內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所課件

1、內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌系統(tǒng)： 是由內(nèi)分泌腺和分是由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官組織中散于某些器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個重要的信息傳遞一個重要的信息傳遞系統(tǒng)。系統(tǒng)。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 體內(nèi)重要的內(nèi)分泌腺及其分泌激素體內(nèi)重要的內(nèi)分泌腺及其分泌激素 hypophysis 垂體垂體 thyroid gland 甲狀腺甲狀腺 parathyroid gland 甲狀旁腺甲狀旁腺 adrenal gland 腎上腺腎上腺 pancreatic islet 胰島胰島 ovary 卵巢卵巢 gonads(性腺性腺)

2、 testes 睪丸睪丸 placenta 胎盤（妊娠）胎盤（妊娠） 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌系統(tǒng)作用內(nèi)分泌系統(tǒng)作用 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) （激素）（激素） 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) （神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)）（神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)） （細(xì)胞因子）（細(xì)胞因子） 無嚴(yán)格界限無嚴(yán)格界限內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 一、激素及其分類一、激素及其分類（一）激素的概念及其作用方式（一）激素的概念及其作用方式 由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。之間信息傳遞的化學(xué)媒介。1.

3、激素（激素（hormone） ：內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2.2.作用作用方式：方式： 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（二）激素的分類（二）激素的分類 3. 3.固醇類激素：膽鈣化醇固醇類激素：膽鈣化醇 4.4.脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 ( (一一) )激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 激素激素 (+) (-) (+) (-) A B A B 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生理生化過程調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生理生化過程 （信使作用）（信使作

4、用） 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (二二) )激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）0.1g促腎上腺皮質(zhì)激素（促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 1g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 40g內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (三三) )激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性 即某種激素由血液運輸至全身各處后，即某種激素由血液運輸至全身各處后，雖然它們與全身組織細(xì)胞廣泛接觸，但雖然它們與全身組織細(xì)胞廣泛接觸，但僅選擇性的作用于某些器官、組織及細(xì)僅選擇性的作用于某些器官、組織及細(xì)胞，產(chǎn)生特定的生物學(xué)效

5、應(yīng)；胞，產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)； 靶器官、靶器官、 靶細(xì)胞、靶組織、靶腺靶細(xì)胞、靶組織、靶腺內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所激素受體的分類激素受體的分類 蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體（調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)器酶的活性）（調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)器酶的活性） 胞漿受體胞漿受體 核受體核受體 （調(diào)節(jié)基金轉(zhuǎn)錄過程）（調(diào)節(jié)基金轉(zhuǎn)錄過程）內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所激素與受體的結(jié)合力激素與受體的結(jié)合力親和力是可變的親和力是可變的親和力可隨生理條件的變化而發(fā)生變化。親和力可隨生理條件的變化而發(fā)生變化。受體的數(shù)量可隨生理條件的變化而發(fā)生變化受體的數(shù)量可隨生理

6、條件的變化而發(fā)生變化。 有些激素（如有些激素（如TSH,HCG,LH,FSH等）可使等）可使其特異性受體數(shù)量減少，這種現(xiàn)象稱為減衰調(diào)其特異性受體數(shù)量減少，這種現(xiàn)象稱為減衰調(diào)節(jié)，簡稱節(jié)，簡稱下調(diào)（下調(diào)（down regulation）。 有些激素（多在劑量較小時，如有些激素（多在劑量較小時，如PRL,FSH, ,血管血管緊張素等）可使其特異性受體數(shù)量增多，這種現(xiàn)象緊張素等）可使其特異性受體數(shù)量增多，這種現(xiàn)象稱為上增調(diào)節(jié)，簡稱稱為上增調(diào)節(jié)，簡稱上調(diào)（上調(diào)（up regulation）。）。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (四四) )激素間的相互作用激素間的相互作用 . .協(xié)同作用協(xié)同作用. .

7、拮抗作用拮抗作用. .允許作用允許作用 有的激素本身不能直接對某些器官、有的激素本身不能直接對某些器官、 組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但有它的存在，可使另一激素的作用明顯加強(qiáng)。在，可使另一激素的作用明顯加強(qiáng)。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 三、激素的作用機(jī)制三、激素的作用機(jī)制 三個環(huán)節(jié)：三個環(huán)節(jié)： 激素與受體相互識別與結(jié)合激素與受體相互識別與結(jié)合 激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 轉(zhuǎn)導(dǎo)信號進(jìn)一步引起生物效應(yīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號進(jìn)一步引起生物效應(yīng) 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (一一) )含

8、氮類激素的作用機(jī)制含氮類激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 第一信使：第一信使： 為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息為激素，傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息 第二信使第二信使: : 將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì) 如如cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP 、 DGDG、CaCa2 2+ + 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所、蛋白蛋白 （guanine nucleotide-binding regulatory protein鳥苷酸結(jié)合蛋白）鳥苷酸結(jié)合蛋白）在信息傳遞中的作用：在信息傳遞中的作用： * *在受體和腺苷酸環(huán)化酶（

9、）之間耦聯(lián)調(diào)在受體和腺苷酸環(huán)化酶（）之間耦聯(lián)調(diào)節(jié)蛋白。節(jié)蛋白。 除甲狀腺素外，介導(dǎo)含氮類激素效應(yīng)。除甲狀腺素外，介導(dǎo)含氮類激素效應(yīng)。 * *分類：分類：1919種種 s s：激活，：激活，i i：抑制：抑制, , p:p:激活激活PLC,PLC, : : 光、味覺、調(diào)節(jié)離子通道光、味覺、調(diào)節(jié)離子通道 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所錨定錨定催化亞單位催化亞單位內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 G蛋白相關(guān)的第二信使蛋白相關(guān)的第二信使 (1)(1)腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)性信息傳導(dǎo)系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)性信息傳導(dǎo)系統(tǒng) AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA途徑途徑 （2

10、 2）IPIP和和DGDG信息傳遞系統(tǒng)信息傳遞系統(tǒng) PLC-IPPLC-IP/DG-CaM/PKC/DG-CaM/PKC途徑途徑 (3)GC-cGMP-PKG(3)GC-cGMP-PKG途徑途徑內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 胰高血糖素、胰高血糖素、 腺垂體激素，腺垂體激素， 胃腸激素胃腸激素內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所催乳素催乳素 ，催產(chǎn)素，血管升壓素、下丘腦調(diào)節(jié)肽，催產(chǎn)素，血管升壓素、下丘腦調(diào)節(jié)肽內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（PLC）-IP3：鈣調(diào)蛋白激酶途徑：鈣調(diào)蛋白激酶途徑內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 激素受體酶或功能蛋白磷酸化生物學(xué)效應(yīng)P

11、LCIP3CaM激酶Ca2+CaMGp蛋白蛋白內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 Ca2-磷脂依賴性蛋白激酶途徑磷脂依賴性蛋白激酶途徑 (DAG-PKC途徑途徑)Ca2-鈣調(diào)蛋白依賴性途徑鈣調(diào)蛋白依賴性途徑 （ Ca2 CaM途徑）途徑）內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所心房鈉尿肽、內(nèi)皮舒張因子心房鈉尿肽、內(nèi)皮舒張因子(EDRF=NO)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2.酶耦聯(lián)受體途徑酶耦聯(lián)受體途徑多數(shù)生長因子受體多數(shù)生長因子受體(如如IGF，GH，促紅細(xì)胞生長因子，促紅細(xì)胞生長因子 ，等等 生長因子的受體生長因子的受體)，除胰島素受體外，除胰島素受體外，這類受體均由一條肽鏈組成這類受體均由一條肽

12、鏈組成內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (二二) )類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 - -基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 1 1、H H與胞漿與胞漿R R結(jié)合結(jié)合進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)入核內(nèi)與核與核R R結(jié)合結(jié)合DNADNA轉(zhuǎn)錄、翻譯轉(zhuǎn)錄、翻譯新新PrPr生理生理效應(yīng)效應(yīng) 2.2.直接與核直接與核R R結(jié)合結(jié)合 如甲狀腺激素如甲狀腺激素內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素性激素1，25-（OH）2-D3內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究

13、所四、四、激素分泌的調(diào)節(jié)激素分泌的調(diào)節(jié)（一）下丘腦（一）下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸的調(diào)節(jié)靶腺軸的調(diào)節(jié)（二）反饋（二）反饋短反饋短反饋下下 丘丘 腦腦 腺垂體促腺垂體促H H 靶腺靶腺H H超短反饋超短反饋長長 反反 饋饋正、負(fù)反饋正、負(fù)反饋釋放抑制釋放抑制H釋放釋放H內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所腎上腺髓質(zhì)激素的合腎上腺髓質(zhì)激素的合成成（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 下丘腦與垂體的聯(lián)系下丘腦與垂體的聯(lián)系 下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，稱密切，稱下丘腦下丘腦- -垂體功能單位垂體功能單位。 下丘腦下丘腦-腺垂體功能系統(tǒng)

14、腺垂體功能系統(tǒng) 下丘腦下丘腦-神經(jīng)垂體功能系統(tǒng)神經(jīng)垂體功能系統(tǒng) 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所下丘腦下丘腦-垂體功能單位垂體功能單位下丘腦下丘腦N N垂體垂體下丘腦垂體束下丘腦垂體束下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體垂體門脈垂體門脈內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所下丘腦的肽能下丘腦的肽能N N元：元： * *視上核和室旁核視上核和室旁核：通過軸突聯(lián)系：通過軸突聯(lián)系形成下丘腦形成下丘腦- -神經(jīng)垂體系統(tǒng)。神經(jīng)垂體系統(tǒng)。 * *促垂體區(qū)：促垂體區(qū)：通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系，通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系，形成下丘腦形成下丘腦- -腺

15、垂體系統(tǒng)。腺垂體系統(tǒng)。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所一、下丘腦的調(diào)節(jié)性多肽一、下丘腦的調(diào)節(jié)性多肽 下丘腦促垂體區(qū)下丘腦促垂體區(qū)的的內(nèi)分泌小細(xì)胞肽能神內(nèi)分泌小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌經(jīng)元分泌的下丘腦調(diào)節(jié)性多肽的下丘腦調(diào)節(jié)性多肽( (9 9種肽類種肽類) )，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送到腺垂體，控制，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送到腺垂體，控制腺垂體激素的合成與釋放腺垂體激素的合成與釋放. .內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所“摘取下丘腦皇冠上明珠的一對競賽冤家摘取下丘腦皇冠上明珠的一對競賽冤家”女核醫(yī)學(xué)物理學(xué)家女核醫(yī)學(xué)物理學(xué)家Rosalyn Yalow，發(fā)明了，發(fā)明了測定肽激素的放射免疫法。測定肽激素的放射免疫法。內(nèi)分泌

16、山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 促甲狀腺素釋放激素（促甲狀腺素釋放激素（TRHTRH） 作用：促進(jìn)作用：促進(jìn)TSHTSH和催乳素釋放和催乳素釋放促性腺激素釋放激素（促性腺激素釋放激素（GnRHGnRH） 1.1.促進(jìn)促進(jìn)FSHFSH和和LHLH釋放（以釋放（以LHLH為主）為主） 2.2.藥理劑量，直接抑制性腺的作用藥理劑量，直接抑制性腺的作用。 釋放特征：呈脈沖式釋放特征：呈脈沖式 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRHCRH） 作用：促進(jìn)作用：促進(jìn)ACTHACTH的合成與釋放的合成與釋放 釋放特點：釋放特點：呈脈沖式

17、釋放，有晝夜節(jié)律呈脈沖式釋放，有晝夜節(jié)律內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素( (GIHGIH、GHRIH)GHRIH)， 又稱為又稱為生長抑素（生長抑素（SMSM）（1 1）抑制）抑制GHGH、FSHFSH、LHLH，TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰島素、胰島素、 PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃腸激素的分泌、胰高血糖素、胃腸激素的分泌（2 2）抑制胃腸運動）抑制胃腸運動（3 3）在）在CNSCNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用 生長素釋放激素（生長素釋放激素（GHRHGHRH） 通過通過cAMPcAMP、CaCa2+2+促進(jìn)促進(jìn)

18、GHGH的分泌。的分泌。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIFPIF： 抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRF PRF ： 促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌分泌PIFPIF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子MRFMRF： 促進(jìn)促進(jìn)MSHMSH釋放釋放 促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子MIFMIF: : 抑制抑制MSHMSH釋放釋放內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 下丘腦激素分泌的神經(jīng)調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的神經(jīng)調(diào)節(jié) * *單胺類遞質(zhì)單胺類遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRFTRH GnR

19、H GHRH CRH PRF NE NE DA DA （-） 5-HT 5-HT 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所* *肽類遞質(zhì)肽類遞質(zhì) 垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽( (促垂體激素促垂體激素) )垂體腺苷酸環(huán)化酶垂體腺苷酸環(huán)化酶 活化活化 ATP cAMPATP cAMP內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所TSHACTHFSH、 LH二、腺垂體二、腺垂體 adenohypophysis內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (一一) )生長激素（生長激素（GHGH） 191個氨基酸個氨基酸 安靜空腹：安靜空腹：成年成年男性男性血漿血漿 女性女性血漿血漿

20、成年成年分泌特點：分泌特點：基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放（基礎(chǔ)分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放（14小時）小時） 入睡后分泌明顯增加入睡后分泌明顯增加 分泌量青年分泌量青年 中年中年 老年老年內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所1 1、生理作用、生理作用 促進(jìn)生長促進(jìn)生長 * *分泌異常分泌異常： 侏儒癥：幼年缺乏侏儒癥：幼年缺乏GH GH 巨人癥：幼年巨人癥：幼年GHGH分泌分泌 肢端肥大癥：成人肢端肥大癥：成人GHGH * *機(jī)制：機(jī)制： 促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。通過促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成。通過生長生長激素激素介質(zhì)介質(zhì)（ SMSM） （胰島素樣生長因子）實現(xiàn)。（胰島素樣生長因子）實現(xiàn)。

21、內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（2 2）代謝作用）代謝作用 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成、分解、分解，正氮平衡。，正氮平衡。 促進(jìn)脂肪分解、氧化，促進(jìn)脂肪分解、氧化， 過多則酮癥酸中毒、脂肪肝過多則酮癥酸中毒、脂肪肝 升高血糖：升高血糖： 減少減少GSGS利用利用 產(chǎn)生抗胰島素物質(zhì)產(chǎn)生抗胰島素物質(zhì) GHGH，B B細(xì)胞衰竭細(xì)胞衰竭 垂體性糖尿垂體性糖尿 GH GH促進(jìn)微量元素攝取和利用促進(jìn)微量元素攝取和利用內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2 2、GHGH作用機(jī)制作用機(jī)制游離型：游離型：結(jié)合型：結(jié)合型：生長

22、激素結(jié)合蛋白（生長激素結(jié)合蛋白（GHBPGHBP）40%-45%40%-45% 高親和力高親和力GHBP1 85%GHBP1 85% 低親和力低親和力GHBP2GHBP2生長激素介質(zhì)生長激素介質(zhì) （SMSM） GHGH誘導(dǎo)靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞( (肝細(xì)胞肝細(xì)胞) )產(chǎn)生的一種具有促生長作用的肽類物產(chǎn)生的一種具有促生長作用的肽類物質(zhì)質(zhì)SMSM ，又稱胰島素樣生長因子（，又稱胰島素樣生長因子（IGFIGF）。）。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素和氨基酸進(jìn)入軟骨組促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素和氨基酸進(jìn)入軟骨組織，增加蛋白合成，促進(jìn)軟骨組織增生和骨化，使長骨生長織，增加蛋白合成，促進(jìn)軟骨組織增生和骨

23、化，使長骨生長。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所生長激素介質(zhì)生長激素介質(zhì)(胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子) 肌肉、腎、心肺等也能產(chǎn)生肌肉、腎、心肺等也能產(chǎn)生SMSM， 以旁分泌、自分泌、遠(yuǎn)距分泌方式發(fā)揮作用以旁分泌、自分泌、遠(yuǎn)距分泌方式發(fā)揮作用.目前已分離出二種生長介素：目前已分離出二種生長介素： IGF-I 和和IGF-II。 IGF-II的促進(jìn)胎兒生長作用的促進(jìn)胎兒生長作用 SM- SM- IGF-I介導(dǎo)介導(dǎo)-促生長作用促生長作用內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所GHGH與受體與受體: :JAK-STATJAK-STAT途徑途徑促進(jìn)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成 促生長發(fā)育、促

24、進(jìn)物質(zhì)代謝促生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝誘導(dǎo)靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞(肝細(xì)胞肝細(xì)胞)IGF-I肝、腎、軟骨、骨胳肌肝、腎、軟骨、骨胳肌 GH軟骨、骨胳肌軟骨、骨胳肌 IGF受體受體 酶耦聯(lián)受體酶耦聯(lián)受體 或或G蛋白受體介導(dǎo)蛋白受體介導(dǎo)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所3 3、分泌調(diào)節(jié)、分泌調(diào)節(jié) 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) GHSMGIHGHGHSMGIHGH 慢波睡眠時慢波睡眠時GHGH分泌增多分泌增多 血糖血糖或血或血AAGHAAGH GHGH 其它激素：甲狀腺激素、雌激素其它激素：甲狀腺激素、雌激素 （青年女性連續(xù)分泌明顯）、（青年女性連續(xù)分泌明顯）、 睪酮、應(yīng)激刺激睪酮、應(yīng)

25、激刺激內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 GHRH GHRIH下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體GH IGF-I脂肪酸脂肪酸內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 ( (二二) )催乳素（催乳素（PRLPRL） 1 1生理作用生理作用 （1 1）對乳腺的作用）對乳腺的作用 促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳促進(jìn)乳腺發(fā)育，引起和維持泌乳 青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素影響青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素影響 妊娠期：血中妊娠期：血中 抑制抑制PRLPRL泌乳泌乳 分娩后：血中分娩后：血中 PRLPR

26、L泌乳泌乳內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（2 2）對性腺的作用）對性腺的作用 * *刺激刺激LHLH受體生成受體生成 * *小量：對雌、孕激素的合成起允許作用小量：對雌、孕激素的合成起允許作用 大量：抑制，大量：抑制，閉經(jīng)益乳綜合征閉經(jīng)益乳綜合征 * *PRLPRL促進(jìn)男性前列腺及精囊腺的生長，增強(qiáng)促進(jìn)男性前列腺及精囊腺的生長，增強(qiáng)LHLH對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮的合成增加對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮的合成增加 （3 3）參與應(yīng)激反應(yīng)：）參與應(yīng)激反應(yīng)：ACTHACTH、GHGH、PRLPRL內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2 2分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 受受PRFPRF和和RIFRIF雙重調(diào)節(jié)雙重調(diào)節(jié)

27、TRHTRH促進(jìn)促進(jìn)PRLPRL分泌分泌 PRL PRL 多巴胺能神經(jīng)元分泌多巴胺能神經(jīng)元分泌DADA 負(fù)反饋負(fù)反饋 神經(jīng)內(nèi)分泌反射神經(jīng)內(nèi)分泌反射內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (三三) )促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素激素 MSHMSH 1 1生理作用生理作用：促進(jìn)黑色素合成：促進(jìn)黑色素合成 2 2分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)： 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) 與與ACTHACTH共同受皮質(zhì)醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié)共同受皮質(zhì)醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 視上核：視上核：升壓素，與運載蛋白結(jié)合釋放入

28、血升壓素，與運載蛋白結(jié)合釋放入血 室旁核：室旁核：催產(chǎn)素，與運載蛋白結(jié)合釋放入血催產(chǎn)素，與運載蛋白結(jié)合釋放入血 神經(jīng)垂體貯存、釋放神經(jīng)垂體貯存、釋放 L L型型 神經(jīng)垂體軸突末梢神經(jīng)垂體軸突末梢CaCa2+2+通道通道 （高閾值電壓門控通道高閾值電壓門控通道 ） N N型型內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所視上核：升壓素視上核：升壓素 室旁核：催產(chǎn)素室旁核：催產(chǎn)素 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (一一) )血管血管升壓素（升壓素（VPVP）即）即ADHADH 作用作用： 1 1、生理劑量：抗利尿作用、生理劑量：抗利尿作用 2 2、大劑量：收縮外周小動脈、大劑量：收縮外周小動脈 門脈高壓引起

29、食道血管曲張出血門脈高壓引起食道血管曲張出血 和肺出血時常用和肺出血時常用ADHADH止血止血. .內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 ( (二二) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素 （OXTOXT） 1 1、生理作用、生理作用 對乳腺作用：對乳腺作用： 射乳反射射乳反射 維持哺乳期乳腺不萎縮維持哺乳期乳腺不萎縮 哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中 OXTOXT腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮 腺泡壓力腺泡壓力 射乳射乳內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 促進(jìn)子宮收縮促進(jìn)子宮收縮 雌激素增強(qiáng)子宮對催產(chǎn)素的敏感性雌激素增強(qiáng)子宮對催產(chǎn)素的敏感性 (激素允許作用激素允許作用) 孕激素

30、降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性孕激素降低子宮對催產(chǎn)素的敏感性 收縮妊娠子宮收縮妊娠子宮 （正反饋）（正反饋）機(jī)制：機(jī)制： CaCa2+2+ - 鈣調(diào)蛋白、蛋白激酶鈣調(diào)蛋白、蛋白激酶 子宮收縮子宮收縮2、分泌調(diào)節(jié)：、分泌調(diào)節(jié)：神經(jīng)內(nèi)分泌反射神經(jīng)內(nèi)分泌反射內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所酶或功能酶或功能蛋白磷酸化蛋白磷酸化內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別 催乳素催乳素 催產(chǎn)素催產(chǎn)素分泌部位：分泌部位： 腺垂體腺垂體 室旁核室旁核 神經(jīng)垂體貯存、釋放神經(jīng)垂體貯存、釋放作用：促進(jìn)乳汁分泌作用：促進(jìn)乳汁分泌 促進(jìn)乳汁排出促進(jìn)乳汁排出 刺激刺激LHLH受體生成受體生成

31、促進(jìn)子宮收縮促進(jìn)子宮收縮 參與應(yīng)激反應(yīng)參與應(yīng)激反應(yīng)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所甲狀腺激素甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸 （甲狀腺素（甲狀腺素,T,T4 4 ）三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T(T3)3) 逆逆T T3 3 (rT (rT3,3,無生物活性無生物活性 ) )第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝 * *原料：碘和甲狀腺球蛋白（原料：碘和甲狀腺球蛋白（TGTG） * *部位：甲狀腺上皮細(xì)胞

32、部位：甲狀腺上皮細(xì)胞 * *貯存：腺泡腔膠質(zhì)貯存：腺泡腔膠質(zhì)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (一一) )合成過程合成過程 1 1、腺泡聚碘：、腺泡聚碘： 碘泵本質(zhì)是碘泵本質(zhì)是NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶 根據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機(jī)能 2 2、I I- -的活化：的活化：過氧化酶過氧化酶（TPOTPO） 3 3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化： TG上的酪氨酸殘基可被上的酪氨酸殘基可被1-41-4個碘原子碘化。個碘原子碘化。 與碘化同一與碘化同一TPOTPO，可被硫氧嘧啶、硫脲類阻斷，可被硫氧嘧啶、硫脲類阻斷， T3、T4的合成 ,治療甲亢。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研

33、究所每天食物中 I-100200ugI I-靜息電位靜息電位 -50mV泵泵聚碘：聚碘： 哇巴因抑制泵哇巴因抑制泵 ClO4 4- -、SCN - -競爭轉(zhuǎn)運機(jī)制競爭轉(zhuǎn)運機(jī)制I-內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所聚碘機(jī)制：聚碘機(jī)制：繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運繼發(fā)主動轉(zhuǎn)運I I0 ， I I2 ，TPOTPO- - I I2 碘的活化2Na+1 I I TPO內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-

34、-泵泵1.1.聚碘聚碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮細(xì)胞腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +2.2.活化活化3.3.碘化碘化TPO縮合縮合貯存貯存胞飲胞飲釋放釋放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脫碘酶脫碘酶溶酶體溶酶體TG 水解水解硫氧嘧啶、硫脲類

35、硫氧嘧啶、硫脲類（-）內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺激素的合成與釋放內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (二二) ) 貯存、釋放、運輸和代謝貯存、釋放、運輸和代謝 1 1貯存貯存 在甲狀腺球蛋白分子上，在甲狀腺球蛋白分子上， 貯存于腺泡腔的膠質(zhì)中，量大。貯存于腺泡腔的膠質(zhì)中，量大。 2 2釋放釋放 TSH TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)胞飲攝入細(xì)胞內(nèi) 3 3運輸運輸 結(jié)合方式結(jié)合方式和游離狀態(tài)二種形式運輸。和游離狀態(tài)二種形式運輸。 甲狀腺結(jié)合球蛋白（甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBGTBG） 與與3 3種血漿蛋白結(jié)合種血漿蛋白結(jié)合 甲狀腺前白蛋白、甲狀腺前白蛋白、 白蛋白白蛋白 4 4

36、代謝代謝 脫碘酶脫碘酶-硒硒 T T4 4半衰期：一周，半衰期：一周， T T3 3半衰期：半衰期：1.51.5天天內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1 1產(chǎn)熱效應(yīng)產(chǎn)熱效應(yīng) 1mgT4=1mgT4=產(chǎn)熱產(chǎn)熱4200kJ BMR4200kJ BMR提高提高28%28% 機(jī)制：機(jī)制：與與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性有關(guān)酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化脂肪酸氧化 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 甲亢甲亢：產(chǎn)熱增加：怕熱：產(chǎn)熱增加：怕熱 甲低甲低：產(chǎn)熱下降：畏寒：產(chǎn)熱下降：畏寒內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 2 2對物

37、質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響 （1 1）蛋白質(zhì)代謝）蛋白質(zhì)代謝 生理劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成生理劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 大劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解大劑量：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 小劑量：小劑量：蛋白質(zhì)合成（蛋白質(zhì)合成（甲低甲低 粘液性水腫粘液性水腫）機(jī)制：核受體刺激機(jī)制：核受體刺激mRNAmRNA合成，蛋白合成增合成，蛋白合成增 加，正氮平衡加，正氮平衡內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2 2、糖代謝、糖代謝 促進(jìn)糖吸收促進(jìn)糖吸收 促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖原分解 血糖血糖 促進(jìn)其它激素升糖作用促進(jìn)其它激素升糖作用 血糖變化不大血糖變化不大 促進(jìn)糖的利用促進(jìn)糖的利用血糖血糖3 3、脂肪代謝、脂肪代謝 * *促進(jìn)脂肪酸氧化

38、促進(jìn)脂肪酸氧化 * *促進(jìn)膽固醇合成促進(jìn)分解促進(jìn)膽固醇合成促進(jìn)分解內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 ( (二二) )對生長發(fā)育的影響對生長發(fā)育的影響 對對腦腦的發(fā)育及骨的生長影響的發(fā)育及骨的生長影響 甲狀腺素具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟作用。甲狀腺素具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟作用。 1.1.促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、樹突和軸突形成、髓鞘和神促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、樹突和軸突形成、髓鞘和神 經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長。經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長。 2.2.促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)育。促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生、發(fā)育。 胚胎時期缺乏甲狀腺激素胚胎時期缺乏甲狀腺激素 出生幾周或出生幾周或3 34 4個月后個月后 表現(xiàn)表現(xiàn) 智力低下，智力低下

39、， 骨化中心發(fā)育與不全，長骨發(fā)育停滯，身材矮小骨化中心發(fā)育與不全，長骨發(fā)育停滯，身材矮小內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。（cretinism,克汀?。┛送〔。﹥?nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所預(yù)防呆小病預(yù)防呆小病 應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲低和應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲低和地方性甲狀腺腫的孕婦；地方性甲狀腺腫的孕婦； 治療呆小病必須在出生治療呆小病必須在出生3 3個月前個月前補(bǔ)補(bǔ)充充T4 4、T3 3, ,否則難以奏效。否則難以奏效。 兒童生長發(fā)育兒童生長發(fā)育 骨更新率骨更新率甲狀腺素甲狀腺素生長素生長素GH有允許作用有允許作用IGF活

40、性活性內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所(三三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 T3、T4提高提高CNS和交感神經(jīng)的興奮性和交感神經(jīng)的興奮性 對兒茶酚胺允許作用對兒茶酚胺允許作用(四四)對心血管活動的影響對心血管活動的影響 T3、T4可使心率、心輸出量和作功可使心率、心輸出量和作功 代謝代謝 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物 血管舒張血管舒張(五五)其它：其它：調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)GH、性激素等分泌、性激素等分泌 甲亢的臨床表現(xiàn)：甲亢的臨床表現(xiàn)：內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所patients SymptomsHyperthyroidismhypothyroidismgoiter內(nèi)分泌山東

41、大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 TSHTSH對甲狀腺的調(diào)節(jié)對甲狀腺的調(diào)節(jié) 促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放 促進(jìn)腺體細(xì)胞增生促進(jìn)腺體細(xì)胞增生 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（人類刺激甲狀腺免疫球蛋白（HTSIHTSI） HTSI-HTSI-TSHTSH競爭甲狀腺泡膜上受體競爭甲狀腺泡膜上受體內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（二）下丘腦對甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)（二）下丘腦對甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 寒冷刺激寒冷刺激CNSCNS遞質(zhì)遞質(zhì)NE NE 下丘腦下丘腦TRH TRH 腺垂體腺垂體

42、TSHTTSHT3 3、T T4 4 甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)T T3 3、T T4 4腺垂體產(chǎn)生腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白抑制性蛋白TSHTSH合成合成 放線菌放線菌D D與放線菌酮阻斷與放線菌酮阻斷 腺垂體腺垂體TRHTRH受體數(shù)量受體數(shù)量 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所TSHT3 T4 應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激 寒冷寒冷神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) GHRH TRH 交感交感副交感副交感NEI-下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體甲狀腺甲狀腺 雌激素雌激素生長素生長素, ,皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素抑制性蛋白抑制性蛋白地方性甲狀腺腫地方性甲狀腺腫內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (三三) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺的

43、自身調(diào)節(jié) 血血I I2 2 T T3 3、T T4 4合成合成血血I I2 2 高水平高水平 T T3 3、T T4 4血血I I2 2 10mmol/L 10mmol/L T T3 3、T T4 4合成合成 （甲狀腺聚碘作用完全消失）（甲狀腺聚碘作用完全消失） 過量地過量地I I2 2可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng)可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng) 稱為碘阻斷效應(yīng)（稱為碘阻斷效應(yīng)（wolffwolffchaikoffchaikoff效應(yīng)）效應(yīng)） 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (四四) )自主神經(jīng)對自主神經(jīng)對甲狀腺的影響甲狀腺的影響 交感神經(jīng)促進(jìn)交感神經(jīng)促進(jìn) 副交感神經(jīng)抑制副交感神經(jīng)抑制內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研

44、究所 一、腎上腺皮質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì) ( (一一) )腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 球狀帶：分泌鹽皮質(zhì)激素球狀帶：分泌鹽皮質(zhì)激素 （醛固酮）（醛固酮） 束狀帶束狀帶: :分泌糖皮質(zhì)激素分泌糖皮質(zhì)激素 （皮質(zhì)醇）（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶: :分泌性激素分泌性激素內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所1 1、合成過程：、合成過程： 原料：膽固醇原料：膽固醇2 2、運輸：、運輸： 75-80%75-80%與與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBGCBG）結(jié)合）結(jié)合 * *皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 15%15%與白蛋白與白蛋白 5%-10% 5%-10% 游離型游離型 * *醛固酮：醛固酮：50%50%為游離

45、為游離內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所球狀帶球狀帶束狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶11,12羥化酶羥化酶18甲基氧化甲基氧化酶酶11,17,21羥化酶羥化酶11,17,21羥化酶羥化酶17,20裂裂解酶解酶孕希醇酮孕希醇酮17a-17a-羥孕羥孕烯醇酮烯醇酮脫氫異雄酮脫氫異雄酮雄烷二醇雄烷二醇膽固醇膽固醇孕孕 酮酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮醛固酮17a-17a-羥羥孕酮孕酮11=11=脫氧脫氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雄烯二酮雄烯二酮雄酮雄酮睪酮睪酮雌二醇雌二醇皮質(zhì)激素的合成皮質(zhì)激素的合成內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 ( (一一) )糖皮質(zhì)激素

46、糖皮質(zhì)激素 1.1.生物學(xué)作用生物學(xué)作用(1)(1)對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響 糖代謝：促進(jìn)糖原異生糖代謝：促進(jìn)糖原異生 抑制糖的利用抑制糖的利用 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成 脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解 向心性肥胖向心性肥胖血糖血糖 糖尿糖尿內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所Cushings Syndrome“moon face”內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（2 2）促進(jìn)腎臟排水，促進(jìn)腎臟排水，有弱的保鈉排鉀功能有弱的保鈉排鉀功能 腎功能不全腎功能不全-水中毒水中毒（3 3）對血液系統(tǒng)的影響）對血液

47、系統(tǒng)的影響 RBCRBC、血小板、中性粒細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（4 4）循環(huán)系統(tǒng)：）循環(huán)系統(tǒng)： 維持維持BPBP穩(wěn)定穩(wěn)定 通過對兒茶酚胺的允許作用通過對兒茶酚胺的允許作用 抑制有舒血管的抑制有舒血管的PGPG的合成的合成 降低毛細(xì)血管的通透性降低毛細(xì)血管的通透性 增強(qiáng)離體心肌的收縮力增強(qiáng)離體心肌的收縮力內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（5 5）參與應(yīng)激反應(yīng)）參與應(yīng)激反應(yīng) 當(dāng)機(jī)體受到有害刺激時垂體釋放當(dāng)機(jī)體受到有害刺激時垂體釋放ACTHACTH增加，引增加，引起血中糖皮質(zhì)激素增多，并產(chǎn)生一系列反應(yīng)

48、，稱起血中糖皮質(zhì)激素增多，并產(chǎn)生一系列反應(yīng)，稱為為應(yīng)激應(yīng)激（stress）。）。 應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激: :各種意外刺激如感染、缺氧、創(chuàng)傷各種意外刺激如感染、缺氧、創(chuàng)傷 、 手術(shù)、疼痛、寒冷、精神緊張手術(shù)、疼痛、寒冷、精神緊張. . 應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng): :由應(yīng)激刺激引起的反應(yīng)。由應(yīng)激刺激引起的反應(yīng)。 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺皮質(zhì)為主腎上腺皮質(zhì)為主. . 交感交感- -腎上腺髓質(zhì)有關(guān)的腎上腺髓質(zhì)有關(guān)的“應(yīng)急反應(yīng)應(yīng)急反應(yīng)” GH,PRL,VP, GH,PRL,VP,胰高血糖素、醛固酮胰高血糖素、醛固酮 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所（6 6）對胃腸道及肺的影響）對胃腸道及肺的影響 增強(qiáng)

49、胃酸及胃蛋白酶原分泌增強(qiáng)胃酸及胃蛋白酶原分泌 促進(jìn)胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成促進(jìn)胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成（7 7）抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克）抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克（8 8）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 影響電活動和遞質(zhì)合成，影響電活動和遞質(zhì)合成，CNSCNS的功能的功能內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2 2鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 作用：作用： a.a.保鈉、保水、排鉀。保鈉、保水、排鉀。 b.b.增強(qiáng)兒茶酚胺對血管的作用增強(qiáng)兒茶酚胺對血管的作用內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所2 2糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -

50、腎上腺軸腎上腺軸 ACTHACTH分泌呈日周期波動分泌呈日周期波動 ACTHACTH的作用的作用 刺激糖皮質(zhì)激素的分泌刺激糖皮質(zhì)激素的分泌 誘導(dǎo)皮質(zhì)激素合成酶的合成誘導(dǎo)皮質(zhì)激素合成酶的合成 刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶C C的生長發(fā)育的生長發(fā)育 ACTHACTH的作用機(jī)制的作用機(jī)制081624（時間）（時間）ACTH的晝夜周期變化的晝夜周期變化ACTH分泌呈日周期波動分泌呈日周期波動內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素長反饋長反饋短反饋短反饋超短反饋超短反饋?反饋作用在應(yīng)激性刺激時反饋作用在應(yīng)激性刺激

51、時暫時消失暫時消失, , 血中皮質(zhì)激素血中皮質(zhì)激素 , ,ACTHACTH與糖激素繼續(xù)升高與糖激素繼續(xù)升高. . 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所掌握掌握 下丘腦、下丘腦、 腺垂體、腺垂體、 甲狀腺、甲狀腺、 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì) 激素生理作用和分泌的調(diào)節(jié)。激素生理作用和分泌的調(diào)節(jié)。內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所二、腎上腺髓質(zhì)二、腎上腺髓質(zhì)( (一一) )腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲存、代謝腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲存、代謝 1 1合成合成：PNMT PNMT 2 2儲存：儲存：主要在嗜鉻顆粒主要在嗜鉻顆粒 3 3代謝：代謝： 半衰期：半衰期：2min2min 單胺

52、氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶酶(PNMT)(PNMT)內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (二二) )髓質(zhì)激素的生理作用髓質(zhì)激素的生理作用 * *交感交感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) * *應(yīng)急反應(yīng)應(yīng)急反應(yīng) * *應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)的區(qū)別和聯(lián)系應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)的區(qū)別和聯(lián)系內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (三三) )髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié) 1.1.交感交感N N 2.ACTH 2.ACTH及糖皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素 3.3.自身反饋作用自身反饋作用 腎上腺髓質(zhì)素腎上腺髓質(zhì)素內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 小結(jié)：小結(jié)： 1 1掌握生長素、甲狀

53、腺激素、掌握生長素、甲狀腺激素、 糖皮質(zhì)激素的作用、分泌調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的作用、分泌調(diào)節(jié)。 2 2、應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)及其激素、應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)及其激素 3 3髓質(zhì)激素髓質(zhì)激素內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 胰島：胰島：A A細(xì)胞：胰高血糖素細(xì)胞：胰高血糖素 B B細(xì)胞：細(xì)胞： 胰島素胰島素 D D細(xì)胞：細(xì)胞： 生長抑素生長抑素 PPPP細(xì)胞：胰多肽細(xì)胞：胰多肽內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所一、胰島素一、胰島素( (一一) )生理作用生理作用：促進(jìn)合成代謝：促進(jìn)合成代謝 1 1對糖代謝的調(diào)節(jié)對糖代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)促進(jìn)GSGS進(jìn)入胞利用進(jìn)入胞利用 促進(jìn)糖原合成，抑制分解促進(jìn)糖原合成，抑制分解

54、 抑制糖異生，促進(jìn)抑制糖異生，促進(jìn)GSGS變成脂變成脂肪酸肪酸內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 2 2對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 促進(jìn)促進(jìn)AAAA入胞；入胞； 促進(jìn)促進(jìn)DNADNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄 促進(jìn)促進(jìn)mRNAmRNA的翻譯的翻譯 抑制蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)抑制蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)糖糖 內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所3 3對脂肪代謝的調(diào)節(jié)對脂肪代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)脂肪的合成與儲存促進(jìn)脂肪的合成與儲存 抑制脂肪分解抑制脂肪分解4 4降低血鉀，促進(jìn)機(jī)體生長降低血鉀，促進(jìn)機(jī)體生長內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所( (二二) )作用機(jī)制：作用機(jī)制：胰島素受體胰島素受體 H+RH+R酪氨酸殘基（自身）磷酸化酪氨酸殘基（自身）磷酸化 蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化生物學(xué)作用生物學(xué)作用內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所 (三三)分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：主要受血糖濃度調(diào)節(jié)主要受血糖濃度調(diào)節(jié) 1、血糖、血糖胰島素胰島素血糖血糖 三個階段：三個階段： 2、AA和脂肪：和脂肪： AA（特別是精（特別是精AA和賴和賴AA） 脂肪酸、酮體脂肪酸、酮體 胰島素胰島素內(nèi)分泌山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究所3 3、激素的作用、激素的作用胃腸激素：腸胃腸激素：腸胰島軸胰島軸GHGH、