第四章 粉碎及篩析

1、第四章粉碎與篩析粉碎與篩析第一節(jié)第一節(jié) 粉 碎 含義：借助含義：借助機(jī)械力機(jī)械力或其他方法將大塊固體或其他方法將大塊固體物質(zhì)碎成規(guī)定細(xì)度的操作過程物質(zhì)碎成規(guī)定細(xì)度的操作過程 粉碎的目的粉碎的目的 增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與增加藥物的表面積，促進(jìn)藥物的溶解與吸收，吸收，提高生物利用度提高生物利用度 便于調(diào)劑和服用便于調(diào)劑和服用 便于提取便于提取，有利于有效成分的浸出或溶，有利于有效成分的浸出或溶出出 為制備多種為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)劑型奠定基礎(chǔ)粉碎的基本原理粉碎的基本原理 機(jī)械能機(jī)械能 表面能表面能 物體的形成依賴于分子間的物體的形成依賴于分子間的內(nèi)聚力內(nèi)聚力，物體，物體因內(nèi)聚力不同顯示

2、出不同的硬度和性能因內(nèi)聚力不同顯示出不同的硬度和性能 利用外加機(jī)械力，部分的利用外加機(jī)械力，部分的破壞破壞物質(zhì)分子間物質(zhì)分子間的的內(nèi)聚力內(nèi)聚力，使藥物的大塊粒變成小顆粒，表面，使藥物的大塊粒變成小顆粒，表面積增大積增大 藥物粉碎的難易藥物粉碎的難易類型性質(zhì)粉碎方式舉例極性晶形物質(zhì)脆易生石膏、硼砂非極性晶形物質(zhì)易變形加液粉碎冰片、樟腦非晶形物質(zhì)彈性低溫粉碎乳香、沒藥植物藥材韌性先干燥丹參、三七動(dòng)物藥材粘性、油性先適當(dāng)處理動(dòng)物筋甲粉碎的方法粉碎的方法 循環(huán)粉碎與開路粉碎循環(huán)粉碎的定義循環(huán)粉碎的特點(diǎn)開路粉碎的定義開路粉碎的特點(diǎn) 在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未在粉碎產(chǎn)品中若含有尚未充分粉碎的物料，通過篩分設(shè)充

3、分粉碎的物料，通過篩分設(shè)備將粗顆粒分出再返回粉碎機(jī)備將粗顆粒分出再返回粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎。繼續(xù)粉碎。 所得的粒徑分布更為均一，更所得的粒徑分布更為均一，更適合藥物制劑的加工。適合藥物制劑的加工。 若物料只通過粉碎設(shè)備一次，若物料只通過粉碎設(shè)備一次，即將產(chǎn)品排出。即將產(chǎn)品排出。 適用于對(duì)產(chǎn)品粒度要求不十分適用于對(duì)產(chǎn)品粒度要求不十分嚴(yán)格或?yàn)檫M(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。嚴(yán)格或?yàn)檫M(jìn)一步細(xì)碎作預(yù)碎之用。粉碎的方法粉碎的方法 干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義濕法粉碎的定義水飛法屬于濕法粉碎法。水飛法屬于濕法粉碎法。 將藥物經(jīng)過適當(dāng)?shù)母稍锾帉⑺幬锝?jīng)過適當(dāng)?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低理，使藥物中的水分含量降低至?/p>

4、定限度再行粉碎的方法。至一定限度再行粉碎的方法。 將物料中加入適量的水或其他將物料中加入適量的水或其他液體的粉碎方法，也稱液體的粉碎方法，也稱加液研磨法加液研磨法單獨(dú)粉碎單獨(dú)粉碎 指將一味藥料單獨(dú)粉碎。指將一味藥料單獨(dú)粉碎。 貴重貴重細(xì)料藥：朱砂、犀角、麝香細(xì)料藥：朱砂、犀角、麝香 含大量膠樹脂：乳香、沒藥含大量膠樹脂：乳香、沒藥 含毒劇成分藥：馬錢子、雄黃、輕粉含毒劇成分藥：馬錢子、雄黃、輕粉 氧化性藥物與還原性藥物：硫磺、火硝、雄黃氧化性藥物與還原性藥物：硫磺、火硝、雄黃混合粉碎混合粉碎 含義：含義：兩種以上的藥料同時(shí)摻合在一起粉碎兩種以上的藥料同時(shí)摻合在一起粉碎適用對(duì)象：適用對(duì)象：處方中

5、藥味處方中藥味性質(zhì)相似性質(zhì)相似的群藥粉碎，的群藥粉碎，也可也可摻入摻入一定比例的一定比例的粘性、油性藥料粘性、油性藥料優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：粉碎、混合結(jié)合進(jìn)行，節(jié)省工時(shí)粉碎、混合結(jié)合進(jìn)行，節(jié)省工時(shí)串串 料料 含義：含義：將處方中將處方中“粘性粘性”大的藥料留下，先將處大的藥料留下，先將處方中其他藥料混合粉碎成方中其他藥料混合粉碎成粗粉粗粉，然后用此，然后用此混合藥混合藥粉粉陸續(xù)陸續(xù)摻入摻入“粘性粘性”藥料藥料，再粉碎一次，再粉碎一次 適用對(duì)象：適用對(duì)象：大量含粘液質(zhì)、糖分或樹脂大量含粘液質(zhì)、糖分或樹脂等成分等成分的的“粘性粘性”藥料藥料 舉例：舉例：麥冬、熟地、肉蓯蓉、枸杞子、黃精等麥冬、熟地、肉蓯蓉、

6、枸杞子、黃精等 串串 油油 含義：含義：將處方中將處方中“油性油性”大的藥料留下，先將處大的藥料留下，先將處方中其他藥料混合粉碎成方中其他藥料混合粉碎成細(xì)粉細(xì)粉，然后用此，然后用此混合藥混合藥粉粉陸續(xù)陸續(xù)摻入摻入“油性油性”藥料藥料，再粉碎一次，再粉碎一次 適用對(duì)象：適用對(duì)象：處方中處方中大量含油脂性藥料大量含油脂性藥料 舉例：舉例：桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁等桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁等 蒸蒸 罐罐 含義含義 將處方中新鮮的動(dòng)物藥與植物藥間隔排入銅罐或夾層不銹鋼罐內(nèi)，將處方中新鮮的動(dòng)物藥與植物藥間隔排入銅罐或夾層不銹鋼罐內(nèi)，加黃酒或其他藥汁，加蓋密封，隔水或夾層蒸氣加熱加黃酒或其他藥汁，加蓋

7、密封，隔水或夾層蒸氣加熱1618小時(shí)小時(shí)（或（或96小時(shí)），以液體輔料基本蒸干為度小時(shí)），以液體輔料基本蒸干為度 目的目的使藥料由生變熟、增加溫補(bǔ)功效使藥料由生變熟、增加溫補(bǔ)功效經(jīng)蒸制的藥料干燥后便于粉碎經(jīng)蒸制的藥料干燥后便于粉碎 適用對(duì)象適用對(duì)象：新鮮動(dòng)物藥、需蒸制的植物藥新鮮動(dòng)物藥、需蒸制的植物藥 舉例舉例：烏雞、鹿肉、地黃、何首烏烏雞、鹿肉、地黃、何首烏等等濕法粉碎濕法粉碎 含義含義 在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎 目的目的 借液體分子的輔助作用易于粉碎及粉碎得更細(xì)膩，借液體分子的輔助作用易于粉碎及粉碎得更細(xì)膩，同時(shí)避免有較強(qiáng)刺激性或有毒

8、性藥物粉塵飛揚(yáng)同時(shí)避免有較強(qiáng)刺激性或有毒性藥物粉塵飛揚(yáng) 舉例：舉例：冰片、樟腦、薄荷腦、朱砂、珍珠等冰片、樟腦、薄荷腦、朱砂、珍珠等 “打潮打潮” “輕研冰片，重研麝香輕研冰片，重研麝香” “水飛法水飛法”濕法粉碎濕法粉碎 水飛法 定義 適用藥物是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研是將藥物與水共置研缽或球磨機(jī)中研磨，使磨，使細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中，中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。水反復(fù)操作，至全部藥物研磨完畢。有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采

9、用水飛滑石等要求特別細(xì)度時(shí)，常采用水飛法進(jìn)行粉碎。法進(jìn)行粉碎。水飛法操作方法藥物水細(xì)粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細(xì)粗粉混懸液合并沉降上清液細(xì)濕粉干燥粉碎極細(xì)粉傾出低溫粉碎低溫粉碎 特點(diǎn)特點(diǎn) 適于常溫粉碎困難的物料，軟化點(diǎn)低、熔適于常溫粉碎困難的物料，軟化點(diǎn)低、熔點(diǎn)低及熱可塑性物料。點(diǎn)低及熱可塑性物料。樹脂、樹膠、干浸樹脂、樹膠、干浸膏等膏等 可用于富含糖分，具一定粘性的物料可用于富含糖分，具一定粘性的物料 可獲得更細(xì)的粉末可獲得更細(xì)的粉末 能保留揮發(fā)性成分能保留揮發(fā)性成分 利用物料在低溫性脆的特點(diǎn)，在利用物料在低溫性脆的特點(diǎn)，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進(jìn)行冷粉碎之前或粉

10、碎過程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。卻的粉碎方法。 方法方法 物料先行冷卻或在低溫條件下迅速粉碎物料先行冷卻或在低溫條件下迅速粉碎 物料與干冰或液氮混合后粉碎物料與干冰或液氮混合后粉碎 粉碎機(jī)殼通循環(huán)低溫冷卻水粉碎機(jī)殼通循環(huán)低溫冷卻水 組合運(yùn)用上述方法組合運(yùn)用上述方法超細(xì)粉碎超細(xì)粉碎 是一門20世紀(jì)末60年代初發(fā)展起來的高新技術(shù) 微米級(jí)，亞微米級(jí)、納米級(jí)粉碎的器械粉碎的器械 研缽研缽 錘式粉碎機(jī)錘式粉碎機(jī) 柴田式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）柴田式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)） 萬能磨粉機(jī)萬能磨粉機(jī) 球磨機(jī)球磨機(jī) 膠體磨膠體磨 流能磨流能磨 振動(dòng)磨振動(dòng)磨常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械1柴田式粉碎機(jī)（又稱萬能粉碎機(jī))

11、由機(jī)殼、打板、甩盤、刀形的擋板、風(fēng)扇及分離器等部分組成。粉碎時(shí)主要靠六塊打板的碰撞作用。柴田式粉碎機(jī)的粉碎能力強(qiáng)，構(gòu)造簡單、使用方便、適用面廣；廣泛應(yīng)用于較黏軟、纖維多及堅(jiān)硬的各類藥料，但對(duì)油性過多的藥料不適用。加料口抖動(dòng)裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口萬能粉碎機(jī)萬能粉碎機(jī)常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械萬能粉碎機(jī)由于構(gòu)造上的特點(diǎn)，在粉碎中容易產(chǎn)生熱量，故不適用于粉碎含大量揮發(fā)性成分及黏性或遇熱發(fā)黏的藥物，只能用于干燥的、結(jié)晶型的、纖維性的藥物。3 3、球磨機(jī)（1） 有“無塵粉碎無塵粉碎”之稱，不僅用于干法粉碎，也可之稱，不僅用于干法粉碎，也可用于濕法粉碎。但粉碎時(shí)間長、能耗較大用于濕法粉碎。但粉碎時(shí)

12、間長、能耗較大球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）圖圖4 球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）( (動(dòng)畫動(dòng)畫) )（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械 球磨機(jī)應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意轉(zhuǎn)速問題實(shí)際應(yīng)用中通常采用的轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的75%。臨界轉(zhuǎn)速可以根據(jù)。臨界轉(zhuǎn)速可以根據(jù)圓筒的內(nèi)徑大小計(jì)算，即：圓筒的內(nèi)徑大小計(jì)算，即： 臨界轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)分鐘） 球磨機(jī)適于粉碎結(jié)晶性藥物、易熔化的樹脂、樹膠、非纖維性的脆性藥物、毒性藥、貴重細(xì)料藥、易吸濕性的藥、含揮發(fā)性成分的藥、刺激性藥物的濕法粉碎、藥物的無菌粉碎等。常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械 4、流能磨 流能磨是借助于高速而有彈性的空氣、蒸汽或惰性氣體迅猛沖

13、擊藥物的顆粒，而使藥物顆粒之間及顆粒與粉碎室內(nèi)壁之間產(chǎn)生相互碰撞的粉碎機(jī)械。粉碎的動(dòng)力由高速氣流形成的碰撞與剪切作用，可以得到l0m以下的均勻微粉。流能磨粉碎過程中氣流的存在會(huì)在粉碎室內(nèi)膨脹產(chǎn)生冷卻，因而藥物粉碎時(shí)溫度的變化不大。適于熱敏性藥物、脆性及堅(jiān)硬的藥物粉碎。分級(jí)器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴輪胎形流能磨（輪胎形流能磨（動(dòng)畫動(dòng)畫）圓盤形流能磨圓盤形流能磨空氣室空氣室噴嘴噴嘴粉碎室粉碎室分級(jí)渦分級(jí)渦機(jī)械式粉碎機(jī)機(jī)械式粉碎機(jī) 機(jī)械式粉碎機(jī)機(jī)械式粉碎機(jī) （粉碎室）（粉碎室）常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械 5、振動(dòng)磨利用研磨介質(zhì)在振動(dòng)磨筒體內(nèi)作高頻振動(dòng)產(chǎn)生沖擊、摩擦、剪切等作用將物料磨細(xì)的一種粉

14、碎設(shè)備。常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械粉碎的規(guī)則粉碎的規(guī)則粉碎后應(yīng)應(yīng)保保藥物的組成和藥理作用不變根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型型制適當(dāng)?shù)姆鬯槌潭确鬯榈倪^程中應(yīng)應(yīng)及時(shí)過篩藥材材必全部粉碎應(yīng)用錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)圓盤錘頭襯板篩板常用的粉碎機(jī)械常用的粉碎機(jī)械粉碎器械的使用保養(yǎng) 注意安全 對(duì)于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)一定要先開機(jī)然后待轉(zhuǎn)速穩(wěn)定后再加入藥材，防止燒毀電機(jī)。 再粉碎前應(yīng)應(yīng)消除混入藥材中的金屬、石頭等比較堅(jiān)硬的雜質(zhì)。 防塵第二節(jié) 篩 析 篩：過篩篩：過篩 粉碎后的藥粉通過網(wǎng)孔性工具，使粗粉與細(xì)粉碎后的藥粉通過網(wǎng)孔性工具，使粗粉與細(xì)粉分離粉分離 析：離析析：離析 粉碎后的藥粉借助空氣或液體流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的粉碎后的

15、藥粉借助空氣或液體流動(dòng)或旋轉(zhuǎn)的力，使粗粉與細(xì)粉分離力，使粗粉與細(xì)粉分離 篩篩 析析 篩析的目的篩析的目的(1)將粉碎好的顆?；蚍勰┌床煌牧６确秶殖刹煌燃?jí)，以便制備成各種劑型。(2)對(duì)粉末起混合作用，從而保保組成的均一性。(3）及時(shí)將符合細(xì)度要求的粉末篩出可以避免過度粉碎和減少能量消耗，提高粉碎效率。藥藥 篩篩 1.1.藥篩的藥篩的種類種類編織篩沖眼篩 藥篩的藥篩的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 中國國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)金屬絲以中國國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)金屬絲以網(wǎng)孔尺寸網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（以篩孔內(nèi)徑大小表示（mm）表示；）表示； 工業(yè)用篩常用工業(yè)用篩常用“目目”表示，目是以一英寸表示，目是以一英寸（2

16、.54cm2.54cm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少）長度上所含篩孔數(shù)目的多少 。 中國藥典中國藥典20052005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩號(hào) 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號(hào)目號(hào) 一號(hào)篩 200070 10 二號(hào)篩 850 29 24 三號(hào)篩 355 13 50 四號(hào)篩 250 9.9 65 五號(hào)篩 180 7.6 80 六號(hào)篩 150 6.6 100 七號(hào)篩 125 5.8 120 八號(hào)篩90 4.6 150 九號(hào)篩 75 4.1 200篩析的器械篩析的器械 手搖篩手搖篩 振動(dòng)篩粉機(jī)振動(dòng)篩粉機(jī) 懸掛式偏重篩粉機(jī)懸掛式偏重篩粉機(jī) 電磁簸動(dòng)篩粉機(jī)電磁簸動(dòng)篩粉機(jī) 旋風(fēng)分離器旋風(fēng)分離器

17、 袋濾器袋濾器圖圖7 圓型振動(dòng)篩粉機(jī)圓型振動(dòng)篩粉機(jī) 篩網(wǎng)篩網(wǎng)上部重錘上部重錘彈簧彈簧電機(jī)電機(jī)下部重錘下部重錘接收器偏重輪加粉口篩子懸掛式偏重篩粉機(jī)懸掛式偏重篩粉機(jī)過篩注意事項(xiàng)過篩注意事項(xiàng) 粉末應(yīng)干燥粉末應(yīng)干燥 粉層厚度適宜粉層厚度適宜 不斷振動(dòng)不斷振動(dòng)混合混合 定義定義 目的目的 系指把兩種以上組分的物料相互系指把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。 使處方中各成分含量均一，以保使處方中各成分含量均一，以保保用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保保制保用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保保制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。 攪拌混合 1.1.混合方法混合方法

18、 研磨混合 過篩混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 容器固定型混合機(jī) 2.2.混合設(shè)備混合設(shè)備V型混合機(jī) 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 槽型混合機(jī) 雙螺旋錐型混合機(jī) 3、混合機(jī)制 對(duì)流混合 剪切混合 擴(kuò)散混合V型混合筒旋轉(zhuǎn)軸V型混合機(jī)型混合機(jī)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（外形圖）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（外形圖）錐形圓筒主動(dòng)軸 從動(dòng)軸 萬向節(jié)三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）混合槽攪拌槳固定軸槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)減速器 轉(zhuǎn)臂 加料口 錐形筒體 螺旋桿部件 出料口 雙螺旋錐型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī) 粉體學(xué)基礎(chǔ) Micromeritics粉體的特性 粒子的大?。@微鏡粒徑） 幾何學(xué)的粒徑 ：用顯微鏡看到的實(shí)際長度的粒子的直徑有效粒徑 ：-用沉降法求得的粒徑 根據(jù)Stokes定律求出的，又稱Stok