孕激素臨床應(yīng)用ppt課件

1、卵泡卵泡Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.天然孕激素天然孕激素天然存在天然存在人工合成孕激素人工合成孕激素構(gòu)造與孕酮或睪酮相構(gòu)造與孕酮或睪酮相關(guān)關(guān)三、孕激素的分類(lèi)三、孕激素的分類(lèi)17-羥基孕酮羥基孕酮 19-去甲睪酮去甲睪酮 醋酸甲羥孕酮醋酸甲羥孕酮 (MPA) 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸環(huán)丙孕酮醋酸環(huán)丙孕酮 甾烷甾烷 甲基炔諾酮甲基炔諾酮 諾孕酯諾孕酯 孕二烯酮孕二烯酮 19-去甲孕酮去甲孕酮 曲美孕酮曲美孕酮 雌烷雌烷炔諾酮炔諾酮 = 醋酸炔諾酮醋酸炔諾酮 (NETA)烯丙雌醇烯丙雌醇 黃體酮黃體酮逆轉(zhuǎn)孕酮逆轉(zhuǎn)孕酮 地屈孕酮地

2、屈孕酮孕激素孕激素孕激素制劑種 類(lèi) 性 能 制劑規(guī)格 作用繼續(xù)時(shí)間 雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素天然孕酮 黃體酮 針劑10mg/支 1天 20mg/支 微囊型孕酮 口服制劑100mg/片 1天效能為劑量的1/10孕酮衍生物 甲羥孕酮 片劑2mg,100mg/片 1-3天 (安宮黃體酮) 針劑150mg 1-4天 甲地孕酮 片劑1mg/片 1-3天 (婦寧片) 氯地孕酮 片劑2mg/片 6mg/片 已酸孕酮 弱 弱 針劑125mg/支 10-14天 醋酸環(huán)丙孕酮 片劑1mg/片19去甲睪酮衍生物 炔諾酮 弱 片劑 0.625mg/片 1-3天 (婦康片) 18甲基炔諾酮 片劑0.3mg/片

3、 1-3天 異炔諾酮 片劑2.5mg/片 5mg/片 1-3天天然孕激素天然孕激素消費(fèi)消費(fèi)從山藥或大豆中從山藥或大豆中提取薯蕷皂甙元提取薯蕷皂甙元黃體酮黃體酮地屈孕酮地屈孕酮口服黃體酮口服黃體酮須微粒化后才可被生物利須微?；蟛趴杀簧锢糜苗摅w負(fù)荷大甾體負(fù)荷大非非-孕激素樣代謝產(chǎn)物孕激素樣代謝產(chǎn)物嗜睡嗜睡 地屈孕酮地屈孕酮口服低劑量生效口服低劑量生效甾體負(fù)荷小甾體負(fù)荷小單一的孕激素效應(yīng)單一的孕激素效應(yīng)專(zhuān)利技術(shù)專(zhuān)利技術(shù)九個(gè)步驟九個(gè)步驟九個(gè)月時(shí)間九個(gè)月時(shí)間破費(fèi)昂貴破費(fèi)昂貴 Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2019OCH3HCH3COCH3O

4、HCH3COCH3CH3地屈孕酮地屈孕酮黃體酮黃體酮地屈孕酮地屈孕酮CH3COCH3CH3OH地屈孕酮與醋酸甲羥孕酮地屈孕酮與醋酸甲羥孕酮 MPA比較比較醋酸甲羥孕酮醋酸甲羥孕酮(MPA)CH3CH3O6OCOOCOCH3CHSchindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.CH3O?10OOHCCH地屈孕酮與炔諾酮比較地屈孕酮與炔諾酮比較炔諾酮炔諾酮Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.地屈孕酮地屈孕酮CH3COCH3CH3OH 黃體酮和孕激素類(lèi)藥物的生物活性黃體酮和孕激素類(lèi)藥物的生物活性

5、Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S/-S16P: 孕激素活性孕激素活性 Anti-E:抗雌激素活性抗雌激素活性 E:雌激素活性雌激素活性 A:雄激素活性雄激素活性 GlucoC: 糖皮質(zhì)激素活性糖皮質(zhì)激素活性 Anti-MC:抗鹽皮質(zhì)激素活性抗鹽皮質(zhì)激素活性 非絕經(jīng)期婦女子宮內(nèi)膜分泌期察看到的理想形狀學(xué)評(píng)分總體形狀學(xué)評(píng)分不運(yùn)用孕激素炔諾酮dl-甲基炔諾酮醋酸甲羥孕酮地屈孕酮孕酮孕激素有效促使絕經(jīng)期女性子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)入分泌期孕激素有效促使絕經(jīng)期女性子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)入分泌期King RJ, Whitehead MI Fertil Steril. 1986 D

6、ec;46(6):1062-6. 1. Schindler AE et al. Maturitas 2019; 46SI:S7-S16.2. Cagnacci A et al. Maturitas. 2019;48:456-462.常用孕激素制劑的差別常用孕激素制劑的差別Balasch J, Vanrell J, Rivera F et al. Fertil Steril 1980;34(1):21-23.-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 1620151050時(shí)間天數(shù) 孕酮的血藥濃度ng/ml 排卵 月經(jīng) 達(dá)芙通20mg/d 對(duì)照組引薦劑量范圍內(nèi)，不抑制女性排卵引薦

7、劑量范圍內(nèi)，不抑制女性排卵, 無(wú)升無(wú)升BBT作用作用 月經(jīng)初潮后的最初2年,50-80%為無(wú)排卵周期 部分排卵周期 排卵周期 圍絕經(jīng)期：約20的絕經(jīng)過(guò)渡期婦女出現(xiàn)無(wú)排卵功血。Caruso-Nicoletti M et al. Ital J Ped 2019; 29:110-113.1. 功功 血血A. Jakimiuk 12.ISGE Congress, 2019功血治療功血治療-止血止血n 婦康片 5mg/d*7-10dn 婦寧片8mg/d*7-10d 運(yùn)用地屈孕酮治療月經(jīng)周期不規(guī)那么和功運(yùn)用地屈孕酮治療月經(jīng)周期不規(guī)那么和功能失調(diào)性子宮出血能失調(diào)性子宮出血Tabaste JL et al.

8、Rev Fr Gynecol Obstet 1984;79:19-25地屈孕酮可有效縮短月經(jīng)周期地屈孕酮可有效縮短月經(jīng)周期EPP 特點(diǎn)：特點(diǎn)： -堅(jiān)持正常月經(jīng)周期堅(jiān)持正常月經(jīng)周期 -對(duì)青春期后對(duì)青春期后HPO軸的發(fā)育成熟沒(méi)有影響軸的發(fā)育成熟沒(méi)有影響 -不抑制排卵不抑制排卵 -對(duì)中樞無(wú)致熱作用對(duì)中樞無(wú)致熱作用 -無(wú)雄激素樣作用無(wú)雄激素樣作用 運(yùn)用方法：于月經(jīng)周期第運(yùn)用方法：于月經(jīng)周期第11-25天服用地屈孕酮，天服用地屈孕酮， 每次服用每次服用10mg，每天，每天2次次Data on file Clinical Expert Report 2019.International SmPC Dydr

9、ogesterone, April 8, 2019. 地屈孕酮是青春期月經(jīng)失調(diào)的理想制劑地屈孕酮是青春期月經(jīng)失調(diào)的理想制劑 痛經(jīng)是由于分泌期子宮內(nèi)膜合成的前列腺素 (PGF2) 引起子宮肌層收縮而呵斥的 孕激素治療地屈孕酮 ：經(jīng)過(guò)降低前列腺素的合成率而發(fā)揚(yáng)療效。 于月經(jīng)周期第5-25天服用10mg/次，bid ，至少服用3個(gè)周期Speroff L et al. Clinical Gyn Endo and Infert 2019; 6:566.4. 痛經(jīng)痛經(jīng)Zahradnik HP. Fortschr Med 1984; 102(79):79-82.01020304050基線時(shí)運(yùn)用地屈孕酮后46

10、.1 26.911.8 3.1* P0.05經(jīng)血中的PGF2程度 (ug)Ohlenroth G, Hatzmann W. Med Welt 1982; 33:645- 646.1. Fanchin R, Righini C, Olivennes F et al. Hum Reprod 2019;13(7):1968-1974.2. Hidalgo A, Suzano RC, Revuelta MP et al. Gen Pharmacol 2019;27(5):879-885.血清孕激素峰值出如今月經(jīng)周期第2024天或排卵后的610天，與種植窗完全吻合。通常在月經(jīng)周期第2024天或排卵后的6

11、10天，此時(shí)子宮內(nèi)膜表現(xiàn)出最大的胚胎種植容受性。排斥排斥 還是維護(hù)還是維護(hù)?滋養(yǎng)層發(fā)育中的胚胎母體血供早孕胚胎早孕胚胎Th1Th2蛻膜蛻膜NK活性活性不對(duì)稱(chēng)不對(duì)稱(chēng)ABs維護(hù)性免疫調(diào)理維護(hù)性免疫調(diào)理流產(chǎn)流產(chǎn) 妊娠妊娠 IL-4 IL-10 TGF-2 IL-2 g-IFN TNF-a1. Eblen AC, Gercel-Taylor C, Shields LBE et al. Fertil Steril 2000;73(2):305-313.2. Faust ZS, Laskerin G, Rukvina D et al. Am J Reprod Immunol 2019;42:71-75.3

12、. Chao K-H, Yang Y-S, Ho H-N et al. Am J Reprod Immunol 2019;34:274-280.4. Raghupathy R, Makhseed M, Azizieh F et al. Cellular Immunology 2019;196:122-130.胎兒母-胎體界面(蛻膜 V1/CD56+ 細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞 )孕酮介導(dǎo)的封鎖因子非對(duì)稱(chēng)性抗體 結(jié)合 無(wú)效應(yīng)器功能無(wú)補(bǔ)體無(wú)細(xì)胞毒性無(wú)吞噬作用Th1 TNFIFNIL-2 IL-12 IL-18 Th2IL-3IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蛻膜NK細(xì)胞活性阻斷抗體阻斷抗體封鎖

13、胎兒抗體封鎖胎兒抗體Th2為主導(dǎo)PIBF 陽(yáng)性細(xì)胞 (%)Szekeres-Barth J. Gynecological Endocrinology 2019; 15 (S5): 43.地屈孕酮濃度 g/ml01020304050601.5361225501000地屈孕酮治療組地屈孕酮治療組無(wú)治療措施組無(wú)治療措施組地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的隨機(jī)對(duì)照研討地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的隨機(jī)對(duì)照研討妊娠維持超越妊娠維持超越2020周周初次劑量初次劑量40mg40mg，維持劑量，維持劑量10mg,bid10mg,bidn=154n=154Omar et al 2019Omar et al 2019百百分分比比復(fù)發(fā)

14、性流產(chǎn)地屈孕酮的臨床療效復(fù)發(fā)性流產(chǎn)地屈孕酮的臨床療效出出生生率率(%)(%)地屈孕酮組地屈孕酮組HCGHCG組組無(wú)治療措施無(wú)治療措施El-Zibdeh 2019El-Zibdeh 2019ATE=18.7% NNT=5ATE=18.7% NNT=51. Houfflin-Debarge V, Subtil D, Puech F. Rev Prat 2019;48:571-575.2. Bacq Y, Sapey T, Brechot MC et al. Hepatology 2019;26:358-364.3. Benifla JL, Dumont M, Levardon M et al. C

15、ontracept Fertil Sex 2019;25:165-169.nMPAMPA：n甲地孕酮甲地孕酮達(dá)芙通達(dá)芙通可以：可以：顯著降低疼痛評(píng)分顯著降低疼痛評(píng)分大多數(shù)患者的疼痛大多數(shù)患者的疼痛消逝或消逝或疼痛發(fā)生的頻率和疼痛發(fā)生的頻率和疼痛的嚴(yán)重程度均疼痛的嚴(yán)重程度均明顯緩解明顯緩解Kaiser E, Wagner ThA. TW Gynaekologie 1989;2:386-388.1009080706050403020100治愈有效無(wú)效加重客觀的臨床察看 盆腔婦科觸診檢查發(fā)現(xiàn)腹腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)病人比例原理：原理：IVF周期中的黃體期和正常周期中的黃體期明顯不同周期中的黃體期和正常周期中的

16、黃體期明顯不同穿刺抽取卵母細(xì)胞時(shí)對(duì)卵泡的機(jī)械損傷穿刺抽取卵母細(xì)胞時(shí)對(duì)卵泡的機(jī)械損傷 - 正常情況下卵泡是孕激素分泌的根底正常情況下卵泡是孕激素分泌的根底超生理程度的超生理程度的E2促使卵泡溶解促使卵泡溶解GnRH 治療后一段時(shí)間內(nèi)的黃體缺乏治療后一段時(shí)間內(nèi)的黃體缺乏 垂體功能的完全恢復(fù)需求垂體功能的完全恢復(fù)需求2-3周時(shí)間周時(shí)間 一項(xiàng)隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)薈萃分析一項(xiàng)隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)薈萃分析 (Soliman S,1994) 顯示：顯示： IVF中中HCG或黃體酮的補(bǔ)充可以明顯提高妊娠勝利或黃體酮的補(bǔ)充可以明顯提高妊娠勝利率率nprogesterone seems to be the drug of cho

17、ice 黃體期和孕早期黃體支持黃體期和孕早期黃體支持芬嗎通芬嗎通 1/1017E21mg地屈孕酮地屈孕酮10mg142817E22mg地屈孕酮地屈孕酮10mg1428芬嗎通芬嗎通 2/10地屈孕酮地屈孕酮5mg128Stevenson J et al. Climacteric 2019; 8:352-359芬嗎通芬嗎通 1/10 、芬嗎通、芬嗎通 2/10和血脂代謝和血脂代謝研討設(shè)計(jì)研討設(shè)計(jì): 雙盲，撫慰劑對(duì)照，前瞻性，隨機(jī)化雙盲，撫慰劑對(duì)照，前瞻性，隨機(jī)化研討對(duì)象研討對(duì)象: 絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)后婦女, N=579治療治療: 撫慰劑；撫慰劑； 1 mg 雌二醇結(jié)合雌二醇結(jié)合5 或或10 mg 地屈孕酮地屈孕酮 2 mg雌二醇結(jié)合雌二醇結(jié)合10 或或20 mg地屈孕酮地屈孕酮治療時(shí)間治療時(shí)間:4周為一個(gè)周期，共周為一個(gè)周期，共26個(gè)周期個(gè)周期Ste