shuō)明書(shū)中明確本產(chǎn)品的預(yù)期用途及禁忌癥等內(nèi)容。不適當(dāng)或信息不全的標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)重復(fù)使用、超出有效期使用造成患者感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。在單包裝上標(biāo)識(shí)“無(wú)菌”、“一次性使用”等字樣，標(biāo)識(shí)“滅菌有效期”。產(chǎn)品的有效期規(guī)定不合理，導(dǎo)致產(chǎn)品帶菌產(chǎn)品使用到患者，細(xì)菌進(jìn)入人體造成患者感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行老化試驗(yàn)，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持無(wú)菌。在滅菌有效期內(nèi)，阻菌材料老化導(dǎo)致保護(hù)功能下降，不能保持無(wú)菌性能下降，不能使用。非無(wú)菌產(chǎn)品使用到患者延誤治療。被

17、細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克。對(duì)阻菌材料進(jìn)行老化試驗(yàn)和功能性測(cè)試，確保在有效期內(nèi)的產(chǎn)品能正常使用并能保持無(wú)菌。未能按運(yùn)輸、儲(chǔ)存要求對(duì)產(chǎn)品防護(hù)，造成產(chǎn)品包裝破損，產(chǎn)品被污染患者使用了被污染的產(chǎn)品患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克采用合適的防護(hù)措施進(jìn)行運(yùn)輸和貯存。由于動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照YY/T 0316-2008中規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上

18、述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。4.研究項(xiàng)目4.1生物相容性的評(píng)價(jià)研究依據(jù)GB/T16886.1-2011標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對(duì)動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品中所有預(yù)期與患者或操作者皮膚有接觸的組件，均應(yīng)參照GB/T16886.1-2011中的要求開(kāi)展生物相容性評(píng)價(jià)。建議根據(jù)產(chǎn)品與患者接觸時(shí)間和接觸性質(zhì)，選擇適合的生物學(xué)試驗(yàn)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行生物相容性測(cè)試。依據(jù)GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)_第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)價(jià)與試驗(yàn)中基本評(píng)價(jià)試驗(yàn)指南，針對(duì)此產(chǎn)品的接觸性質(zhì)，針對(duì)于與人體接觸部件的生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)所檢測(cè)的項(xiàng)目如下：4.1.1細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn) 依據(jù)GB/T 16886.5-2003醫(yī)療

19、器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)試驗(yàn)。4.1.2皮膚刺激試驗(yàn) 依據(jù)GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分:刺激與遲發(fā)超敏反應(yīng)試驗(yàn)試驗(yàn)。4.1.3致敏試驗(yàn) 依據(jù)GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分:刺激與遲發(fā)超敏反應(yīng)試驗(yàn)試驗(yàn)。若產(chǎn)品中使用了采用新材料或此前從未開(kāi)展過(guò)生物相容性試驗(yàn)材料，則必須開(kāi)展生物相容性測(cè)試。4.2滅菌工藝研究滅菌 （sterilization ）是殺滅微生物的過(guò)程。對(duì)于動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行最終滅菌。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指明滅菌方法、滅菌效果和滅菌水平。申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品臨床使用情況自行制定滅菌方法，

20、建議參照?qǐng)?zhí)行FDA滅菌確認(rèn)指導(dǎo)原則“Updated 510(k) Sterility Review Guidance K90-1; Final Guidance for Industry and FDA”的相關(guān)規(guī)定。目前常用的滅菌方式有：環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌等。產(chǎn)品申報(bào)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提交確定滅菌方式的相關(guān)研究資料。如產(chǎn)品通過(guò)環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌（一般不耐高溫、濕熱的器械、器具和物品適用該滅菌方式），應(yīng)根據(jù)GB18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制的要求對(duì)滅菌工藝進(jìn)行確認(rèn)，以確定包裝及材料適用性、生物指示物及化學(xué)指示物的選取、滅菌劑的配方及要求、初始污染菌的要求、滅菌時(shí)環(huán)氧乙烷濃度、滅菌

21、溫度、箱體溫度、相對(duì)濕度、抽真空速率、加藥量、預(yù)熱時(shí)間、消毒滅菌時(shí)間、換氣次數(shù)、壓力控制范圍、解析方法及時(shí)間。通過(guò)驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)滅菌效果進(jìn)行確認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報(bào)告。由于本滅菌方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。如產(chǎn)品通過(guò)輻照方式進(jìn)行滅菌（一般由穩(wěn)定性較好的合成高分子材料制造的器械、器具和物品適用該滅菌方式），應(yīng)根據(jù)GB18280-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求-輻射滅菌的要求對(duì)輻射滅菌工藝加以驗(yàn)證。以確定材料的適用性，選定所要求的最低滅菌劑量，建立用品裝載模式，測(cè)定劑量分布圖，設(shè)置輻照周期定時(shí)器。通過(guò)驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)滅菌效果進(jìn)行確認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報(bào)告

22、。注：考慮到動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品各部件的材質(zhì)和內(nèi)包裝材料的不同，企業(yè)通過(guò)驗(yàn)證，確定適合本企業(yè)產(chǎn)品的滅菌方式。4.3產(chǎn)品有效期和包裝研究動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的有效期是由材料穩(wěn)定性和滅菌包裝有效性決定的。上市前，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定產(chǎn)品有效期，并從材料穩(wěn)定性和滅菌包裝有效性兩方面進(jìn)行驗(yàn)證產(chǎn)品有效期，老化試驗(yàn)所用測(cè)試時(shí)間應(yīng)長(zhǎng)于產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)間。動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的包裝是將擬最終滅菌的器械裝入包裝袋內(nèi)，經(jīng)密封后，可通過(guò)物理或化學(xué)的方法，將包裝袋體內(nèi)器械上的微生物殺滅，并能在規(guī)定的效期內(nèi)，保持袋內(nèi)的器械處于無(wú)菌狀態(tài)。應(yīng)具有以下功能： 可適應(yīng)相應(yīng)的滅菌過(guò)程； 保護(hù)器械，使器械保持在一個(gè)可接受的使用條件下；

23、具有細(xì)菌阻隔性能，使用前可保持器械的無(wú)菌性和完整性；正確地識(shí)別與使用產(chǎn)品。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品滅菌方式對(duì)包裝物所用材料、包裝方法（避免滅菌死角）要求，結(jié)合GB18279-2000 / GB18280-2000中對(duì)包裝的相關(guān)要求提交研究資料。并確定包裝的無(wú)菌完整性和包裝材料的物理特性受所經(jīng)歷的時(shí)間和環(huán)境的影響。4.4其他證明性資料除上述研究外，還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的內(nèi)毒素、產(chǎn)品舒適度、產(chǎn)品止血性能等方面進(jìn)行研究。（八）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1. 生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)如為外購(gòu)部件，應(yīng)要求采購(gòu)未經(jīng)滅菌的。特殊工藝為：滅菌環(huán)節(jié)。各部件生產(chǎn)過(guò)程中如使用加工助劑，應(yīng)明確使用情況；及雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要

24、求。此部分僅以兩種常見(jiàn)的動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品為例，如企業(yè)增加了其它部件，還應(yīng)明確其它部件生產(chǎn)制造的相關(guān)內(nèi)容；對(duì)動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不做強(qiáng)制要求，上述各組件的生產(chǎn)工藝只是目前比較普遍的生產(chǎn)制造過(guò)程，企業(yè)也可采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的其它方法的生產(chǎn)工藝。氣囊式動(dòng)脈壓迫止血器生產(chǎn)工藝流程圖：1.1工藝控制點(diǎn)如下1.1.1壓迫球囊膜的熱合：壓迫球囊膜的熱合工藝參數(shù)。1.1.2壓迫球囊與單向充氣閥的粘接：粘接工藝參數(shù)。1.1.3綁帶、護(hù)帶與壓迫球囊的連接：綁帶、護(hù)帶與壓迫球囊的熱合工藝參數(shù)。1.1.4內(nèi)包裝：內(nèi)包裝封口工藝參數(shù)。1.1.5滅菌：滅菌工藝參數(shù)。非氣囊式動(dòng)脈壓迫止血器工藝流程圖：

25、 N粗清洗檢驗(yàn)綁帶（外協(xié)）不合格處理流程精洗吹干 Y硅膠件1(外協(xié)) 脫 包 N Y支撐板(外協(xié)) 精洗粗清洗檢驗(yàn)吹干 壓板(外協(xié))組裝綁帶檢驗(yàn)粘接檢驗(yàn)組裝焊接 Y Y Y 旋桿(外協(xié))檢驗(yàn) N不合格處理流程 N N N YN組裝中心桿 粗精洗 精洗吹干中心桿（外協(xié)）檢驗(yàn) Y 不合格處理流程 檢驗(yàn) N Y 精洗吹干組裝壓迫柱粗精洗 N檢驗(yàn) 壓迫柱（外協(xié)） Y 結(jié)束入庫(kù)檢驗(yàn)解析檢驗(yàn)檢驗(yàn)內(nèi)包裝 不合格處理流程 N 滅菌(委托EO滅菌) N N Y Y Y 2.1工藝控制點(diǎn)如下2.1.1包裝：內(nèi)包裝封口工藝參數(shù)。2.1.2菌：滅菌工藝參數(shù)。2. 研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制

26、場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗(yàn)證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，則對(duì)每一研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標(biāo)本章給出動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)，企業(yè)可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：共用技術(shù)指標(biāo)：1、外觀：1.1動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品各部件外觀應(yīng)整潔、光滑、色澤均勻。不得有嚴(yán)重劃痕、毛刺、鋒棱、裂紋等缺陷。 1.2

27、綁帶（或膠帶）表面應(yīng)平整、薄厚均勻，不得有破損、污跡。2、各部件的尺寸 3、連接強(qiáng)度4、無(wú)菌要求動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)過(guò)滅菌確認(rèn)的過(guò)程和常規(guī)控制使產(chǎn)品無(wú)菌。5、環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）如為醫(yī)用膠帶 還應(yīng)符合以下技術(shù)指標(biāo)：1、剝離強(qiáng)度2、持粘性非氣囊式 還應(yīng)符合以下技術(shù)指標(biāo)：1、旋鈕螺紋軸連接桿調(diào)節(jié)靈活、方便、無(wú)卡滯、卡死、滑牙現(xiàn)象。2、壓迫頭、螺紋桿應(yīng)牢固，無(wú)松動(dòng)現(xiàn)象。3、壓迫頭外墊片應(yīng)呈透明或半透明。內(nèi)外表面應(yīng)光滑、清潔，無(wú)明顯波紋，凝膠、麻點(diǎn)和機(jī)械損傷，不允許有大于0.2mm的氣泡。4、壓迫頭的承壓力。5、旋鈕旋轉(zhuǎn)一圈壓迫頭下降的距離。氣囊式 還應(yīng)符合以下技術(shù)指標(biāo)：1、密封性動(dòng)脈壓迫止血器

28、產(chǎn)品的壓迫球囊、充氣管路（含單向充氣閥），以及壓迫球囊與充氣管路之間無(wú)漏氣現(xiàn)象。2、壓迫球囊充氣量與壓強(qiáng)3、充氣裝置性能3.1 外觀在300 lx-700 lx的照度下，充氣裝置的外觀應(yīng)符合清潔、無(wú)微粒和異物，不得有毛邊、毛刺、塑流、缺損等缺陷，外套應(yīng)有足夠的透明度，能清晰地看到基準(zhǔn)線，內(nèi)表面（包括橡膠活塞），不得有明顯可見(jiàn)的潤(rùn)滑劑匯聚的要求。3.2 標(biāo)尺充氣裝置標(biāo)尺零位線至公稱容量標(biāo)記處分度的最小全長(zhǎng)、最大分度值、計(jì)量數(shù)字間的最大增量。3.3 標(biāo)尺的刻度容量線3.4 標(biāo)尺的印刷標(biāo)尺應(yīng)印在外套卷邊短軸的任意一側(cè)，標(biāo)尺的分度容量線及計(jì)量數(shù)字印刷應(yīng)完整，字跡清楚，線條清晰，粗細(xì)均勻。3.5 外套

29、3.6 活塞橡膠活塞應(yīng)無(wú)膠絲、膠屑、外來(lái)雜質(zhì)、噴霜； 在活塞與外套的配合時(shí)，當(dāng)充氣裝置注入水后，保持垂直，芯桿不得因其自身重量而移動(dòng)。3.7 器身密合性外套與活塞接觸部位不得產(chǎn)生漏氣現(xiàn)象，且活塞與芯桿不得脫離。3.8 容量允差3.9 耐久性：應(yīng)能承受12小時(shí)以上的耐久壓力，無(wú)泄漏現(xiàn)象。4、壓迫球囊最大承壓力。（十）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求該類(lèi)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)分為兩種情況：1、按照關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類(lèi)醫(yī)療器械目錄的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）的規(guī)定，橈動(dòng)脈壓迫止血帶（序號(hào)325）為免于開(kāi)展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品。注冊(cè)申請(qǐng)人在申報(bào)時(shí)，可以按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則提交

30、臨床評(píng)價(jià)資料。2、申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則及醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法的要求進(jìn)行，企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者通過(guò)同類(lèi)產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)估。1. 臨床評(píng)估注冊(cè)產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準(zhǔn)同類(lèi)產(chǎn)品上市的，根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法規(guī)定，可提交同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明和同類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料或產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中模擬臨床使用的驗(yàn)證材料，但應(yīng)注意以下要求：1.1提供與上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)質(zhì)性等同對(duì)比的綜述和數(shù)據(jù)。要求進(jìn)行對(duì)比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、主要技術(shù)指標(biāo)，申報(bào)產(chǎn)品及其設(shè)計(jì)與同類(lèi)對(duì)比產(chǎn)品的差異，是否采用了全新技術(shù)。1.2提供同類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的資料。同類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料包括：該同

31、類(lèi)產(chǎn)品其原始的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告；或者已經(jīng)公開(kāi)的，取得廣泛認(rèn)可的臨床試驗(yàn)結(jié)果并在技術(shù)文獻(xiàn)資料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的原始臨床試驗(yàn)資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時(shí)提交）。1.3產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中模擬臨床使用的驗(yàn)證材料應(yīng)包含驗(yàn)證方案、驗(yàn)證過(guò)程、驗(yàn)證結(jié)論。驗(yàn)證方案中應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明模擬臨床的依據(jù)和模擬試驗(yàn)的方法。驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)與臨床使用過(guò)程一致。2. 臨床試驗(yàn)按照醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)注意以下要求：2.1 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的臨床試驗(yàn)基地。2.2 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中

32、的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。2.3 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹?.4 對(duì)照產(chǎn)品的選擇：2.4.1 建議采用結(jié)構(gòu)性能與申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品一致且已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品作為對(duì)照產(chǎn)品。2.4.2 兩家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)一致。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄2011年1月1日至2016年10月18日，以“動(dòng)脈壓迫止血器”為關(guān)鍵詞檢索，國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)中共收到有關(guān)可疑醫(yī)療器械不

33、良事件報(bào)告38份，其中嚴(yán)重報(bào)告7份，無(wú)死亡事件報(bào)告。主要不良事件表現(xiàn)為止血結(jié)束后止血器旋鈕無(wú)法松開(kāi)、腕部皮膚出現(xiàn)水泡、止血器壓迫周?chē)W、止血夾自行松動(dòng)導(dǎo)致止血不利等。美國(guó)食品藥品管理局關(guān)于動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品不良事件報(bào)道情況，目前數(shù)據(jù)在查詢整理中。（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求1動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)應(yīng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：2.1 產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格。2.2生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法。2.3 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)、產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。2.4

34、 產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成。2.5 產(chǎn)品主要性能。2.6 產(chǎn)品適用范圍。2.7 說(shuō)明書(shū)中至少應(yīng)有以下注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容：2.7.1 一次性使用的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”字樣或符號(hào)，禁止重復(fù)使用；2.7.2 已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、“無(wú)菌”、“無(wú)菌有效期”等字樣或者符號(hào)，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴(yán)禁使用；2.7.3 產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法；2.7.4 使用前檢查包裝是否完好，并對(duì)包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用；2.7.5 產(chǎn)品貯存條件和方法。 2.7.6 應(yīng)明確如下情況中，產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的警示說(shuō)明：壓力過(guò)大或過(guò)小產(chǎn)品開(kāi)裂或脫落在特殊條

35、件下使用患者的壓迫部位交叉感染2.8產(chǎn)品禁忌證至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：2.8.1 對(duì)產(chǎn)品成分過(guò)敏者；2.8.2局部皮膚炎癥或潰瘍；。2.8.3 血小板、凝血功能異常；2.8.4 腹膜后出血；3.說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽不得有以下內(nèi)容：3.1 含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對(duì)化的語(yǔ)言；3.2 與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語(yǔ)言；3.3 含有“保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)”等承諾性的語(yǔ)言；3.4 利用任何單位或個(gè)人名義、形象作證明或者推薦的；3.5 法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。4.標(biāo)簽動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)符合YY/T03132014醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求、YY/T0466.12009醫(yī)療器械用

36、于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)等標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.1 標(biāo)簽中應(yīng)注明產(chǎn)品禁忌證。4.2 應(yīng)給出如何降低交叉感染風(fēng)險(xiǎn)的說(shuō)明。（十三）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例按照醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法第七十四條要求，“醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)?！薄Ｓ性磩?dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品和無(wú)源動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品不應(yīng)劃分為一個(gè)注冊(cè)單元。（十四）同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例1同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險(xiǎn)最高。2典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊(cè)單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途

37、等相應(yīng)資料，說(shuō)明能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。3舉例：因產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成及作用部位不盡相同，股動(dòng)脈壓迫止血器不能涵蓋橈動(dòng)脈壓迫止血器，如同時(shí)生產(chǎn)此兩種產(chǎn)品，則應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。四、審查關(guān)注點(diǎn)動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品根據(jù)其產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)過(guò)程（如下圖），應(yīng)在審評(píng)時(shí)重點(diǎn)把握以下幾個(gè)要素。（一）產(chǎn)品組件首先應(yīng)了解產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，因本類(lèi)產(chǎn)品組成形式不盡相同，細(xì)微差別較多，在審查時(shí)首先應(yīng)了解產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成。（二）生產(chǎn)過(guò)程動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品工藝流程，重點(diǎn)把握特殊過(guò)程如滅菌和包裝。1.滅菌過(guò)程審查動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品采取的滅菌方式是否適用于其部件，同時(shí)可審查主要滅菌過(guò)程參數(shù)。如，環(huán)氧乙烷滅菌參數(shù)包括預(yù)真空壓力、

38、溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時(shí)間、解析時(shí)間和溫度、裝載模式；輻照滅菌參數(shù)包括輻照劑量、輻照時(shí)間、裝載模式。應(yīng)審查滅菌過(guò)程確認(rèn)報(bào)告。2.包裝過(guò)程審查包裝材料的選擇，應(yīng)考慮材料的理化性能、毒性、微生物阻隔性能、與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性、滅菌后的效期。技術(shù)報(bào)告中應(yīng)提供無(wú)菌有效期驗(yàn)證資料。應(yīng)在技術(shù)報(bào)告中提供運(yùn)輸、存儲(chǔ)中產(chǎn)品無(wú)菌包裝是否完好的驗(yàn)證情況（參考YY/T 0681無(wú)菌醫(yī)療器械包裝材料試驗(yàn)方法）。3.二次滅菌的影響二次滅菌是指動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品部件經(jīng)同一滅菌方式或不同滅菌方式的再次滅菌，這是由于負(fù)壓引流裝置組件如為外購(gòu)產(chǎn)品，外購(gòu)產(chǎn)品出廠前本身已經(jīng)經(jīng)過(guò)滅菌。因二次滅菌可能影響組件的外觀、形態(tài)及性能，如鈷-60射線輻照滅菌致高分子材料組件的力學(xué)性能下降。故審查時(shí)應(yīng)評(píng)價(jià)二次滅菌后的組件性能是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求及臨床需求。4.效期動(dòng)脈壓迫止血器產(chǎn)品的有效期以組件中最短有效期為最終產(chǎn)品有效期。對(duì)于外購(gòu)件，需要考慮組件購(gòu)買(mǎi)時(shí)的剩余效期及影響效期主要因素，如