阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清胱抑素C測定及臨床意義

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清胱抑素C測定及臨床意義作者：羅國仕, 涂明利, 杜春玲, 劉玉全, 劉先軍, 熊 暢, 魏 娜 作者單位：(鄖陽醫(yī)學院附屬太和醫(yī)院呼吸科，湖北 十堰 442000)【摘要】 目的：評價血清胱抑素C在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者腎損害中的診斷價值及不同程度OSAHS患者血清CysC水平的變化。方法：對45例OSAHS患者和15例健康成人進行多導睡眠圖監(jiān)測，應用顆粒增強散射比濁法、化學發(fā)光法、酶法和苦味酸法測定血清中CysC、2GMG、BUN、Scr和尿中的2GMG。結果：OSAHS組患者血清中CysC和尿2GMG顯著高于健康對照組(P0.

2、05)。OSAHS重度組血清CysC較輕、中度組明顯升高(P0.05)，OSAHS三組中尿2GMG組間差異有顯著性(P0.05)。結論：OSAHS患者存在早期腎損害，血清CysC和尿2GMG是反映早期腎損害的敏感指標?！娟P鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;胱抑素C;2G微球蛋白;腎損害Determination of Serum Cystatin C in Patients with Obstructive Sleep Apneahyponea Syndrome and its Clinical Significance LUO Guoshi,TU Mingli,DU Chunling,

3、LIU Yuquan,LIU Xianjun,XIONG Chang,WEI Na (Deparment of Respiratory Disease,Taihe Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000,China)Abstract:Objective To evaluate the diagnostic value of cystatin C(CysC) in early renal impairment in patients with obstructive sleep apneahyponea syndrome(OSAH

4、S),and to analyze the level changes of serum CysC in patients with OSAHS at different degree.Methods Fortyfive patients with OSAHS and fifteen healthy control were monitered with polysomnography,the levels of CysC,2GMG,BUN,SCr in serum and 2GMG in urine were determined with particle enhanced nephelo

5、metric assay,chemiluminescence immunoassay,enzyme method and picric acid method,respectively.Results The levels of CysC in serum and 2GMG in urine were significantly higher in OSAHS patients than that in healthy control(P0.05). The level of serum CysC in severe group with OSAHS was significantly hig

6、her than that in moderate and mild group(P0.05) .The levels of Urine 2GMG were significantly different in severe,moderate and mild group(P0.05). Conclusion Early renal impairment could be observed in patients with OSAHS,serum CysC and urine 2GMG may be sensitive indicators for the diagnosis of early

7、 renal impairment.Key words:Obstructive sleep apneahyponea syndrome;Cystatin C;2Gmicroglobulin;Renal impairment阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome，OSAHS)是臨床上具有潛在危險的常見病癥，以睡眠過程中頻繁發(fā)生呼吸暫停和/或低通氣造成夜間間歇低氧和高碳酸血癥為特征，可累及多系統(tǒng)和造成多器官損害，腎臟常易被累及，表現(xiàn)為夜尿增多、尿Na+、K+、Cl-的排泄增多等腎功能改變，但國內外對OSAHS導致腎

8、功能損害研究尚存在爭論，大多數(shù)作者1-3研究認為OSAHS可導致腎小球和腎小管功能損害，而國外Casserly等4報道認為OSAHS對腎功能無明顯影響，國內劉松5檢測不同程度OSAHS患者血尿素氮、肌酐和內生肌酐清除率與正常對照組比較差異無顯著性。因此本研究的目的旨在進一步證實OSAHS對腎功能影響，探討哪種檢測指標能較早反映OSAHS的腎損害。1 資料與方法1.1 研究對象OSAHS組：本組均為2007年1月-2008年9月在我院睡眠呼吸障礙中心就診的患者，診斷標準參照2002年中華醫(yī)學會制定的OSAHS診治指南6。男31例，女14例，年齡46.89.5歲，體重指數(shù)BMI 27.82.1 k

9、g/m2，據(jù)病情分度6將其分為三組，輕度：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)520次/h、夜間最低SaO2G 8589%;中度：AHI 2040次/h、夜間最低SaO2 8084%;重度：AHI40次/h、夜間最低SaO280%，各15例。健康對照組：選取同期健康體檢者15例，男10例，女5例，年齡48.410.2歲，BMI 25.61.7 kg/m2。所有入選者都排除了合并糖尿病、心、肺、腦、泌尿、肝臟系統(tǒng)疾病以及腫瘤等，亦未應用損害腎功能的藥物。1.2 材料與方法多導睡眠圖(PSG)采用德國Jaeger公司生產睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)，胱抑素C(cystatinC,CysC)采用美國Abbot AE

10、ROSET全自動分析儀，顆粒增強散射比濁法測定、2G微球蛋白(2MG)采用美國Abbot AXSYM分析儀，化學發(fā)光法，血尿素氮(BUN)用谷氨酸脫氫酶法，血肌酐(Scr)用苦味酸法測定。受檢者均進行7 h整夜多導睡眠圖(PSG)監(jiān)測，記錄睡眠中深睡眠(+期)占睡眠時間百分比，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，最長呼吸暫停時間，最低血氧飽和度(LSaO2)、平均每小時睡眠發(fā)生血氧飽和度降至90%以下的次數(shù)即90%以下氧減飽和度指數(shù)(DOI)，于監(jiān)測次日晨起未進食水前抽取靜脈血36 mL，于3 h內分離血清后分別檢測胱抑素C、2GMG、BUN和Scr，同時留取清晨中段尿檢測尿2GMG。1.3 統(tǒng)

11、計學處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，結果數(shù)據(jù)用xs表示，采用t檢驗、方差分析，以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結果2.1 兩組睡眠監(jiān)測結果比較與對照組比較，OSAHS組AHI和最長呼吸暫停時間顯著增高(P0.05)，LSaO2G、DOI和+期占睡眠時間百分比顯著降低(P0.05)，見表1。2.2 兩組CysC、2GMG、BUN和Scr結果比較與對照組比較，OSAHS組患者血胱抑素C和尿2G微球蛋白明顯升高(P0.05)，見表2。2.3 輕、中、重度OSAHS患者血清CysC水平比較OSAHS重度組血清CysC水平較輕、中度組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)，OSA

12、HS重度組尿2GMG與輕、中度組和輕、中度組間尿2GMG比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)，見表3。表1 OSAHS組與對照組睡眠監(jiān)測結果比較表2 兩組CysC、2GMG、BUN和Scr檢測結果比較表3 OSAHS輕、中、重度患者各項指標水平比較3 討論OSAHS是臨床上常見的一種能造成多系統(tǒng)功能損害的呼吸系統(tǒng)疾病，成人中的患病率為2%4%。其特征是睡眠狀態(tài)中反復發(fā)生上氣道完全和/或不完全阻塞，伴有間斷的低氧血癥或合并高碳酸血癥、睡眠結構紊亂等。OSAHS對心腦血管系統(tǒng)造成損害已被人們廣泛認識，而對早期腎功能損害的評價尚需靈敏度和特異性高檢測指標。傳統(tǒng)常規(guī)腎功能檢查血尿素氮和肌酐測定，因受體內

13、蛋白分解過多的疾病、肌肉、飲食和小管分泌等因素的影響，只有在腎功能失代償時，才會升高，因此不能對早期腎功能損害作出及時反映。胱抑素C或又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C在組織中產生的速度恒定，由于其分子量小，在生理pH環(huán)境中帶正電荷，因此能自由通過腎小球濾過膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環(huán)中。同時腎小管也不分泌cystatinC。并且cystatinC的濃度不受炎癥、惡性腫瘤、肌肉、性別以及感染等的影響。因此血清中的cystatinC的濃度就由腎小球濾過率決定，也就成為反映腎小球非常靈敏的標志物7。2GMG在正常人體內合成速度恒定，僅有腎小球排泄，99.9%由近端腎小管重吸收

14、回血，尿中含量極少。腎小管有輕微損害時尿2GMG即升高，而腎小球有病變時，可有大量2GMG濾過，但只要腎小管重吸收功能良好，尿液內2GMG仍可正常或輕度增加，故尿2GMG是評價腎小管有輕微損害的靈敏指標3。本研究結果證實，OSAHS患者具有夜間反復發(fā)生呼吸停止和低通氣，伴隨夜間間歇性低氧和睡眠結構紊亂。其血中胱抑素C水平和尿2G微球蛋白及健康對照組明顯升高(P0.05)，說明OSAHS患者存在早期腎小球和腎小管損害。依據(jù)AHI和夜間最低SaO2G將OSAHS分為輕、中、重度三組，重度組血清胱抑素C水平較輕、中度組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)，OSAHS重度組尿2G微球蛋白與輕、中度

15、組和輕、中度組間尿2G微球蛋白比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)，說明OSAHS的腎損害隨病情程度而加重，分析原因可能與OSAHS患者反復發(fā)生呼吸停止和低通氣，伴隨夜間間歇性低氧、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂，導致腎內血管靜水壓的升高、大量氧自由基的產生和交感神經系統(tǒng)活性增加，使腎組織結構損傷，腎血管收縮，腎小球濾過率降低，腎小管上皮細胞受損有關。這種損傷使分子量較大胱抑素濾過下降，分子量相對小的2G微球蛋白濾過影響較小，還有濾過2G微球蛋白99.9%由近端腎小管重吸收，而胱抑素在近曲小管幾乎完全降解，不再重新回到循環(huán)中，因此OSAHS患者血中胱抑素水平和尿2G微球蛋白明顯升高，而血2G微球蛋白升

16、高不顯著。綜上所述，OSAHS患者由于反復呼吸停止和低通氣、夜間間歇性低氧、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂，可以造成腎臟損害，測定血中胱抑素C和尿2G微球蛋白可以及早的發(fā)現(xiàn)這種損害，以便及時有效治療原發(fā)病OSAHS，從而逆轉或減少腎臟進一步損害?！緟⒖嘉墨I】1Buchner NJ,Henning BF,Hagele KF,et al.Renal function in hypertensive patients with obstructive sleep apneaJ.Dtsch Med Wochenschr,2004,129(7):305309.2Kinebuchi S,Kazama JJ,Satoh M,et al.Short term use of continuous positive airway pressure ameliorates glomerular hyperfiltration in patients with obstructive sleep apnoea syndromeJ.Clin Sci(Lond),2004,107(3):317322.3羅國仕，任思群，涂明利，等.OSAS患者血、尿2微球蛋白測定及其意義J.鄖陽醫(yī)學院學報，2003,22(1)：38.4Casserly LF,Chow N,Ali S,et al.Pro