多種維生素研究分析

1、第十七屆全國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息發(fā)布會資料注射用多種維生素市場簡述蔡國女前言：國家發(fā)展和改革委員會于2005年9月降低頭孢呋辛等22種藥品的最高零售價格，其中包括了水溶性維生素粉針。降價前，水溶性維生素的平均零售價約在25元/支左右，而降價后最高零售價僅為15元/支。雖然隨降價決定一同出臺的三項配套措施之一要求各級各類醫(yī)院銷售降價藥品數(shù)量不能因降價而發(fā)生明顯變化，但由于降價導(dǎo)致水溶性維生素粉針劑的操作空間大大減少，醫(yī)院使用該產(chǎn)品的積極性會有一定的影響。至于水針劑，雖不在降價目錄里面，但按照國家發(fā)改委2005年1月印發(fā)的藥品差比價規(guī)則（試行）中的要求（注射劑型中，在其他條件相同情況下，普通粉針在小水針基

2、礎(chǔ)上每支加1元，凍干粉針、溶媒粉針價格在小水針價格基礎(chǔ)上每支加3元），水針的最高零售價也受到了粉針劑的影響。尋找注射用水溶性維生素的替代產(chǎn)品，將是醫(yī)藥市場新的熱點(diǎn)。1 國內(nèi)市場競爭情況分析1.1 市場增長性分析注射用多種維生素是一種腸外營養(yǎng)制劑。目前國內(nèi)使用的注射用多種維生素除了水溶性維生素外，還包括脂溶性維生素（復(fù)方維生素）和注射用12種復(fù)合維生素。注射用的多種維生素與創(chuàng)傷、燒傷及手術(shù)后愈合和康復(fù)的關(guān)系，在第二次世界大戰(zhàn)以后才受到重視并進(jìn)行研究。最初階段，由于觀察指標(biāo)不全，結(jié)論各異。有人僅著眼于血清含量的變化，如對核黃素及抗壞血酸；有人認(rèn)為疾病時的需要量比正常健康人增高不了多少。而有人從尿中

3、排出量為指標(biāo)，觀察到創(chuàng)傷后由尿中丟失的多，認(rèn)為應(yīng)增加供給量。后來，隨著科學(xué)的發(fā)展，示蹤元素應(yīng)用于生化領(lǐng)域的研究，分析技術(shù)精確性的提高以及電子顯微鏡對細(xì)胞和組織超微結(jié)構(gòu)的觀察研究，深入闡明了維生素在體內(nèi)多方面的作用。自此，注射用的維生素得以在臨床上應(yīng)用于外科的營養(yǎng)支持。國內(nèi)于上世紀(jì)八十年代開始將多種維生素注射液應(yīng)用于外科領(lǐng)域。作為一種全胃腸外營養(yǎng)制劑，多種維生素注射液可作為各種大手術(shù)、嚴(yán)重感染、各種燒傷、癌癥等不能進(jìn)食的病人的非胃腸營養(yǎng)的重要組分。病人攝入后，有利于促進(jìn)和平衡人體組織的新陳代謝，有利于提高治愈率，是藥物治療很好的輔助。國內(nèi)臨床對于注射用多種維生素需求的膨脹非常有效地支持了市場的上

4、揚(yáng)，用量從1999年的300萬支上升到2004年的2400萬支，市場增長了8倍。其中，在2003年，注射用多種維生素的市場規(guī)模被拉升到一個新的臺階，影響因素除了競爭廠家對市場的大力培育，臨床對維生素的重要性得到進(jìn)一步的認(rèn)識之外，在非典疫情期間，鐘南山等專家曾提出對于營養(yǎng)不良的傳染性非典型性肺炎患者給予腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持的建議，也是一個注射用維生素的市場增長的加速器。而到了2004年，該類市場歷年持續(xù)升溫的趨勢有一定的緩解，銷售額的增長率回落到28.9%，銷售量的增長速度也有所減緩，市場有趨于理性化發(fā)展的先兆（見圖1）。q 競爭廠家對市場的培育q 臨床對維生素重要性的進(jìn)一步認(rèn)識1.2 注射用多種

5、維生素三大品類市場分析1.2.1 注射用水溶性維生素市場分析注射用水溶性維生素是國家基本藥物，已納入國家基本醫(yī)療保險乙類目錄，并被多個省市納入醫(yī)療保險目錄，僅限于腸外營養(yǎng)和二級以上醫(yī)院使用，部分費(fèi)用需個人負(fù)擔(dān)，個人支付的比例約在20%左右。 優(yōu)質(zhì)的水溶性維生素能幫助患者渡過營養(yǎng)障礙難關(guān)。對于特殊營養(yǎng)需求者或者老年營養(yǎng)性疾病患者、慢性充血性心力衰竭和同時存在的食欲減退和肝功能紊亂的患者、慢性充血性心力衰竭患者、腫瘤尤其是進(jìn)展期惡性腫瘤患者，注射用水溶性維生素在治療中均占有重要的地位。從1999年至2005年第一季度（見圖3），注射用水溶性維生素一直主導(dǎo)著注射用多種維生素市場，該產(chǎn)品占據(jù)總體市場8

6、0%以上的份額，2004年市場用量約達(dá)1954.6萬支，比1999年增長了1656.5萬支，是注射用多種維生素市場的主要驅(qū)動力。在2005年之前，注射用水溶性維生素的競爭廠家僅有5家，而從2005年起，申報該品種的生產(chǎn)企業(yè)驟然增多。截至2005年8月18日，國家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)了23家國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)注射用水溶性維生素，體現(xiàn)出企業(yè)對該品種熱切的投資欲望。經(jīng)過這幾年的競爭和發(fā)展，注射用多種維生素的市場格局出現(xiàn)較大的波動，由完全寡占型的競爭結(jié)構(gòu)演變?yōu)橄鄬Ψ稚⒌母偁幐窬?，市場的?yōu)勢不再被獨(dú)占（見表1）。從1999年至2001年間，注射用水溶性維生素的市場領(lǐng)導(dǎo)地位一直由江蘇華瑞的水樂維他占據(jù)。但自2002年起

7、，隨著競爭者的增加，水樂維他市場占有率持續(xù)大幅度下滑，被后來者V佳林（重慶藥友）趕超，而上海第一生化的九維他市場相對穩(wěn)健。本次降價對水溶性維生素的降幅高達(dá)40%以上，該產(chǎn)品的市場操作空間和利潤受到很大的擠壓，大大降低了工商企業(yè)和醫(yī)院對該類產(chǎn)品的推廣或使用的積極性，預(yù)計市場競爭格局仍會有較大的改變。表1 1999年2004年主要品牌市場占有率變化趨勢品牌1999年2000年2001年2002年2003年2004年V佳林0.0%0.0%0.0%9.6%30.9%35.2%水樂維他80.3%89.1%95.6%77.2%42.8%20.6%九維他19.8%10.9%4.4%13.2%19.1%13.

8、4%欣維0.0%0.0%0.0%0.0%4.2%12.0%維他利匹特0.0%0.0%0.0%0.0%2.4%15.5%嘉利多維0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.8%脂維他TM0.0%0.0%0.0%0.0%0.6%2.5%凱濰0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%0.0%1.2.2 注射用脂溶性維生素（復(fù)方維生素注射液）市場分析脂溶性維生素主要是維生素A、D、E、K。人體受到較大創(chuàng)傷后，血液中血清維生素A、E 含量顯著下降，低于正常值，單純飲食攝入已不能滿足應(yīng)激狀態(tài)下維生素的需要量。補(bǔ)充維生素A 可增強(qiáng)營養(yǎng)缺乏所致免疫功能低下大鼠的細(xì)胞免疫功能，對防治感染具有重要意義；維生素E具有

9、許多生理功能，它在體內(nèi)外均具有強(qiáng)大的抗氧化作用，可使生物體細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)上的不飽和脂肪酸免受自由基的攻擊，保護(hù)細(xì)胞膜的完整、穩(wěn)定生物膜的結(jié)構(gòu)，同時，也保護(hù)生命大分子物質(zhì)(DNA) 免遭自由基攻擊的破壞。注射用脂溶性維生素（復(fù)方維生素注射液）與注射用水溶性維生素是互補(bǔ)型的產(chǎn)品，不能相互替代，所以兩者在市場上不存在有競爭的威脅。國內(nèi)目前有2家企業(yè)生產(chǎn)注射用脂溶性維生素，分別是江蘇華瑞和上海第一生化。維他利匹特（江蘇華瑞）和脂維他（上海第一生化），均于2003年進(jìn)入醫(yī)院市場，近兩年發(fā)展較快速。2005年第一季度，兩者的市場份額分別達(dá)到了10.3%和8.9%，這說明醫(yī)院市場對新產(chǎn)品的接受度良好，有利于新產(chǎn)

10、品的進(jìn)入。注射用脂溶性維生素的制備工藝上主要要解決溶解性和穩(wěn)定性問題，國內(nèi)已研制出凍干乳劑的制備方法，但該方法已申請了專利；另外，由于該產(chǎn)品中的一種原料維生素A棕櫚酸酯在國內(nèi)市場暫時沒有合法來源（多見有飼料級和食品級），羅氏公司有但不賣，而巴斯夫原料藥的進(jìn)口藥品注冊證有效期已過，現(xiàn)仍在重新申報當(dāng)中，故對于國內(nèi)企業(yè)而言，原料藥自行研制難度大，遏制了開發(fā)該品種的積極性。迄今為止，由于制備工藝和原料的問題，注射用脂溶性維生素競爭者寥寥無幾。1.2.3 注射用12種復(fù)合維生素市場分析注射用12種復(fù)合維生素含有脂溶性維生素A、D、E和9種水溶性維生素。目前國內(nèi)市場上，對于注射用水溶性維生素的降價，注射用

11、12種復(fù)合維生素應(yīng)是一個比較好的替代產(chǎn)品。注射用12種復(fù)合維生素是由法國百特公司生產(chǎn)，商品名為施尼維他，是國內(nèi)外唯一同時含有水溶性多種維生素和脂溶性多種維生素(不含維生素K)，并添加甘氨膽酸和大豆磷脂微膠粒的注射用多種維生素凍干粉針品種，同時兼?zhèn)淞怂苄远喾N維生素和脂溶性多種維生素的優(yōu)點(diǎn)。該產(chǎn)品的最大特點(diǎn)是脂溶性維生素與水溶性維生素可溶于同一容器中，在保存的同時可保持其在最終制劑中的可注射特性。欲配制含有水溶性和脂溶性維生素的透明的油水均相且穩(wěn)定性良好、使用安全的注射液，抗氧劑和增溶劑的選擇是其中兩個關(guān)鍵的技術(shù)問題。對于該類產(chǎn)品，目前國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有同類競爭對手，制備工藝仍不成熟。本品2005年以

12、前的市場零售價為38元/支。由于定價低，加之是進(jìn)口產(chǎn)品，生產(chǎn)和物流成本高，百特公司已經(jīng)從2004年開始逐步放棄本品的銷售，改為一家國內(nèi)醫(yī)藥公司總代理本品，零售價漲至140元左右。目前施尼維他仍處于市場進(jìn)入期，銷售市場剛剛起步，有比較大的增長潛力。2 主要品牌分析2.1 V佳林該品為重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)。本品實行區(qū)域代理制，價格政策拋底價為主。本品重點(diǎn)市場在廣州，消耗量平均每月約為100000支左右，覆蓋醫(yī)院包括中山醫(yī)系統(tǒng)（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院以及中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院）、廣東省人民醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、華僑醫(yī)院、177醫(yī)院

13、、鐵路中心醫(yī)院、水電一局、陸總醫(yī)院、珠江醫(yī)院、空軍醫(yī)院、海軍第四二一醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院、廣州市第二人民醫(yī)院，另外，在廣州的新行政區(qū)域花都、番禺、增城都見有V佳林的滲透。除廣州市場外，其他區(qū)域的市場發(fā)展也較均衡，如在北京和西安，V佳林的市場占有率也處于領(lǐng)先的水平，是覆蓋面最廣的注射用水溶性維生素品牌之一。本品在2004年各大城市醫(yī)院采購均價為23元，降價后最高零售價15元，市場操作空間和利潤將受到很大的擠壓（見表2、圖4）。表2 2004年各品牌區(qū)域市場分布情況城市北京廣州上海武漢成都沈陽西安市場銷量（萬支）371317156153975930各品牌區(qū)域市場占有率（%）V佳林36.251.

14、418.019.825.416.242.3水樂維他35.118.726.66.115.314.314.8九維他9.98.926.414.916.51.936.3欣維2.514.713.613.00.220.53.7維他利匹特14.33.914.440.524.144.72.7嘉利多維0.00.00.91.30.00.60.0脂維他2.02.40.04.418.31.80.3V佳林水樂維他九維他欣維維他利匹特脂維他嘉利多維凱濰市場占有率圖4 2004年主要品牌市場占有率及醫(yī)院采購均價區(qū)間分布 0%10%20%30%40%051015202530價格（元）2.2 水樂維他該品為江蘇華瑞制藥有限公司

15、生產(chǎn)。江蘇華瑞制藥有限公司主要生產(chǎn)和銷售腸外營養(yǎng)、腸內(nèi)營養(yǎng)及配套的系列器械產(chǎn)品，年生產(chǎn)能力達(dá)到1300萬瓶大輸液、1590萬瓶/支小針和600萬瓶腸內(nèi)營養(yǎng)產(chǎn)品，是國內(nèi)唯一能夠提供全套臨床營養(yǎng)產(chǎn)品的廠家，也是亞太地區(qū)最大的腸外和腸內(nèi)營養(yǎng)產(chǎn)品生產(chǎn)基地。水樂維他是江蘇華瑞制藥有限公司的腸外營養(yǎng)制劑系列產(chǎn)品之一，該產(chǎn)品進(jìn)入市場較早，市場占有率曾高達(dá)95.6%，一度壟斷整個注射用多種維生素市場。而自 2002年始本品受到了V佳林的強(qiáng)烈沖擊，市場占有率一路下滑，首席地位已在2004年被V佳林掠奪。但由于華瑞制藥在腸內(nèi)外營養(yǎng)制劑領(lǐng)域的專業(yè)影響，水樂維他仍然在北京、上海等成熟的市場上保持較高的市場占有率。本品

16、2004年醫(yī)院采購均價為18元，價格相對于其他注射用水溶性維生素較低，尤其是在武漢和重慶，采購價為14元左右，在同類產(chǎn)品中，操作空間相對較小，國家發(fā)改委的降價措施對其影響也將比其他品牌?。ㄒ姳?、圖4）。2.3 九維他該品為上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。本品歷年來市場發(fā)展有一定的波動，在2003年前，由于企業(yè)進(jìn)行小容量注射劑的GMP籌備改造，該產(chǎn)品的銷售也受到了一定的影響。自GMP認(rèn)證后，上海第一生化藥業(yè)有限公司也有意重點(diǎn)推廣該產(chǎn)品，價格重新做過調(diào)整，在2001年前該產(chǎn)品的醫(yī)院采購價格較低，平均為8元，但在2003年則上升至21元，比V佳林稍低，比水樂維他高。2003年始，九維他的銷售表現(xiàn)都較

17、良好，尤其是在上海本土區(qū)域，該產(chǎn)品2004年的市場占有率達(dá)26.4%，與水樂維他呈并駕齊驅(qū)之勢，形成上海醫(yī)院市場的領(lǐng)先方陣。本品薄弱的區(qū)域在東北地區(qū)，在沈陽的市場占有率僅有1.9%（見表2、圖4）。3 臨床應(yīng)用發(fā)展趨勢DouglasW.Wilmore（哈佛醫(yī)學(xué)院外科教授，美國國家科學(xué)院醫(yī)學(xué)學(xué)部委員）曾對腸外營養(yǎng)支持在未來的發(fā)展提出5個明顯的趨勢，而其中有3個發(fā)展方向?qū)S生素的使用產(chǎn)生較大的促進(jìn)作用：3.1 由目前滿足熱量需求轉(zhuǎn)移至滿足蛋白質(zhì)維生素和微量營養(yǎng)物質(zhì)的需要除了強(qiáng)調(diào)熱卡問題外，其他營養(yǎng)物質(zhì)也將引起重視，如發(fā)揮重要作用的抗氧化劑，包括維生素、維生素、維生素、鋅和硒，以及其他用來合成谷胱

18、甘肽的營養(yǎng)物質(zhì)胱氨酸、谷酰胺(來自谷氨酰胺)和甘氨酸。這些物質(zhì)會在炎癥時被消耗，其濃度降到正常值以下。提供足夠量的抗氧化劑能夠在特殊情況下改善病人的預(yù)后，而且可以大大減少危重病人長時間的炎癥反應(yīng)。合適的劑量、聯(lián)合應(yīng)用和使用的時間是繼續(xù)研究的領(lǐng)域。3.2 將利用營養(yǎng)物質(zhì)達(dá)到藥物的效果，而不單是營養(yǎng)作用在三個獨(dú)立的研究中，谷氨酰胺能顯著降低死亡率，從而說明營養(yǎng)物質(zhì)達(dá)到藥物治療的作用。氨基酸能起到這樣的作用不是因為它提供了更多的氮而是其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，當(dāng)以合適的劑量和途徑輸入時，起到藥物同樣的作用。輸入-3脂肪酸和維生素能延長癌癥病人生存期，是營養(yǎng)物質(zhì)起藥物作用的另一證明。3.3 將在擇期手術(shù)前開始

19、營養(yǎng)支持，即進(jìn)行預(yù)防性營養(yǎng)一些特殊的病人有明顯的營養(yǎng)不良，如老年人和吸煙者等，這些病人需要在手術(shù)前進(jìn)行營養(yǎng)支持并且在營養(yǎng)狀態(tài)得到改善后才能經(jīng)受手術(shù)打擊。目前需要解決的是測定微量營養(yǎng)物質(zhì)的經(jīng)濟(jì)有效的方法。而且，達(dá)到營養(yǎng)飽和狀態(tài)所需治療的劑量和治療時間也待確定。預(yù)防性營養(yǎng)將降低并發(fā)癥的發(fā)生率，對于縮減住院日來說很有必要。我國對注射用維生素的應(yīng)用多在手術(shù)后，如預(yù)防性營養(yǎng)這個概念在國內(nèi)得到普及，注射用維生素的市場將有更大的改觀。4 結(jié)語眾多企業(yè)剛剛被注射用水溶性維生素市場良好的增長性激活了投資的熱情，卻又遭遇了降價的重挫。是采取壯士斷腕般地舍棄該品種，還是繼續(xù)為該品種尋找堅守和突圍的途徑，成為目前注射

20、用水溶性維生素生產(chǎn)企業(yè)所面臨的困惑。但可以肯定的是，作為腸外營養(yǎng)支持的注射用多種維生素有非常良好的發(fā)展前景。國外對于維生素臨床應(yīng)用的發(fā)展新理念，將成為國內(nèi)的注射用多種維生素市場激動人心的利好因素，會引領(lǐng)這個市場走向更高的水平。只是在不斷發(fā)展的過程中，市場仍然會經(jīng)歷競爭的殘酷，而這個經(jīng)歷也正是變革的良性推動力。附錄 注射用多種維生素生產(chǎn)廠家批準(zhǔn)文號品名生產(chǎn)單位批準(zhǔn)日期國藥準(zhǔn)字H32023002水樂維他（注射用水溶性維生素）華瑞制藥有限公司2002-6-21國藥準(zhǔn)字H50020795V佳林（注射用水溶性維生素）重慶藥友制藥有限責(zé)任公司2002-8-16國藥準(zhǔn)字H14023716欣維（注射用水溶性維

21、生素）山西普德藥業(yè)有限公司2003-7-1國藥準(zhǔn)字H22026310嘉利多維（注射用水溶性維生素）巴里莫爾制藥(通化)有限公司2003-8-5國藥準(zhǔn)字H31022980九維他（注射用水溶性維生素）上海第一生化藥業(yè)有限公司2003-8-5國藥準(zhǔn)字H20045851凱濰（注射用水溶性維生素）無錫凱夫制藥有限公司2004-11-8國藥準(zhǔn)字H20053605注射用水溶性維生素沈陽光大制藥有限公司2005-2-2國藥準(zhǔn)字H20053911注射用水溶性維生素山西泰盛制藥有限公司2005-3-7國藥準(zhǔn)字H20054330注射用水溶性維生素浙江杭康海洋生物藥業(yè)有限公司2005-3-31國藥準(zhǔn)字H20055089注射用水溶性維生素中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所晉城海斯藥業(yè)有限公司2005-5-18國藥準(zhǔn)字H20055407注射用水溶性維生素浙江金華康恩貝生物制藥有限公司2005-5-27國藥準(zhǔn)字H20055508注射用水溶性維生素山東綠葉制藥股份有限公司2005-6-6國藥準(zhǔn)字H20055735注射用水溶性維生素北京利祥制藥有限公司2005