殘留溶劑頂空分析方法驗(yàn)證方案模版x

1、方案批準(zhǔn)起草者日期：質(zhì)量研究室審核日期：QC審核日期：法規(guī)事務(wù)部審核日期：QA審核日期：批準(zhǔn)日期：注：在方案批準(zhǔn)部分簽字表明簽字者同意方案中規(guī)定的檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)方法和記錄要求。在執(zhí) 行本方案的過程中可能會(huì)出現(xiàn)影響嚴(yán)格執(zhí)行本方案的偏差，對(duì)較小的偏差將通過偏差報(bào)告的形 式來解決，對(duì)于關(guān)鍵性偏差，如對(duì)方法的調(diào)整、對(duì)參數(shù)或接受標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)整必須制定出增補(bǔ)方案 并按照原方案批準(zhǔn)程序得到批準(zhǔn)才能進(jìn)行。所有的偏差報(bào)告和增補(bǔ)方案必須在提交驗(yàn)證報(bào)告供 批準(zhǔn)時(shí)一同提交。1 概述2參考資料43.職責(zé)44色譜系統(tǒng)及色譜條件45器材與試劑I 56.驗(yàn)證試驗(yàn)56.1系統(tǒng)適應(yīng)性56.2專屬,性66.3耐用性76.4定量限76.5

2、檢測(cè)限86.6線性與范圍86.7準(zhǔn)確度96.8精密度117再驗(yàn)證周期128偏差及糾正措施 129最終審核和批準(zhǔn)12藥品殘留溶劑頂空分析方法草案 141. 概述1.1根據(jù)ICH對(duì)藥品屮殘留溶劑含量的要求及鹽酸I廛氯匹定生產(chǎn)工藝，必須控制 鹽酸卩塞氯匹定生產(chǎn)工藝中使用到的溶劑 乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的殘留量。限度分 別為：乙醇W 5000ppm、丁酮W 5000ppm、甲苯W 890ppm、DMF W880ppm。1.2分析方法草案見附件。1.3本分析方法屬于雜質(zhì)定量分析，因此需要驗(yàn)證的項(xiàng)目有：系統(tǒng)適應(yīng)性、專屬性、線性、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限、定量限、精密度、耐用性，具體參數(shù)及接

3、受標(biāo)準(zhǔn)要求見下表：T貝目蔘數(shù)接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適應(yīng)性殘留溶劑峰向枳的RSD 理論塔板數(shù)(N) 拖尾因子(T)分離度(R)(殘留溶劑間)(1) RSD W10.0%(2) N 310000(3) T W2.0(4) R M2.0專屬性溶劑和已知雜質(zhì)的干擾(1) 空白溶液圖譜中目標(biāo)峰出峰位置附近無顯著 干擾峰。(2) 供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液圖譜中目標(biāo)峰與相鄰峰的 分離度應(yīng)不小于1.5。(3) 對(duì)各殘留溶劑出峰位置進(jìn)行定位，用RRT表示。線性及范圍研究范圍為：定量限，10% , 20% ,40% , 60% , 80% ,100% , 120% 殘留溶劑限度水平，進(jìn)行線性研究(1) 列出殘留溶劑濃度與峰面積的線性

4、回歸方程，要求相關(guān)系數(shù)不小于0.99 ；(2) Y軸截距絕對(duì)值與100% 線性濃度水平響應(yīng) 值比值應(yīng)小于5% o(3) 計(jì)算殘差平方和；(4) 報(bào)告Y軸截距95%置信區(qū)間(5) 每個(gè)濃度水平三次重復(fù)進(jìn)樣峰面積RSD不大于10% O檢測(cè)限信噪比S/NS/N在35范圍內(nèi)定量限信噪比S/N(1) S/N在10-15范圍內(nèi)(2) 定量限應(yīng)不高于殘留溶劑限度的50%(3) 三次重復(fù)進(jìn)樣定量限溶液準(zhǔn)確度 (回收率)選取80%、100%、120% 三種濃度，每一濃度配制3份，用 9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)方 法的回收率。(1) 單一回收率應(yīng)在80.0%120.0% 之間(2) 各濃度水平內(nèi)的回收率及各濃度水平回收率

5、平均值之間的RSD不大于2.0%。(3) 報(bào)告平均回收率95%置信區(qū)間精密度重復(fù)性實(shí)驗(yàn)員A、儀器1測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)溶液峰面積RSD不大于10.0%中間精密度實(shí)驗(yàn)員A、儀器1連續(xù)三 天測(cè)定同一實(shí)驗(yàn)人員不同日期之間峰面積的RSD不超過 10.0%實(shí)驗(yàn)員A、使用儀器2測(cè) 定同一實(shí)驗(yàn)人員在不同儀器之間峰面積的RSD不超過10.0%實(shí)驗(yàn)員B、使用儀器1測(cè) 定不同實(shí)驗(yàn)員，采用相同儀器，供試品峰面積結(jié) 果的RSD不超過10.0%耐用性1.改變流速(土 XX%)同“系統(tǒng)適應(yīng)性要求”2.改變初始柱溫( XXC)3改變色譜柱的批號(hào)2. 參考資料ICH Q3C (R3), November 2005.ICH Q2 (Rl)

6、, November 2005. Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007.3.職責(zé)姓名部門資質(zhì)職責(zé)XXX質(zhì)量研究室助理工程師負(fù)責(zé)起草XX殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案及執(zhí)行XXX質(zhì)量研究室檢驗(yàn)員協(xié)助XX殘留溶劑分析方法驗(yàn)證執(zhí)行伍蔚萍質(zhì)量研究室工程師負(fù)責(zé)審核XX殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案并提供指導(dǎo)XXX質(zhì)量檢驗(yàn)部負(fù)責(zé)審核XX殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案并提供指導(dǎo)何利軍法規(guī)事務(wù)部工程師負(fù)責(zé)審核XX殘留溶劑分

7、析方法驗(yàn)證方案并提供指導(dǎo)周俊林質(zhì)量保證部工程師負(fù)責(zé)審核XX殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案陸本樂質(zhì)量副總經(jīng)理負(fù)責(zé)批準(zhǔn)XX殘留溶劑分析方法驗(yàn)證方案4.色譜系統(tǒng)及色譜條件4.1色譜系統(tǒng)項(xiàng)目第一臺(tái)第二臺(tái)第三臺(tái)GC主機(jī)Agilent 7890AAgilent 7890AAgilent 6890N頂空進(jìn)樣器Agilent G1888AAgilent G1888AAgilent 7694E自動(dòng)液體進(jìn)樣器Agilent 7683BAgilent 7683BAgilent 7683B工作站及版本號(hào)Chemstation B.03.01Chemstation B.03.01Chemstation B.02.01校正有效

8、期2009.09.202009.09.202009.09.204.2色譜條件GC參數(shù)柱溫40 C 保持 20min , 10 C/min 升溫至 240 C ,并在 240 C 保持 20min檢測(cè)器溫度【C】250進(jìn)樣口溫度【C】140載氣N2載氣流速【ml/min 4.8分流比10: 1運(yùn)行時(shí)間【min 60氫氣流速【ml/min】40空氣流速【ml/min 400色譜柱型號(hào)DB-624檢測(cè)器類型FID色譜柱規(guī)格30m X 0.53mm, 3 U m頂空進(jìn)樣器參數(shù)平衡溫度【C )80定量管溫度【C】90傳輸線溫度【C】105頂空瓶振搖方式low頂空瓶平衡時(shí)間【 min 45加壓時(shí)間【min

9、 0.5頂空進(jìn)樣器參數(shù)定量管填充時(shí)間【min】0.2定量管平衡時(shí)間【min 0.1進(jìn)樣時(shí)間【min】1.0進(jìn)樣量【mL 11.05.器材與試劑表2.器材列表名稱級(jí)別/規(guī)格編號(hào)校正有效期廠家分析天平分度值0.01 mgQC-BA-012009.09.20Mettler Toledo分析天平分度值0.1 mgQC-BA-022009.09.20Mettler Toledo移液管A/l.Oml, 10.0ml容量瓶A/10ml, 50ml, 100ml表3.試劑列表品名批號(hào)級(jí)別(純度)供應(yīng)商/來源有效期/復(fù)測(cè)期乙醇609995AR臨安青山化學(xué)試劑廠丁酮050306AR汕頭金砂化工廠甲苯2006060

10、1AR臨安青山化學(xué)試劑廠DMF501124ARTED1A鹽酸嚷氯匹定供試品20069028EP企業(yè)自制6.驗(yàn)證試驗(yàn)6.1系統(tǒng)適應(yīng)性目的：對(duì)由分析設(shè)備、實(shí)驗(yàn)操作、被分析供試品組成的完整的系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。接受標(biāo)準(zhǔn)：計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)溶液圖譜中目標(biāo)峰各檢測(cè)參數(shù)：連續(xù)六次進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液所得圖譜屮目標(biāo)峰峰面積RSDW 10%理論塔板數(shù)(N) :2 10000分離度(R):三2.0殘(留溶劑間)拖尾因子(T) : W2.06.1.1溶液配制空白溶液：DMIo標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液：精密稱取乙醇0.25g、丁酮0.25g、甲苯0.0445g、DMF0.044g置于己有20ml DMI的100.0ml容量瓶中，以DMI稀釋至刻度，混

11、勻。標(biāo)準(zhǔn)溶液：移取標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液10.0ml,置100.0ml容量瓶中，用DMI稀釋至刻度，混勻。即得乙醇 250 ug/ml、丁酮 250 ug/ml、甲苯 44.5 ug/ml、DMF44 u g/ml。分別移取5.0ml空白溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液，置于頂空瓶中，密封，即得。6.1.2分析色譜系統(tǒng)穩(wěn)定后，按下列順序進(jìn)樣分析:編號(hào)名稱進(jìn)樣次數(shù)1空白溶液12標(biāo)準(zhǔn)溶液66.2專屬性目的：對(duì)分析方法準(zhǔn)確可靠測(cè)定被分析物的能力進(jìn)行測(cè)試。接受標(biāo)準(zhǔn)空白溶液圖譜屮目標(biāo)峰出峰位置附近無顯著干擾峰。供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液圖譜中目標(biāo)峰與相鄰峰的分離度應(yīng)不小于1.5 o對(duì)各殘留溶劑出峰位置進(jìn)行定位，用 RRT表示。6.2.1溶液配

12、制注：分別配制各殘留溶劑限度水平的定位溶液，及殘留溶劑混合定位溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液）0乙醇定位溶液：稱取乙醇0.25g ,置于已有201T11DMI的100ml容量瓶中，以DMI稀釋至 刻度，混勻。移取上述溶液 10ml,置100ml容量瓶中，以 DMI稀釋至刻度，混勻。濃度250 u g/ml o丁酮定位溶液：稱取丁酮0.25g ,置于已有 20mlDMI的100ml容量瓶中，以DMI稀釋至 刻度，混勻。移取上述溶液 10ml,置100ml容量瓶中，以 DMI稀釋至刻度，混勻。 丁酮250 u g/ml oDMF定位溶液：稱取DMF0.044g ,置于已有 20mlDMI的100ml容量瓶中，以

13、DMI稀釋 至刻度，混勻。移取上述溶液10ml,置100ml容量瓶中，以 DMI稀釋至刻度，混勻。DMF44 u g/ml。甲苯定位溶液：稱取甲苯0.0445g ,置于已有 20mlDMI的100ml容量瓶屮，以 DMI稀釋 至刻度，混勻。移取上述溶液 10ml,置100ml容量瓶中，以 DMI稀釋至刻度，混勻。 甲 苯 44.5 n g/ml標(biāo)準(zhǔn)溶液：配制同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液：稱取0.25g供試品，置 20ml頂空瓶中，向其中加入 5.0ml標(biāo)準(zhǔn)溶液， 密封，即得供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液。分別移取5.0ml空白溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、各定位溶液，置于頂空瓶中，密封，即得。6.2.2分析色

14、譜系統(tǒng)穩(wěn)定后，按下列順序進(jìn)樣分析：編號(hào)名稱進(jìn)樣次數(shù)1空白溶液22標(biāo)準(zhǔn)溶液63乙醇定位溶液14丁酮定位溶液15甲苯定位溶液16DMF定位溶液17供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液18標(biāo)準(zhǔn)溶液16.3耐用性目的：確認(rèn)在測(cè)定條件有微小變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。接受標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)改變測(cè)試結(jié)果均應(yīng)滿足系統(tǒng)適應(yīng)性要求。6.3.1柱溫改變?cè)囼?yàn)(2%),其他條件不變。原柱溫：40 C改變后柱溫(1 ) 39C ( 2)41 C溶液配制：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。分析進(jìn)樣：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。6.3.2改變載氣流速(5%),其他色譜條件不變。原載氣流速：4.8ml/min改變后載氣流速：(1)4.6ml/min (

15、2)5.0 ml/min溶液配制：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。分析進(jìn)樣：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。6.3.3改變色譜柱批號(hào)，其他色譜條件不變。用同一型號(hào)、不同批號(hào)的色譜柱對(duì)系統(tǒng)適應(yīng)性進(jìn)行測(cè)試。溶液配制：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。分析進(jìn)樣：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。6.4定量限(S/N)在儀器系統(tǒng)穩(wěn)定后，連續(xù)進(jìn)樣空白溶液 3次，記錄空白溶液圖譜基線噪聲值。按信噪比在1015范圍的要求，配制定量限溶液，進(jìn)樣 3次。以下式計(jì)算信噪比(S/N):2HS/N =h上式中:H定量限溶液圖譜屮待測(cè)殘留溶劑峰高;h空白溶液圖譜屮在待測(cè)殘留溶劑出峰位置附近的基線噪聲。如有可能，基線噪聲范圍應(yīng)對(duì)稱地覆蓋待測(cè)

16、殘留溶劑岀峰位置。接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留溶劑定量限應(yīng)不大于其限度的50% , 3次重復(fù)進(jìn)樣所得目標(biāo)峰面積 RSD不大于10% O6.5檢測(cè)限在儀器系統(tǒng)穩(wěn)定后，連續(xù)進(jìn)樣空白溶液3次，記錄空白溶液圖譜基線噪聲值。按信噪比(S/N)35范圍之內(nèi)的要求，配制檢測(cè)限溶液。信噪比(S/N)計(jì)算方法同“ 6.4定量限”項(xiàng)下 。6.6線性與范圍目的:測(cè)試在給定的范圍內(nèi)，待測(cè)物的響應(yīng)值與供試品中被分析物的濃度成正比例關(guān)系的程度。注：線性范圍從各待測(cè)殘留溶劑定量限到標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的120% ,共8個(gè)點(diǎn)，分別為：定量限、10% 水平、20%水平、40% 水平、60%水平、80% 水平、100%水平、120%水平。 殘留溶劑線

17、性范圍最低濃度應(yīng)為定量限濃度；若殘留溶劑定量限溶液圖譜峰面積犬于某濃度水平線性 溶液圖譜中殘留溶劑峰面積，則該濃度水平溶液及以下各濃度水平溶液不計(jì)算。接受標(biāo)準(zhǔn)用峰面積和與其相對(duì)的濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線y=mx+b o計(jì)算殘差平方和；I %bias | W 5%o相關(guān)系數(shù)不小于0.99 o報(bào)告Y軸截距95%置信區(qū)間。每個(gè)濃度水平溶液三次重復(fù)進(jìn)樣所得峰面積RSD%不大于10% o%bias = 100b/(mC+b)其中： C為100%水平線性溶液濃度，ug/mlm 為線性曲線斜率b為線性曲線Y軸截距6.6.1溶液配制空白溶液：DMIo標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液：精密稱取乙醇0.25g、丁酮0.25g、甲苯0.044

18、5g、DMF0.044g置于己有20ml DMI的100.0ml容量瓶中，以DMI稀釋至刻度，混勻。其中 乙醇2500 u g/ml、丁酮 2500 u g/ml 甲苯 445 u g/ml DMF440 u g/ml標(biāo)準(zhǔn)溶液：移取標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液 10.0ml,置100.0ml容量瓶中，用 DMI稀釋至刻度，混勻。即得乙醇 250 ug/ml、丁酮 250 u g/ml 甲苯 44.5 ug/ml、DMF44 卩 g/ml。線性溶液：按照下列水平配制各水平線性溶液。水平(知標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶 液體積(ml)容量瓶體積(ml)濃度(M g/ml)乙醇丁酮甲苯DMF12065030030053.452.81

19、0055025025044.544.08045020020035.635.26035015015026.726.44025010010017.817.62015050508.98.810110025254.454.4定量限按6.5定量限濃度6.6.2分析在獲得穩(wěn)定的基線后，按下列順序進(jìn)樣分析:編號(hào)名稱進(jìn)樣次數(shù)1空白溶液22標(biāo)準(zhǔn)溶液63定量限溶液3410 %線性溶液3520 %線性溶液3640 %線性溶液37標(biāo)準(zhǔn)溶液1860 %線性溶液3980 %線性溶液310100 %線性溶液311120 %線性溶液312標(biāo)準(zhǔn)溶液16.7準(zhǔn)確度目的：考察殘留溶劑分析方法測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。注：

20、分別向供試品屮加入80%、100%、120%濃度水平稀釋溶液，得三個(gè)水平準(zhǔn)確度溶液。每個(gè)水平配制三份。接受標(biāo)準(zhǔn)單一回收率應(yīng)在 80.0%120.0% 之間各濃度水平內(nèi)的回收率及各濃度水平回收率平均值之間的RSD不大于10.0% o報(bào)告平均回收率95%置信區(qū)間6.7.1溶液配制空白溶液：DMIo標(biāo)準(zhǔn)溶液：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。80 %稀釋液：稱取乙醇0.20g、丁酮0.20g、甲苯0.0356g、DMF0.0352g 置于已有20mlDMI的100ml容量瓶中，以DMI稀釋至刻度，移取上述溶液10ml ,置100ml容量瓶屮，用DMI稀釋至刻度，混勻。80 %準(zhǔn)確度溶液：稱取供試品0.25

21、g,置20ml頂空瓶中，加入 80 %稀釋液5.0ml,密封瓶蓋，即得。同法配制三份。100 %稀釋液：稱取乙醇0.25g、丁酮0.25g、甲苯0.0445g、DMF0.044g ,置于已有20ml DMI的100ml容量瓶中，以DMI稀釋至刻度，移取上述溶液10ml ,置100ml容量瓶屮，用DMI稀釋至刻度，混勻。100 %準(zhǔn)確度溶液：稱取供試品0.25g，置20ml頂空瓶中，加入100 %稀釋液5.0ml ,密封瓶蓋，即得。同法配制三份。120 %稀釋液：稱取乙醇0.30g、丁酮0.30g、甲苯0.0534g、DMF0.0528g ,置于已有20ml DMI的100ml容量瓶中，以DMI

22、稀釋至刻度，移取上述溶液10ml ,置100ml容量瓶屮，用DMI稀釋至刻度，混勻。120 %準(zhǔn)確度溶液：稱取供試品0.25g，置20ml頂空瓶中，加入120 %稀釋液5.0ml ,密封瓶蓋，即得。同法配制三份。6.7.2分析在獲得穩(wěn)定的基線后，按下列順序進(jìn)樣分析：編號(hào)名稱進(jìn)樣次數(shù)1空白溶液12標(biāo)準(zhǔn)溶液63供試品溶液114供試品溶液21580 %準(zhǔn)確度溶液11680 %準(zhǔn)確度溶液21780 %準(zhǔn)確度溶液318100 %準(zhǔn)確度溶液119100 %準(zhǔn)確度溶液2110100 %準(zhǔn)確度溶液3111120 %準(zhǔn)確度溶液1112120 %準(zhǔn)確度溶液2113120 %準(zhǔn)確度溶液3114標(biāo)準(zhǔn)溶液16.7.3計(jì)

23、算以外標(biāo)法計(jì)算準(zhǔn)確度溶液屮殘留溶劑的測(cè)得量，減去供試品屮殘留溶劑的量，以此差值除以加入的稀釋液屮殘留溶劑量，即得回收率，計(jì)算公式如下：回收率 =測(cè)得量 樣品怎有量 X = c F 5一 W CX加入量C斤 5上式中：CF為準(zhǔn)確度溶液各殘留溶劑的測(cè)定濃度，u g/ml；W為供試品的稱重，g ；C為供試品屮殘留溶劑的含量，ppm :計(jì)算公式見附件CA為加入的稀釋液各殘留溶劑的濃度，U g/mLP為殘留溶劑標(biāo)準(zhǔn)品純度；Af xC sxp測(cè)定濃度C F=As上式中：AF為準(zhǔn)確度溶液圖譜屮殘留溶劑峰面積；As為標(biāo)準(zhǔn)溶液圖譜屮殘留溶劑峰面積；Cs為標(biāo)準(zhǔn)溶液屮各殘留溶劑濃度，u g/ml；6.8精密度注：由

24、于實(shí)際供試品屮目標(biāo)殘留溶劑有些能夠檢出，有些未檢出，此時(shí)比較供試品含量測(cè)定 結(jié)果無法反映精密度。故以標(biāo)準(zhǔn)溶液代替供試品考察精密度。6.8.1重復(fù)性目的：在相同的操作條件下，測(cè)試在較短時(shí)間間隔精密度。接受標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)六次進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液所得圖譜中目標(biāo)殘留溶劑峰面積的RSD不超過10% o6.8.1.1溶液配制空白溶液：DMI o標(biāo)準(zhǔn)溶液：同“6.1系統(tǒng)適應(yīng)性”項(xiàng)下。6.8.1.2 分析在獲得穩(wěn)定的基線后，按下列順序進(jìn)樣分析：編號(hào)名稱進(jìn)樣次數(shù)1空白溶液22標(biāo)準(zhǔn)溶液66.8.2中間精密度目的:按照重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的測(cè)定程序，在同一實(shí)驗(yàn)室，評(píng)價(jià)在改變實(shí)驗(yàn)員、日期條件下所的 結(jié)果Z間的精密度。接受標(biāo)準(zhǔn)不同實(shí)驗(yàn)者、不同

25、日期、不同儀器的測(cè)試結(jié)果對(duì)應(yīng)的RSD分別不大于 10 %。6.8.2.1不同日期測(cè)定：由實(shí)驗(yàn)員 A,以儀器I不同日期 1, 2, 3天按照重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的測(cè) 定程序測(cè)定。6.8.2.1.1溶液配制同“68. 1重復(fù)性”項(xiàng)下。6.8.2.1.2進(jìn)樣順序同“68.1重復(fù)性”項(xiàng)下。6.8.2.2不同儀器的測(cè)定：由實(shí)驗(yàn)員 A,以儀器II按照重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的測(cè)定程序測(cè)定。6.8.2.2.1 溶液配制同“68. 1重復(fù)性”項(xiàng)下。6.8.2.2.2進(jìn)樣順序同“68.1重復(fù)性”項(xiàng)下。6.8.2.3不同實(shí)驗(yàn)員的測(cè)定：由實(shí)驗(yàn)員 B ,以儀器I按照重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的測(cè)定程序測(cè)定。6.8.2.2.1 溶液配制同“68. 1重復(fù)性”

26、項(xiàng)下。6.8.2.2.2 進(jìn)樣順序同“68.1重復(fù)性”項(xiàng)下。7.再驗(yàn)證周期若分析方法的改變超出方法驗(yàn)證范圍，或產(chǎn)品生產(chǎn)工藝發(fā)生改變，需對(duì)分析方法進(jìn)行再驗(yàn)證。&偏差及糾正措施應(yīng)將所出現(xiàn)的所有偏差和所采取的糾正措施應(yīng)記錄在“偏差清單”中。對(duì)因發(fā)生偏差而導(dǎo)致的任何 變更控制，應(yīng)將變更控制表附在本驗(yàn)證文件后或指出其所在位置。應(yīng)驗(yàn)證糾正措施并在相應(yīng)的欄目?jī)?nèi) 簽名并注明日期。偏差清單偏差序號(hào)偏并內(nèi)容糾正措施負(fù)責(zé)人完成日期9.最終審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)束后，應(yīng)分析所有驗(yàn)證數(shù)據(jù)，完成分析方法驗(yàn)證報(bào)告。如果：a. 本分析方法驗(yàn)證方案屮的內(nèi)容均已執(zhí)行，并附相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，結(jié)果符合要求。b. 所有偏差均已被明確列出且得到糾正。c. 驗(yàn)證報(bào)告均已經(jīng)過質(zhì)量研究室主管、QC代表、法規(guī)事務(wù)部代表、QA代表審核。則：公司質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。藥品殘留溶劑頂空分析方法草案1. 試劑與試液：正庚烷（AR ）N,N二甲基甲酰胺（DMF）（AR或HPLC ）1,3-甲基2咪卩坐基咻酮（DMI）（Fluka或等同）2. 儀器：Agilent7890A氣相色譜儀、G1888頂空進(jìn)樣器和色譜處理軟件，或等同3. 色譜條件GC參數(shù)柱溫Tempo : 80 CTimeO : 3min