拉米夫定說明書

1、拉米夫定說明書拉米夫定說明書【別名】賀普丁，拉米夫定【外文名】Lamivudine, Heptodin【藥理毒理】拉米夫定是核昔類抗病毒藥， 對體外及實(shí)驗(yàn)性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒 (HBV)有較強(qiáng)的抑制作用。拉米夫定可在HBV 感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷 酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚 合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定 三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA 的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧 核昔的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶a和B 的抑制作用微弱，對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾 乎無影響。拉米夫定對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含 量及功能無明顯的

2、毒性。對數(shù)乙型肝炎的血清 HBV DNA檢測結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制 HBV復(fù)制，其抑制作用持續(xù)于整治療過程。同 時使血清轉(zhuǎn)氨酶降至正常，長期應(yīng)用可顯著改善 肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化 的進(jìn)展?！舅巹訉W(xué)】拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定0.1 g約1 hr左右達(dá)血藥峰濃度Cmax 1.1-1.5 pg/mL,生物利用度為 80-85%o拉米夫定與食物同時服用，可使Tmax 延遲 0-25-2.5 hr, Cmax 下降10-40%,但生物利用度不變。靜脈給藥研究結(jié) 果表明拉米夫定平均分布容量為1.3 L/Kg,平 均系統(tǒng)清除率為0.3 L/h/kg,拉米夫定主要(&g

3、t;70%)經(jīng)有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除，清除 定的藥物代謝動力學(xué)呈線性關(guān)系，血漿蛋白結(jié)合 率低。體外研究顯示與血清白蛋白結(jié)合率 <16-36%o拉米夫定可通過血腦屏障進(jìn)入腦脊 液。拉米夫定主要以藥物原型經(jīng)腎臟排泄，腎臟 排泄約占總清除的70%左右，僅5-10%被代 謝成反式硫氧化物的衍生物?；颊吣I功能不全會 影響拉米夫定的排泄，對肌酹清除率V30 mL/ 分的患者，不建議使用本品。肝臟損害不影響拉 米夫定的藥物代謝過程，對于因年齡增大而腎臟 排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著 變化，只有在肌酹清除率<30 mL/分時，才有 影響。半衰期為5-7 hro在治療劑量范圍內(nèi)，拉

4、米夫【適應(yīng)證】乙肝、乙型肝炎病毒復(fù)制的慢性 乙型肝炎?！静涣挤磻?yīng)】患者對本品有很好的耐受性。 常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、 惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并 可自行緩解?！鞠嗷プ饔谩柯?lián)合用藥的考慮在綜合研 究中將拉米夫定或E干擾素單一治療的患者與 a 干擾素和拉米夫定聯(lián)合治療的患者相比較，發(fā) 現(xiàn)接受a干擾素治療的患者發(fā)生不良反應(yīng)多, 在所有接受過干擾素治療的病人中約有2/3 發(fā)生'流感樣”副反應(yīng)。拉米夫定和干擾素的聯(lián)合 應(yīng)用并未改善a 干擾素發(fā)生不良反應(yīng)的情況?？傊?，除了治療后ALT升高的發(fā)生率略高之外, 拉米夫定lOOmg每天一次安全性與安慰劑相 似。且在些有

5、ALT升高的病人中，絕大多數(shù)是 無臨床癥狀的?！居梅ㄓ昧俊靠诜扇嗣看蚊咳找淮?。兒童慢性乙肝患者的最佳劑量為3mg/kgz 每天一次。12歲后，須用成人劑量lOOmg每 天一次?！警煶獭?根據(jù)病情恢復(fù)情況而定，達(dá)顯效 病人，繼續(xù)用藥36個月，經(jīng)復(fù)查仍為顯效者,III可停藥觀察。有前C區(qū)變異患者，不能以 HBeAg血清轉(zhuǎn)換作為療效考核標(biāo)準(zhǔn)，療程應(yīng)適 當(dāng)延長，可考慮血清HBV DNA PCR轉(zhuǎn)陰且伴 肝功能正常后3-6個月，經(jīng)復(fù)查后考慮停藥觀 察。【注意事項(xiàng)】對拉米夫定和本品中其他成分 過敏者禁用。治療期間應(yīng)對患者的臨床情況及病 毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行定期檢查。少數(shù)患者停止使用本品 后，肝炎病情可能加重。

6、因此如果停用本品，要 對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若肝炎惡化，應(yīng)考慮重新 使用本品治療。對于肌酹清除率V30 niL/分的 患者，不建議使用本品。本品治療期間不能防止 病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播 方式感染他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。尚無 16歲以下患者的療效和安全性資料。對妊娠和 哺乳的影響妊娠期間一般不應(yīng)使用本品，除非 在特殊情況下，醫(yī)生考慮使用本品對孕婦有利， 妊娠最初三個月的患者不宜使用本品。哺乳婦女 服用本品時不必停止哺乳。除非拉米夫定對嬰兒 的潛在危險超過對母親的益處。目前尚未資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰 傳播。故仍應(yīng)對新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙型肝炎免疫 接種。【

7、病人的選擇】九適合治療對象慢性乙型肝炎;按全國病毒性肝炎防治方案，確診為慢性乙 型肝炎，性別不限，年齡16歲或以上，并且符 合下列標(biāo)準(zhǔn)。"HBeAg陽性，HBV DNA陽性 （HBV DNA陽性系指斑點(diǎn)雜交法，不是PCR法 陽性，有條件者可作HBV DNA定量測定。沒有 條件檢測HBV DNA的地方，可以HBeAg陽性 為準(zhǔn)）。HBeAg陰性，抗-HBe陽性，HBV DNA陽性者，考慮有前C區(qū)變異情況也適于治療。-ALT高于正常，膽紅素低于50|imol/L（3.0mg/dL）o 2不適應(yīng)治療對象自身免疫性肝病。遺傳性肝?。喝绺味?fàn)詈俗冃浴ilson病、血色病、a抗胰蛋白酶缺乏癥等

8、。骨髓抑制：血紅蛋白V 10g/L白細(xì)胞V4X109/L、血 小板80xl09/L（迄今為止，在臨床研究中并未發(fā)現(xiàn)拉米夫定有骨髓抑制作用。對于有骨髓抑制傾向的患者嚴(yán)格遵照醫(yī)囑）。有明顯心、腦、神經(jīng)、精神病和不穩(wěn)定糖尿病。妊娠婦女?！咀⒁馐马?xiàng)】1治療期間應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的肝炎專科醫(yī)生對患者的臨床情況及病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行 定期檢查2少數(shù)患者停止使用本品后，肝炎病 情可能加重。因此如果停用本品，要對患者進(jìn)行 嚴(yán)密觀察，若肝炎惡化，應(yīng)考慮重新使用本品 治療。3對于肌酹清除率V30毫升/分的患者, 不建議使用本品。4 妊娠期間一般不應(yīng)使用本 品，除非在特殊情況下，醫(yī)生考慮使用本品對孕 婦有利，妊娠最初三個月的患者不宜使用本品哺 乳婦女服用本品時不必停止哺乳。除非拉米夫定 對嬰兒的潛在危險超過對母親的益處。5目前 尚無資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎 病毒的母嬰傳播。故仍應(yīng)對新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙 型肝炎免疫接種。6 本品治療期間不能防止病 人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方 式感染他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。7拉 米夫定與具有相同排泄機(jī)制的藥物（如：甲氧節(jié) 睫）同時使用時、拉米夫定血濃度可增加40%, 無臨床意義，但有腎臟功損害的患者應(yīng)注意。& 目前尚無16歲以下患者的療效的安全性資料。9.酗酒者在用藥開始前，首先要戒酒;吸毒者在 治療用藥前應(yīng)嚴(yán)格戒毒；10對拉米夫定和