EP9A2用患者樣本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚估要點(diǎn)

1、EP9-A2第22卷第19冊(cè)替代EP9-A第15卷第17冊(cè)用患者樣本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚估：批準(zhǔn)指南一一第二版 這個(gè)文件介紹的程序供兩個(gè)臨床方法間的偏倚評(píng)估及采用一分為二的患者標(biāo)本和資料數(shù)據(jù) 的方法學(xué)比較實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過(guò)NCCLS認(rèn)同過(guò)程制定全球應(yīng)用的指南NCCLS 通過(guò)自愿認(rèn)同的方式服務(wù)于全世界醫(yī)學(xué)科學(xué)團(tuán)體NCCLS是一個(gè)國(guó)際性、多學(xué)科、非盈利、制定標(biāo)準(zhǔn)、教育型組織，在臨床檢驗(yàn)界內(nèi)促進(jìn) 標(biāo)準(zhǔn)和指南的使用和發(fā)展。為患者檢驗(yàn)和相關(guān)臨床檢驗(yàn)組織制定標(biāo)準(zhǔn)和指南在全球范圍內(nèi)得 到一致認(rèn)同過(guò)程。NCCLS制定標(biāo)準(zhǔn)的原則是從質(zhì)量效益和成本效益兩方面考慮，為患者檢驗(yàn) 和臨床檢驗(yàn)組織服務(wù)。除了制定和促進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)、指南

2、的推廣外，NCCLS還提供了一個(gè)開(kāi)放、無(wú)偏見(jiàn)的論壇，供發(fā)表影響患者檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)質(zhì)量的批評(píng)性言論。出版物NCCLS文件以標(biāo)準(zhǔn)、指南和委員會(huì)報(bào)告出版。標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)認(rèn)同過(guò)程形成文件，對(duì)材料、方法或不能修改的實(shí)踐方式明確規(guī)定其特定的基本 要求。另外，標(biāo)準(zhǔn)也可以包含明確規(guī)定的選定要素。指南：通過(guò)認(rèn)同過(guò)程形成文件，制定常規(guī)實(shí)驗(yàn)操作程序、方法或材料的規(guī)范。使用者可以使用或修改指南以滿足特定的需要。報(bào)告：沒(méi)有經(jīng)過(guò)認(rèn)同過(guò)程，由理事會(huì)頒布。認(rèn)同過(guò)程N(yùn)CCLS認(rèn)同過(guò)程，建立正式規(guī)范的程序如下：1. 項(xiàng)目的授權(quán)；2. 文件的制定和公開(kāi)評(píng)審；3. 根據(jù)使用者的反饋評(píng)論修訂文件；4. 文件被接受為標(biāo)準(zhǔn)或指南。大多數(shù)NCC

3、LS文件只有“建議”和“批準(zhǔn)”兩個(gè)層次的認(rèn)同過(guò)程，根據(jù)領(lǐng)域評(píng)價(jià)或資1料收集的需要，文件也可以有中間（如“試行” ）認(rèn)同層次。建議：作為NCCLS的建議標(biāo)準(zhǔn)或指南處在被臨床檢驗(yàn)界評(píng)審的第一階段，此文件需接受廣泛、全面的技術(shù)審核，包括對(duì)范圍、方法、用途及技術(shù)和編寫(xiě)內(nèi)容的逐行逐字的審核。試行：當(dāng)一種推薦方法對(duì)某一領(lǐng)域的評(píng)審有明確的需要或者當(dāng)某一建議性方案需要收集特定的數(shù)據(jù)時(shí)， 才制定試行標(biāo)準(zhǔn)或指南。 同樣， 試行標(biāo)準(zhǔn)或指南也應(yīng)接受審核， 以保證其有效性。 批準(zhǔn)： 批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)或指南已在臨床檢驗(yàn)界得到認(rèn)同。 應(yīng)審核并評(píng)價(jià)最終文件的有效性， 確保 達(dá)到認(rèn)同（即對(duì)以前的版本的意見(jiàn)已圓滿解決） ，并確定對(duì)新加

4、的認(rèn)同文件的需要。NCCLSB準(zhǔn)和指南為實(shí)驗(yàn)室實(shí)踐提供了一個(gè)認(rèn)同意見(jiàn)。NCCLS標(biāo)準(zhǔn)和指南的條款較應(yīng)用規(guī)定或多或少要嚴(yán)格些，因此使用NCCLS文件不能減輕使用者對(duì)遵守應(yīng)用規(guī)定的責(zé)任。評(píng)論使用者的評(píng)論對(duì)認(rèn)同過(guò)程很重要。任何人均可以提出評(píng)論，根據(jù)認(rèn)同過(guò)程由編寫(xiě)文件的NCCLS委員會(huì)記錄全部評(píng)論。 在下一個(gè)層次文件出版時(shí)， 這些評(píng)論或者修改了的文件由委 員會(huì)在附錄中予以反饋。極力鼓勵(lì)讀者以任何方式、在任何時(shí)間對(duì)任何 NCCLS文件提出評(píng)論。 評(píng)論寄往NCCLS行政辦公室。自愿參與強(qiáng)烈希望各專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室專家能自愿參加NCCLS項(xiàng)目。用患者標(biāo)本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚評(píng)估；批準(zhǔn)指南 - 第二版摘要NCCLS文

5、件EP9-A2 （用患者標(biāo)本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚評(píng)估；批準(zhǔn)指南-第二版）是為實(shí)驗(yàn)室人員和生產(chǎn)廠商制定的。 它敘述了測(cè)定兩種方法之間相對(duì)偏倚的程序， 也敘述了采用一 分為二的患者樣本設(shè)計(jì)方法比對(duì)試驗(yàn)時(shí)所需要考慮的因素。本文包括實(shí)驗(yàn)概述、 樣品數(shù)據(jù)記錄及計(jì)算表、 總流程圖及為初步數(shù)據(jù)分布的詳細(xì)流程圖， 以進(jìn)行方法比對(duì)。 文件為不熟悉此 程序者提供了樣本散點(diǎn)圖和偏倚圖作為附加幫助。 最后一節(jié)包括對(duì)生產(chǎn)廠商進(jìn)行偏倚評(píng)估以 及表示偏倚的聲明格式的建議。目錄摘要委員會(huì)成員積極成員前言定義質(zhì)量系統(tǒng)方法1. 介紹和范圍 常規(guī)比對(duì)試驗(yàn)的概述 文本中使用的符號(hào)2 儀器熟悉階段3 方法比對(duì)試驗(yàn)3.1 實(shí)驗(yàn)樣本3.2

6、比對(duì)方法3.3 測(cè)量范圍3.4 樣本數(shù)3.5 樣本編號(hào)3.6 時(shí)間和期限3.7 數(shù)據(jù)收集過(guò)程中的檢查3.8 質(zhì)量控制3.9 刪除數(shù)據(jù)的原則4 初步數(shù)據(jù)檢查4.1 方法內(nèi)雙份數(shù)據(jù)的離群值檢驗(yàn)4.2 數(shù)據(jù)作圖4.3 線性相關(guān)的目測(cè)檢查4.4 方法間離群值的目測(cè)檢查4.5 X 值合適范圍的檢驗(yàn)5 線性回歸5.1 計(jì)算5.2 分散均勻性的目測(cè)檢查6 計(jì)算預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間6.1 線性回歸法（當(dāng)數(shù)據(jù)通過(guò)合適范圍及均勻離散度檢查時(shí)）6.2 當(dāng)數(shù)據(jù)未通過(guò)合適范圍及均勻離散度檢查時(shí)， 使用分布個(gè)別差異計(jì)算平均偏倚部偏倚法）6.3 當(dāng)數(shù)據(jù)有不恒定（可變的）精密度時(shí)，用分部殘差計(jì)算預(yù)期偏倚（分部殘差法）7 結(jié)果

7、解釋以及內(nèi)部性能標(biāo)準(zhǔn)比較8 制造商的修改8.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)8.2 數(shù)據(jù)分析8.3 偏倚性能的聲明參考文獻(xiàn)附錄A:樣本數(shù)據(jù)記錄表附錄B:散點(diǎn)圖舉例附錄C:計(jì)算舉例附錄D:線性計(jì)算評(píng)價(jià)和工作組反饋小結(jié)團(tuán)體評(píng)價(jià)和委員會(huì)反饋小結(jié)相關(guān)的NCCLSE版物13前言當(dāng)前文獻(xiàn)中有許多使用者和生產(chǎn)廠家對(duì)產(chǎn)品評(píng)價(jià)的例子， 對(duì)測(cè)定同一樣品的兩種方 法進(jìn)行比較使用了許多不同實(shí)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)方法。方法學(xué)的差異易引起混亂，使用者已經(jīng) 報(bào)道這些比較常缺乏足夠的數(shù)據(jù)及缺乏如何進(jìn)行重復(fù)的說(shuō)明。越來(lái)越認(rèn)識(shí)到適用于診斷設(shè)備廠家的評(píng)價(jià)方法并非總是適用于他的用戶。 廠家所關(guān) 心的是與公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和參考方法比較時(shí)能建立有效并達(dá)到性能要求的偏倚。而用

8、戶可 能希望與另外一種候選方法進(jìn)行比較，而不是廠家用于確定偏倚的方法。對(duì)于這兩種 不同的目的來(lái)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)的規(guī)模及數(shù)據(jù)處理的方法都有差異。因此，在準(zhǔn)備這一文件時(shí)，工作組吸收了使用者、工業(yè)代表、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、實(shí)驗(yàn)室 工作人員和醫(yī)務(wù)工作者的經(jīng)驗(yàn)。由于目前已經(jīng)有了多種體外診斷方法和試劑盒，工作 組意識(shí)到一種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)難以滿足各類(lèi)使用者和廠家對(duì)方法比對(duì)的要求。所以，這一指 南的初始意圖是在設(shè)計(jì)兩種方法的比對(duì)試驗(yàn)時(shí)提供概念上的幫助。并提供一個(gè)實(shí)驗(yàn)范 例，來(lái)說(shuō)明時(shí)間長(zhǎng)短、方法、材料、質(zhì)量控制方法、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)處理和結(jié)果解釋。在編寫(xiě)這一方案的全過(guò)程中， 工作組必須決定在示范實(shí)驗(yàn)中介紹哪種程序及統(tǒng)計(jì)方法。為了滿足實(shí)驗(yàn)室工作

9、人員及產(chǎn)品制造商的需要，工作組綜合了分析方法的用戶、 這些方法的生產(chǎn)商及管理機(jī)構(gòu)代表的意見(jiàn)。工作組還包括了為達(dá)到學(xué)術(shù)上有效比較所 需要的各種建議。必須在操作方案的簡(jiǎn)便易行和設(shè)計(jì)的復(fù)雜性及保證有效結(jié)論必須的 統(tǒng)計(jì)計(jì)算之間進(jìn)行兼顧。本文件可適用于廣范圍的被測(cè)物及復(fù)雜的設(shè)備。本文的重點(diǎn)是獨(dú)立地建立偏倚的應(yīng)用特性。 如果合適， 使用者可以直接地將求出的 估計(jì)值與廠家標(biāo)注的能達(dá)到的要求或與使用者自己建立的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。工作組相信在方法比對(duì)中標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)方法會(huì)促使評(píng)估更能重復(fù)并反應(yīng)真 正的性能，以及評(píng)價(jià)結(jié)果的報(bào)告更為可靠。同樣，在一些體外診斷儀器的評(píng)價(jià)中，錯(cuò) 誤地使用和錯(cuò)誤地解釋統(tǒng)計(jì)方法，如回歸

10、與相關(guān)，都嚴(yán)重影響了這些評(píng)價(jià)的實(shí)用性。 因此，本文件意圖促進(jìn)有效地使用統(tǒng)計(jì)分析和報(bào)告的數(shù)據(jù)。我們鼓勵(lì)制造商應(yīng)用這一文件去建立并標(biāo)準(zhǔn)化自己的偏倚性能聲明。 此類(lèi)聲明曾經(jīng) 有多種形式，但他們常沒(méi)有足夠的特異性來(lái)讓用戶驗(yàn)證。關(guān)鍵詞：偏倚，評(píng)價(jià)方案，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，線性回歸，方法比對(duì)，質(zhì)量控制，殘差質(zhì)量體系方法NCCLS 描述有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和指南的質(zhì)量控制方法，可方便項(xiàng)目管理、為定義一個(gè)文件結(jié)構(gòu)該方法是建立在當(dāng)前最流行的提供模板、通過(guò)個(gè)性化分析為建立必須的文件提供一個(gè)過(guò)程。版本NCCLSHS1-針對(duì)健康保健單位的質(zhì)量體系模型的基礎(chǔ)上，應(yīng)用一套關(guān)鍵技術(shù)質(zhì)量體系要素（QSES, QSEs適用于任何組織、任何健康保健服

11、務(wù)工作流程的全部操作。QSEs為任何類(lèi)型的產(chǎn)品或服務(wù)文件提供一個(gè)框架。QSEs文件要素見(jiàn)下表：QSEs文件和記錄信息管理組織突發(fā)事件管理人員評(píng)定設(shè)備持續(xù)改進(jìn)米購(gòu)與庫(kù)存服務(wù)和滿意度過(guò)程控制設(shè)施和安全EP9-A2引用了 QSEs全部文件。用患者標(biāo)本進(jìn)行方法比對(duì)及偏倚評(píng)估；批準(zhǔn)指南 - 第二版1 介紹和范圍此文件為臨床實(shí)驗(yàn)室用戶和制造商提供了設(shè)計(jì)一個(gè)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的指南， 用于評(píng)價(jià)測(cè)定同 一被測(cè)物的兩種方法之間的偏倚。 理想情況下， 方法（或候選方法） 應(yīng)該與參考方法相比較。 但對(duì)于用戶， 參比方法通常是目前使用的常規(guī)方法， 這樣， 評(píng)價(jià)的目的在于確定兩種方法得 到的相應(yīng)結(jié)果是否在實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)的范圍內(nèi)。 此

12、時(shí)，我們首先關(guān)注的是新方法是否是現(xiàn)行方法 的合適替代者。本指南便于估計(jì)兩種方法在不同樣本濃度下的偏倚 （預(yù)期的差異） 。如果參較方法同廠 家使用的方法相同， 那么就可以把實(shí)驗(yàn)結(jié)果與廠家的聲明進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較， 以確定性能是否 可以接受。1.1 比對(duì)試驗(yàn)概述評(píng)價(jià)一個(gè)分析方法需要一下條件：操作者有足夠的時(shí)間熟悉儀器操作及保養(yǎng)程序； 操作者有足夠的時(shí)間熟悉評(píng)價(jià)方案； 在評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，待評(píng)方法及參比方法必須保證有適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制； 待評(píng)方法及參比方法必須有足夠的數(shù)據(jù)以保證結(jié)果具有代表性 （需要多少數(shù)據(jù)取決于兩 種方法的精密度和干擾作用， 兩方法間的偏倚大小， 樣本分析物數(shù)據(jù)的范圍及檢測(cè)的醫(yī) 學(xué)要求）。在

13、熟悉儀器操作過(guò)程中， 待評(píng)和參評(píng)方法的操作者必須掌握儀器安裝、 操作、維護(hù)、故 障排除及兩個(gè)方法的質(zhì)量控制的所有方面。 此過(guò)程可以在其他評(píng)價(jià)工作之前或與儀器廠商培 訓(xùn)階段同時(shí)進(jìn)行。兩種方法都要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)質(zhì)量控制。在熟悉過(guò)程后， 方法比對(duì)實(shí)驗(yàn)即可開(kāi)始。 工作組建議在至少 5 個(gè)工作日內(nèi)最少要分析完40 個(gè)患者樣本。在遵循廠家的推薦進(jìn)行校準(zhǔn)的條件下，增加測(cè)定樣本數(shù)及測(cè)定天數(shù)，可以 提高實(shí)驗(yàn)的可靠性及有效性。用待評(píng)方法和參比方法對(duì)每一患者樣本各作兩份測(cè)定。 分析每一方法在同一批內(nèi)的雙份 測(cè)定結(jié)果。應(yīng)盡可能使至少 50樣本的測(cè)定結(jié)果處于實(shí)驗(yàn)室的參考區(qū)間之外。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，合理記錄數(shù)據(jù)（如附錄所建議

14、的） 。數(shù)據(jù)作圖并目測(cè)或統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評(píng)價(jià)圖 的相對(duì)線性、 足夠范圍和離散的均勻性。 根據(jù)數(shù)據(jù)的檢查結(jié)果， 使用簡(jiǎn)單的線性回歸或用其 他方法估計(jì)在醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚的可信區(qū)間。 然后把此評(píng)價(jià)結(jié)果與廠家聲明或內(nèi)部 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以判斷方法是否可以接受。1.2 文本中使用的符號(hào)下類(lèi)符號(hào)用于此文件：X:參比方法Y：待評(píng)方法DXi或DYi :方法X或方法Y中雙份測(cè)定值的絕對(duì)差值i: 樣本數(shù)N:樣本總數(shù)1,2 或 j ：雙份或重復(fù)測(cè)定數(shù)（在腳注中）DX或DY方法平均絕對(duì)差值DX'i或DY'i :方法標(biāo)準(zhǔn)化（相對(duì)）的絕對(duì)差值Eij ：方法間的絕對(duì)差值E:方法間平均絕對(duì)差值E'ij

15、:方法間相對(duì)絕對(duì)差值E'方法間相對(duì)的平均絕對(duì)差值TLe :檢測(cè)限r(nóng) :相關(guān)系數(shù)x：參比方法的觀察值y：待評(píng)方法的觀察值x,或yij ：第i次測(cè)定中，第j個(gè)重復(fù)觀察值（x或y）x 或 y: x 或 y 的平均值b:斜率a: Y 軸截距Y?:待評(píng)方法的預(yù)期值SY.X :估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)誤B? c：在濃度c時(shí)預(yù)期偏倚的估計(jì)值關(guān)：醫(yī)學(xué)決定水平Be：在濃度綣的真正偏倚2: k組中數(shù)據(jù)的數(shù)目（K= 1, 2, 3）氐k組中平均偏差（K= 1, 2, 3）SDk: k 組中偏倚的標(biāo)準(zhǔn)差1.3 定義分析測(cè)定范圍（AMR: 一種方法能直接測(cè)量無(wú)稀釋樣本的分析值范圍，預(yù)處理不是主要的測(cè)定過(guò)程。偏倚：測(cè)定值和真

16、值的差值。臨床可報(bào)告范圍（CCR: 種方法能定量報(bào)告的分析值范圍，允許標(biāo)本稀釋，通過(guò)預(yù)處理延伸直接測(cè)定范圍。相關(guān)系數(shù)（ r ）: 兩個(gè)隨機(jī)變量協(xié)方差的比率。Deming 回歸:根據(jù)方法比較實(shí)驗(yàn)中兩方法的允許測(cè)定誤差評(píng)估斜率和截距參數(shù)的一種方法， 每種方法的測(cè)定誤差均用于評(píng)估程序。待測(cè)物:一種待測(cè)量的物質(zhì)。Passing-Bablok :根據(jù)方法比較實(shí)驗(yàn)中使用非參數(shù)程序評(píng)估斜率和截距參數(shù)的一種方法。 真值:多次重復(fù)測(cè)量結(jié)果的均值與可接受參考值間的符合程度。（注:真值的測(cè)量通常用偏倚表示。）2 儀器熟悉階段 待評(píng)方法和參比方法的操作者必須熟悉以下工作:操作保養(yǎng)程序樣本準(zhǔn)備方法校準(zhǔn)和監(jiān)控功能 生產(chǎn)廠

17、商提供的培訓(xùn)可以作為儀器熟悉階段的一部分。 實(shí)驗(yàn)室中需有足夠的時(shí)間開(kāi)啟和運(yùn)行 儀器以確保操作者理解儀器的全部步驟并能正確操作。 工作組建議花 5 天時(shí)間熟悉儀器， 對(duì) 于非常簡(jiǎn)單的儀器時(shí)間可以短一點(diǎn)，對(duì)于多通道儀器時(shí)間可能長(zhǎng)一點(diǎn)。操作者應(yīng)該用實(shí)際樣本進(jìn)行分析， 以注意到常規(guī)工作中發(fā)生的所有可能的偶然事故 （如 錯(cuò)誤信號(hào)、錯(cuò)誤糾正、校準(zhǔn)等） ，在此過(guò)程中不應(yīng)該收集數(shù)據(jù)。當(dāng)操作者能夠自信的操作儀 器，熟悉儀器的階段才可結(jié)束。 （用戶評(píng)價(jià)不需進(jìn)行此步驟）在方法比對(duì)評(píng)估之前，確保有 適當(dāng)控制限的常規(guī)質(zhì)量控制程序。3 方法比對(duì)實(shí)驗(yàn)3 1 檢測(cè)樣本 按照實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范和制造商的推薦收集和處理患者標(biāo)本。31

18、 1 儲(chǔ)存儲(chǔ)存時(shí)間和條件取決于待測(cè)成份的穩(wěn)定性，如果可能，避免儲(chǔ)存標(biāo)本。31 2 拒收標(biāo)本如果一個(gè)標(biāo)本被拒收，要記錄拒收原因。3 2 參比方法實(shí)驗(yàn)室當(dāng)前使用的方法，生產(chǎn)廠家聲明的方法和公認(rèn)的參考方法都可作為參比方法。如果參比方法是參考方法，新方法和參考方法間的測(cè)定差值作為偏倚；如果參比方法 不是參考方法， 新方法測(cè)定的真值不能被確定， 兩方法間測(cè)定差值不能作為偏倚而僅僅是差 值而已，指定的方法作為參比方法的參考方法， “偏倚”也被使用在這個(gè)文件中。本實(shí)驗(yàn)提 供了兩方法間在特定濃度的偏倚估計(jì)值和偏倚的可信區(qū)間， 所以兩方法間的差值可歸因于待 評(píng)方法的誤差，參比方法應(yīng)該做到如下幾點(diǎn)：具有比待評(píng)方法

19、更好的精密度；可能的情況下，不受已知干擾物質(zhì)的干擾；使用與待評(píng)方法相同的單位； 可能的情況下，與標(biāo)準(zhǔn)品或參考方法有已知的相對(duì)偏倚（可溯源） 。本實(shí)驗(yàn)并不能將不同來(lái)源的誤差歸咎于被比較的每一方法。 干擾可能與精密度一樣影響 兩方法間測(cè)定結(jié)果的差值。3 3 測(cè)定范圍應(yīng)在有臨床意義的范圍內(nèi)，即醫(yī)學(xué)決定水平范圍內(nèi)評(píng)價(jià)待評(píng)方法。通常應(yīng)從低值參考 范圍到高值參考范圍。 分析物濃度應(yīng)盡可能分布在測(cè)定范圍內(nèi)均勻分布。 分析測(cè)定范圍是分 析物測(cè)定濃度區(qū)間。表 1a 和表 1 b 提供了推薦范圍，考慮了待測(cè)物的異常情況。 33 1 分析測(cè)定范圍實(shí)驗(yàn)的范圍受兩種方法分析測(cè)量范圍的限制。參比方法的范圍應(yīng)至少與待評(píng)方法

20、的范 圍相同，以便在分析測(cè)定范圍內(nèi)可以比較。3 4 樣本數(shù)為了滿足上述標(biāo)準(zhǔn)要求， 至少需分析 40個(gè)樣本。 增加樣本數(shù)將提高統(tǒng)計(jì)估計(jì)值的可信 度，并且增加了把未預(yù)計(jì)的干擾物發(fā)生的影響包括在內(nèi)的機(jī)會(huì)。3 41 雙份測(cè)定為了以下原因，每份樣品必須有足夠量：（ 1）能夠用待評(píng)方法作雙份測(cè)定；（ 2）能夠用參比方法作雙份測(cè)定； （3）如果需要應(yīng)能繼續(xù)進(jìn)行追蹤實(shí)驗(yàn)。3.4.2 混合樣本如果從一個(gè)患者得不到所需的樣本量，可以將兩個(gè)（但不能多于兩個(gè)）病史相同，被測(cè)物濃度也大致相近的患者標(biāo)本混合使用，成為“微混合樣本” 。用“微混合樣本”進(jìn)行雙 份測(cè)定。如果樣本是全血，需要進(jìn)行血清學(xué)配型。注意： 這種混合過(guò)程

21、由于平均化可能掩蓋了特殊性或者樣本特定的偏倚而導(dǎo)致兩種方法比較的樂(lè)觀假象。3.5 樣本測(cè)定序列 在樣本的雙份測(cè)定中，指定第一次測(cè)定順序。按反向順序檢測(cè)第二次（雙份） 。順序中 的濃度應(yīng)盡可能隨機(jī)排列。 第二次標(biāo)本的反向順序可以減少交叉污染及漂移對(duì)重復(fù)測(cè)定標(biāo)本 平均值的影響。例如：樣品可以按下述順序進(jìn)行，1、2、3、4、5、6、7、8 和 8、7、6、 5、4、3、2、1。參比方法和待評(píng)方法均應(yīng)按上述步驟進(jìn)行，但每種方法可以有不同的開(kāi)始順序。3.6 時(shí)間和期限 對(duì)于一個(gè)給定的標(biāo)本，參比方法和待評(píng)方法均應(yīng)在分析物穩(wěn)定的時(shí)間段內(nèi)測(cè)定。對(duì)于 全部標(biāo)本， 均應(yīng)在兩小時(shí)內(nèi)測(cè)定完畢。如果可能， 最好使用測(cè)定

22、當(dāng)天的標(biāo)本。如果使用儲(chǔ)存 標(biāo)本， 儲(chǔ)存方式必須能確保樣本的穩(wěn)定性， 以滿足參比方法和待評(píng)方法的要求。 對(duì)兩種方法 用同樣的方式儲(chǔ)存樣本，以避免儲(chǔ)存條件的不同引入一個(gè)新的變量。如果在精密度實(shí)驗(yàn)之后進(jìn)行方法比對(duì)實(shí)驗(yàn)，一天最多能選擇并測(cè)定 8 個(gè)標(biāo)本。如果精密度實(shí)驗(yàn)和方法比對(duì)實(shí)驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行，在熟悉儀器后，每天只能檢測(cè)4個(gè)標(biāo)本，在1015天內(nèi)完成。將患者標(biāo)本分布在不同天內(nèi)和不同批內(nèi)更好。3.7 數(shù)據(jù)收集過(guò)程中的檢查3.7.1 分析系統(tǒng)誤差 儀器顯示存在誤差時(shí)收集的數(shù)據(jù)需成文，但在最后的數(shù)據(jù)分析中不要包括在內(nèi)。3.7.2 人為誤差 記錄任何操作者造成的有文件的誤差，但在最后的數(shù)據(jù)分析中不要包括在內(nèi)。3.7

23、.3 其他不一致數(shù)據(jù)的處理 沒(méi)有查出錯(cuò)誤的不一致雙份數(shù)據(jù)時(shí)，也應(yīng)記錄而不是剪輯。 不能確定不一致的原因時(shí)， 則應(yīng)在數(shù)據(jù)表上保留原始數(shù)據(jù)，必須按照 4.1 節(jié)和 4.4 節(jié)進(jìn)行離群值的檢驗(yàn)。3.8 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)中應(yīng)遵循實(shí)驗(yàn)室和 / 或制造商的常規(guī)質(zhì)量控制程序。 保留質(zhì)控圖， 任一方法出現(xiàn)失 控時(shí)應(yīng)重新測(cè)定，直到達(dá)到要求的樣本數(shù)為止。3.9 刪除數(shù)據(jù)的文件化 任何需要?jiǎng)h除的數(shù)據(jù)均應(yīng)仔細(xì)形成文件并保留，記錄所發(fā)現(xiàn)的原因和問(wèn)題。4 初步數(shù)據(jù)檢查圖1概述了本節(jié)中所要描述的數(shù)據(jù)檢查程序，圖2本方法中每一步驟的邏輯流程圖。閱讀以下章節(jié)時(shí)可參考這些圖。圖1流程圖概述圖2詳細(xì)流程圖熟悉儀器數(shù)據(jù)收集組內(nèi)離群值檢查

24、繪Yv X散點(diǎn)圖和（Y-X）vX散點(diǎn)圖目測(cè)線性檢查不好如果可能，刪除非線性點(diǎn)數(shù)據(jù)是否保留足夠分布范圍？好，rV1是，否目測(cè)組間離群值檢查調(diào)查超過(guò)1對(duì)離群值調(diào)查一對(duì)離群值或無(wú)數(shù)據(jù)有足夠的分布范圍r2< 0.95, 增加數(shù)據(jù)，延伸分布范圍是r2> 0.95否計(jì)算回歸使用分區(qū)殘差程序使用分區(qū)偏倚程序目測(cè)散點(diǎn)圖的均勻性r使用線性回歸程序1r與要求或內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn) 比較均值和最大偏倚A.開(kāi)始D.檢查線性接上頁(yè)I檢查組間離群值464.1方法內(nèi)雙份測(cè)定的離群值檢查該方法要用到所有數(shù)據(jù)點(diǎn)及已刪除的離群值，用以下公式計(jì)算測(cè)量值 （Y ）和比較值（X）的雙份測(cè)定結(jié)果。分析時(shí)要用到兩種方法：1）所有數(shù)據(jù)，2）

25、刪除離群值后的數(shù)據(jù)。計(jì)算每個(gè)樣品雙份測(cè)定差值的絕對(duì)值：DXi = | xii- xi2 |DYi = | yi1 -yi2 |其中i=樣品號(hào)（由1到N , N=樣品總數(shù)）。計(jì)算每個(gè)方法雙份測(cè)定的差值絕對(duì)值的均值：DY =取各方法的平均絕對(duì)差值的四倍作為每個(gè)方法的“可接受”限（取舍到報(bào)告值的前一位）如果任一絕對(duì)差值超過(guò)此限（X或Y）,用標(biāo)準(zhǔn)化（相對(duì)）絕對(duì)差值進(jìn)行另外的計(jì)算，即：DX；工DYJN以相對(duì)差值均值的4倍作為標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)界限。檢查原因，并從數(shù)據(jù)組中如果有一個(gè)值超過(guò)上述“可接受”限或相對(duì)范圍的檢測(cè)界限，刪除此值。將該標(biāo)本的所有數(shù)據(jù)（ X和Y）刪除后再繼續(xù)分析。如果刪除的數(shù)據(jù)超出一個(gè)，則需擴(kuò)

26、大調(diào)查范圍，查找出現(xiàn)偏差的原因。如果能夠找到問(wèn)題所在并能追蹤到引起偏差的樣品，則應(yīng)替換這些樣品， 且將問(wèn)題記錄在案。如果能糾正問(wèn)題但不能追蹤到特定樣品，則所有數(shù)據(jù)組必須重新收集。如果既找不到問(wèn)題也不能糾正，則可將兩次重復(fù)測(cè)定差值的最大值與此方法在接近的醫(yī)學(xué)決定水平處允許的不精密度進(jìn)行比 較，如未超過(guò)允許范圍， 則可繼續(xù)進(jìn)行隨后步驟。如超出允許范圍，則應(yīng)停止實(shí)驗(yàn)并通知廠家（參見(jiàn)3.9節(jié)關(guān)于刪除數(shù)據(jù)的文件）。4.2數(shù)據(jù)作圖將數(shù)據(jù)作四張圖：第一張圖是（雙份測(cè)定的均值）對(duì) ：（雙份測(cè)定的均值）的散點(diǎn)圖，以待評(píng)方法的結(jié)果為Y，參比方法的結(jié)果為 X （見(jiàn)圖B1 ）。使XY軸的原點(diǎn)和刻度一致，作一條通過(guò)原點(diǎn)

27、，斜率為1的直線。第二張圖是以每個(gè) Yj的結(jié)果對(duì) 的均值按上述相同方式作圖（見(jiàn)圖 B2）。第三張圖是偏倚圖，這種方法要求X軸變量的比較方法為參考方法。每個(gè)樣品測(cè)定的 Y與X的均值之差（ X】）相對(duì)于X作圖（見(jiàn)圖B3），此 圖的水平中心線為零值。第四張圖同上，是單次測(cè)定的Y值與：的差值（；一：）相對(duì)于：作圖（見(jiàn)圖B4）。如果比較方法不是參考方法或不能確定，那么第三張圖就是個(gè)樣品測(cè)定的Y與X的均值之差（ %】）相對(duì)于（衛(wèi)+ Xi ） /2作圖（見(jiàn)圖B3），此圖的水平中心線為零值。Y -同樣第四張圖是單次測(cè)定的Y值的差值與（：+ : ） /2的差值相對(duì)于（ + : ） /2作圖（見(jiàn)圖B4 ）。這四張

28、圖是非常有用的，因?yàn)椴钪档拇笮】捎脕?lái)判定非線性關(guān)系，離群值，待測(cè)和參比方法比較的非齊性方差。4.3線性關(guān)系的目測(cè)檢查在整個(gè)測(cè)量范圍內(nèi)，檢查 X （參比方法）和 Y （待評(píng)方法）的數(shù)據(jù)圖是否呈直線關(guān)系。如果線性關(guān)系看來(lái)滿意，則按4.4節(jié)給出的方法檢查數(shù)據(jù)（如需了解其它相關(guān)信息，請(qǐng)參考最新版本的NCCLS的文件EP-6:定量測(cè)量方法的線性評(píng)估）。如果存在明顯的非線性關(guān)系， 目測(cè)數(shù)據(jù)是否存在直線部分。 通常，非直線部分出現(xiàn)在濃 度范圍的兩端，如果是這樣，則將開(kāi)始出現(xiàn)非線性部分的數(shù)據(jù)點(diǎn)去掉， 檢查剩下部分的線性 關(guān)系，同時(shí)判斷此部分是否包含了醫(yī)學(xué)上有意義的濃度范圍。如果是，可在這部分范圍內(nèi)另選樣品進(jìn)行

29、測(cè)定，以代替被刪除的樣本?？砂?.4節(jié)重新檢查新數(shù)據(jù)。如果非線性部分明顯或直線部分太短，停止評(píng)價(jià)并通知廠家。如果非線性的原因可檢查出來(lái)并能糾正，則重新開(kāi)始實(shí)驗(yàn)收集新的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。4.4方法間離群值的目測(cè)檢查檢查數(shù)據(jù)圖A和圖C,目測(cè)有無(wú)離群值。如果沒(méi)有，按4.5節(jié)繼續(xù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果有離群值，則可進(jìn)行類(lèi)似 4.1節(jié)用于雙份測(cè)定的下述計(jì)算方法。計(jì)算兩種方法的絕對(duì)差值及其平均值，即：Eij= I yij-xij Ii=樣本號(hào)140和=雙份測(cè)定中的1和2。1 N 2E弋工W3咒 1J計(jì)算檢測(cè)限（TLe）,即4E，用四舍五入到報(bào)告值的前一位。把每一個(gè)Eij與TLe值比較，并標(biāo)記超出 TLe值的點(diǎn)。計(jì)算兩

30、種方法的相對(duì)差值及其平均值，即：1, Z L Ess 1 J計(jì)算相對(duì)檢測(cè)限值為 4 卜，把每一個(gè)-與此檢測(cè)限值比較（不用四舍五入），并標(biāo)記超出檢測(cè)限值的點(diǎn)。任何一點(diǎn)（Xij , Yij）如未通過(guò)上述兩種檢測(cè)方法，則判斷為離群點(diǎn)。每組數(shù)據(jù)中被刪除的離群值不能超過(guò) 2.5%。如果發(fā)現(xiàn)有超過(guò) 2.5%的離群點(diǎn)，則應(yīng)調(diào)查是否存在干擾、人為錯(cuò)誤或儀器故障。如果有幾個(gè)分析物同時(shí)在同一儀器設(shè)備上評(píng)價(jià)，檢查出現(xiàn)明顯偏差的樣本的其它分析物的結(jié)果，同時(shí)也應(yīng)檢查同一分析批的質(zhì)量控制結(jié)果。如未能查到明顯原因， 而測(cè)定值之間的差值已超出有醫(yī)學(xué)上有臨床意義的界限，則應(yīng)停止實(shí)驗(yàn)，或另做 40個(gè)新樣品。如果出現(xiàn)一個(gè)以上的離群

31、點(diǎn)，但它們并未超出醫(yī)學(xué)上有臨床意義的界限，則可保留并使用這些數(shù)據(jù)。如果進(jìn)一步擴(kuò)大調(diào)查范圍查到離群值原因，則分析更多樣品，以增加數(shù)據(jù)量滿足實(shí)驗(yàn)要求。4.5 X值合適范圍的檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)有必要作出一些假設(shè)，才能保證回歸分析的結(jié)果有效。假設(shè)之一是X值沒(méi)有誤差。在臨床實(shí)驗(yàn)室，這是不可能的，因?yàn)槊恳粋€(gè)檢測(cè)都存在內(nèi)在誤差。但是如果數(shù)據(jù)的取值范圍足夠?qū)?，則此種誤差對(duì)回歸結(jié)果的影響可以忽略不計(jì)。X值的取值范圍是否夠?qū)?，可用相關(guān)系數(shù)r做粗略的估計(jì)。r的計(jì)算公式如下：其中:一般情況下，如果r > 0.975 (或r2> 0.95 ),則可認(rèn)為X值取值范圍合適。如果根據(jù)測(cè) 定數(shù)據(jù)算出的r能滿足上述要求，則可

32、認(rèn)為X的誤差已被數(shù)據(jù)范圍所抵消。這時(shí)就可用簡(jiǎn)單 的直線回歸來(lái)估計(jì)斜率和截距。如果r2w 0.95 ,則必須分析更多的樣品以擴(kuò)大數(shù)據(jù)濃度分布范圍，然后再重新分析全部數(shù)據(jù)。如果X的取值范圍無(wú)法擴(kuò)大， 則可采用6.2節(jié)中描述的分部偏倚法代替回歸方法來(lái)評(píng) 價(jià)平均偏倚。5 線性回歸5.1計(jì)算對(duì)于成對(duì)的數(shù)據(jù)(Xij-Yji ),斜率b和截距a的計(jì)算公式如下：-:為每個(gè)樣品兩次測(cè)定 X值的平均值，單個(gè) Y對(duì)X的均值：* N 2( N、工工(y廠刃2工區(qū)-司b= L工區(qū)-軒平均Y對(duì)平均X值:工優(yōu)廠乂）®廠刃Ia = v - bx此處:可用以下方程表示:對(duì)于任何給定的X值，用此方程可以計(jì)算待評(píng)方法的Y

33、的估計(jì)值（Y）o保留此回歸結(jié)果，以備后用。另外一些回歸方法， 如Demi ng法或正交回歸，僅僅能用于估計(jì)斜率和截距。 按直線模型擬合，即可按以下步驟進(jìn)行。千萬(wàn)不可用正交回歸或Demi ng法計(jì)算估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)差，因?yàn)榇酥当蝗藶榈慕档停ǔ前创怪陛S來(lái)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)誤）。5.2 目測(cè)檢查離散度目測(cè)離散圖和偏倚圖（圖B1到圖B4）,檢查離散的均勻性。盡管在整個(gè)分析測(cè)量范圍內(nèi)具有恒定的不精密度（均勻的離散度）的方法很少，但目測(cè)檢查可以看出在數(shù)據(jù)范圍上限 和下限的標(biāo)準(zhǔn)差之間是否有顯著性差異（3： 1或更大）。如果數(shù)據(jù)具有可接受的均勻離散度，則可用6.1節(jié)中描述的線性回歸方程計(jì)算平均偏倚，此時(shí)可用普通的最小二乘

34、法回歸即可估計(jì)X和Y之間的斜率和截距。即使離散度不恒定，斜率和截距的估計(jì)也將是無(wú)偏倚的（在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上）。此時(shí)標(biāo)準(zhǔn)估計(jì)誤差（Sy,x ）不能用于評(píng)價(jià)圍繞回歸線的變異。此時(shí)可用6.3節(jié)中描述的分部殘差方法作變異評(píng)估和平均偏倚的說(shuō)明。僅用40個(gè)樣品（80個(gè)數(shù)據(jù)對(duì)）很難評(píng)價(jià)離散度的均勻性，工作組建議，當(dāng)懷疑存在非 均勻離散度時(shí)，應(yīng)收集更多的樣品。也可以用標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)糾正有不均勻離散度的回歸，包括使用數(shù)據(jù)變換（如取對(duì)數(shù)或加權(quán)回歸）6 計(jì)算預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間6.1線性回歸法（當(dāng)數(shù)據(jù)通過(guò)適合范圍和均勻離散度的檢查）在Y軸方向上數(shù)據(jù)點(diǎn)與回歸線之差稱為此點(diǎn)的殘差，估計(jì)標(biāo)準(zhǔn)誤（Sy,x ）是這些殘差的標(biāo)

35、準(zhǔn)差，是測(cè)量圍繞回歸線的數(shù)據(jù)點(diǎn)的“離散度”。用下列公式計(jì)算某一點(diǎn)（）的殘差：殘差j=:-對(duì)于平均值（）：殘差j=" '"對(duì)于單個(gè)Yij來(lái)說(shuō)，估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)誤的計(jì)算公式如下：對(duì)于平均Yj :在給定的醫(yī)學(xué)決定水平 Xc處的預(yù)期偏倚（Be）的估計(jì)值，按以下公式計(jì)算：Be的95%可信區(qū)間（在 Xc處的真正偏倚）按以下公式計(jì)算：B 込竝- Be ± 2 Sy«參考第7節(jié)的方法解釋這些統(tǒng)計(jì)量。6.2當(dāng)數(shù)據(jù)未通過(guò)適合范圍檢查時(shí)，使用分部個(gè)別差異法計(jì)算平均偏倚（分部偏倚法）按X遞增的順序制表，將數(shù)據(jù)分成三組（低、中、高），每組應(yīng)含大約相同的數(shù)據(jù)。每對(duì)數(shù)據(jù)中的X值按

36、此分組?？蓮钠顖D的兩端計(jì)算點(diǎn)數(shù)到2N/3處作為三組的分界點(diǎn)（以每組保持大致相同數(shù)目的數(shù)據(jù)來(lái)部署分界點(diǎn)）。在記錄紙上標(biāo)記這些數(shù)據(jù)屬于哪個(gè)組，然后分別用下列方程式計(jì)算每組的平均偏倚。Nk=K組的數(shù)據(jù)數(shù)（K=1 , 2, 3）（m為“虛設(shè)的”下標(biāo)，說(shuō)明 K組中成對(duì)x'和成對(duì)y'的和）NeBK =Nk按此計(jì)算順序可以計(jì)算組中每個(gè)點(diǎn)的偏倚及這些偏倚的標(biāo)準(zhǔn)差。是適當(dāng)濃度范圍內(nèi)* M *估計(jì)的預(yù)期（平均）偏倚，且三個(gè) 卞代替6.1節(jié)中的-：。如果三個(gè) 丫大致相等，則用B 代表它們的均值。根據(jù)臨床需要而完全不能依靠數(shù)據(jù)的分段來(lái)選擇醫(yī)學(xué)決定水平。如果一個(gè)非常重要的醫(yī)學(xué)決定水平與兩個(gè)組的分界值非

37、常接近，可改變分組以避免在偏倚估計(jì)中的不連續(xù)性（或選擇較大的一個(gè)）在醫(yī)學(xué)決定水平濃度Xc處，通過(guò)選擇對(duì)于 Xc的適當(dāng)K值并作如下計(jì)算以得出預(yù)期偏倚的95%丁信區(qū)間：G'_ + r (SDk )Pc.loiv BchishJ Bk"VNk6.3當(dāng)數(shù)據(jù)有非恒定精密度時(shí)，用分部殘差計(jì)算預(yù)期偏倚（分部殘差法）如6.2節(jié)，把數(shù)據(jù)分成三組，每組中數(shù)據(jù)的數(shù)目應(yīng)大致相等。然后對(duì)每組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行 計(jì)算，此處Nk=K組數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)（K=1 , 2, 3）。（m為“虛設(shè)的”下標(biāo)，說(shuō)明 K組中成對(duì)x'和成對(duì)y'的和）在給定醫(yī)學(xué)決定水平Xc處，預(yù)期偏倚的估計(jì)值為:Bc-a + (b-i)

38、xc按Xc的值選擇適當(dāng)?shù)?K組，按下列方式計(jì)算出 Be的95%可信區(qū)間:7 結(jié)果的解釋以及與內(nèi)部性能標(biāo)準(zhǔn)的比較此時(shí)將預(yù)期偏倚的可信區(qū)間在多數(shù)情況下，我們關(guān)心現(xiàn)行方法與候選方法之間的差別, 與醫(yī)學(xué)決定水平點(diǎn) Xe處的允許誤差的限值相比較。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立自己的限值標(biāo)準(zhǔn)（可 咨詢專家或技術(shù)文獻(xiàn)）。如果預(yù)期偏倚的可信區(qū)間包含了規(guī)定的可接受偏倚，則數(shù)據(jù)顯示候選方法的偏倚小于可接受偏倚。但是如預(yù)期偏倚的可信區(qū)間不包含規(guī)定的可接受偏倚時(shí)，則 可作出以下兩種判斷:如可接受偏倚小于預(yù)期偏倚可信區(qū)間的下限，則可得到如下結(jié)論：預(yù)期偏倚大于可接受偏倚的概率很高（>97.5%），因此候選方法性能與現(xiàn)行方法不相當(dāng)

39、,不能被接受。如可接受偏倚大于預(yù)期偏倚可信區(qū)間的上限，則可得出如下結(jié)論：預(yù)期偏倚小于可接受偏倚的機(jī)率很高（>97.5%），因此候選方法性能與現(xiàn)行方法相當(dāng),可以接受。如果兩種方法不相當(dāng)， 但仍相信候選方法更特異，則不要拒絕新方法， 在常規(guī)應(yīng)用前收集新的臨床數(shù)據(jù)（如建立新的參考范圍）。應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)室要建立兩種方法之間的允許差異的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)比較兩種方法的允許誤差時(shí)不一定單獨(dú)應(yīng)用醫(yī)學(xué)允許誤差的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷精密度是否 可接受。誤差限的標(biāo)準(zhǔn)可在所研究項(xiàng)目的個(gè)體內(nèi)生物變異的文獻(xiàn)中查到。當(dāng)廠家提供了待評(píng)方法的對(duì)比數(shù)據(jù)時(shí)，則應(yīng)另做一些性能評(píng)價(jià)。但是，應(yīng)記住參比方法及操作步驟應(yīng)與廠家所用的完全一致，以便得到可靠的

40、對(duì)比。如果廠家聲稱的平均偏倚包括在95%的可信區(qū)間內(nèi)，則可認(rèn)為候選方法與參比方法可提供相應(yīng)的結(jié)果。8 生產(chǎn)廠家的修改8.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)廠家應(yīng)使用最少100份患者樣品，標(biāo)本應(yīng)遍布在儀器或方法所能報(bào)告的濃度范圍內(nèi)。特別是在多個(gè)不同地方收集標(biāo)本時(shí)，或有其他因素影響時(shí)，則廠家應(yīng)使用超過(guò)100個(gè)病人樣品。病人樣本可用于評(píng)價(jià)多個(gè)分析物。8.2數(shù)據(jù)分析廠家可以選用任何一種有效的根據(jù)此文件敘述的基本程序?qū)κ占臄?shù)據(jù)作初步的考查, 統(tǒng)計(jì)方法分析數(shù)據(jù)，但其最終點(diǎn)必須在有關(guān)的醫(yī)學(xué)決定水平上確定待評(píng)方法與參考方法之間的偏倚。為了評(píng)價(jià)參數(shù)有無(wú)錯(cuò)誤，生產(chǎn)廠家應(yīng)計(jì)算回歸斜率和截距的標(biāo)準(zhǔn)誤，以及在偏倚聲明中的預(yù)期值的標(biāo)準(zhǔn)誤。 如

41、果標(biāo)準(zhǔn)誤過(guò)大不能被接受， 則需另加數(shù)據(jù)。避免使用無(wú)效的計(jì)算， 例如在垂直（正交）方向上估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)誤（Demi ng法）。8.3偏倚性能的聲明在廠家方法比較偏倚的聲明中應(yīng)包括以下項(xiàng)目。除非參比方法是公認(rèn)的參考方法，否則不得使用“準(zhǔn)確度”術(shù)語(yǔ)。下列中的任選項(xiàng)目可包括在廠家的聲明中。擬合的線性回歸線（任何方法）的斜率和截距；用于回歸分析的全部數(shù)據(jù)；在規(guī)定的醫(yī)學(xué)決定水平處，根據(jù)回歸線計(jì)算的偏倚（在普遍認(rèn)同的醫(yī)學(xué)決定水平或在參考范圍的兩端）；數(shù)據(jù)范圍（在回歸分析的 X最高值和最低值）；回歸分析中所使用的參比方法；采用的是一個(gè)測(cè)定值， 還是重復(fù)測(cè)定的均值， 如果是均值，每一均值是多少次測(cè)定 （對(duì)X和Y均

42、適用）；如果在聲稱的可報(bào)告范圍內(nèi)估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)誤是恒定的，則可在垂直方向（Y軸）上計(jì)算出估計(jì)值的標(biāo)準(zhǔn)誤；如果總的估計(jì)值不合適，則應(yīng)分別在多個(gè)濃度范圍內(nèi)各自求出標(biāo)準(zhǔn)誤。斜率和截距的可信區(qū)間；在每個(gè)水平上偏倚的可信區(qū)間；相關(guān)系數(shù)；在X軸和Y軸上，用相同的標(biāo)度及相同的范圍將所有的數(shù)據(jù)畫(huà)出散點(diǎn)圖，包括以不同的圖符標(biāo)出失控?cái)?shù)據(jù)點(diǎn)。散點(diǎn)圖應(yīng)包括擬合回歸線，理想狀態(tài)下，應(yīng)當(dāng)為過(guò)原點(diǎn)的直線（X=Y）；擬合回歸線的方法（普通最小二乘法、加權(quán)回歸法、Demi ng法、正交回歸法），以及說(shuō)明最佳的擬合線的散點(diǎn)圖。待評(píng)方法（Y）數(shù)據(jù)的收集天數(shù)和校準(zhǔn)周期。表1a方法學(xué)比較試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分布建議表(質(zhì)量濃度)A組B組C組D組E

43、組Test范圍%范圍%范圍%范圍%范圍%葡萄糖(mg/dL)<501051-11040111-15030151-25010251-SL10尿素(mg/dL)<151015-254026-502051-10020100-SL10Na+ (mmol/L)120-13020131-14040141-15030151-16010K+ (mmol/L)<3.0203-4.5354.5-6.035>610Cl - (mmol/L)80-953095-10540105-30CO2 (mmol/L)<151015-2030>12020-304030-4010>40-S

44、L10尿酸(mg/dL)<3.0203-5205-8208-1020>10-SL20Ca (mg/dL)<8.0108-9209-114011-1320>13-SL10無(wú)機(jī)磷(mg/dL)<2.5102.5-4.5604.5-6.520>6.510堿性磷酸酶(U/dL)<NL/230NL-2NL20NL-2NL202NL-4NL204NL-SL10總蛋白(g/dL)<5105-7407-940>910白蛋白(g/L)<3103-4404-540>510總膽紅素(mg/dL)0-1.0301-2302-5205-101010-SL

45、10(mg/dL) 膽固醇(mg/dL)120-18020181-22030221-26030261-40020甘油三脂(mg/dL)<751075-12530125-20030200-30020300-SL10aSTW)NL/220NL/2-NL30NL/2-NL302NL-4NL104NL-SL10Y -GT (U/L)0-NL/240NL/2-NL402NL-4NL104NL-SL10ALT (U/L)NL/220NL/2-NL20NL/2-NL402NL-4NL104NL-SL10LD (U/L)NL/215NL/2-NL25NL/2-NL302NL-5NL205NL-SL10C

46、K (U/L)NL/215NL/2-NL25NL/2-NL302NL-5NL205NL-SL10肌酐(mg/dL)0-1.0201.1-2.5302.5-5.0205-102010-SL10Fe ( g/dL)<502050-15050150-30020300-SL10淀粉酶(U/L)0-NL40NL/2-NL402NL-4NL104NL-SL10血紅蛋白(g/dL)<9.0159.1-12.02512.1-17.05017.1-SL1012RBC (x10 /L)<3.0103.1-4.0304.1-6.0506.1-SL109WBC (x10 /L)<2.0102.

47、1-5.0205.1-11.04011.1-25.02025.1-SL10Platelets (x109/L)<50.01051.0-150.020151.0-300.030301.0-450.030451.0-SL10表1b方法學(xué)比較試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分布建議表(物質(zhì)濃度)A組B組C組D組E組Test范圍%范圍%范圍%范圍%范圍%葡萄糖(mmol/L)<2.76102.81-6.06406.12-8.27308.32-13.781013.83-SL10尿素(mmol/L)<2.50102.50-4.16404.33-8.33208.50-16.62016.65-10+Na (mmo

48、l/L)120-13020131-14040141515030156010K+ (mmol/L)<3.0203-4.5354.5-6.035>610Cl - (mmol/L)80-953095-10540105->12030CO2 (mmol/L)<151015-203020-304030-4010>40-SL10尿酸(mmol/L)<17820178-29720297-47620476-59520>595-20Ca (mmol/L)<2.0102.0-2.25202.25-402.75-3.2420>込4-10無(wú)機(jī)磷(mmol/L)<

49、;0.8100.8-1.5601.5227?20>2.110SL堿性磷酸酶(U/dL)<NL/230NL-2NL20NL-2NL202NL-4NL204NL-SL10總蛋白(g/dL)<501050-704070-9040>9010白蛋白(g/L)<43510435-58040580-72540>72510總膽紅素(imol/L)0-17.13017.1-34.23034.2-85.52085.5-17110171-SL10膽固醇?將乩1兒)<3.9103.9-6.5406.5-9.130>9.120甘油三脂(mg/dL)<0.086100

50、.086-0.143010.14-0.23300.23-0.34200.34-SL10aSTW)NL/220NL/2-NL30NL/2-NL302NL-4NL104NL-SL10Y -GT (U/L)0-NL40NL/2-NL402NL-4NL104NL-SL10ALT (U/L)NL/220NL/2-NL20NL/2-NL402NL-4NL104NL-SL10LD (U/L)NL/215NL/2-NL25NL/2-NL302NL-5NL205NL-SL10CK (U/L)NL/215NL/2-NL25NL/2-NL302NL-5NL205NL-SL10肌酐(mmol/L)0-88.42097.2-22130221-44220442-88420884-SL10Fe ( mol/L)<8.95208.95-26.95026.9-53.72053.7-SL10淀粉酶(U/L)0-NL40NL/2-NL402NL-4NL104NL-SL10血紅蛋白(g/dL)<5.58155.