實驗一量效關(guān)系曲線測定課件

1、實驗一量效關(guān)系曲線測定實驗一實驗一 量效關(guān)系曲線測定量效關(guān)系曲線測定實驗一量效關(guān)系曲線測定目的目的l用寇氏法測定用寇氏法測定LD50和和 95 可信限可信限 l計算計算LD50l理解其藥理學(xué)意義理解其藥理學(xué)意義實驗一量效關(guān)系曲線測定條件條件1. 劑量必須按等比級數(shù)（劑量對數(shù)按等級數(shù)）劑量必須按等比級數(shù)（劑量對數(shù)按等級數(shù)）分組。分組。 2. 各組動物數(shù)應(yīng)相等。各組動物數(shù)應(yīng)相等。 3. “反應(yīng)反應(yīng)”應(yīng)大致呈正態(tài)分布。最小劑量組應(yīng)大致呈正態(tài)分布。最小劑量組的死亡率（的死亡率（ P n ）應(yīng)為）應(yīng)為 0% ，最大劑量組，最大劑量組的死亡率（的死亡率（ P m ）應(yīng)為）應(yīng)為 100% ；如果；如果 P

2、n 80% 需用校正公式計算；需用校正公式計算；如如 P n 20% 或或 P m 0.8 或或 Pn0.2 時可用下公式計算時可用下公式計算Pm：最高死亡率；：最高死亡率；q：各組劑量存活率，：各組劑量存活率，q=1-p； Pn：最低死亡率；：最低死亡率；P：各組死亡率：各組死亡率實驗一量效關(guān)系曲線測定50pqSxin標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)誤實驗一量效關(guān)系曲線測定lg-1（lg LD501.96Sx50）LD50 的的95%可信限可信限實驗一量效關(guān)系曲線測定實驗材料實驗材料l實驗動物實驗動物 小白鼠小白鼠 1822g 雌雄兼用雌雄兼用l實驗藥品實驗藥品 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因l實驗器材實驗器材 電子稱

3、電子稱 鼠籠鼠籠 1ml注射器注射器實驗一量效關(guān)系曲線測定試驗方法試驗方法l1. 取小鼠取小鼠50只，稱體重，按體重順序編號，并染只，稱體重，按體重順序編號，并染色，按隨機區(qū)組設(shè)計法隨機分為色，按隨機區(qū)組設(shè)計法隨機分為5組，每組組，每組10只。只。l2. 藥液配制：按等比稀釋法（藥液配制：按等比稀釋法（1：K） V=V/1-KV：各組需要的藥物總體積；：各組需要的藥物總體積；V：所需母液的總體：所需母液的總體積；積；K=1/r母液所需藥量（母液所需藥量（M）= V Dmax/(20ml/kg) 實驗一量效關(guān)系曲線測定試驗方法試驗方法給藥劑量：給藥劑量：290、234.9、190.3、154.1

4、、121.3 mg/kg。l3. 腹腔注射腹腔注射0.2ml/10g。l4. 以呼吸停止為指標(biāo)，記錄死亡數(shù)。開始以呼吸停止為指標(biāo)，記錄死亡數(shù)。開始15 min內(nèi)嚴(yán)密觀察，準(zhǔn)確結(jié)果為內(nèi)嚴(yán)密觀察，準(zhǔn)確結(jié)果為24 h內(nèi)的死亡數(shù)內(nèi)的死亡數(shù)l5. 整個實驗過程中，小鼠按正常條件喂養(yǎng)一天整個實驗過程中，小鼠按正常條件喂養(yǎng)一天實驗一量效關(guān)系曲線測定實驗程序?qū)嶒灣绦?. 動物隨機分組動物隨機分組2. 試藥的配制試藥的配制3. 按上述劑量給藥按上述劑量給藥4. 觀察記錄實驗結(jié)果觀察記錄實驗結(jié)果5. 計算計算LD50實驗一量效關(guān)系曲線測定 組別組別動物數(shù)動物數(shù)（只）（只） 劑量劑量（mg/kg）對數(shù)對數(shù)劑量劑量死亡數(shù)死亡數(shù)（只）（只）死亡率死亡率 存活率存活率表表1 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因LD50測定結(jié)果測定結(jié)果實驗一量效關(guān)系曲線測定ED50的測定的測定LD50的觀察指標(biāo)是死亡和生存；的觀察指標(biāo)是死亡和生存；ED50以翻正反射消失為入睡指標(biāo)，觀察以翻正反射消失為入睡指標(biāo)，觀察藥物的催眠效應(yīng)。藥物的催眠效應(yīng)。 觀察時間：觀察時間：腹腔注射后腹腔注射后30min內(nèi)睡眠鼠數(shù)（陽性率）內(nèi)睡眠鼠數(shù)（陽性率）實驗一量效關(guān)系曲線測定ED50能初步說明藥物的安全性。能初步說明藥物的安全性。一般治療指數(shù)在一般治療指數(shù)在3以上的藥物有實用意義。以上的藥物有實用意義。目前用于臨床的藥物