毒理學,名詞解釋,簡答題

1、lx化學致癌三個階段特點：引發(fā)階段：不可逆；所引發(fā)的“干細胞在形態(tài)學上無法識別；需要通過細胞分裂"固定 突變；劑量反應關系良好，但很難測定的閾值，無可測定的最大反應；存在自 發(fā)啟動的引發(fā)作用（內(nèi)源性h對外源性化學物質(zhì)和其他化學因素敏感；引發(fā)劑的 強度以經(jīng)一定的促長階段后發(fā)生的癌前病變來定量。促長階段：可逆（基因表達、細胞水平）；促長劑的有效性僅出現(xiàn)在引發(fā)作用之后；促長 細胞群的存在取決于促長劑的持續(xù)存在；內(nèi)源性促長劑可起“自發(fā)促長作用； 劑量反應顯示有可測定的閾值，有可測定的最大效應；對飲食和激素等因素敏 感；以能否有效的擴大引發(fā)細胞群來確定促長劑的相對強度。進展階段：不可逆；核型不

2、穩(wěn)性性導致細胞基因組結構的形態(tài)學改變；有可測定的和/ 或形態(tài)學可描述的細胞基因組的改變；進展的早期階段，已改變的細胞對環(huán)境 因素敏感；可見良性和/或惡性腫瘤；促進展劑可使已促長的細胞進入該階段； 可以發(fā)生自發(fā)的進展作用。2、影響外源化學物質(zhì)活性化學物因素：化學結構取代基的影響：取代基的影響、異構體和立體構型、同系物的碳原子數(shù)和結構的影響、分 子飽和度化合物的聯(lián)合作用（joint action ）:兩種或兩種以上毒物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的交互毒性作用。非交 互作用：相加作用、獨立作用；交互作用：協(xié)同作用、加強作用、拮抗作用3、影響外源化學物毒性因素：化學物因素：化學結構，理化性質(zhì)，不純物和

3、外源化學物的穩(wěn)定性機體因素：物種個體遺傳學差異，宿主其它因素對于毒作用敏感影響環(huán)境因素：氣象條件，季節(jié)和晝夜節(jié)律動物籠養(yǎng)方式，外源化合物的接觸特征和賦形 劑化合物聯(lián)合作用：4、影響外源化學物生物轉(zhuǎn)化的因素化學因素：化學結構影響：取代基不同毒性不同，異構體和立體構型的影響，同系物的碳原子數(shù)和結 構的影響，理化性質(zhì)：脂水分配系數(shù)，分子量大小，揮發(fā)性，氣態(tài)物質(zhì)血氣非配系數(shù)比重，電離 度和荷電性、不純物和外源化學物的穩(wěn)定性二是機體因素5、xx評價的四個階段的試驗項目：第一階段：包括急性毒性試驗和局部毒性試驗。主要是測定LD50、LC50或其近似值，為其他試驗的劑量設計提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的 性質(zhì)、特定

4、推測靶器官，并對受試物的急性毒性分級。第二階段：包括重復劑量毒性試驗、遺傳毒性試驗與發(fā)育毒性試驗。第三階段：包括亞慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和毒動學試驗。第四階段：為慢性毒性試驗和致癌試驗。6、源化學物生物轉(zhuǎn)化的毒理學意義？ I相II相反應包括那些反映類型？生物轉(zhuǎn)化又稱代謝轉(zhuǎn)化，是指外源化學物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應或非酶促反 應而形成代謝產(chǎn)物的過程意義：代謝解毒代謝活化，外源化學物溶解度的的變化I相：氧化還原水解反應II相：葡糖糖醛酸結合，硫酸結合，谷胱甘肽結合，氨基酸結合乙?；图谆?等7、細菌回復突變試驗（Ames試驗）：細菌回復突變試驗時利用突變體的測試菌株，觀察受試物能否糾正或補償 突變

5、體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性常用的菌株有鼠傷寒沙門氏菌和大 腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（Ames試驗）是檢測基因突變的方法。Ames 試驗是采用鼠傷寒沙門菌組氨酸缺陷型突變株作為知識微生物，檢測收拾屋的 致突變性的試驗。原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必須依賴 外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物 可使其基因發(fā)生回復突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。計數(shù)誘發(fā) 的回復菌落數(shù)即可判斷化學毒物的致突變性。8、為什么檢查致突變物需要進行試驗組合，選擇時候注意事項？因為在實際工作中，沒有一種致突變實驗能涵蓋所有的遺傳學終點選擇

6、的遺傳毒性試驗應包括4種類型的遺傳學終點。通常的實驗材料 有病毒、細菌、真菌、培養(yǎng)的哺乳細胞、植物、昆蟲及哺乳動物等。體內(nèi)試 驗與體外試驗配合。應包括生殖細胞和體細胞。9、染色體畸變分析觀察染色體形態(tài)結構和數(shù)目改變稱為染色體畸變分析，可以觀察分裂中期 裂隙，斷裂，斷片，無著絲粒環(huán)，雙或多著絲粒染色體，射體和染色體粉碎。10、微核試驗：微核(Micronucleus, MN)的產(chǎn)生與染色體損傷有關i微核是指位于生物細胞的細胞質(zhì)中獨立于主核，完全與主核分開的圓形 或橢圓形的微小核。ii它可以是整條染色體，也可以是染色體斷片，染色性與主核一致，其中 部分微核具有DNA復制能力。微核是由于外界損害因素

7、使染色體發(fā)生斷裂，細 胞進入下一次分裂時，染色體不能隨有絲分裂進入子細胞，而導致染色體丟失 或斷裂，從而形成一個或數(shù)個小核。微核試驗是觀察受試物能否產(chǎn)生微核的試驗。其主要可檢出DNA斷裂劑和 非整倍體誘變劑。11、劑量由小到大排列：最大無作用劑量，慢性閾，急性閾，最大非致死劑量，最小致死劑量，半 數(shù)致死劑量，決定致死劑量12、毒理學xx評價程序的選用原則：1、根據(jù)化學物的種類和用途來選擇相應的程序；2、采用分階段進行的原則，優(yōu)先安排試驗周期短、費用低、預測價值高的 試驗；3、在最短的時間內(nèi)，用最經(jīng)濟的辦法，取得最可靠的結果。13、外源化學物致突變的機制：一、引起突變的DNA變化：1、堿基損傷：

8、堿基錯位、平面大分子嵌入DNA鏈、堿基類似物取代、堿基的化學結構改 變或破壞；2、DNA鏈受損:二聚體的形成、DNA加合物形成、DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)物；二、引起突變的 細胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結合、與微管上的硫基結合、已組裝好的微管的破壞、 中心粒移動受阻、其他作用；三、其他的改變：DNA復制的xx性、修復14、急性毒性試驗的目的1、測試和求出毒物的致死劑量以及其他的急性毒性參數(shù)，通常以LD50為 最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50值進行急性毒性分級。2、通過觀察動物的中毒表現(xiàn)、毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機 體的毒效應特征、靶器官、劑量一反應（效應）關系和對人體產(chǎn)生損害的危險 性。

9、3、為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗提供 接觸劑量和觀察指標選擇的依據(jù)。4、為毒理學機制研究提供線索。15、遺傳學終點分為4類：DNA原始損傷（形成加合物，斷裂，交聯(lián)）；基因突變；染色體畸變；染色體 組畸變16、常用的致突變試驗？a細菌回復突變試驗（Ames試驗）；b微核試驗：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗SCE； e果蠅伴性隱性致死試 驗；f顯性致死試驗；g程序外DNA合成試驗；h單細胞凝膠電泳試驗。名詞解釋：毒理學：研究外源性化學物質(zhì)對生物機體的損害作用的學科毒物：是指在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理 功能，引起暫時的或永久性

10、的病理改變，甚至危及生命的化學物質(zhì)。毒性：指化學物質(zhì)引起有害作用的固有能力。靶器官：外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。毒效應：又稱為毒作用，是化學物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學改變。劑量：是決定外源化合物對機體損害作用的因素。劑量一效應關系，現(xiàn)稱劑量量反應關系：表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關系。劑量反應關系，現(xiàn)稱劑量質(zhì)反應關系表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì) 反應發(fā)生率之間的關系。內(nèi)劑量又稱吸收劑量是指已被吸收進入體內(nèi)的量。給予劑量：是指機體試劑攝入、吸入或應用于皮膚的外援化學物的量。送達劑量(delivered dose)是指內(nèi)劑量中科達到所關注

11、的器官組織的部 分。生物有效劑量又稱靶劑量是指送達劑量中到達毒作用部位的部分急性毒作用帶：為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac慢性毒作用帶：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac/Limch半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)指引起一組受試實 驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。生物轉(zhuǎn)運：是指在ADME這四個過程中，外源毒物的吸收、分布和排泄過程，即都是 外源毒物穿透生物膜的過程，且其本身的結構與性質(zhì)不發(fā)生變化。ADME過程吸收、分布、代謝、排泄吸收：外源化學物從接觸部位透過生物月莫屏障進入血液的過程。生物轉(zhuǎn)化：是指外源毒物的代謝變化過程，即

12、外源化學物形成新的衍生物的過程，所 形成的產(chǎn)物結構與性質(zhì)均發(fā)生了改變，所以又稱為代謝轉(zhuǎn)化。代謝解毒：外源化學物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物的過程代謝活化：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化其毒性被增強的現(xiàn)象。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化 還原劑。毒物動力學：是指研究外源毒物的數(shù)量在ADME過程中隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。外源化學物通過生物膜的方式：被動轉(zhuǎn)運（簡單擴散、濾過）、特殊轉(zhuǎn)運（主動轉(zhuǎn)運。易化擴散、膜動轉(zhuǎn) 運）蓄積作用：外源化學物以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象稱為蓄積。腸肝循環(huán)是指部分外源化學物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成結合物，并以結合物 的形式排出在膽汁中增毒或代謝活化：外源化學物在體內(nèi)經(jīng)生物

13、轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。親電子劑：是含有一個缺電子原子的分子；易與含電子的親核物共享電子對而發(fā)生反 應；親電子劑的形成與多種化學物的增毒作用有關：自由基：是指在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段;自由基 通過接受或失去一個電子，或由化合物的共價鍵發(fā)生均裂而形成。特點：化學性質(zhì)十分活潑反應性極高，半減期極短，作用半徑短。解毒:消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉(zhuǎn)化過程；在某些情況下，解毒可能 與中毒競爭同一外源化學物。終毒物：是指與生物靶分子（如受體、酶、DNA、微絲蛋白、脂質(zhì)等）反應或引起機體生物學微環(huán)境改變、導致機體結構 和功能紊亂并表現(xiàn)出毒物毒性的物質(zhì)。突變是指遺傳結構本身的變化及其引起的變異。間接致突變物：指不以DNA為靶的致突變物。直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要代謝活化即可致癌的物質(zhì)?；瘜W致癌物：指可以引起或誘導正