藥理學09中西醫(yī)結合職業(yè)考試教輔01

1、第一單元藥物作用的基本原理概述藥理學是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學科。一方面研究藥物對機體的作用及原理，另一方面研究機體如何對藥物進行處理。前者稱藥物效應動力學，簡稱藥效學；后者稱為藥物代謝動力學，簡稱藥動學。一、藥物對機體的作用藥效學（一）藥物作用的基本規(guī)律1.藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當劑量時，進入機體后只對某些器官組織有明顯的作用，而對其他器官組織作用不明顯，稱藥物作用的選擇性。選擇性是藥物分類和臨床選藥的依據(jù)。選擇性低的藥物作用范圍廣，不良反應多見。藥物作用的選擇性是相對的，隨著劑量增大，選擇性下降。2.藥物作用的量效關系：量效關系是指藥物劑量與效應間的關系。在

2、一定范圍內劑量增加效應增強。剛引起藥理效應的劑量稱閾劑量或最小有效量；引起最大效應而不出現(xiàn)中毒的劑量稱極量或最大有效量；大多數(shù)患者最適宜的用藥量稱治療量，為閾劑量與極量之間的劑量。LD50稱半數(shù)致死量，是指使一組動物中半數(shù)動物死亡的劑量；ED50稱半數(shù)有效量，是指使一組動物中半數(shù)動物產生陽性反應的劑量。測定LD50、ED50可反映藥物的毒性和效價。LD50與ED50的比值稱治療指數(shù)，是反映藥物的安全性的指標，比值越大，藥物越安全。（二）藥物的不良反應藥物的作用具有兩重性，即治療作用和不良反應。凡能達到防治效果的作用稱治療作用。又分對因治療（針對病因發(fā)揮作用）、對癥治療（發(fā)揮緩解癥狀的作用）。凡

3、與治療目的無關，或對病人產生不利影響的反應，稱為不良反應。多數(shù)情況下治療作用與不良反應二者并存。藥物常見的不良反應有以下幾種：1.副作用：指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的作用。產生副作用的藥理學基礎是藥物的選擇性低，作用范圍廣，當某一反應被用于治療目的時，其他反應就成為副作用。故副作用可因治療目的不同而改變。2.毒性反應：指用藥量過大或時間過長所致機體損害性反應，分為急性毒性和慢性毒性。3.變態(tài)反應（過敏反應）：少數(shù)人因某些藥物引起的不正常免疫反應，與所用藥物的藥理作用、用藥劑量及療程無明顯相關性。4.后遺效應：指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下所殘存的藥理效應。5.繼發(fā)反應：由藥物治療作用引起

4、的不良后果，也稱治療矛盾。6.特異質反應：指少數(shù)病人對某些藥物特別敏感，導致產生與常人不同的損害性反應。其反應與藥物的固有藥理作用基本一致，嚴重程度與劑量成正比。7.藥物依賴性：指連續(xù)用藥后產生的對藥物的渴求現(xiàn)象，分為生理依賴和精神依賴。8.致癌、致畸、致突變作用。二、機體對藥物的作用藥動學藥物的體內過程包括吸收、分布、代謝、排泄。（一）藥物的吸收、分布、代謝、排泄及其影響因素藥物在體內的吸收、分布、排泄統(tǒng)稱為轉運，代謝稱轉化。1.吸收：是指藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程。影響因素包括：給藥途徑；藥物的理化性質及機體的功能狀態(tài)；首過效應：口服給藥時，有些藥物在進入體循環(huán)之前首先在胃腸道、腸粘

5、膜細胞和肝臟被滅活代謝，導致進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。不同給藥途徑，吸收率由低到高的順序為口服、直腸給藥、舌下給藥、皮下注射、肌內注射、吸入等。靜脈給藥，藥物直接入血，無吸收過程。2.分布：指藥物吸收入血后隨血液循環(huán)到達各組織器官的過程。影響分布的因素有：物的理化性質。脂溶性高、非解離型、小分子藥物的分布范圍較廣。血漿蛋白結合率。藥物與血漿蛋白結合后的結合型藥物分子變大，不能跨膜轉運，暫時失去藥理活性，也不被代謝和排泄，成為藥物在血中的暫時的儲存形式。藥物與血漿蛋白的結合有飽和性和競爭性。體液的pH值。環(huán)境pH值可影響藥物解離度，進而影響藥物分布，如堿化尿液可增加酸性藥物（如巴比妥類藥物

6、）的排泄。生物屏障，主要有血腦屏障、胎盤屏障。血腦屏障的特點是致密、通透性差，只有脂溶性高、血漿蛋白結合率低的藥物可以通過。腦膜發(fā)生炎癥時通透性增高。胎盤屏障的通透性與一般毛細血管相似，幾乎所有藥物均可通過，故妊娠期用藥需注意。局部器官的血流量。血流豐富的組織器官藥物分布較多。特殊組織的親和力，如碘在甲狀腺的分布。3.代謝：指藥物在肝臟的生物轉化。藥物通過氧化、還原、水解、結合等反應使其化學結構發(fā)生改變，隨后與體內的葡萄糖醛酸等化學成分結合，使水溶性增強，有利于排出體外。肝臟代謝藥物的酶系統(tǒng)稱肝藥酶。可增強藥酶的活性或加速其合成的藥物稱為藥酶誘導劑；可減弱藥酶的活性或合成的藥物稱藥酶抑制劑。藥

7、酶誘導劑可加速其他藥物的代謝，使后者藥效減弱；藥酶抑制劑則抑制其他藥物的代謝，使后者作用或毒性增強。多數(shù)藥物經過代謝后藥理活性減弱或消失，但也有少數(shù)藥物須經過代謝才表現(xiàn)出藥理作用。4.排泄：指藥物及其代謝產物經排泄器官或分泌器官排出體外的過程。藥物排泄的途徑有腎臟、膽汁、乳汁、肺、汗腺、唾液、胃腸液等。其中腎臟是最主要的排泄器官。腎臟排泄：藥物及其代謝產物經腎臟排泄有三種方式，即腎小球濾過、腎小管被動重吸收和腎小管主動分泌。藥物經腎小球濾過后進入腎小管，經腎小管重吸收后剩下的藥物隨尿液排出體外。分子小、極性低、脂溶性高、非解離型藥物容易被重吸收，而排泄減少，改變尿液的pH值可影響藥物的重吸收和

8、排泄過程。藥物經腎小管分泌排泄為主動轉運過程，分泌機制相同的藥物間可發(fā)生競爭性抑制。膽汁排泄：藥物經肝臟進入膽汁，隨膽汁分泌流入小腸，最終隨糞便排出體外。部分藥物從肝臟經膽汁排入腸腔后可經腸道再吸收回到肝臟，形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時間明顯延長。（二）半衰期和連續(xù)多次給藥的藥-時曲線半衰期（t1/2）常指血漿半衰期，是指血漿藥物濃度下降一半所需的時間，反映藥物在體內的消除速度，也是確定臨床給藥方案的參考依據(jù)。一次給藥后需經過46個半衰期體內藥量可基本消除（消除93.5%98.4%）。血中存留的藥量（%）（一次給藥）1個t1/2后50%2個t1/2后25%3個t1/2后12.5%4個t1/2后6

9、.25%5個t1/2后3.125%6個t1/2后1.5625%連續(xù)恒量給藥一般需經46個半衰期后，血漿中藥物吸收速率與消除速率相等，此濃度稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css），又稱坪值。三、影響藥物效應的因素包括機體因素和藥物因素。其中藥物因素中藥物的相互作用是影響藥物作用的重要因素，分為藥動學相互作用和藥效學相互作用。（一）藥動學相互作用1.影響藥物吸收的相互作用：藥物間的吸附和絡合；影響消化液分泌或改變胃腸道pH值；影響胃排空和腸蠕動。2.競爭血漿蛋白結合，影響藥物的分布和轉運。3.改變藥酶活性，影響藥物代謝。4.改變尿液pH值，競爭轉運載體，影響藥物排泄。（二）藥效學相互作用1.協(xié)同作用：指藥物合用

10、后原有作用或毒性增加。包括相加作用、增強作用、增敏作用三種情況。2.拮抗作用：指藥物合用后原有作用或毒性減弱。主要包括藥理性拮抗、生理性拮抗、化學性拮抗等。習題1.某患者服用巴比妥類催眠藥后，次日晨仍有困倦、頭暈、乏力等反應，這屬于（）。A.藥物的特異質反應B.藥物的副作用C.藥物的變態(tài)反應D.藥物的急性毒性反應E.藥物的后遺效應【答疑編號911010201】答案：E2.大多數(shù)藥物的排泄主要通過（）。A.汗腺B.腸道C.膽道D.呼吸道E.腎臟【答疑編號911010202】答案：E3.藥物產生副作用的藥理基礎是（）。A.藥物的安全范圍小B.用藥時間過久C.病人肝腎功能差D.藥物的用量大E.藥物的選擇性差【答疑編號911010203】答案：E4.一膽絞痛病人，用阿托品解痙后出現(xiàn)口干、心悸等反應，這種反應稱為（）。A.后遺效應B.繼發(fā)作用C.毒性反應D.副作用E.過敏反應【答疑編號91101