藥理學(xué)09中西醫(yī)結(jié)合職業(yè)考試教輔22

1、第二十二單元糖皮質(zhì)激素一、糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎：糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的、非特異性抗炎作用，能對(duì)抗各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等因素引起的炎癥反應(yīng)。能降低血管通透性，減少白細(xì)胞的游走，改善炎癥早期的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，緩解紅、腫、熱、痛癥狀；并可抑制肉芽組織的生成，對(duì)后期來(lái)說(shuō)可防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。但在抗炎的同時(shí)，也降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散，阻礙傷口愈合。2.免疫抑制與抗過(guò)敏：抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；干擾淋巴細(xì)胞的識(shí)別及阻斷免疫母細(xì)胞的增殖；促進(jìn)致敏淋巴細(xì)胞解體；干擾補(bǔ)體參與抗原抗體反應(yīng)；消除免疫反應(yīng)所致的炎癥。3.抗毒：能提高機(jī)體對(duì)

2、內(nèi)毒素的耐受力，緩解機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，緩解毒血癥狀。4.抗休克：超大劑量可用于搶救嚴(yán)重休克，對(duì)中毒性休克療效最好，對(duì)過(guò)敏性休克、心源性休克、低血容量性休克也有效?？剐菘说臋C(jī)制包括：降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，解除血管痙攣，改善微循環(huán)；加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增多；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的生成；抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素作用有利于抗休克。5.影響血液與造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能，紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加，大劑量時(shí)血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時(shí)間縮短。使嗜中性粒細(xì)胞增多，但游走、吞噬功能降低。淋巴細(xì)胞減少。6.其他作用（1）提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性：大劑量可致兒童驚厥。（2

3、）消化系統(tǒng)：使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，提高食欲助消化。（3）退熱：抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)，并減少內(nèi)熱原的釋放。二、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用1.嚴(yán)重急性感染：中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等，在應(yīng)用有效抗菌藥治療感染的同時(shí)，可用皮質(zhì)激素作輔助治療。對(duì)嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等，也可緩解癥狀。但一般病毒性感染不宜食用。2.治療炎癥及預(yù)防炎癥的后遺癥：如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎及燒傷后瘢痕攣縮等，早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可防止后遺癥發(fā)生。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用

4、后也可迅速消炎，防止角膜混濁和瘢痕粘連的發(fā)生。3.自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)：自身免疫性疾病如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎、皮肌炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等，應(yīng)用皮質(zhì)激素后可緩解癥狀。器官移植后所產(chǎn)生的排異反應(yīng)可用。過(guò)敏性疾病如蕁麻疹、花粉癥、血清病、血管神經(jīng)性水腫、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性休克等，用擬腎上腺素藥和抗組胺藥治療；嚴(yán)重或無(wú)效時(shí)也可用糖皮質(zhì)激素輔助治療。可抑制異體器官移植術(shù)后的排斥反應(yīng)，常與免疫抑制劑如環(huán)孢素等合用。4.休克：如中毒性菌痢、流行性腦膜炎、敗血癥等引起的感染性休克，在使用足量有效的抗菌

5、藥物的同時(shí)，宜及早突擊使用大劑量甚至超大劑量的糖皮質(zhì)激素；過(guò)敏性休克宜首選腎上腺素，但病情較重或發(fā)展較快者，也可同時(shí)輔用糖皮質(zhì)激素類；心源性休克，首選強(qiáng)心藥、利尿藥等治療，療效不佳時(shí)可合用大劑量糖皮質(zhì)激素；低血容量性休克，應(yīng)先補(bǔ)充血容量，療效不佳時(shí)亦可合用大劑量糖皮質(zhì)激素。5.血液?。嚎捎糜谥委熈＜?xì)胞減少癥、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜、再生障礙性貧血、急性淋巴細(xì)胞性白血病等。停藥后易復(fù)發(fā)。6.皮膚?。簩?duì)濕疹、肛門瘙癢、銀屑病、接觸性皮炎，可用氫化可的松、強(qiáng)的松龍或膚輕松等局部外用。對(duì)天皰瘡、剝脫性皮炎等需全身用藥。7.替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象）、腦垂體前葉功能減

6、退癥、腎上腺危象和腎上腺次全切除術(shù)后。三、不良反應(yīng)及禁忌癥（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)1.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（類庫(kù)欣綜合征）：物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致。表現(xiàn)為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、水腫、低血鉀、高血壓、高血脂、糖尿等。高血壓、動(dòng)脈硬化、水腫、糖尿病、心腎功能不全者禁用或慎用。2.誘發(fā)或加重感染：長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類因抑制機(jī)體防御功能，?？烧T發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散，靜止的結(jié)核病灶也可能擴(kuò)散、惡化。白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合征及肝病等抵抗力已減弱的患者更易誘發(fā)或加重感染?；顒?dòng)性結(jié)核病及抗生素?zé)o法控制的感染患者。3.誘發(fā)或加重消化性潰瘍病：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，胃粘液

7、分泌減少所致。與水楊酸類藥物合用時(shí)更易發(fā)生。胃或十二指腸潰瘍者禁用。4.心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：因水鈉潴留可誘發(fā)高血壓，血脂升高可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。5.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、延緩生長(zhǎng)。6.其他：中樞興奮作用引起激動(dòng)、失眠，兒童大劑量應(yīng)用可引起驚厥。個(gè)別人可誘發(fā)精神失?；虬d癇發(fā)作，有精神病或癲癇病史的患者應(yīng)慎用或禁用。孕婦偶可引起畸胎。（二）停藥反應(yīng)1.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全：長(zhǎng)期用藥反饋性抑制垂體前葉對(duì)ACTH的分泌引起。突然停藥或減量過(guò)快或停藥后半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為肌無(wú)力、低血壓、低血糖、昏迷、休克等癥狀。2.反跳現(xiàn)象：突然停藥或減量過(guò)快，致原病復(fù)發(fā)或惡化。須注意逐漸減量、停藥。四、常用制劑及用法（一）常用糖皮質(zhì)激素類藥物短效制劑：氫化可的松、可的松。中效制劑：潑尼松（強(qiáng)的松）、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍。長(zhǎng)效制劑：地塞米松、倍他米松。外用制劑：氟輕松、氟輕可的松。（二）用法根據(jù)治療目的和疾病的性質(zhì)，結(jié)合激素的作用、不良反應(yīng)、分泌的晝夜節(jié)律性，從而確定適宜的用法、療程、制劑和劑量。1.大劑量突擊療法：適用于搶救危重感染和各種休克。2.一般劑量長(zhǎng)程療法：適用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病，如結(jié)締組織病、腎病綜合征、頑固性