芳酸及其酯類(lèi)藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)

1、藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程單元教學(xué)設(shè)計(jì)情境：芳酸及其酯類(lèi)藥物的分析（06） 任務(wù)：芳酸及其酯類(lèi)藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)(03) 教學(xué)目標(biāo)設(shè)計(jì)序號(hào)5上課地點(diǎn)理實(shí)一體化教室授課形式講授、學(xué)生操作練習(xí)教 學(xué) 目 標(biāo)技能目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能夠依據(jù)藥典，對(duì)阿司匹林藥物中雜質(zhì)進(jìn)行檢查芳酸及其酯類(lèi)藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)方法教 學(xué) 重 點(diǎn)能夠依據(jù)藥典，對(duì)阿司匹林藥物中雜質(zhì)進(jìn)行檢查教 學(xué) 難 點(diǎn)能夠操作高效液相色譜對(duì)阿司匹林藥物中雜質(zhì)進(jìn)行檢查能力訓(xùn)練任務(wù)及案例同學(xué)們通過(guò)操作高效液相色譜對(duì)阿司匹林中的雜質(zhì)進(jìn)行了檢查，使同學(xué)們不僅掌握了基礎(chǔ)知識(shí)還更好的掌握了操作技能教學(xué)進(jìn)程設(shè)計(jì)（下面各格均可合并）步驟教學(xué)內(nèi)容教學(xué)方法教學(xué)手段學(xué)生活動(dòng)時(shí)間分配

2、基礎(chǔ)知識(shí)的講解阿司匹林特殊雜質(zhì)的檢查教師舉例、點(diǎn)評(píng)、歸納概括引出知識(shí)點(diǎn)。任務(wù)引導(dǎo)同學(xué)們翻閱藥典查找阿司匹林特殊雜質(zhì)的檢查方法20分鐘實(shí)驗(yàn)操作阿司匹林特殊雜質(zhì)的檢查分組實(shí)驗(yàn)操作得出數(shù)據(jù)并分析25分鐘例如：阿司匹林的雜質(zhì)檢查阿司匹林的合成工藝流程如下：在阿司匹林合成過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)由于原料不純或未反應(yīng)完全，中間產(chǎn)物及副產(chǎn)物，及在儲(chǔ)藏過(guò)程中水解等原因而引入雜質(zhì)。中國(guó)藥典2010年版（二部）中除控制重金屬、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、易碳化物等一般雜質(zhì)外，還須對(duì)以下特殊雜質(zhì)進(jìn)行檢查。1溶液的澄清度該項(xiàng)是檢查碳酸鈉試液中的不溶物。此類(lèi)不溶物雜質(zhì)主要包括未反應(yīng)完全的酚類(lèi)，或水楊酸精制時(shí)由于溫度過(guò)高發(fā)生脫羧副反應(yīng)而產(chǎn)

3、生的苯酚，以及合成工藝中的其他副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等。這些雜質(zhì)均不含羧基，不溶于碳酸鈉試液，而阿司匹林可溶解。利用雜質(zhì)與阿司匹林溶解性的差異控制限量。其檢查方法為：取本品0.50g，加溫?zé)嶂良s45的碳酸鈉試液10mL溶解后，溶液應(yīng)澄清。2游離水楊酸阿司匹林生產(chǎn)過(guò)程中乙?；煌耆蛸A藏過(guò)程中水解均會(huì)產(chǎn)生水楊酸，水楊酸對(duì)人體有毒性，分子中的酚羥基在空氣中易被氧化生成一系列淡黃、紅棕甚至深棕色的醌式有色物質(zhì)，而使阿司匹林藥品變色。 阿司匹林中的游離水楊酸，照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。其方法為：（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四

4、氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林主峰與水楊酸主峰分離度應(yīng)符合要求。（2）供試品溶液的制備 取本品約100mg，精密稱(chēng)定，置10mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得（臨用前新配）。（3）對(duì)照品溶液的制備 取水楊酸對(duì)照品約10mg，精密稱(chēng)定，置100mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；精密量取5mL，置50mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。（4）測(cè)定法 立即精密量取供試品溶液、對(duì)照品溶液各10L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖

5、。供試品溶液色譜圖中如顯水楊酸色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中水楊酸含量，含水楊酸不得過(guò)0.1%。中國(guó)藥典2010年版（二部）中規(guī)定阿司匹林制劑也要做此項(xiàng)檢查。阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片及阿司匹林栓中均采用高效液相色譜法檢查游離水楊酸，其限量分別為0.3%、1.5%、1.0%、3.0%、3.0%。3有關(guān)物質(zhì)該項(xiàng)檢查的是乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酸和水楊酰水楊酸等相關(guān)物質(zhì)。這類(lèi)雜質(zhì)的存在容易引起不良反應(yīng)，臨床上主要表現(xiàn)為敏性蕁麻疹、哮喘、胃腸道出血、鼻息肉等。阿司匹林中的有關(guān)物質(zhì)，照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。其方法為：（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八

6、烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線(xiàn)性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm。阿司匹林峰的保留時(shí)間約為8分鐘，理論板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應(yīng)符合要求。表6-1 流動(dòng)相的梯度洗脫時(shí)間/分鐘流動(dòng)相A/%流動(dòng)相B/%0.0100060.02080（2）測(cè)定法 取本品約0.1g，精密稱(chēng)定，置10mL量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；精密量取供試品溶液1mL，置200mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照溶液；精密量取對(duì)照溶液10ml，置100mL量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，即得靈敏度試驗(yàn)溶液。分別精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液、靈敏度試驗(yàn)溶液及水楊酸檢查項(xiàng)下的水楊酸對(duì)照品溶液各10