血管性癡呆患者紅細(xì)胞內(nèi)微量元素的變化

1、    血管性癡呆患者紅細(xì)胞內(nèi)微量元素的變化        摘要目的：探討血管性癡呆患者紅細(xì)胞內(nèi)微量元素鋅、 銅、 鐵、 錳、 硒、 鉛、 鋁、 鎘的變化。 方法： 測(cè)定40例血管性癡呆患者紅細(xì)胞內(nèi)上述8種微量元素的含量并與對(duì)照組進(jìn)行比較。 結(jié)果： 癡呆組與對(duì)照組相比鋅、 錳、 硒含量降低； 銅、 鐵、 鉛、 鋁、 鎘含量升高， 差異有顯著性(均P<0.05)。 結(jié)論： 血管性癡呆的發(fā)病與多種微量元素有著直接和間接的關(guān)系， 這些微量元素的改變可作為血管性癡呆的診斷及預(yù)后

2、判斷的參考指標(biāo)。關(guān)鍵詞血管性癡呆微量元素紅細(xì)胞 腦血管病患者的微量元素變化， 目前報(bào)道很多， 但對(duì)腦血管病合并智能損害與紅細(xì)胞(RBC)內(nèi)微量元素的關(guān)系的觀察目前未見(jiàn)報(bào)道。 為此， 我們檢測(cè)了40例血管性癡呆(Vascular Dementia VD)患者RBC內(nèi)微量元素鋅、 銅、 鐵、 錳、 硒、 鉛、 鋁、 鎘的含量， 并與對(duì)照組進(jìn)行比較， 現(xiàn)報(bào)道如下。對(duì) 象 與 方 法一、 對(duì)象1. VD組： 40例， 男27例， 女13例， 年齡6082歲， 平均68.8±6.4歲； 多梗死癡呆19例， 腔隙性腦梗死合并腦萎縮5例， 皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病16例， 均經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí)。

3、癡呆的診斷符合美國(guó)DSM-的癡呆標(biāo)準(zhǔn)。 2. 對(duì)照組： 40例， 男27例， 女13例， 年齡6078負(fù)， 平均63.7±4.2歲。 均經(jīng)簡(jiǎn)易神經(jīng)狀態(tài)檢查表(MMSE)及長(zhǎng)谷川量表(HDS)檢查智能正常， 且無(wú)精神病和腦血管病史。二、 方法樣品采集與處理： 采血為常規(guī)方法， 上午78時(shí)取空腹靜脈血2ml置無(wú)離化試管中， 加入0.1mL肝素鈉抗凝， 靜置后經(jīng)離心機(jī)于3000r/min離心10分鐘， 取出上清血漿， 洗去殘余血漿并棄去表面白膜后， 再用2ml生理鹽水重復(fù)上述操作， 洗滌RBC兩次。 洗滌后的RBC加入去離子水至2ml濕法消化處理后備測(cè)。三、 質(zhì)量控制用美國(guó)BIO-RAD公

4、司生產(chǎn)的Lyphochek生物材料標(biāo)準(zhǔn)參考物制質(zhì)量控制， 對(duì)分析全過(guò)程的精密度和標(biāo)準(zhǔn)度進(jìn)行質(zhì)量控制。 四、 資料統(tǒng)計(jì)處理檢測(cè)數(shù)據(jù)采用IBM計(jì)算機(jī)所帶SYSTAT軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。 各組測(cè)定值以(±s)表示， 組間數(shù)值比較采用t檢驗(yàn)。 結(jié)果VD組與對(duì)照組RBC內(nèi)8種微量元素含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。 上述結(jié)果顯示： 癡呆組與對(duì)照組相比鋅、 錳、 硒含量降低， 銅、 鐵、 鉛、 鋁、 鎘含量升高， 差異有顯著性， 均P<0.05。 表1血管性癡呆組和對(duì)照組紅細(xì)胞內(nèi)八種微量元素測(cè)定結(jié)果(ug/ml)元素對(duì)照組(±s)癡呆組(±s)P值ZnCuFeMnSePbAlCd討論

5、 一、 RBC內(nèi)鋅與VD的關(guān)系鋅在腦細(xì)胞中分布不均， 在海馬中含量最高， 約占全腦含量的1/6， 在大腦皮層含量也高1。 海馬與學(xué)習(xí)、 記憶、 記憶的貯存有關(guān)2。 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示癡呆組RBC內(nèi)鋅含量明顯低于對(duì)照組， 其原因可能是在病理狀態(tài)下， 生理機(jī)能減退導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)素的降低； 此外， 在癡呆發(fā)病時(shí)， 機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下， 白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放一種內(nèi)源物質(zhì)(LEM)， 促使體內(nèi)微量元素重新分布， 增加了肝臟從血液中攝取鋅， 加速含鋅酯和促進(jìn)尿鋅排出； 腦血液循環(huán)障礙造成腦組織缺血、 缺氧及腦細(xì)胞軟化、 壞死， 耗鋅量亦增加。二、 RBC內(nèi)銅與VD的關(guān)系： 目前， 銅與腦血管病的關(guān)系結(jié)果不一， 多認(rèn)為

6、發(fā)病時(shí)RBC內(nèi)銅含量顯著升高3。 也有作者報(bào)道VD患者腦脊液銅含量明顯高于正常4。 本文癡呆組銅含量明顯升高， 提示銅與癡呆的發(fā)生有關(guān)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)含銅量較高， 而且分布不均， 在大腦皮層及基底節(jié)含量較高5。 RBC內(nèi)銅含量升高的原因： 可能繼發(fā)于腦組織細(xì)胞的損傷及壞死， 銅進(jìn)入血流； LEM可促進(jìn)銅的吸收， 增加肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成銅蘭蛋白進(jìn)入血流， 并減少銅的排泄； VD患者腦缺血、 缺氧， 使體內(nèi)超氧陰離子O-2增加， 誘發(fā)RBC含銅酶(SOD)合成增加。 本結(jié)論與Scarpa報(bào)道相符6。三、 RBC內(nèi)錳與VD的關(guān)系： 錳是Mn-SOD的組成部分， 該酶主要存在于人體的肝細(xì)胞、 線粒體以及

7、原粒細(xì)胞中， Mn-SOD能催化O-2并將它歧化H2O2和O2， 再通過(guò)氧化氫酶(CAT)將H2O2分解為H2O和O2。 癡呆組患者RBC內(nèi)錳含量低的原因可能是由于自由基損傷使Mn-SOD活性下降， 在應(yīng)激狀態(tài)下， 全血中Mn-SOD分子大， 不能通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的原因而造成。 由此可見(jiàn)， 癡呆患者RBC內(nèi)鋅、 銅、 錳含量的改變可能是癡呆的結(jié)果， 而不是一種原因。 四、 RBC內(nèi)硒與VD的關(guān)系： 硒是GSH-PS酶的重要成分， 如果體內(nèi)硒不足， GSH-PX酶活性就會(huì)下降， 血栓烷B2合成增多， 脂質(zhì)過(guò)氧化物增加等， 諸多因素導(dǎo)致血小板聚集， 血栓形成及血管收縮， 引起腦動(dòng)脈硬化， 易發(fā)

8、生腦缺血、 梗死而導(dǎo)致癡呆。 癡呆組RBC內(nèi)硒含量低于對(duì)照組， 可能是患者發(fā)病前就有低硒狀態(tài)存在， 發(fā)病后體內(nèi)自由基增加， 硒在參與抗氧過(guò)程中其生物特性受到改變而排除體外， 也可能是因?yàn)檠~與硒的相拮抗關(guān)系， 導(dǎo)致硒的吸收下降， 表明缺硒不僅與腦血管病有關(guān)， 也可能是導(dǎo)致VD的原因之一。 五、 RBC內(nèi)鐵與VD的關(guān)系： 本文癡呆組RBC內(nèi)鐵含量顯著高于對(duì)照組， 其原因： 因?yàn)槿梭w內(nèi)各元素之間能相互影響， 拮抗和協(xié)同作用， 鋅能拮抗鐵而阻止“鐵隔室封閉”， 銅能協(xié)同鐵的吸收， 鉛、 鋁、 鎘能破壞“鐵隔室封閉”。 癡呆組鋅含量低， 銅、 鉛、 鋁、 鎘含量升高是RBC內(nèi)鐵含量升高的原因之一。 鐵

9、蛋白在有毒元素鋁、 鉛、 鎘的促使下， 釋放三價(jià)鐵進(jìn)入血流造成鐵含量升高， 其機(jī)理是三價(jià)鐵能促進(jìn)高毒自由基作用， 自由基能使蛋白變性和細(xì)胞膜破壞， 促進(jìn)患者神經(jīng)元死亡， 亦可能為癡呆的原因之一。 但由于感染、 慢性胃腸道疾患、 營(yíng)養(yǎng)不良等因素均可影響鐵含量， 因此， RBC內(nèi)鐵含量升高的意義有待進(jìn)一步研究7。 六、 RBC內(nèi)鋁、 鉛、 鎘與VD的關(guān)系： 鉛、 鋁、 鎘是有毒元素， 均能促進(jìn)鐵蛋白釋放三價(jià)鐵， 而引發(fā)毒性自由基產(chǎn)生。 有研究報(bào)道鋁可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物認(rèn)識(shí)、 記憶障礙； 鋁能抑制膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)， 降低膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性， 表明鋁對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性8。 鋁和鉛一樣具有神經(jīng)毒性作用， 常誘發(fā)大腦

10、細(xì)胞變性。 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)透析性癡呆發(fā)病率與血清鋁有一定關(guān)系。 有研究指出鋁過(guò)多能引起智能減退及癡呆。 鎘除了與鋁、 鉛一樣能促進(jìn)鐵蛋白釋放三價(jià)鐵， 引發(fā)高毒自由基產(chǎn)生外， 鎘可降低體硒、 鋅的蓄積， 影響GSH-PX酶活性和細(xì)胞色素酶的活性， 誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化作用， 損傷腦細(xì)胞和神經(jīng)元。 本文癡呆組RBC內(nèi)鋁、 鉛、 鎘含量顯著高于對(duì)照組， 均P<0.001。 患者體內(nèi)鋁、 鉛、 鎘含量增高除與元素間接的拮抗、 協(xié)同作用有關(guān)系外， 主要與患者生活環(huán)境有關(guān)， 因?yàn)檫@三種元素不是人體內(nèi)必需的元素， 而是環(huán)境中最豐富的元素， 所以主要來(lái)源于環(huán)境； 因未對(duì)患者的生活環(huán)境、 生活習(xí)慣等進(jìn)行調(diào)查，

11、 要做最后的肯定結(jié)論還需進(jìn)行深入的研究。 綜上研究結(jié)果， 均顯示微量元素代謝不平衡時(shí)， 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及最高級(jí)部位能產(chǎn)生種種不利影響及疾病的發(fā)生。 同時(shí)指出， 微量元素對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造及生理功能具有重要意義； 進(jìn)一步表明微量元素清除自由基發(fā)揮抗疾病作用， 是多種微量元素協(xié)同作用的結(jié)果， VD的發(fā)病與多種微量有著直接和間接的關(guān)系， 這些微量元素的改變可作為VD的診斷及預(yù)后判斷的參考指標(biāo)。 作者單位：徐武平（430014武漢第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）張新華（430014武漢第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）王桂珍（同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院地方病研究室）劉世海（同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院地方病研究室）參考文獻(xiàn)1，方思羽.出血性卒中患者血液微量元素和抗氧化酶含量的改變.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1993；19228.2，吳紅.智暫性完全遺忘.中華神經(jīng)精神科雜志，1993；26308.3，何利.微量元素和腦動(dòng)脈硬化癥相互關(guān)系的初步探討.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1990；77.4，陳攸.血管性癡呆患者腦脊液微量元素的變化.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，1999；134.5，傅以國(guó).中樞神經(jīng)系統(tǒng)與微量元素鋅和銅.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1990；16313.6，Scarpa.M, Agedpence of the level of the enzymes involved in theprotection again