腫瘤標(biāo)志物的臨床解析55121655

1、l世界（who） 年新發(fā)惡性腫瘤患者 390萬 年死亡惡性腫瘤患者 430萬 每10個死亡者中就有1個死于惡性腫瘤 心、腦血管病 意外事故 惡性腫瘤l國內(nèi) 城市年總死亡率 588/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率 129/10萬/年 21.87% 農(nóng)村年總死亡率 646/10萬/年 惡性腫瘤年死亡率110/10萬/年 17.25% 呼吸系統(tǒng)疾病 心、腦血管病 惡性腫瘤l1978年nci提出l1979年確認(rèn)并開始使用ltm是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)ltm主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。ltm的臨床意義： （

2、1）診斷 （2）復(fù)發(fā)（3）判斷療效（4）預(yù)后l甲胎蛋白（afp）l癌胚抗原（cea）l糖類抗原（ca50、ca125、ca15-3、ca199、ca242、ca72-4）l2-微球蛋白（ 2-mg）l鐵蛋白（ft）l細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（cyfra21-1）l神經(jīng)元特異性烯醇化酶（nse）l鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（scc-ag）l前列腺特異抗原（psa）l前列腺酸性磷酸酶（pap）l核基質(zhì)lafp 1963年 腫瘤胎蛋白 卵黃囊和肝細(xì)胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 幾個月-1年內(nèi)降至正常水平l參考值 400ng/ml 原發(fā)肝癌 近20% afp正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分af

3、p400ng/ml （3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌與其伴肝轉(zhuǎn)移者afp可升高 （4）婦女妊娠3個月后，afp開始升高，7-8個月時達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常 妊娠期afp異常升高，胎兒神經(jīng)管缺損、畸形？lcea 1965年 結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn) 具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物 cea在消化道外的腫瘤：肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。l參考值：15ng/ml（ria法）l臨床意義： （1）cea升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不

4、同程度的陽性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病cea可升高。 （3）癌癥越晚期，cea越高，陽性率不高 （4）體積越大，cea越高 （5）轉(zhuǎn)移者，cea高（6）腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高（7）正常人吸煙者cea升高（8）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的cea常升高l1983年 廣譜腫瘤標(biāo)志物l參考值 20u/mll臨床意義：（1）肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病血清ca50升高（3）某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有ca50

5、升高的現(xiàn)象。lca125 1983年 卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞免疫小鼠，+骨髓瘤雜交=單克隆抗體 oc125 oc125識別的抗原為ca125l參考值 35u/mll臨床意義：（1）卵巢癌血清ca125升高，陽性率61.4%； 治療有效ca125下降；復(fù)發(fā)ca125升高先于癥狀；ca125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率。 宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 結(jié)/直腸癌34% 乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在許多良性和惡性胸

6、、腹水中發(fā)現(xiàn)ca125升高（5）早期妊娠，也有ca125升高l1980s，對乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足l參考值 28u/mll臨床意義：（1）乳腺癌患者ca15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%ca15-3對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要價值（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10%l1979年 胚胎期間的胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織也存在這種抗原，但正常人組織中含量甚微。l檢測患

7、者血清ca19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。l參考值 37u/mll臨床意義：（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，ca19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價值不大。（2）胃癌的陽性率 50% 結(jié)/直腸癌的陽性率60% 肝癌的陽性率65%（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎癥ca19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等（5）ca19-9的檢測對上述腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均有重要意義。l血清中的c

8、a242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高l在小細(xì)胞肺癌中的分布與疾病狀態(tài)相關(guān)，與療效有關(guān)l對腺癌的檢出率ca242高于cea，兩者聯(lián)合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性l參考值： 12u/mll臨床意義：（1）胰腺癌、膽管癌ca242的陽性率高達(dá)88%-100%（2）肺腺癌陽性率76% 直腸腺癌陽性率79% 食管和乳腺癌陽性率為62% 小細(xì)胞肺癌的陽性率為50% 肺鱗癌的陽性率為9%（3）假陽性率較低，只有5%lca72-4 1981年l參考值：6u/mll臨床意義：（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高（2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率（3）ca72-4還可作為治療

9、后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷l(xiāng)2-mg 1968年 在腎小管病變患者尿中分離而獲得的。 2-mg是構(gòu)成細(xì)胞膜上組織相容性抗原（hla）的一部分，在正常細(xì)胞新陳代謝中與hla分離后釋放入血。l2-mg起源于人體間質(zhì)、上皮細(xì)胞和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞以及惡性腫瘤細(xì)胞l參考值： 2.5mg/ll臨床意義：（1）急、慢性單核細(xì)胞和慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)/直腸癌、肺癌、乳腺癌等血清2-mg 升高；（2）腎小球疾病血清2-微球蛋白（ 2-mg）升高，腎小管病變尿2-微球蛋白（ 2-mg）升高；（3）免疫性疾病血清2-微球蛋白（ 2-mg）升高l鐵蛋白（ft） 1937年

10、分離得到的含鐵蛋白質(zhì)l生理作用：具有強(qiáng)大的結(jié)合和儲備鐵的能力l由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中l(wèi)某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白l鐵蛋白（ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量l參考值：男性 20-280 ug/l 女性 12-145 ug/ll臨床意義：（1）肝癌、肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏病等sf升高（2）輸血或鐵劑治療sf升高（3）再障、溶血性貧血、地中海貧血sf升高（4）原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥sf升高（5）結(jié)締組織病sf升高（6）各種肝臟疾病及慢性腎衰sf升

11、高（7）感染性疾病sf升高（8）腦脊液ft的測定有助于腦部疾病的診斷（9）缺鐵性貧血sf下降l血清cyfra21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（ck19），角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。lck19主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。l參考值： 3.3 ug/ll臨床意義：（1）鱗狀上皮細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌、肺癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌，轉(zhuǎn)移性肺癌血清cyfra21-1升高（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌血清cyfra21-1升高（3）血清cyfra21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān)lnse是神經(jīng)母

12、細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物lnse也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物l參考值 15 ug/ll臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 nse升高 如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等l1977年 子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得l參考值： 2.5 ug/ll臨床意義：（1）scc-ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31% 監(jiān)測療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的scc-ag陽

13、性率l1973年 psa存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞漿中l(wèi)參考值： 35歲 1.6 ug/l 36-45歲 2.0 ug/l 46-55歲 3.1 ug/l 56-66歲 5.4 ug/ll臨床意義： psa是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。血清中的psa由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原，而非癌特異抗原。 良性前列腺增生癥（bph）時，血清psa可增高；小型前列腺癌時psa可無明顯增高，即血清psa在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。 目前常把總psa的閾值定為4.0 ug/l，采用相關(guān)指標(biāo)來改善psa的特異性。如：psa密度（psad）移行區(qū)psa密度（psa-tz）游離

14、和結(jié)合psa分別測定psa產(chǎn)生速率（psav）分齡psa參考值良性前列腺增生相關(guān)性psa（bpsa）前列腺特異性膜抗原（psma）綜合評價指數(shù)（ipca）psa的分齡參考值年齡（歲） 中國人ug/l 95%百分位 50 3.8 2.8950-59 4.4 3.7960-69 6.77 4.4570-79 7.73 4.58雖然婦女沒有前列腺器官，psa也存在于幾種女性組織和體液中，具有臨床應(yīng)用價值。psa陽性乳腺癌患者治愈率較高。乳頭溢液中psa的水平提示患乳腺癌的危險性。（1）前列腺癌血清psa升高，陽性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病也可見血清psa升

15、高 良性前列腺增生血清中游離psa的比例是顯著增高的。（3）psa水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/l的速度遞增。（4）psa水平與前列腺的體積有關(guān)，但兩者并不具有相關(guān)性。（5）有關(guān)前列腺損傷的各種檢查均可引起psa的明顯升高。lpap是前列腺分泌的唯一酶類l參考值： 60%的tm：cea、ca724、ca19-9、 2-mg、ca50、胃癌抗原 其余tm的陽性率50% 除ca72-4和胃癌抗原外，其他特異性差 單獨(dú)作為胃癌的診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評估的指標(biāo)尚難滿足臨床應(yīng)用的要求，聯(lián)合檢測能提高胃癌的檢出率，可達(dá)80%以上。l多項tm的聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測 檢出胃癌的陽性率mg-

16、ag+ca72-4 86.5%cea+ca19-9+ca72-4 70%-95%cea+ca50 56.7%-81.2%mg-ag+ca19-9 70%cea+ca19-9 60%-64.4%cea+ca24-2+ca50 83.8%cea+ca19-9+ca50 68%-77.3%ca50+afp+cea+ 2-mg 82.4%ca72-4、ca242、cea、mg-ag 四種tm聯(lián)合檢測為最佳組合，必要時可增加檢測ca19-9，以其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。l腸癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，近年發(fā)病率逐年上升。l大腸癌的發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌居第三位

17、。在西方國家居惡性腫瘤死亡率的第二位，中國的第五位。l常用的診斷結(jié)/直腸癌的tm cea ca50 ca242 tpa ca19-9 2-mg sf等l單一tm的應(yīng)用 cea 52.5% tpa 82% ca50 64% sf 60% ca19-9 58% 2-mg 60% ca24-2 50%l多項tm的聯(lián)合檢測 cea+ca50+ca19-9 其中兩種陽性即判為陽性，或其中一種為陽性，結(jié)合影象學(xué)檢查即可診斷。l肝細(xì)胞癌或原發(fā)性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，肝癌惡性度大，死亡率高，提高5年生存率的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。l單一tm的應(yīng)用 afp的特異性和敏感性較高 ，可高達(dá)85%-90% ca5

18、0 50% sf 77% cea 62%-75% 2-mg 72%l多項tm的聯(lián)合檢測 afp+aif+afu聯(lián)合測定可使肝癌的檢出高達(dá)96%以上，若結(jié)合影象學(xué)檢查即可明確診斷。l肺癌是常見的惡性腫瘤，屬于最難治的實(shí)體瘤之一，發(fā)病率逐年上升，死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%，其中近60%的患者不能手術(shù)，大部分腺癌對化療、放療不敏感。l常用的與肺癌有關(guān)的tmsf cea hcg acth ca125 nse cyfra21-1 scc ca199 ca50 2-mg等l單一tm的應(yīng)用l多項tm的聯(lián)合檢測 無法確定病理類型時： cea nse cyfra21-1 acth sf ca125 ca50 sclc：cea acth nse ca50 nsclc：cyfra21-1 cea scc 鱗癌：cyfra21-1 scc 大細(xì)胞肺癌