卵巢腫瘤的Caruso血流評分與微血管密度對比研究

1、卵巢腫瘤的Caruso血流評分與微血管密度對比研究        作者：劉翔宇,諶雪,王義成,溫德惠作者單位：河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科(劉翔宇、王義成、溫德惠、王立坤、馬姝穎、楊瑞敏、王欣業(yè)、劉俊峰)，病理科(張凡);河北省懷來縣中醫(yī)院超聲科(諶雪) 【摘要】目的應(yīng)用增強型血流成像(e-flow)技術(shù)對卵巢腫瘤進(jìn)行Caruso血流評分(CI)結(jié)合微血管密度(MVD)計數(shù)(CD34)檢測探討卵巢腫瘤的血管生成特征。方法觀察100例擬診卵巢腫瘤患者，共計102個卵巢腫瘤，進(jìn)行CI，術(shù)后標(biāo)本行C

2、D34免疫組織化學(xué)染色，計算CD34標(biāo)記的MVD。結(jié)果卵巢良惡性腫瘤在血管分布、走行及形態(tài)方面存在顯著性差異。卵巢良性腫瘤和惡性腫瘤CI分別是(1.5±1.8)分和(8.6±1.5)分(P<0.05)，診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是83%,89%,82%,96%。卵巢惡性腫瘤CD34計數(shù)(38±10)個/HP明顯高于良性腫瘤(16±7)個/HP(P<0.05)。結(jié)論卵巢惡性腫瘤較良性腫瘤血管走行不規(guī)則、空間分布不規(guī)律，血管新生活躍?！娟P(guān)鍵詞】 卵巢腫瘤;超聲評分;微血管密度觀察卵巢腫瘤的血供分布及血管特點對于準(zhǔn)確診斷其性質(zhì)

3、具有重要意義。E-flow能夠顯示腫瘤小動脈和小靜脈的血流狀態(tài)，是目前較先進(jìn)的超聲血流顯像技術(shù)。微血管密度(MVD)計數(shù)(CD34)對標(biāo)本組織進(jìn)行血管染色行定量、半定量分析，是目前評價腫瘤血管生成的常用方法。本研究對卵巢腫瘤進(jìn)行e-flow檢查，術(shù)前進(jìn)行CI判斷其性質(zhì)，術(shù)后結(jié)合微血管密度計數(shù)及病理結(jié)果分析卵巢惡性腫瘤的血管特點，以期發(fā)現(xiàn)良惡性腫瘤在血供方面存在的區(qū)別。1資料與方法1.1 一般資料2008年1月至2009年5月我院婦產(chǎn)科就診患者，擬診卵巢腫瘤患者100例卵巢腫瘤102個，年齡1678歲，平均年齡45.22歲。絕經(jīng)前63個，圍絕經(jīng)期9個，絕經(jīng)后30個。術(shù)后均經(jīng)病理證實。惡性腫瘤29

4、個，包括：漿液性囊腺癌8個，黏液性囊腺癌11個，未分化畸胎瘤1個，無性細(xì)胞瘤1個，轉(zhuǎn)移性腫瘤2個，早期交界性腫瘤3個，早期內(nèi)膜樣腺癌1個，透明細(xì)胞癌2個;良性腫瘤73個，包括漿液性囊腺瘤21個，粘液性囊腺瘤28個，良性畸胎瘤11個，卵巢非贅生性囊腫4個，纖維瘤3個，卵巢甲狀腺腫1個，內(nèi)膜樣囊腫3個，卵泡膜細(xì)胞瘤2個。1.2儀器與方法1.3病理學(xué)診斷由兩位病理學(xué)醫(yī)生對術(shù)后卵巢腫瘤標(biāo)本切片進(jìn)行獨立觀察后作出診斷，結(jié)論一致時診斷通過，不一致時經(jīng)過研究討論后做出最后診斷。1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以x-±s表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，P<0.

5、05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1血流特征比較卵巢良性腫瘤和惡性腫瘤Caruso血流平均評分分別是(1.5±1.8)和(8.6±1.5)分(P<0.05)。診斷的敏感性值、特異性、陽性值和陰性值分別是83%、89%、82.96%。E-flow對102例卵巢腫瘤血流進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，卵巢良惡性腫瘤在血流分布方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。表1卵巢良惡性腫瘤的血流特征比較2.2抗CD34免疫組化染色結(jié)果CD34主要定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，大小血管內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)。卵巢惡性腫瘤CD34計數(shù)(38±10)個/HP高于良性腫瘤(16

6、77;7)個/HP(P<0.05)。2.3CI與MVD 相關(guān)性分析對卵巢腫瘤CI與MVD 之間相關(guān)性進(jìn)行分析，卵巢腫瘤CI與MVD 呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.65，P<0.05)。3討論E-flow有效控制了高靈敏度下血流的溢出，提供高空間分辨率和時間分辨率的彩色血流圖像，可較真實地反映微細(xì)血液灌注情況。1996年，Caruso等1對卵巢腫瘤進(jìn)行血流評分研究，其良性腫瘤和惡性腫瘤的平均血管評分分別是(1.06±1.97)分和(8.34±1.12)分(P<0.01)。診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是100%、75%、48%、100%。本研究卵巢

7、良性腫瘤和惡性腫瘤Caruso血流平均評分分別是(1.5±1.8)分和(8.6±1.5)分(P<0.05)，診斷的敏感性，特異性，陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別是99%、85%、88%、98%。腫瘤的超聲形態(tài)學(xué)表現(xiàn)可反映其組織病理形態(tài)學(xué)特征，是進(jìn)行腫物良惡性鑒別診斷的重要依據(jù)。但此依據(jù)應(yīng)基于能準(zhǔn)確判定腫物的物理性狀基礎(chǔ)之上。Strigini等3比較了陰道超聲，彩色多普勒血流顯像和CA125水平兩-兩聯(lián)合診斷的效果。提示彩色多普勒血流顯像有助于超聲特異性的改善。此外卵巢的一些良性腫瘤如畸胎瘤、炎性病變、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等其成分多樣，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，如按超聲形態(tài)學(xué)觀察，往往得出

8、惡性腫物診斷。E-flow技術(shù)能明確腫物內(nèi)有無血流信號、血管空間分布情況、血管走行形態(tài)、與周圍血管關(guān)系等，從而判斷腫瘤內(nèi)部有無新生血管支持來推斷出腫物的生物學(xué)性質(zhì)。Kurjak等4研究表明：良性卵巢腫瘤的血管多位于囊壁或腫物周圍，而惡性腫瘤的血管形成常發(fā)生在腫瘤內(nèi)部，惡性腫瘤通常血管密度大，血管走向不規(guī)則，管徑粗細(xì)不均勻。Alcázar等5,6研究腫物壁上或?qū)嵭阅[物周邊顯示血流信號判定為周邊血流，在分隔、乳頭突起、實性部分或?qū)嵭阅[物中心部分顯示血流信號判定為中心血流，如腫物中心及周邊均存在血流，使用中心血流進(jìn)行分析。在本研究中，95%的卵巢腫瘤都遵上述規(guī)律：良性腫瘤形態(tài)規(guī)則，血管多位

9、于腫瘤壁、分隔等外周間質(zhì)部位，血管管徑粗細(xì)均勻，無扭曲、異形、動靜脈瘺等征象，頻譜也多以低速小動脈和低速靜脈血流頻譜為主，其原因在于良性腫瘤的生物學(xué)行為，良性腫瘤的細(xì)胞增殖是非克隆性的，子代細(xì)胞的異形性小。惡性腫瘤的增殖是克隆性的，子代細(xì)胞具有異形性，結(jié)構(gòu)也有很大程度的異形性，位于癌細(xì)胞活躍生長區(qū)域前緣的腫瘤血管管壁往往缺少肌層，只有內(nèi)皮層，因此，這些新生的血管走行迂曲，管徑粗細(xì)不均，可出現(xiàn)動靜脈瘺現(xiàn)象;新生血管壁薄弱，細(xì)胞間隙大，血管壁抗血流性減弱，頻譜也多以高速低阻動脈為主。在本研究中，發(fā)現(xiàn)囊實性腫物1例，超聲形態(tài)學(xué)評分高，e-flow顯示周邊及內(nèi)部均可見豐富血流信號，仔細(xì)觀察，發(fā)現(xiàn)血流“

10、提籃狀”，空間分布對稱規(guī)律，血管無異形，因此考慮其為良性，術(shù)后病理證實為卵巢甲狀腺腫;在另1例3.6 cm×3.0 cm×3.2 cm的卵巢癌中，腫瘤實質(zhì)中心部分只出現(xiàn)單支粗大的營養(yǎng)血管，提示其惡性的本質(zhì)。本研究認(rèn)為，在血管的走行與異形方面，卵巢良惡性腫瘤存在顯著差異。MVD測定是通過測量血管內(nèi)皮標(biāo)志物來表示腫瘤血管生成狀態(tài)的方法。Hollingsworth等7對以上抗體進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)CD34是最為穩(wěn)定可靠的腫瘤血管計數(shù)標(biāo)志物。缺點是與周圍的間質(zhì)細(xì)胞有一定的交叉反應(yīng)，對其準(zhǔn)確性有影響。Brusman等8將卵巢良惡性腫瘤進(jìn)行比較，無論在低倍鏡或高倍鏡下，惡性組MVD均高于良性

11、組2倍以上(P<0.05)。本研究表明CD34在黏液性卵巢癌的血管表達(dá)更為明顯;在同一腫瘤不同區(qū)域，其CD34表達(dá)不同;新生血管密度隨著腫瘤惡性病變程度而增高，說明新生血管形成與卵巢腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。綜上所述，卵巢良惡性腫瘤之間的區(qū)別在e-flow顯像上表現(xiàn)為血管的異形性及空間分布不對稱，這是由血管生成的環(huán)境所決定的，本質(zhì)上，是由腫瘤的不同的生物學(xué)性質(zhì)和行為所決定的?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1Caruso A，Caforio L，Testa AC，et al.Transvaginal color doppler ultrasonography in the presurgical characte

12、rization of adnexal masses.Gynecologic Oncology,1996,63：184-191.2Weidner N，F(xiàn)olkman J，Pozza F，et al.Tumor angiogenesis：a new significant and independent prognostic factor in early stage breast carcinoma.Nat Cancer Inst,1990,82：4-6.3Strigini FA，Gadducci A，DelBravo B，et al.Diflerential diagnosis of adn

13、exal masses with transvaginal sonography，color flow imaging，and seram CA125 assay in pre-and postmenopausal women.Gynecol Oncol,1996,61：68-72.4Kurjak A，Predanic M，Kupesic S，et al.Transvaginal color and pulsed Doppler assessment of adnexal tumor vascularity.Gynecologic Oncology,1993,50：3.5Alcáza

14、r JL，Royo P，Jurado M，et al.Triage for surgical management of ovarian tumors in asymptomatic women：assessment of an ultrasound based scoring system.Ultrasound Obstet Gynecol,2008,32：220-225.6Berlanda N，F(xiàn)errari M，Mezzopane R，et al.Impact of a multiparameter，ultrasound based triageon surgical management of adnexal masses.Ultrasound Obstet Gynecol,2002,20：181-185.7Hollingsworth HC，Kohn EC，St einberg SM，et al.Tumor angiogenesis in advanced