恩諾沙星在豬血清和組織液中對大腸桿菌的半體內藥動―藥效同步模

1、 期 表 楊雨 輝等 ： 恩諾 沙星在豬血清和組織液 中對大腸桿菌 的半體 內藥 動一 藥效 同步模型 的研究 恩諾 沙 星 對 大 腸 桿 菌 的 同步 關 系 的 一 些 參 數 豬 肌 注 恩 諾 沙 星 （ ） ， 動 學 模 型 符 合 后 藥 一 級 吸 收 一 室 模 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 為 藥 吸 ， 峰 時 間 峰 濃 度 消 達 ， ， 除 半 衰 期 本 研 究 中 健 康 豬 肌 肉 注 射 恩 諾 沙 星 。 （ ） ， 動 學 模 型 符 合 一 級 吸 收 一 室 模 后 藥 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 為 ， 峰

2、時 間 藥 吸 達 ， 濃 度 峰 。 消 除 半 衰 期 。這 些 結 果 中 除 峰 濃 度 外 其 他 藥 動 學 參 數 較 為 相 似 ， 研 究 的 峰 濃 度 較 曾 振 靈 和 肖 田 安 的 研 究 本 結 果 高 出 近 一 倍 多 ， 樣 的 結 果 可 能 是 由 于 品 種 或 這 實驗 動物 的體 質量 差異 造成 的。 討 論 組 織 籠 的 安 裝 恩 諾 沙 星 在 豬 血 清 和 組 織 籠 液 中 對 大 腸 桿 菌 的 殺 菌 情 況 由 給 藥 后 血 清 和 組 織 液 中 殺 菌 動 力 學 曲 線 可 見 ， 清 和 組 織 液 中 添 加 血

3、左 右 的 大 在本 研 究 中 ， 體 內組 織 籠 的安 裝 方 法 與 以往 豬 文 獻 報 道 的 不 同 ， 以 往 的 報 道 中 ， 將 組 織 籠 在 是 安 裝 在 皮 膚 與 肌 肉 之 間 ， 于 皮 膚 與 肌 肉 連 接 不 是 對 很 緊 密 的 動 物 如 ： 、 和 駱 駝 ， 安 裝 方 法 是 可 行 牛 羊 此 腸 桿 菌 后 ， 藥 血 清 和 組 織 液 的 殺 菌 情 況 隨 血 清 和 含 組 織 液 中 藥 物 含 量 的 不 同 而 不 同 ， 血 清 中 ， 有 藥 在 只 的 ， 是對 于頸 部皮 膚相 對 緊密 的豬 ， 過多 次試 驗

4、但 經 發(fā) 現 ， 部 皮 下 安 裝 組 織 籠 時 ， 傷 的 皮 膚 和 肌 肉 之 頸 受 物濃 度 高于 倍 左右 的含 藥血 清才 能在 內 將細 菌全 部殺 滅 干凈 ， 否則 細 菌將 出現再 生長 現象 ； 在組 織液 中 ， 只有 藥 物 濃 度 與 接 近 時 ， 含藥 組 織液 才 能對大 腸 桿 菌 產 生 左 右 的抑 制 殺滅 作 用 ， 則 細菌將 很 快 出現 再 生 長 現 象 。這 些 現 象說 否 明恩諾 沙 星在 血 清和組 織 液 中對 大腸 桿菌 抑 制所需 要 的濃 度 不 同 ， 加 同 樣 的 細 菌 數 量 在 血 清 中 將 需 添 間

5、由于張力 過 大 ， 難愈 合 。為 了克 服這 一難 點 ， 較 本 研 究 經 過 多 次 試 驗 ， 終 確 定 將 組 織 籠 安 裝 在 岡 上 最 肌 和頸 斜方 肌之 間 。 恩諾 沙 星 在 豬 血 清 和 組 織 籠 液 中的 藥 動 學 特 征 由 本 研 究 結 果 可 見 ， 康 豬 肌 注 恩 諾 沙 星 （ 健 ） ， 后 恩諾 沙 星在 組織 籠液 中的達 峰濃 度 僅 為血 漿 達峰濃 度 的 左 右 ， 達 峰 時 間 較 血 漿 中 且 要 更 高 的藥物 濃度 才 能 對 細 菌 產 生抑 制 作 用 ， 出現 這 樣 的 結 果 的 一 個 原 因 可

6、能 是 由 于 血 清 中 含 有 血 清 的藥 物 晚 左右 。 同時可見 ， 消除 半衰 期 也 存 在 著明顯 的差 異 ， 物在 血 漿 中消除 相對 較 快 ， 藥 為 而 恩 諾 沙 星 在 組 織 籠 液 中 消 除 很 慢 ， 達 ， 長 蛋 白所 致 ， 有一 部 分 藥物 與 血 清 蛋 白結 合 而不 能 發(fā) 揮 殺 菌 作 用 ， 組 織 液 中 因 只 含 有 少 量 的血 清 蛋 白 ， 而 故 較 低 的 藥 物 濃 度 就 可 以 發(fā) 揮 抗 菌 效 果 。 另 一 個 原 這 些 結 果 表 明 恩 諾 沙 星 在 組 織 液 中 的 藥 動 ， 因則可 能是

7、 由于恩 諾 沙 星 進 入 動 物體 內后 ， 代 謝 被 學特 征 與在血 漿 中相 比具 有達 峰 緩慢 ， 峰濃 度低 ， 達 半衰 期 長 的 特 點 。該 特 征 應 與 恩 諾 沙 星 的 藥 物 性 質 、 的 生 理 特 征 有 關 ， 然 同 組 織 籠 的 擴 散 面 積 與 豬 當 成 為環(huán) 丙 沙星 ， 丙 沙 星在 組 織 液 中可 能存 在 更 高 環(huán) 的濃度 ， 因此 出現組 織液 需要 較低 抗 菌濃度 的現 象 ， 具 體 出現這 樣現 象 的原 因還 需進一 步研 究 。 在 以往 的 一 些 研 究 中 發(fā) 現 ， 菌 藥 物 的 測 抗 定 與添 加

8、細菌 量 的 多少 有 關 ， 菌 添 加 量越 高 ， 】 細 體積 的 比值 也 有關 系 。雖 然 如 此 ， 結 果 仍 可 在 本 一 定 程 度 上 反 映 恩 諾 沙 星 在 肌 肉組 織 液 中 的 濃 度 變 化 情 況 ， 樣 結 果 同 時 也 說 明 了 藥 物 在 動 物 體 內 的 這 分布 情況 的復 雜性 。 越 大 ， 物 的 抗 菌 效 果 越 低 。本 研 究 中 ， 定 藥 測 添 加 的 細 菌 量 是 右 ， 殺 菌 。左 而 關 于健 康 豬 肌 內注 射 恩 諾 沙 星后 的 血 漿 藥 動 學 特 曲線 測 定 時 添 加 的 細 菌 是 右

9、， 左 所 征在過去 的研究 中已有報道 ， 曾振靈等口 研究 發(fā)現 ， 陽 健 康 豬肌 注 恩 諾 沙 星 （ ） ， 動 學 模 型 符 合 后 藥 一 以導 致 只有 在血 清和 組織 液 中含有 更高 的藥 物濃度 才能 抑 制大腸 桿 菌 的生長 。 關 于 恩 諾 沙 星 在 豬 血 清 和 組 織 籠 液 中 對 大 腸 桿 菌 的 特 征 級 吸 收 一 室 模 型 ， 物 吸 收 迅 速 ， 收 半 衰 期 為 藥 吸 ， 峰 時 間 ， 濃 度 消 除 達 峰 ， 半 衰期 。在 肖田安 等口 的研 究 中 發(fā)現 ， 康 健 使用 研 究 藥 物 濃 度 與 效 應 之

10、間 畜 牧 獸 醫(yī) 學 報 卷 的關 系 ， 明濃 度 與 效 應 之 間 的關 系 曲 線 可 用 抑 制 表 效 應 的 模 型 描 述 ， 個 時 間 點 的 血 清 每 ： ： ， ， 或組織 液都可看 作 一個 效 應 室 ， 于抗 菌 藥物 濃 度 對 與 效 應 的 關 系 的 計 算 中 使 用 的 濃 度 是 一 。 王 睿 抗 菌 藥 物 參 數 對 合 理 設 計 給 藥方 案 的 意義 中國 藥 師 ， ） ， （ ： 楊雨 輝 ， 煥 中 ， 丁 楊 東 ， 菌藥 物藥 動 、 等 抗 藥效 同 效應是 室 內細 菌培養(yǎng) ， 后細 菌數 量對 數 值 的減少 量 。通

11、過 計算 ， 在血清 中 ， 恩諾 沙星 的半效 濃 度 （ 。 為 即 恩 諾 沙 星 血 清 藥 物 濃 ） 士 ， 度 為 時 可產 生 最 大 效 應 。 在 組 織 液 中 ， 諾 沙 星 的 半 效 濃 度 （ 。 為 恩 ） 步 信 息 在 獸 醫(yī)臨 床 上 應 用 的 研 究 進 展 中 國獸 藥 雜 志 ， （ 一 ， ）： ， ， 時 ， 即組織 液藥 物 濃 度 為 時 可 。 產生 最大效應 。 處 于“ ” 。 曲線斜 度 最大 之 處 ， 量稍有 變 化 ， 處 的 效 應 就 會 出現 很 大 的 變 劑 此 動， 因此 敏感度 高 ， 重復 穩(wěn) 定 性好 ， 量

12、 反應 效 應 強 是 度 的 重 要 指 標 。該 結 果 說 明 在 血 清 中 ， 有 恩 諾 只 沙 星 在 內 的 加 權 平 均 濃 度 高 于 ， ， ： ， ， ， 。 。 。 ， ： 時， 而組織液 中 ， 加權 平 均 濃度 高 于 ， ， 一 口 ） （）， （ ， 時 ， 對 為 的大腸桿 菌才能發(fā) 揮顯 著 的抗菌效果 。 ， ， （ ） ： 已有研 究 表 明 ， 般抗 菌 藥物 可 分 為濃 度依 賴 一 性或 時間依賴 性藥 物 ， 度 依賴 性 藥 物 的抗菌 效 果 濃 與 和 指 標 有 關 ， 時 間 依 賴 而 楊 雨 輝 ， 煥 中 ，楊 丁 東 ，

13、 體 外 藥 動 學 模 型 中 恩 等 諾 沙 星 對 豬 大腸 桿 菌 的藥 效 學 研 究 中 國獸 醫(yī) 科 學 ， ： ， 性藥物 的抗 菌效 果 主要 與 有關 ， 恩諾 沙 星 是 濃度 依賴性 藥 物 ， 抗 菌 療效 主 要 依 據 與 其 和 ， 此 恩 諾 沙 星 的 用 藥 主 要 關 因 注 于 和 在 本 研 究 中 ， 需 恩 ， 若 孫 瑞元 ， 青 山 數 學 藥 理 學 新 論 北 京 ： 民 鄭 人 衛(wèi) 生 出版 社 ， ： 楊 雨輝 ， 楊 東 ，丁煥 中 ， 豬 半 體 內 氟 苯 尼 考 對 等 大 腸 桿 菌 的藥 動 學 一 效 學 同 步 關 系

14、 研 究 藥 畜 牧 獸 醫(yī)學 報 ， （ ）： ， 諾 沙 星在 血 清 中發(fā) 揮抗 菌 效 果 ， 應 超 過 或 超過 若 需恩諾 沙 星在 組織 籠液 ， ； 中發(fā) 揮 抗 菌 效 果 ， 應 超 過 ， 或 超 過 由此可見 ， ； 使用 恩諾沙 星治療 不 同部 位 的感 染可 能需要制 定不 同的給藥 方案 。 曾振 靈 ， 淇 輝 恩 諾 沙 星 在 豬 體 內 的 生 物 利 用 度 馮 及 藥 物 動 力 學 研 究 中國 獸 醫(yī) 學 報 ， （ ） ， ： 肖 田安 ， 燁 華 ， 眷 衡 ， 恩 諾 沙 星 長 效 注 射 液 尹 梁 等 肌 注后 在豬 體 內 的 藥 動 學 研 究 中 國獸 醫(yī) 雜 志 ， 結 論 綜 上 所 述 ， 諾 沙 星 的 抗 菌 效 果 與 諸 多 因 素 有 恩 ， （ ）： 楊 雨 輝 ，佟 恒 敏 ， 彤 巖 ， 幾 種 氟 喹諾 酮 類 藥 物 盧 等 對 嗜水 氣 單 胞 菌 的體 外 藥 效 學 研 究 東 北 農 業(yè)