免疫學重點(含筆記)

1、第一章免疫學緒論掌握：1、免疫和免疫學概念。2、免疫應答的類型和特點。3、免疫系統(tǒng)的組成和功能。熟悉：1、免疫細胞的分類和種類。免疫系統(tǒng)的組成和功能。：1 .免疫系統(tǒng)的功能：答：1.免疫防御（Immunological defence）：是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。正常：可產(chǎn)生抗感染的作用（清除病原微生物及其他抗原 ）；異常：應答過強或持續(xù)時間過長一一超敏反應；應答過弱 一一免疫缺陷疾病。2 .免疫監(jiān)視（Immunological surveillance）:指免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細胞的一種生 理保護作用。喪失 一一腫瘤發(fā)生；病毒持續(xù)感染3 .免疫自穩(wěn)

2、（Immunological homeostasis ）:指免疫系統(tǒng)通過調節(jié)網(wǎng)絡實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定（清除損傷的細 胞或衰老的細胞）。自穩(wěn)機制發(fā)生異常一一自身免疫病免疫應答的類型和特點：2 .免疫應答的特點1 .非特異性免疫應答（固有免疫應答細胞）【單核-巨噬細胞、NK、多形核中性粒細胞等】特點：通過細胞表面表達的受體，識別表達于多種病原體表面（非特異性免疫）的分子。如：Toll-like receptor 4 （TLR4） 識別多糖（表達于多種G-腸道桿菌表面）固有細胞活化 一免疫效應一釋放CKs （IFN） 一防御作用2 .特異性免疫應答（適應性免疫應答細胞）【淋巴細胞】特點：細胞克隆

3、分布，表達一種抗原識別受體，特異性識別天然大分子中具有特殊結構的小分子（蛋白質中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核甘酸片斷）這些小分子稱為抗原（ Ag）。三、免疫的類型1、非特異性免疫：個體在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，屬天然免疫?！鞠忍炀哂?；無特異性；無記憶性；作用快而弱 1 2、特異性免疫： 個體發(fā)育過程中接觸特定抗原而產(chǎn)生的僅針對該特定抗原發(fā)生的反應?！竞筇飓@得；有特異性；有記憶性；有耐受性；作用慢而強 1免疫和免疫學概念：免疫（immunity ）：是機體識別“自己”，排除“異己（非己）”過程中所產(chǎn)生的生物學效應的總和，正常情況下 是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的

4、一種生理性防御功能。免疫學（immunology ）:研究機體免疫系統(tǒng)結構和功能的獨立學科。第二章免疫組織和器官掌握：1、中樞免疫器官和外周免疫器官的概念。2、免疫器官的分類和功能一.免疫器官法氏囊）P14頁胸腺的功能一T細胞分化成熟的主要器官。（一）中樞免疫組織和器官（胸腺、骨髓、 骨髓的功能一各種血細胞和免疫細胞發(fā)生和分化的場所。1.血細胞生成場所2.B細胞成熟的場所3.體液免疫應答發(fā)生場所（再次應答） 骨髓造血微環(huán)境：基質細胞及其1 .TCR功能性成熟；2 .T細胞識別自身MHC分子；3 .大部分自身反應性 T細胞克隆被清除，獲得對自身抗原的耐受 性；4 .T細胞發(fā)育成熟：CD4+,CD

5、8+T細胞。胸腺造血微環(huán)境：胸腺基質細胞（ TSC）成決產(chǎn)生的細胞因子和細胞外基質構成.定T細胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。（二）外周免疫組織和器官（淋巴結、脾臟、粘膜相關淋巴系統(tǒng)）淋巴結的功能：1 .淋巴細胞定居場所（淺皮質區(qū)是B細胞定居的場所稱為非胸腺依賴區(qū)；深皮質區(qū)是T細胞定居的場所稱為胸腺依賴區(qū)）；2 .免疫應答發(fā)生場所；3 .淋巴細胞再循環(huán)；4 .過濾作用；脾臟的功能：粘膜相關淋巴系統(tǒng)功能：1.黏膜局部免疫；2產(chǎn)生sIgA。1 .T細胞（40%）, B細胞（6 0%）定居場所;2 .免疫應答 發(fā)生場所；3 .合成生物活性物質（補體成分）；4 .過濾作用（吞噬作用）； 中樞免疫

6、器官（central immune organ）:免疫細胞發(fā)生，分化、發(fā)育和成熟 的場所。外周免疫器官（peripheral immune organ ）:是成熟T細胞，B細胞等免疫細胞 定居的場所。免疫器官-免疫細胞成熟和工作的場所。免疫細胞-執(zhí)行免疫功能的主體。免疫分子-免疫細胞發(fā)揮功能的物質基礎。淋巴細胞再循環(huán)的意義：1.增加抗原與淋巴細胞 接觸的機會；2.充實淋巴組織。淋巴結的組成【淋巴結表面覆蓋有結締組織被膜，淺皮質區(qū)可見大量B細胞聚集而組成的初級淋巴慮泡，受抗原刺激后，形成生發(fā)中心（次級慮泡）；副（深）皮質區(qū)可見高內(nèi)皮質小靜脈（HEV）淋巴細胞由此從血循環(huán)進入淋巴結】P17頁 黏膜

7、免疫系統(tǒng)的組成【黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）亦稱黏膜相關淋巴組織（MALT ）主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織，如扁桃體，小腸派氏集合淋巴結和闌尾等?！縋2021頁第三章 抗原掌握：1、抗原的概念和抗原的兩大特性（抗原的抗原性和免疫原性）。2、決定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和機體的因素。3、抗原特異性的分子基礎一抗原決定簇的概念；B細胞決定簇（表位）和T細胞決定簇（表位） 的特性。熟悉：1、胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原。2、非特異性免疫刺激劑（佐劑、超抗原和絲裂原）的種類和作用機制。一.決定抗原免疫原

8、性的因素：抗原只能激活具有相應受體的淋巴細胞克隆，產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細胞；抗原只能與相應的抗體或致敏淋巴細胞結合并發(fā)生反應。二.B細胞決定簇（表位）和T細胞決定簇（表位）的特性：抗原（antigen）:能與T細胞的TCR或B細胞的BCR特異結合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞 并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質。免疫原性（immunogenicity）:刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞 的能力?？乖裕╝ntigenicity）:抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞 特異性結合的能力。抗原決定簇（AD）:抗原分子中 決定抗原特異性 的基本結構或化學基團。又稱表位（epitope

9、）。*是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本單位。*抗原特異性的分子基礎。四.比較TD-Ag與TI-Ag的特點。（熟悉）特點TD抗原TI抗原組成B和T細胞表位重復B細胞表位Th細胞輔助必需無需免疫應答體液和細胞免疫應答體液免疫應答坑體類型IgG （主）IgMIgM免疫記憶+-答：*胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag ）：抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于 T輔助細胞，由B細胞表位（半抗原）和T細胞表位（載體）組成，絕大多數(shù)蛋白質抗原屬此類?！咎攸c：需要Th細胞輔助；誘導體液免疫和細胞免疫；可引起免疫記憶?！?胸腺非依賴性抗原（thymus inde

10、pendent antigen, TI-Ag ）：抗原刺激機體產(chǎn)生抗體無需T細胞的輔助，由多個重復B細胞表位組成。【特點：不需要Th細胞輔助；誘導體液免疫，不能誘導細胞免疫；只產(chǎn)生IgM抗體；無免疫記憶。完全抗原：同時具有免疫原性和抗原性的物質。半抗原（hapten）:只具有抗原性而無免疫原性的物質。載體（carrier）:與半抗原結合而賦予其免疫原性的物質?？乖Y合價（antigen valence）： 一個抗原分子上能與相應抗體分子結合的表位數(shù)目。超抗原（superantigen, Sag）:由細菌外毒素和逆轉錄病毒蛋白構成的抗原，能與多數(shù)T細胞結合并為T細胞活化提供信號，只需低濃度即可激

11、活多克隆T細胞的抗原物質。內(nèi)源性超抗原（病毒性）外源性超抗原（細菌外毒素）佐 劑：與抗原一起或預先注入機體 ，可增強抗原的免疫原性的物質。佐劑的作用：1.增強體液免疫和細胞免疫應答。2.抗腫瘤和抗感染的輔助治療種類：1.無機佐劑：氫氧化鋁，明磯。2.有機佐劑：卡介苗,短小棒狀桿菌，百日咳桿菌等。3.合成彳劑：多聚核甘酸。4.油劑:如弗氏佐劑、礦物油、植物油。絲裂原（mitogen）:非特異性淋巴細胞多克隆激活劑。與淋巴細胞表面相應受體結合，刺激靜止淋巴細胞轉變?yōu)?淋巴母細胞和有絲分裂。共同表位：存在于不同抗原物質上的相同或相似的表位。交叉抗原（共同抗原）：帶有共同表位的抗原。第四章免疫球蛋白掌

12、握:1、抗體、免疫球蛋白的基本概念。2、免疫球蛋白的基本結構（輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、 J鏈和分泌成份，酶解片段 等）。3、獨特型的概念。4、免疫球蛋白的功能（特異結合抗原、活化補體、結合 Fc受休、通過胎盤、免疫調節(jié)）。熟悉：1、免疫球蛋白的血清型。2、免疫調理和ADCC作用。3、五類免疫球蛋白分子的特點。4、單克隆抗體的基本概念、優(yōu)點和制備原理。*重鏈和輕鏈Ig的兩條長鏈稱為重鏈（Heavy chain, H鏈）重鏈可分為以、丫、 a、 八 e鏈JJJJJIgMIgGIgAIgDIgEIg的兩條短鏈稱為輕鏈（Light chain, L鏈）可分為k、入型每個Ig分子的兩條重鏈和

13、兩條輕鏈完全相同。一、圖示免疫球蛋白的基本結構、功能區(qū)以及功能？P36頁CL>K2FR1FK2CDR.S（1） 可變區(qū)（V區(qū)）N端重鏈1/4和輕鏈1/2組成，AA序列變化很大。超變區(qū)（HVR）:互補決定區(qū)（CDR） VL和VH各有3個超變區(qū)骨架區(qū)（FR）: VL和VH各有4個骨架區(qū)（2） 恒定區(qū)（C區(qū)）C端重鏈3/4和輕鏈1/2組成，AA的序列相對穩(wěn)定。（三）VL,VH: 超變區(qū)，互補決定區(qū)（CDR）:能與抗原特異性結合的部位；CL,CH1:同種異型的遺傳標記；CH2,CH3（IgG, IgM）:補體C1q結合點，激活補體；IgG CH2:通過胎盤；IgG CH3:與單核細胞、巨噬細胞、

14、中性粒細胞、NK細胞、B細胞表面的Fc R結合。錢鏈區(qū)（hinge region）： 使Ab的V區(qū)更適于同抗原的表位結合。含大量脯氨酸，富有彈性和伸展性，能使 Ab與不同距離的 抗原 決定簇結合，也利于暴露補體結合位點。（四）免疫球蛋白的結構域（功能區(qū)）IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL ;IgM, IgE: L chain: VL, CL ;（五）免疫球蛋白的其他成分1.Ig的J鏈和分泌片連接鏈（J鏈）a.由漿細胞合成的一種糖蛋白。b.IgA和IgM 含有J鏈。c.可穩(wěn)定Ig多聚體的成份。（六）Ig的酶解片斷1木瓜蛋白酶2個Fab段結合抗原1個Fc段結合細胞或效應分

15、子二、各類免疫球蛋白的特性及功能（熟悉）H chain:VH, CH1, CH2, CH3H chain:VH, CH1, CH2, CH3 , CH4分泌片a.是分泌型IgA（sIgA ）的一個輔助成分，由粘膜上皮細胞合成和分泌。b.保護sIgA的錢鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞。c.介導IgA二聚體的轉運2胃蛋白酶F（ab'）2段雙價抗體活性pFc'段無生物學活性IgG: 1.單體形式存在于血清和其它體液中；2 .血清中含量最高，半衰期最長，是 再次體液免疫 應答產(chǎn)生的 主要抗體；3 .結合補體，激活補體的經(jīng)典途徑；4.穿過胎盤介導新生兒抗感染免疫；5 .結合細胞，參與調理吞噬和

16、 ADCC效應；6.與葡萄球菌蛋白結合 A ,用于免疫診斷;7 .抗感染的主要抗體。IgM: 1.分子量最大，不能穿過血管壁和胎盤；2 .五聚體形式存在于血液中，或單體表達于B細胞表面（未成熟 B細胞）；3 .個體發(fā)育中合成最早 的Ig;4 .機體感染后最早出現(xiàn) 的Ig是IgM ;5 .天然的血型抗體、類風濕因子是IgM ; 6.結合和激活補體的能力最強；7 .調理吞噬和凝集作用比 IgG強。IgA : 1.分為兩種類型：血清型 IgA :單體，存在于血清中；分泌型IgA （SIgA）:存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。2 .SIgA是參與粘膜局部免疫的主要抗體；3.中和毒素、調

17、理吞噬。IgE: 1 .種系進化中最晚出現(xiàn)的Ig,也是血清 中含量最低的Ig;3 .單體形式存在；3.結合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞，參與I型超敏反應 的發(fā)生；4 .結合嗜酸性粒細胞，有效殺傷寄生蟲。IgD : 1.單體形式存在血清中，含量低；5 .分子結構類似于IgG,但不能通過胎盤，也不能激活補體；6 .表達在B細胞膜上的mIgD是成熟B細胞的重要標志，參與 B細胞的活化、增殖和分化7 .血清中的IgD功能不清。三、免疫球蛋白的功能？1、特異結合相應抗原（結合是可逆的）阻止病原體入侵。并產(chǎn)生多種生理和病理效應 中和病毒、毒素，介導炎癥反應。2、激活補體當IgG1-3和IgM類抗體與抗原特異性

18、結合后，其構型發(fā)生改變，暴露 IgG的CH2和IgM的CH3功能域的 補體結合位點，通過結合補體激活補體經(jīng)典途徑。3、結合Fc受體調理吞噬作用；介導 I型超敏反應；發(fā)揮抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）。4、穿過胎盤：IgG所獨有，是嬰兒獲得天然被動免疫的主要原因，主要借助胎盤滋養(yǎng)層細胞表面的Fc R進行的。5、免疫調節(jié)高濃度的抗體封閉抗原；低濃度IgG抗體與相應的抗原結合；高濃度抗獨特型抗體?？贵w（Antibody, Ab）:是由B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞 所產(chǎn)生的一類能與相應抗原特 異性結合，具有免 疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或化學結構與抗體相似 的球蛋

19、白。分泌型：存在于體液中，具有抗體的各種功能膜型：B細胞膜上的抗原受體。獨特型（idiotype）:同一種屬同一個體來源的抗體分子，由于CDR區(qū)的氨基酸序列 不同顯示 不同的免疫原性。獨 特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結合部位，是同一物質在不同情況下的不同名字。獨特型抗原決定簇可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體，參與免疫調節(jié)。同種型：是指同一種屬內(nèi)所有個體免疫球蛋白共有的抗原特異性標記。（為種屬型標志，在異種動物體內(nèi)可誘導產(chǎn)生相應抗體，同種型決定簇主要存在于Ig C區(qū)。）同種異型：同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標志，存在于 IgC、V區(qū)。第五章補體系統(tǒng)一.補體的激活 （一）經(jīng)典途徑特點

20、：1.抗原抗體特異結合活化；2.反應順序為C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 ;3.產(chǎn)生3個轉化酶：C1酶，C3轉化酶，C5轉化酶；4.產(chǎn)生3個過敏毒素：C3a、C4a,C5a。 （二）旁路途徑的激活特點：1.天然活化：在感染早期，與病原微生物表面接觸可促進其活化；2.含有一個C3活化的正反饋調節(jié)環(huán)路；3.產(chǎn)生C3轉化酶和C5轉化酶；4.C1, C4和C2不參與，B因子、D因子、P因子參與；5.機體早期抗感染免疫中起作用。（三）MBL途徑特點：細菌多糖經(jīng) MBL和MASP活化C4和C2。無C1的參與。MASP具有與活化的C1s類似的生物學效應。補體（Complement

21、）:是存在于人和脊椎動物血清、組織液與細胞膜表面 的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質。 （是固有免疫的重要組成部分）功能：在機體的免疫系統(tǒng)中擔負抗感染和免疫調節(jié)作用，并參與免疫病理反應。組成的膜攻擊復合物 MAC （ membrane attack complex ）:由補體系統(tǒng)的 C5bC9組成。該復合物牢固附著于 靶細胞表面，最終造成細胞溶解死亡。二.簡述補體系統(tǒng)的生物學功能。（1）溶菌和溶細胞作用：補體系統(tǒng)激活后，在靶細胞表面形成 MAC ,從而導致靶細胞溶解。（2）補體激活過程中產(chǎn)生的蛋白水解片段介導的生物學效應：調理作用、引起炎癥反應、清除免疫復合物、免疫調節(jié)作用。三、試述補體激活的調

22、節(jié)機制。（1）補體自身的調控：補體激活過程中的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應的重要自限因素。（2）補體調節(jié)因子的作用：調節(jié)經(jīng)典途徑：C1抑制分子C1INH可與C1r和C1s結合形成復合物，使其失去正常酶解底物 C4和C2的功 能；可溶性C4bp （C4結合蛋白）和 CR1 （補體受體-1）,可與C4b結合，并完全抑制 C4b與C2的結合，防止 C3轉化酶的組裝；膜輔助蛋白（ MCP）,促進I因子對C4b的蛋白水解；DAF（衰變加速因子）可同C2競爭與 C4b結合，從而抑制C3轉化酶的形成。調節(jié)旁路途徑：抑制 C3轉化酶的組裝和形成、促進C3轉化酶的解離：H因子、MCP、DAF等；P因子可延

23、長C3轉化酶的半衰期，加強其裂解C3的作用，起正調節(jié)作用。調節(jié)膜攻擊復合物：同源性限制因子（ HRF）也稱為C8結合蛋白，可干擾 C9與C8結合，從而抑制 MAC形 成。四、三條途徑的區(qū)別見下表：P55頁區(qū)別點經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG1 3 或 IgM 與Ag復合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4細菌甘露聚糖殘基、MBL參與成分C1 C9C3, C5C9, B、P、D因子C2C9C3轉化酶C 4b2bC 3bBb同經(jīng)典途徑C3轉化酶C4b2b3bC 3bnBb同經(jīng)典途徑所需離子Ca2+Mg2+Mg2+同經(jīng)典途徑作用參與特異性免疫在感 染后期發(fā)作用參與非特性免疫，在 感染后

24、期發(fā)揮作用在病原微生物感染 早期起作用意義再次感染或感染后期 參與特異性免疫初次感染或感染早期 發(fā)揮固啟免疫效應同旁路途徑相同點：三條途徑有 共同的末端 通路，即形成 膜攻擊復合物溶解細胞。第六章細胞因子掌握：1、細胞因子（包括白細胞介素、干擾素、月中瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長因子）的概念及特點。2、IL-2、IL-4的主要生物學功能 CD的概念。3、IFN的主要生物學功能。熟悉1、細胞因子的共同特性。2、細胞因子的生物學活性。細胞因子概念及特點（cytokine）：由機體多種 細胞分泌的小分子蛋白質，通過結合細胞表面的相應受體 發(fā)揮生 物學作用。細胞因子作用方式及特點：作

25、用方式：（自分泌：作用于分泌細胞自身；旁分泌：作用于比鄰細胞；內(nèi)分泌：遠距離作用。）作用特點：多效性；重疊性；協(xié)同性；拮抗性。根據(jù)功能，可將細胞因子大致分為六大類：1 .白細胞介素（IL）:最初是指由白細胞產(chǎn)生的介導白細胞間相互作用的細胞因子（也可由其他細胞產(chǎn)生，作用于其他細胞）。是能夠介導白細胞之間和白細胞與其他細胞之間相互作用的細胞因子。2 .干擾素| （IFN）:是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子，因其具有干擾病毒感染和復制的能力 而得名。3 .腫瘤壞死因子超家族（TNF）:使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。4 .集落刺激因子（CSF）:是指能夠刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應細胞集落

26、的細胞因子。5 .趨化因子（chemokine）：是指主要由白細胞等分泌 的招募粒細胞、單核細胞、淋巴細胞 等進入感染部位 的蛋白 質家族。6 .生長因子（GF）:是指具有刺激細胞生長的作用的細胞因子。其中前五類和免疫調節(jié)的關系很大，而生長因子類中的很多細胞因子主要作用是促進細胞增殖，與免疫調節(jié)的關系較小。1 .IL-2的主要功能：1、IL-2主要由活化的T細胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞；2、是參與免疫應答的重要的細胞因子；3、促進T、B細胞增殖及分泌。T、B細胞的增殖分化，增強 NK殺傷活性IL-4主要功能：主要來源于T細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞能促進B細胞的增殖分化誘導

27、IgE和IgG1的產(chǎn)生.T、B細胞的增殖，造血祖細胞增殖分化IL-10 :抑制TH細胞產(chǎn)生細胞因子2 .IFN的主要生物學功能。IFN-3;（二）型干擾素：干擾素丫（ IFN ）1 .活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生；2 .免疫調節(jié)；3 .提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力;4 .增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性；5 .抑制TH2細胞形成，下調體液免疫應答；6.趨化作用；7.抗病毒和抗腫瘤作用。（一）I型干擾素：I型干擾素包括 IFN-1 .白細胞產(chǎn)生IFN-”和少量IFN-3;2 .纖維母細胞主要產(chǎn)生 IFN- 3 ；3 .病毒感染是合成I型干擾素 最強有力的天然誘生劑；4 .具有抗腫瘤、

28、抗病毒；5 .參與免疫調節(jié)的作用。3 .細胞因子的生物學活性（熟悉）IL- 8、 IL- 12、TNF- & ;（二）抗病毒作用：IFN ;IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、 IL-15 ;CSF、EPO、TPO;（五）促進血管的生成：IL-8。細胞因子的共同特征（熟悉）（一）抗細菌作用：IL-1、 IL- 6、（三）調節(jié)特異性的免疫反應：（四）刺激造血：1 .低分子量蛋白或糖蛋白：以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF- 3等少數(shù)細胞因子以二聚體形式 存在，TNF則呈三聚體形式存在；2 .必須與受體結合才發(fā)揮作用；3.細胞活化過程中產(chǎn)

29、生；4 .同一細胞因子可由不同細胞產(chǎn)生，同一細胞可以產(chǎn)生多種細胞因子；5 .細胞因子功能網(wǎng)絡。第七章白細胞分化抗原和黏附分子掌握：1、CD的概念。2、與T、B細胞識另I、粘附、活化有關的CD分子（CD3、CD2、CD4、CD8、CD28、B7、CTLA-4 、CD40、CD40L、Ig a /Ig 0 ）熟悉：1、粘附分子的基本概念和功能。分化群（CD）將不同實驗室 用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原，其編碼基因及其分子表達的細胞種類 均鑒定明 確者歸統(tǒng)稱為CD。CD分子即是細胞膜分子的命名編號。黏附分子：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。（黏附分子以受體-配體結合的

30、形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動。）與T細胞識別、黏附和活化過程有關的CD分子：（1） CD3: 1.CD3分子由 5種多肽鏈組成；2.與TCR形成TCR-CD3復合物；3.成熟T細胞特征性的表面標志；4.CD3分子可穩(wěn)定TCR結構，并傳導活化信號至細胞內(nèi)。（2） CD4 和 CD8:1 .是TCR識別抗原的共受體，分別結合MHC-I和MHC-II分子；2.參與信號轉導；3.鑒定T細胞亞群的表面標志；4.CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關。（3） CD2/ CD58 :又稱淋巴細胞功能相關抗原2 （ LFA-2 ） , CD2的配體主要是 CD58

31、（ LFA-3 ）;2.CD2與CD58結合，促進T細胞對抗原的識別功能，主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附，以及CD2分子介導的信號轉導。（4） CD28: 1.CD28的配體是 B7-1和B7-2。B7主要分布于 B細胞和 APC細胞表面；2.為T細胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號。（6） CTLA-4 又稱CD152: 1.也能與B7結合，但對T細胞的活化有負調節(jié)作用，使免疫應答恢復到相對的平衡狀態(tài)。（7） CD40L :即CD154, 1、與B細胞表面的CD40結合產(chǎn)生活化 B細胞的信號。與B細胞識別、黏附、活化有關的CD分子：1 1) CD79 a /CD79 3 : 又稱I

32、g a /Ig 31.是B細胞特征性標記；2 .與BCR組成Ig a /Ig 3 -BCR復合物，介導BCR途徑的信號轉導。(2) CD19:1 .CD19是CD19/CD21/CD81信號復合物中的一個成分，可與多種激酶結合，激活 B細胞。(3) CD21: 又稱CR2和EB病毒受體1 .CD21與iC3b及C3d結合，增強B細胞對抗原的應答和誘導免疫記憶；2 .參與B細胞增生、分化。(4) CD80/CD86:即 B7-1/B7-21. CD80/86與CD28結合為T細胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號( co-stimulating signal )。 (5) CD40:1.CD40L-C

33、D40結合誘導B細胞再次免疫應答和生發(fā)中心的形成。(三)免疫球蛋白 Fc段受體(1) CD64FcT RI1.是高親和力IgGFc受體；2.介導ADCC、IC清除、調理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF- a等介質。(2) CD32 FcT RII1.是低親和力IgGFc受體；2.介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。三、黏附分子的功能 P71頁1、是免疫細胞識別的輔助受體和協(xié)同活化信號；2、炎癥過程中介導白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附；3、介導淋巴細胞歸巢。四、黏附分子介導中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞結合的機制。 第八章主要組織相容性復合體及其編碼分子掌握：1、MHC的基本

34、概念。2、HLA復合體的定位及結構。3、HLA抗原分子結構、組織分布及其功能特點。4、MHC的生物學功能。熟悉：1、HLA的遺傳特征。主要組織相容性復合體(MHC)：哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產(chǎn)物不僅決定了機體的組織相容性，也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應答和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用?！救祟惤M織相容性抗原稱為人白細胞抗原(HLA ),人類的MHC稱為HLA復合體。(HLA基因復合體位于人第六號染色體短臂6P21.31。)】(1)按其產(chǎn)物的功能可以分為三群：1 .經(jīng)典HLA基因；2.免疫功能相關基因；3.免疫無關基因。(2)按結構分為三個區(qū)：1.HLA-

35、I; 2.HLA- n； 3.HLA-m。一.HLA結構及其表達產(chǎn)物(一)經(jīng)典HLA基因(1) HLA-I類基因：HLA- I類分子：1 .在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位；1.由重鏈(a鏈)和3 2m組成；2 .編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈；2.a1 a 2結構域構成抗原肽結合槽；3 .HLA-I分子的結構和分布。3.分布于所有有核細胞表面。MHC I類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原(來自細胞內(nèi))；2.發(fā)生部位：內(nèi)質網(wǎng)腔內(nèi)；3.識別細胞：CD8+T細胞。(2) HLA-II類基因：HLA-II類分子：1 .在復合體中位于近著絲點一端，1.由a鏈和3鏈組成；由DP

36、、DQ、DR三個亞區(qū)組成；2 .每個亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的2. a 1 3 1共同形成抗原肽結合槽；3鏈功能基因和一個a鏈功能基因；3 .編碼HLA-II類分子；3.僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞表面，如APC細胞、胸腺上皮細4 .HLA-II類分子的分布和結構。胞和人的活化T細胞。MHC n類分子呈遞抗原：1 .呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細胞外）；2 .發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶體；3.識別細胞：CD4 + T細胞.二、MHC的生物學功能（一）作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答1 .MHC分子是參與抗原加工、處理和提呈的關鍵分子；2 .MHC限制性：TCR在識別抗原決定簇的時候還必須識別M

37、HC分子；3 .作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于II類分子a2 3 2和I類分子的a 3結合.（二）參與對免疫應答的遺傳控制1.Ir,Is基因;2.MHC分子決定個體疾病易感性的差異。（三）參與T細胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立（四）作為調節(jié)分子參與固有免疫應答（炎癥相關基因參與啟動和控制炎癥反應）1 .經(jīng)典的出類基因編碼補體成分；2 .非經(jīng)典I類和 MIC基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結合激活和抑制性受體，調節(jié) NK細胞和部分CTL活 性；3.炎癥相關基因參與啟動和控制炎癥反應.三、HLA復合體的遺傳特征（熟悉）（1） .MHC的多態(tài)性：多態(tài)性（polymorphi

38、sm ）:指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種 以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。多基因性：指同一個體中 HLA復合體基因座位數(shù)量和結構多樣性。（2）連鎖不平衡和單元型：單元型（ haplotype）:同一條染色體上 HLA等位基因的組合。連鎖不平衡（linkage disequilibrium ）：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于 或低于隨機出現(xiàn)的頻率。（3） HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機制： HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制導致其基因結構發(fā)生 變異。變異遺傳：MHC分子結構和抗原提呈能力差異導致個體對抗原入侵的反應性和易感性不同。自

39、然選擇選擇壓力第九章固有免疫的組成細胞掌握： 1、固有免疫細胞的種類。2、NK細胞表面標記。3、NK細胞殺傷機理。熟悉：1、吞噬細胞的作用。2、NK細胞表面與其殺傷活化和抑制有關的受體。3、樹突狀細胞表面表記及功能。固有免疫亦稱非特異性免疫或天然免疫，是生物體在長期種系進化過程中逐漸形成的一系列防御機制。（非特異 性抗感染免疫；參與對體內(nèi)衰老損傷 或畸變細胞的清除；在適應性免疫 應答過程中發(fā)揮重要作用。）主要包括：吞噬細胞（單核吞噬細胞、中性粒細胞）、DC、 NK細胞、NKT細胞、丫 8 T細胞、B1細胞、肥大細胞等。樹突狀細胞（DC）的功能：1.專職抗原提呈細胞，攝取、加工和提呈抗原，啟動特

40、異性免疫應答。2.免疫調節(jié)：分泌不同細胞因子：（1） IL-12 :促進T細胞分化，增強細胞免疫。（2） I型IFN:抗感染。（3） IL-10、TGF3：誘導B細胞產(chǎn)生IgA;分泌IL - 1 3 ,促進T及B細胞活化。自然殺傷細胞（NK）:將TCR-、mIg-、CD16+、 CD56+淋巴樣細胞認定為 NK細胞。NK細胞的生物學功能：1.抗感染和抗腫瘤作用：（1）直接殺傷；（2）ADCC。2.免疫調節(jié)作用：IL-2、TNF、IFN-丫一、吞噬細胞的生物學功能 ：【巨噬細胞是體內(nèi)執(zhí)行固有免疫的效應細胞，同時在適應性免疫應答的各個階段也 起重要作用?！浚ㄒ唬┳R別、清除病原體等抗原性異物；（二）

41、參與和促進炎癥反應；（三）對腫瘤和病毒感染等靶細胞的殺傷作用；（四）加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答；（五）免疫調節(jié)作用。二、殺傷靶細胞的機理。P9397頁（二）NK細胞殺傷靶細胞的作用機制 ：1 .釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2.表達FasL與Fas作用途徑；3.分泌TNF- a與TNFR- I作用途徑。第十章 適應性免疫應答細胞：T淋巴細胞掌握：1、TCR結構和生物學作用。2、T細胞主要表面分子的生物學作用。3、T細胞亞群的分類。4、T細胞功能。一.簡述T細胞主要的表面分子及其作用。功能：參與識別抗原、T細胞的活化、增殖、分化、生物學效應的發(fā)揮。（一）TCR （T細胞抗原受體）的結構和功能

42、：1 .所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3分子結合，形成 TCR-CD3復合物2 .作用：識別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽 MHC分子復合物）（1） TCR的結構特征：1 .四種肽鏈（a、3、丫、8）形成兩種二聚體（“3、丫 8）;2 .胞外區(qū)均各含一個 V區(qū)（TCR識別抗原肽MHC復合物的功能區(qū)）和一個 C區(qū)；3 .跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基（賴、精） ，通過鹽橋與 CD3分子跨膜區(qū)連接；4 .胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號轉導功能?！竟δ埽鹤R別 MHC分子呈遞的抗原】（2） CD3的結構和功能【CD3分子功能：轉導TCR識別抗原后產(chǎn)生的活化信號】1 .五種肽鏈【丫、8、e； I、刀

43、】；二聚體【丫 e、Se （非共價）；一、一（二硫）】；2 .丫、8、£的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊結構區(qū)、I和刀的胞外區(qū)很短；3 .跨膜區(qū)具有帶負電荷的氨基酸殘基（天冬）；4 .胞內(nèi)區(qū)較長，均含有ITAM （免疫受體酪氨酸活化基序 ）；ITAM （免疫受體酪氨酸活化基序）：18個氨基酸殘基、其中含 2個YxxL/V序列。（二）CD4分子和 CD8分子的功能：1、使T細胞識別抗原具有自身 MHC I、n類分子的限制性；2、增強T細胞和APC/靶細胞之間的相互作用，輔助T細胞識別抗原（T細胞輔助受體）；3、參與TCR活化信號的轉導。（三）協(xié)同刺激分子受體【功能：與APC/靶細胞表面的協(xié)同刺

44、激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號（第二信號），擴大免疫效應】1、CD28和CTLA-4 （CD152） 兩者均為 APC的B7家族分子的受體CD28: 1.同B7分子結合，促進 T細胞增殖和IL-2 （刺激T細胞自身生長）的生成。CTLA-4 （CD152 ） : 1.同B7分子的結合力高于 CD28 ,競爭結合 B7。2.抑制T細胞活化，避免T細胞過度激活；3.調節(jié)適度免疫應答。ICOS: 1.同B7-H2）結合，調節(jié)細胞因子產(chǎn)生、上調黏附分子表達、促進T細胞增殖。CD40L （CD154）: 1.與CD40結合一促進 APC活化、B7和細胞因子合成增加一 T細胞活化。CD2 （淋巴細胞功能相關

45、抗原 2 （LFA-2） , SRBCR） : 1.配體為LFA-3（CD58）、CD59、CD48 ; 2.介導T細胞與APC/靶細胞間的黏附、T細胞旁路激活途徑（TCR-CD3以外途徑），為效應T細胞提供活化信號。（四）絲裂原結合分子：絲裂原活化細胞無特異性。1.絲裂原來自植物蛋白或細菌產(chǎn)物?？烧T導T細胞的活化、增殖和分化；（五）其他表面分子：IL-1R , IL-2R , IL-4R , IL-6R , IL-7R , FasL 等T淋巴細胞亞群（掌握）1 .活化階段 （包括：初始 T細胞；效應T細胞記；憶性T細胞）2 .TCR類型（包括：TCR a 3 +T細胞；TCR 丫 8 +T細

46、胞）3 .CD4/CD8 （包括：CD4+T 2田胞；CD8+ T 2田胞4 .免疫效應功能【包括：輔助性 T細胞（Th）;細胞毒性T細胞（Tc或CTL）;調節(jié)性T細胞（Tr）】T淋巴細胞功能（掌握）（一）輔助性T細胞（Th）的功能1、Th細胞分化的調節(jié)（影響因素：抗原的性質、局部環(huán)境中的激素、細胞因子）2、Th細胞的效應功能：Th1 :增強吞噬細胞介導的抗感染機制；（1） IFN-丫活化巨噬細胞；促進 IgG生成，激活補體，調理作用。（2） IL-2、IFN-丫增強NK殺傷能力。（3） CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反應（又稱 TDTH細胞）Th2:促進B細胞的增殖、分化和抗體生成，增強

47、體液免疫應答；參與I型超敏反應和抗寄生蟲感染。P107表Th3:通過TGF-3抑制免疫應答。 Tr1 :通過IL-10抑制免疫應答。（二）殺傷性 T細胞（CTL）的功能（主要指 CD8/ a 3 T細胞）作用機制：1、穿孔素、顆粒酶、顆粒融解素、淋巴毒素；2、Fas/FasL途徑。（三）調節(jié)性T細胞（Tr）的功能（主要功能：抑制 Th、CTL的活化）可能的作用機制：1、同靶細胞直接接觸；2、下調靶細胞IL-2R表達，抑制增殖；3、抑制APC的抗原提呈功能第H一章 適應性免疫應答細胞：B淋巴細胞掌握：1、B細胞主要表面分子及其生物學作用。2、B細胞的功能。熟悉：1、B細胞亞類（B1、B2細胞）及

48、其異同。一.B淋巴細胞的表面分子及其作用（一）B細胞表面分子：【不成熟B cell表達mIgM ,成熟B cell主要表達mIgM和mIgD,漿細胞不表達 mIg】1.BCR復合物：mIg （識別和結合抗原）+ 2Ig ”/3 （傳遞抗原刺激信號）- BCR復合物mIg結構特征功能：識別抗原（無 MHC限制性）。結構特征：1.胞外區(qū)結構同可溶性抗體一樣；2.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號傳導功能。Ig a /Ig 3結構特征功能：1.轉導激活B細胞的第一信號；2.協(xié)助mIg的合成與轉運。結構特征：1.胞外區(qū)各含一個Ig折疊樣區(qū)域；2.肽鏈間以二硫鍵相連。3.胞內(nèi)區(qū)較長，含有具信號傳導功能的免疫受體酪氨酸

49、活化基序ITAM結構；（二）輔助受體（1） CD19/CD21/CD81/CD225 其中CD21（CR2）是C3d的受體，也是 EB病毒的受體；1.增強B細胞對抗原刺激的敏感性。（2） CD72: C型凝集素；1.配體為CD100,與配體結合后可消除抑制作用，增強活化作用。2.對B細胞激活的調節(jié)是雙向的。（三）協(xié)同刺激分子【與 Th細胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用，提供激活B細胞的第二信號?！?.CD40:表達于成熟B細胞表面。2.CD27:活化的B細胞表面，配體為 CD70o3.CD70 :活化的B細胞表面，可誘導Tr的分化。4.CD80/CD86 :即B7分子，在活化的B細胞中表達增強

50、。5.Others： LFA-1、ICAM-1 ,增強Th細胞與B細胞的黏附。（四）絲裂原結合分子：如 LPS受體，結合后可直接誘導靜息B細胞活化、增殖與分化。（五）其他表面分子：1.CD20:調節(jié)跨膜鈣離子流動，直接調節(jié)B細胞增殖分化。2.CD22 :特異表達于 B細胞，漿細胞不表達。3.CD32 :即FcrRII-b二.簡述B細胞的功能（一）產(chǎn)生抗體抗體參與免疫反應的方式：1.ADCC ; 2.中和作用：抗體與病原體結合，阻斷病原體與宿主細胞結合；中和細菌毒素；3.調理作用及補體參與的調理作用。（二）提呈抗原：活化B細胞以BCR結合可溶性抗原內(nèi)化加工后以抗原肽-MHC復合物的形式提呈給 T

51、細胞。（三）免疫調節(jié)：1 .通過直接的細胞接觸或產(chǎn)生細胞因子參與免疫調節(jié)、炎癥反應及造血過程；2 .靜息B細胞不產(chǎn)生細胞因子。第十二章造血干細胞及免疫細胞的生成掌握：1、TCR、BCR的基因結構和重排。2、T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程（TCR重排、陽性選擇、陰性選擇）和機制。熟悉：1、多樣性產(chǎn)生機制。干細胞（stem cells）： 一群未分化細胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。造血微環(huán)境（機制：1、分泌的細胞因子或其他介質；2、細胞表面黏附分子或胞外基質。）等位排斥（allelic exclusion）：是指B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成

52、功的重鏈抑制了另一條染色體上重鏈的重排。同種型排斥（isotype exclusion） k是指r輕鏈與入重鏈間的排斥，r輕鏈基因表達成功即抑制入重鏈基因的表達。（K輕鏈與入重鏈間）Ig類別轉換：在抗體應答過程中，抗原激活B細胞后，分泌Ig類別可從IgM轉換為IgG、IgA或IgE等其他類別或亞類的Ig的現(xiàn)象。（重鏈C區(qū)基因間的轉換）親和力成熟（affinity maturation）：在體液免疫應答過程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力什高的現(xiàn)象，主要是由抗原在生發(fā)中心中對tWj頻突變B細胞選擇的結果。膜型Ig和分泌型Ig重鏈基因的重排：（發(fā)生在RNA剪接水平上）一.T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程和

53、機制：P118119頁來源于骨髓一在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟一移行至外周淋巴組織一執(zhí)行特異性細胞免疫應答，參與對 TD抗原 的體液免疫應答。（一）雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-）1 .功能性TCR形成（基因重排）? 在雙陰性晚期3鏈完成重排并開始表達，并替代“鏈形成替代TCR （pT a : 3 ）；? 在雙陽性期a鏈完成重排并開始表達，與3鏈形成 TCR a 3? 意義：獲得功能性與多樣性的 TCR。（二）雙陽性細胞（DP, TCR+CD4+CD8+ ）2 .陽性選擇? 在胸腺皮質中，DP細胞TCR與胸腺皮質上皮細胞表面的MHCI/II類分子以適當親和力結合，分化為CD8/CD4的

54、SP細胞；不能結合或高親和力結合的DP細胞發(fā)生凋亡。? 意義：獲得MHC的限制性。3 .陰性選擇? 在胸腺皮髓質交界處或髓質區(qū)，能與 DC或M 提呈的自身肽/MHC復合物高親和力結合的SP細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的 SP細胞則發(fā)育成熟。? 意義：獲得對自身抗原的耐受性。（三）成熟的單陽性細胞 （CD4T和CD8T細胞）二、B細胞發(fā)育B細胞譜系：祖 B細胞（Pro-B cell） 一大前 B細胞（large pre-B cell） 一 小前B細胞（small pre-B cell ） 一未成 熟 B 細胞（immature B cell ） 一成熟 B 細胞（mature B cell ）

55、1、Ig a /Ig 3 :作為替代輕鏈在 Pre-B期表達。2、入5和VpreB :為替代輕鏈在 Pre-B期表達。3、Ig重鏈、輕鏈基因的重排：重排; Pro-B: DHJH 重排； Large Pre-B： VH DH JH Small Pre-B : VL JL重排；Pro-B即開始表達。（3） NK細胞（在骨髓中發(fā)育分化）成熟 NK 表面標志：TCR- mIg- CD56+ CD16+三.BCR和TCR基因結構及其重排：1 .基因結構輕鏈：VL -JL - CL J J JK 4041入 3044BCR輕鏈相似。BCR:重鏈：VH - DH - JH - CH J JJJ65 27 69TCR : 3鏈和8鏈與 BCR重鏈相似；“鏈和丫鏈與2 .基因重排（rearrangement）V/D/J/C基因