老年癡呆癥的藥理學(xué)研究進(jìn)展

1、老年癡呆癥的藥理學(xué)研究進(jìn)展.1124.安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2007Dec;11(12)小專論老年癡呆癥的藥理學(xué)研究進(jìn)展石平,張黎萍(1.南京醫(yī)藥合肥大藥房連鎖有限公司,安徽合肥230001;2.北京市崇文區(qū)光明醫(yī)院,北京100061)摘要:本文從神經(jīng)病理學(xué),腦內(nèi)生物化學(xué)遞質(zhì)兩方面綜述了老年癡呆癥的病因?qū)W研究概況;回顧了目前在與中樞膽堿能神經(jīng)有關(guān)的和與B淀粉樣蛋白有關(guān)的癡呆動(dòng)物模型的研究進(jìn)展;從化學(xué)藥和中醫(yī)藥兩個(gè)方面詳細(xì)闡述了老年性癡呆治療藥物的研究進(jìn)展.關(guān)鍵詞:老年癡呆癥;藥理學(xué);研究進(jìn)展老年癡呆癥(Alzheimerdisease,

2、AD)是一種病因未明的神經(jīng)退行性疾病.這種疾病主要特征是記憶損失和日常行為能力的喪失,認(rèn)知障礙和人格改變.病程為510年左右.隨著人類壽命的延長,其發(fā)病率逐年上升.目前全世界已有17002000萬患者,科學(xué)家指出,如果未找到有效的治療方法,2025年全球預(yù)計(jì)將有2200萬AD患者,到2050年患者人數(shù)將達(dá)4500萬.老年癡呆已成為人類的第3大殺手,僅次于腫瘤及心血管疾病,給社會(huì),家庭,患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)和痛苦.本文就老年癡呆的病因?qū)W,動(dòng)物模型,藥物治療等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述.1病因?qū)W研究進(jìn)展1.1神經(jīng)病理學(xué)因素AD的主要神經(jīng)病理變化有腦萎縮,神經(jīng)細(xì)胞減少,出現(xiàn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)和老年斑沉積.AD

3、病人的大腦皮質(zhì)普遍萎縮,以邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)聯(lián)合區(qū)最為明顯,嗅球和嗅皮質(zhì)亦受到相當(dāng)?shù)膿p害.神經(jīng)細(xì)胞的丟失是AD腦的一個(gè)特點(diǎn),細(xì)胞丟失的主要腦區(qū)包括皮質(zhì)聯(lián)合區(qū),海馬,內(nèi)側(cè)嗅皮質(zhì),杏仁核等.AD患者海馬中神經(jīng)細(xì)胞的損害,為其近期記憶障礙提供了很好的解釋.邊緣系統(tǒng)的其他區(qū)域(嗅球,嗅皮質(zhì),杏仁核)和下丘腦的病理性損傷則?？赡芘cAD病人的異常行為(失控性暴行和食欲異常等)有關(guān).AD尸檢發(fā)現(xiàn)70%腦實(shí)質(zhì)和腦周圍出現(xiàn)兩種病變,一是在腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),引起腦神經(jīng)細(xì)胞纖維的"纏結(jié)","交聯(lián)"二是在腦神經(jīng)細(xì)胞外形成斑塊,集聚在已遲化或已經(jīng)死亡的神經(jīng)細(xì)胞外圍.兩種病變都發(fā)生在海馬區(qū)

4、(控制情緒和記憶),皮質(zhì)部位(控制語言).1.2生物化學(xué)因素AD患者腦細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)有缺損,其中膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的缺損非常明顯.患者腦組織中乙酰膽堿含量明顯減少,而合成乙酰膽堿的膽堿乙酰化轉(zhuǎn)移酶活性降低,分解乙酰膽堿的乙酰膽堿酯酶活性明顯增高,從而使乙酰膽堿含量明顯減少.AD患者腦內(nèi)的去甲腎上腺素能,5?羥色胺能,多巴胺能,7一氨基丁酸能神經(jīng)的遞質(zhì)含量及相應(yīng)受體的數(shù)目也不同程度的減少.AD患者腦中蛋白質(zhì)斑塊,其主要成分是淀粉樣蛋白(amyloidprotein,p.AP).pAP來源于其前體APP(amyloidprecuserprotein,APP),APP對(duì)身體并不都有害,在低濃度時(shí),對(duì)

5、末分化,不成熟的神經(jīng)元有營養(yǎng)作用;在高濃度,則有毒性作用,可以引起神經(jīng)纖維退行性病變.2動(dòng)物模型研究老年癡呆的動(dòng)物模型主要有與中樞膽堿能神經(jīng)有關(guān)的AD動(dòng)物模型和與B淀粉樣蛋白有關(guān)的AD模型等.2.1中樞膽堿能神經(jīng)有關(guān)的AD動(dòng)物模型乙酰膽堿在AD的病因?qū)W中起到較為關(guān)鍵的作用,大部分癡呆癥狀與乙酰膽堿減少有關(guān),因此目前采用較多的動(dòng)物模型是從減少大腦皮質(zhì)乙酰膽堿量人手.目前采用的此類模型主要有:2.1.1興奮性毒素?fù)p傷基底神經(jīng)核(nucleusbasalisofMey-nert,NBM)所致的AD動(dòng)物模型NBM主要由中樞膽堿能神經(jīng)元組成,同時(shí)NBM發(fā)出纖維投射到大腦皮質(zhì)廣泛區(qū)域及嗅球.MuirJL指

6、出與AD相關(guān)的記憶和學(xué)習(xí)障礙是由于NBM的細(xì)胞膽堿能神經(jīng)元變性所引起.故NBM損傷被廣泛用于制作AD模型.大鼠單側(cè)注射鵝膏蕈氨酸,損毀NBM膽堿能神經(jīng)元,表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶能力下降,大腦皮層和海馬ChAT活性降低,大腦皮層和海馬M受體結(jié)合容量下降,大腦基底核大細(xì)胞性神經(jīng)團(tuán)面積變小,細(xì)胞數(shù)量減少,突觸數(shù)量顯著減少.1991年Farooque等的研究表明,注射鵝膏蕈氨酸后l0d,前腦皮層的膽堿乙酰化轉(zhuǎn)移酶活性下降J.1996年馬滌輝等觀察到,單側(cè)注射鵝膏蕈氨酸損傷NBM的大鼠海馬及丘腦組織中5-HT含量明顯下降,與臨床AD患者腦內(nèi)5-ttT變化類似.海人藻酸破壞NBM模型應(yīng)用也較廣,1997年李琳的實(shí)

7、驗(yàn)結(jié)果證實(shí),海人藻酸毀損NBM的大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力下降,AI3和蛋白樣免疫神經(jīng)元增多,細(xì)胞水腫,溶解,溶酶體和微管增加,突觸密度減少,變性壞死細(xì)胞形成與人AD相似的老年斑.2.1.2選擇性損傷基底前腦(BF)膽堿能神經(jīng)元的AD動(dòng)物模型基底前腦膽堿能神經(jīng)元變性在AD神經(jīng)病理改變中占重要地位,它可引起某些認(rèn)知障礙.基底前腦神經(jīng)元可表達(dá)神經(jīng)生長因子(NGF)的受體,而NGF對(duì)基底前腦膽堿能神經(jīng)元的發(fā)育和存活起重要作用,現(xiàn)在普遍認(rèn)為在前腦,基底NGF低親和力受體僅存在于膽堿能神經(jīng)元,NGF受體有結(jié)合NGF并入胞轉(zhuǎn)運(yùn)作用.實(shí)驗(yàn)表明,NGF及其受體的改變是引起神經(jīng)元退行性疾患膽堿能功能障礙的因素之一,因此

8、可以通過NGF受體的介導(dǎo)作用制備AD模型.白喉毒素結(jié)合的NGF可以導(dǎo)致前腦膽堿能神經(jīng)元損傷模型.1989年KMdo等將白喉毒素結(jié)合的NGF注入基底前腦膽堿能神經(jīng)元終末,通過NGF受體的入胞作用將毒素帶入胞體內(nèi),引起同側(cè)膽堿能神經(jīng)元(含有NGF受體)受損,而其他非膽堿能神經(jīng)元如多巴胺能神經(jīng)元及通過基底前腦的纖維通路并未受損.2.1.3電解損傷基底核的AD動(dòng)物模型電解損傷NBM,皮質(zhì)乙酰膽堿含量明顯減少,動(dòng)物記憶障礙.1992年宮斌等以電損傷大鼠右半球中縫核群(1mA,30S)造成擬癡呆模型,結(jié)果顯示:擬癡呆大鼠大腦皮層,海馬和小腦組織中.受體結(jié)合容量較正常對(duì)照組顯著降低.同時(shí)擬癡呆大鼠腦組織中的

9、M及一氨基丁酸受體也顯著降低,尤其是擬癡呆大鼠也有行動(dòng)遲緩,記憶力減退等癥狀.1997年P(guān)OPOVIC等¨通過安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2007Dec;11(12)?1125?雙側(cè)電解損傷基底核(NBM)導(dǎo)致許多行為缺陷,如:主動(dòng)回避功能下降,抑郁性行為等.所有的結(jié)果都顯示電解損傷基底核制備的模型可用作老年癡呆的動(dòng)物模型.但是電解損傷的擬癡呆模型大鼠腦不同分區(qū)組織中單胺氧化酶B(MAOB)活性較青年組沒有升高,而單胺氧化酶作為腦組織老化相關(guān)酶已被國內(nèi)外學(xué)者證實(shí),因此本模型也存在不足的缺陷,有待改進(jìn).2.2與13淀粉樣蛋白有關(guān)的AD

10、模型1989年Yanker等證實(shí):Alzheimer病患者的淀粉樣前體蛋白的碎片具有神經(jīng)毒性,因此考慮腦內(nèi)灌注B淀粉樣蛋白復(fù)制癡呆模型.1991年SallyAFfrautschy等將A13注射人海馬以造成癡呆模型,剛果紅染色檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)注射部位有染色陽性物質(zhì)沉淀,比爾肖夫斯基法銀染陽性顯示有營養(yǎng)不良性軸突出現(xiàn),注射A131個(gè)月后,海馬中肉眼可見明顯的神經(jīng)元丟失,尤其在齒狀回-.1995年至1996年,NabeshimaT等用微型滲透壓泵給大鼠大腦腦室內(nèi)灌注A13,經(jīng)水迷宮和被動(dòng)回避試驗(yàn)證實(shí)大鼠認(rèn)知功能受到損害,并且大腦前端皮層和海馬內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性明顯下降,這些結(jié)果顯示A13灌注導(dǎo)致了中樞神經(jīng)

11、系統(tǒng)功能障礙.3治療藥物研究進(jìn)展3.1化學(xué)藥治療研究進(jìn)展3.1.1膽堿能藥物膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的缺損是AD發(fā)病時(shí)的主要病理變化,也是引起各種癥狀的主要原因.目前治療老年癡呆的該類藥物主要從抑制膽堿酯酶和促進(jìn)乙酰膽堿釋放兩個(gè)方面人手.(1)膽堿酯酶抑制劑:膽堿酯酶抑制劑通過減少突觸間隙處膽堿酯酶對(duì)突觸前神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的水解,增加了此處乙酰膽堿的含量,因此對(duì)該癥有一定療效.他克林為一非選擇性可逆性抗膽堿酯酶藥,可抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶.1993年即獲批準(zhǔn)用于治療老年癡呆癥.此藥半衰期為24h,需每日4次給藥.在一項(xiàng)為期30周的臨床試驗(yàn)中,663例病人在用藥160mg?c后,其中5.9%認(rèn)

12、知功能改善,5.7%全身癥狀好轉(zhuǎn),但55%因不良反應(yīng)退出試驗(yàn),其主要不良反應(yīng)為無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高.多奈哌齊是一可逆性的,選擇性抗膽堿酯酶藥,已于1996年上市用于治療老年癡呆癥.與他克林相比,此藥外周抗膽堿,酯酶活性較小,半衰期較長,僅需每日1次給藥.1291例病人以510mg?d|1劑量,用藥24周,其中4.1%認(rèn)知功能改善,6.3%全身癥狀好轉(zhuǎn),只有16%退出試驗(yàn),主要不良反應(yīng)是惡心,嘔吐,腹瀉.庚基毒扁豆堿為毒扁豆堿的親脂性衍生物,是一種口服有效的膽堿酯酶抑制劑.其毒性僅為毒扁豆堿的1/6,無明顯副作用.目前正在進(jìn)行III期臨床.(2)乙酰膽堿釋放增強(qiáng)劑:T一588141為日本富山化學(xué)公

13、司研究的新藥,是一種苯并噻芬的衍生物.能增加乙酰膽堿及去甲腎上腺素的釋放和增強(qiáng)Pc一12細(xì)胞依賴神經(jīng)生長因子的形態(tài)學(xué)分化.臨床前研究顯示,T一588在腦中分布良好,能保護(hù)腦缺氧損害,在各種動(dòng)物遺忘癥模型中可減輕慢性時(shí)相的學(xué)習(xí)與記憶缺失.東莨菪堿為毒蕈堿M受體拮抗劑,突觸前膽堿能神經(jīng)末梢的毒蕈堿受體是調(diào)節(jié)乙酰膽堿釋放的自體受體.通過負(fù)反饋機(jī)制調(diào)控乙酰膽堿的釋放,而突觸前M,受體拮抗劑通過阻滯這一反饋過程可使神經(jīng)遞質(zhì)的釋放增強(qiáng).奈非西坦為鈣通道調(diào)節(jié)劑,可以通過調(diào)節(jié)鈣離子的流人增強(qiáng)乙酰膽堿的釋放.奈非西坦對(duì)乙酰膽堿釋放的增強(qiáng)可能是其依賴cAMP(環(huán)磷酸腺苷)的蛋白激酶增強(qiáng)鈣通道活性,而鈣離子流人N型

14、通道可引發(fā)突觸前神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放.通過對(duì)大腦皮質(zhì)的作用,增強(qiáng)認(rèn)知能力和防止學(xué)習(xí),記憶的損傷.奈非西坦在日本已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn).3.1.2促智藥這類藥物通過增進(jìn)腦功能,改善學(xué)習(xí)記憶而達(dá)到對(duì)AD對(duì)癥治療的目的.吡拉西坦具有抗大腦缺氧,增加腦血流量的作用,可促進(jìn)大腦對(duì)磷脂和氨基酸的利用,增強(qiáng)大腦對(duì)蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)大腦的信息傳遞,提高記憶能力.近年來的藥理研究表明吡拉西坦對(duì)谷氨酸受體有較強(qiáng)的親和作用,通過對(duì)NMDA(N一甲基一D一門冬氨酸鹽)受體的直接刺激和調(diào)節(jié)部位的調(diào)節(jié)來增加NMDA受體的密度和活性.吡拉西坦能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,增加腦內(nèi)膽堿受體的密度,從而改善記憶.吡拉西坦可恢復(fù)單胺類

15、遞質(zhì)問的平衡,使紊亂的學(xué)習(xí)記憶功能得到恢復(fù).茴拉西坦與吡拉西坦是同類藥,可通過血一腦屏障,抗大腦皮層缺氧,活化大腦細(xì)胞,增加磷脂吸收及腦蛋白質(zhì)的合成.茴拉西坦可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的某些谷氨酸受體,特別是NMDA和AMPA(0【一氨基一3一羥基4一異惡唑一丙酸)受體.前者被認(rèn)為在學(xué)習(xí),記憶過程及在"長期增強(qiáng)"神經(jīng)元反應(yīng)的維持期中起關(guān)鍵作用,后者形成學(xué)習(xí)的基礎(chǔ),并導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成和生長新的神經(jīng)突觸.該藥能改善長期和短期記憶及學(xué)習(xí)等功能.3.1.3神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑主要包括自由基清除劑和抗氧化劑類藥物.超氧化物歧化酶(SOD)可與自由基產(chǎn)生歧化反應(yīng),是自由基有效清除劑.清除自由基的抗氧

16、化劑類主要有V(維生素E),Vc(維生素C),p胡蘿素及微量元素硒等,V和V能減少血液中的自由基.硒是構(gòu)成谷胱甘肽過氧化酶的成分,可清除過氧化氫,保護(hù)血紅蛋白,阻止細(xì)胞膜被氧化.老年人若多食用富含清除自由基的抗氧化劑的食物則對(duì)預(yù)防癡呆癥的發(fā)生會(huì)有幫助.3.1.4神經(jīng)生長因子AD患者的行為失常主要是由于特定的神經(jīng)元數(shù)目減少.許多神經(jīng)營養(yǎng)因子具有促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的存活和分化作用,尤其是NGF(神經(jīng)生長因子).動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明NGF能防止軸突損傷的基底前腦膽堿能神經(jīng)元變性,死亡,并能改善老年動(dòng)物的膽堿能功能,當(dāng)膽堿能神經(jīng)元向海馬的投射因軸突中斷而受損時(shí),腦室內(nèi)注射NGF可防止這些神經(jīng)元退化.可以預(yù)計(jì),A

17、D患者注射NGF后可以減緩膽堿能神經(jīng)元退化的速度,并改善病人的認(rèn)知能力.3.1.5NMDA(N一甲基一D一門冬氨酸鹽)受體拮抗劑NMDA受體為谷氨酸鹽受體亞型,而谷氨酸鹽已經(jīng)被認(rèn)為足以影響高達(dá)70%總量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸電信號(hào)傳遞,由此對(duì)認(rèn)知和學(xué)習(xí)等神經(jīng)功能起關(guān)鍵作用.但谷氮酸鹽水平過高亦會(huì)產(chǎn)生興奮毒性,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元神經(jīng)細(xì)胞死亡,后者正是包括阿爾海默氏病在內(nèi)神經(jīng)退行性疾病的主要病原學(xué)因素之一.美金剛胺是第一個(gè)在阿爾茨海默氏病和血管性癡呆方面有顯著療效的NMDA受體拮抗劑.能夠通過拮抗NMDA受體而阻止過多谷氨酸鹽的釋放,具有糾正或恢復(fù)谷氨酸鹽平衡的生理活性.美金剛胺對(duì)NMDA受體呈非競

18、爭性拮抗,因此不會(huì)干擾谷氨酸鹽在其固有神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的作用.本品對(duì)其他受體親和力小,對(duì)其他藥物如多奈哌齊的藥理作用無影響.美金剛胺口服吸收良好,半衰期6080h.該品種目前已經(jīng)通過美國FDA批準(zhǔn),在美國和歐洲等國家上市,臨床使用表明對(duì)中度和嚴(yán)重的阿爾茨海默爾氏病人療效明.1126.安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2007Dec;11(12)顯,與多奈哌齊同用療效可得到加強(qiáng).3.1,6雌激素類藥物雌激素是維持婦女正常生理與心理所必需的內(nèi)源性活性物質(zhì).在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,它不僅作用于腦內(nèi)與生殖相關(guān)的神經(jīng)而影響生殖過程,而切還作用于與認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)回路,

19、影響學(xué)習(xí)和記憶.在日本橫濱舉行的第九屆國際更年期學(xué)會(huì)世界大會(huì)上,從事婦女健康研究的專家發(fā)布了最新研究結(jié)果,已有數(shù)據(jù)證明雌激素或雌激素替代療法可改善腦部功能的退化,在防止和延緩早老性癡呆病上具有潛力.3.1.7其他藥物甲鈷胺:是含有甲基的甲基維生素B12,其主要作用是促進(jìn)核酸蛋白合成的輔酶,滲透神經(jīng)組織好,故可對(duì)損傷的神經(jīng)組織起到修復(fù)作用.非甾體類抗炎藥:長期以來,AD病被疑有炎癥存在,使用非甾體類抗炎藥,可能干擾該炎癥過程,從而減緩疾病的發(fā)展.3.2中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展3.2.1單味藥人參對(duì)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯的保護(hù)作用,可促使正常動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力.對(duì)小鼠腦內(nèi)DNA,RNA和蛋白質(zhì)生

20、物合成有不同程度的促進(jìn)作用.人參總皂苷對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷有明顯保護(hù)作用,表現(xiàn)在它可以增加腦血流量,減輕腦水腫超微結(jié)構(gòu)損傷,其保護(hù)作用又與抑制鈣超載密切相關(guān),而鈣超載與癡呆發(fā)生又有一定聯(lián)系.絞股藍(lán)本品對(duì)D一半乳糖造成的學(xué)習(xí)記憶功能障礙具有明顯保護(hù)作用.并降低腦內(nèi)MAOB活性和脂褐質(zhì)的堆積.本品總皂苷可改善樟柳堿造成的小鼠記憶獲得不良和40%乙醇造成的記憶再現(xiàn)缺損,說明本品能增進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力.銀杏葉本品的醇與水提取物均能明顯改善由硝酸鈉及東莨菪堿引起的神經(jīng)損害,醇提取物的作用強(qiáng)于水提取物,且對(duì)正常成年小鼠也有促進(jìn)記憶作用.銀杏葉提取物能提高腦膽堿能神經(jīng)功能,增加腦血流量,提高缺血腦組織對(duì)

21、葡萄糖的攝取量和代謝率;減少腦組織耗氧量,具有保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞膜以及抗血栓,抗氧化,抗過敏,提高免疫力等功能.其口服液及片劑治療腦供血不足引起的眩暈,頭痛,記憶減遲,智力下降等均有很好療效.3.2.2復(fù)方制劑清宮長春丹由天冬,麥冬,熟地,杜仲,人參,枸杞子,菟絲子,五味子等藥組成.選擇154例60歲以上的老年人連續(xù)服藥8個(gè)月,結(jié)果有63例服藥后記憶力,心智敏捷度,注意力和學(xué)習(xí)能力等智能組成因素均有改善,其作用機(jī)制與直接改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,抗自由基等作用有關(guān).啟靈開智湯由何首烏,補(bǔ)骨脂,白芍,川I芎,枳實(shí),茯苓,鉤藤組成.如有幻覺夢游者加仙鶴草;有夢多失眠者加炒棗仁,生龍牡;有煩躁易怒者加天竺黃

22、,制膽星.水煎服,2個(gè)月為一療程.結(jié)果37例老年性癡呆患者服用,總有效率達(dá)94.5%.脈絡(luò)寧注射液由石斛,元參,牛膝等組成.為治療血栓閉塞性脈管炎,腦血栓后遺癥,靜脈血栓形成的中藥注射劑.應(yīng)用本品治療36例血管性癡呆,所有病例均有不同程度的記憶障礙,認(rèn)識(shí)功能障礙以及性格變化的改善.治療結(jié)果顯示,記憶提高44.4%,語言改善91.6%,視空間技能改善64.2%,情感好轉(zhuǎn)80%,認(rèn)識(shí)提高52.2%.4結(jié)語老年癡呆癥危害人類的健康,其發(fā)病率逐年上升.目前,仍未找到有效的治療方法;動(dòng)物的模型研究只是在不同側(cè)面反映一些問題;藥物的治療只能在部分病例中起到一定效果,不能從根本上解除病因.臨床工作者和藥學(xué)工

23、作者應(yīng)對(duì)AD給予高度重視,這對(duì)提高人類生活質(zhì)量和延續(xù)人類的生命有著積極作用.參考文獻(xiàn):1楊仙凌.治療老年性癡呆的中藥研究進(jìn)展J.浙江中醫(yī)藥大學(xué),2007,31(1):13840.2宋軍,馬曉昌.老年性癡呆致病機(jī)理與防治J,中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1998,17:1335.3DeckerMW,McgaughTL.Theroleofinteractionbetweenchohner-gicsystemandotherneuomodulatorysystemsinlearningandmElno一J.Synapse,1991,(5):15168.4吳浩.Alzheimer病動(dòng)物模型進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)老年醫(yī)學(xué)分

24、冊J.1998,19(1):115.5FarooquiAL,WallaceJ.Stimulationofmonoanddiacylglycerollipaseactivitiesinibotenateinducedlesionsofnucleusbasalismag-nocellularisJ.NeuroscienceLetters,1991,131:979.6馬滌輝,劉曉亮.實(shí)驗(yàn)性Alzheimer模型鼠腦組織5一羥色胺含量改變的研究J.中風(fēng)與神經(jīng)精神雜志,1996,13(3):1501.7李琳.非遺傳性老年癡呆的動(dòng)物模型及行為學(xué)病理學(xué)改變J.生理科學(xué)進(jìn)展,1997,28(4):3257.f

25、8KudoYS.Shiosaka.Anattempttocausetheselectivelossofthecholinergicneuronsinthebasalfombrainoftherat,anewanimalmodelofZlzhwiner'sdiseaseJ.NeuroscienceLetters,1989,3(102):12530.9宮斌,莫啟忠.調(diào)理心腎中藥對(duì)擬癡呆大鼠腦組織中腎上腺能受體功能的影響J.核技術(shù),1992,15(5):3047.1OPopovicM,Caballero-BledaM.Neuroprotectiveeffectofchronicvet-apa

26、miltreatmentoncognitiveandnoneognitivedeficitinallexperi-mentalAlzheimer'Sdiseaseinrats.IntJNeurosciJ.1997,92(12):7993.11SallyA,Frautschy,AndrewBaird,eta1.Effectof.njectedAlzheimer13一amyloidcoresinratbrainJ.ProcNatlSciUSA,1991,(88):83626.12孫麗文,唐孝威,胡應(yīng)和.B淀粉樣肽在阿爾茨海默癥發(fā)病中的分子機(jī)制J.生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展,2007,34(1)

27、:1824.13CraconSI,KnappMJ,BerghoffWG,eta1.Safetyoftacrine:Clinicaltrials,treatmentIND,andpostmarketingexperienceJ.AlzheimerDisAssocDisord,1998,l2:93101.14金偉華.富山公司的阿爾茨海默病在英國試驗(yàn)J.國外藥訊,1996,(2):18.15黃楨.乙酰膽堿釋放增強(qiáng)劑一治療阿爾茨海默病的有效藥物J.國外醫(yī)藥:合成藥,生化藥,制劑分冊,1997,18(2):6774.16周紅宇.吡拉西坦促記憶作用原理的研究進(jìn)展J.中國藥理學(xué)通報(bào),1996,12(2):1

28、23.17PhelpsCH,GageFH,eta1.PotentialuseofnervegrowthfactortotreatAlzheimer'SdiseaseJ.NeurobiolAging,1989,10(2):205718馬培奇.美金剛用于癡呆癥治療研究進(jìn)展及有關(guān)建議J.中國制藥信息,2002,18(12):9.19鄭彤,郭建友,朱宵鵬.老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制及其藥物治療J.中國臨床康復(fù),2005,9(36):8284.安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2007Dec;11(12)?1127?安徽省2006年戒毒機(jī)構(gòu)收治/收戒的藥物濫

29、用者監(jiān)測情況分析黃萍(安徽省藥品檢驗(yàn)所ADR辦公室,安徽合肥230051)摘要:目的了解安徽地區(qū)2006年藥物濫用者現(xiàn)狀,為有關(guān)部門采取預(yù)防措施提供依據(jù).方法采用國家統(tǒng)一設(shè)計(jì)的藥物濫用監(jiān)測調(diào)查表,對(duì)2006年安徽地區(qū)監(jiān)測到的987例自愿,強(qiáng)制和勞教戒毒人員進(jìn)行系統(tǒng)的資料收集并做回顧性分析.結(jié)果同2005年相比,2006年監(jiān)測數(shù)據(jù)在藥物濫用人群的分布,人口學(xué)特征,與藥物濫用有關(guān)行為,使用/濫用精神活性物質(zhì)種類等方面均發(fā)生變化.結(jié)論應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥物濫用者使用新型毒品濫用行為的干預(yù),使其改變高危行為.建議積極探索多種形式的戒毒康復(fù)模式,加強(qiáng)對(duì)藥物濫用者的健康教育.關(guān)鍵詞:藥物濫用;流行病學(xué)調(diào)查為了解在安

30、徽地區(qū)2006年藥物濫用者的行為特點(diǎn),掌握藥物濫用者的人口學(xué)特征,濫用物質(zhì)種類,濫用方式等信息,確定安徽省藥物濫用基本情況及可能發(fā)展趨勢,為省內(nèi)及全國范圍內(nèi)及時(shí)和有針對(duì)性地進(jìn)行藥物濫用的防治,麻醉和精神藥品的管制以及相關(guān)政策的制定提供依據(jù)和支持j.按回顧性研究的方法,對(duì)在2006年收集到的987例藥物濫用者資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)研究,并與安徽省2005年部分結(jié)果進(jìn)行了比較',現(xiàn)分析報(bào)道如下.1監(jiān)測對(duì)象,監(jiān)測工具和調(diào)查員1.1監(jiān)測對(duì)象2006年度安徽省藥物濫用監(jiān)測調(diào)查對(duì)象主要為:全省公安機(jī)關(guān)設(shè)置的強(qiáng)制戒毒所,司法機(jī)關(guān)設(shè)置的勞教戒毒機(jī)構(gòu)和衛(wèi)生部門批準(zhǔn)開設(shè)的自愿戒毒機(jī)構(gòu)等收治的藥物濫用人員.1.2監(jiān)

31、測工具采用國家藥物濫用監(jiān)測中心編制的藥物濫用監(jiān)測調(diào)查表.結(jié)構(gòu)化的監(jiān)測調(diào)查表包括人口學(xué)特征,藥物濫用史與現(xiàn)況,艾滋病病毒感染及其它傳染性疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床診斷結(jié)果,戒毒治療方法等方面共計(jì)24項(xiàng)調(diào)查內(nèi)容.1.3調(diào)查員由十家監(jiān)測單位具有專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員(或管教人員)擔(dān)任.2監(jiān)測方法對(duì)監(jiān)測時(shí)限內(nèi)收治/收戒的藥物濫用者,由調(diào)查員根據(jù)藥物濫用者對(duì)調(diào)查內(nèi)容的自述和監(jiān)測機(jī)構(gòu)進(jìn)行的醫(yī)學(xué)檢查結(jié)果,完成藥物濫用監(jiān)測調(diào)查表的填寫工作.3信息采集時(shí)間及方式3.1起止時(shí)間2006年1月1日至2006年12月31日.3.2信息采集方式安徽省收治/收戒人員信息由各戒毒機(jī)構(gòu)每月通過互聯(lián)網(wǎng)登錄藥物濫用監(jiān)測信息管理系統(tǒng)向國家藥物濫用監(jiān)測中心直接在線上報(bào)藥物濫用監(jiān)測信息.4監(jiān)測數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制4.1調(diào)查表設(shè)計(jì)填寫質(zhì)量控制采用結(jié)構(gòu)化問卷設(shè)計(jì)的藥物濫用監(jiān)測調(diào)查表,包括19項(xiàng)必須填寫的主要調(diào)查項(xiàng)目和5個(gè)基本調(diào)查項(xiàng)目,分別由調(diào)