腦心通膠囊治療胸痹(冠心病心絞痛)臨床試驗總結(jié)

1、腦心通膠囊治療胸痹（冠心病心絞痛）臨床試驗總結(jié)中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院高改地北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院魯衛(wèi)星腦心通膠囊是由黃芭、丹參、桃仁、紅花、地龍、全蝎等組成的中藥制劑。 由中外合資咸陽步長制藥有限公司研制并生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為：陜衛(wèi)藥準(zhǔn)字 1996000313號。該藥具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效，臨床上用于治療中風(fēng)病 所致半身不遂、肢體麻木，口眼歪斜，舌強(qiáng)語蹇及胸痹所致胸悶、心悸氣短等癥。 為進(jìn)一步觀察該藥的臨床療效和安全性，我院自一九九八年四月至一九九九年二 月由中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院兩家單位進(jìn)行了腦 心通膠囊治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床試驗。臨床試驗結(jié)果如下：

2、一般資料本研究共選擇病人150例，其中試驗組100例，對照組50例。試驗組男 55例，女45例，年齡最小45歲，最大81歲，平均68.85±9.16歲；對照組男 28例，女22例，年齡最小44歲，最大77歲，平均66.67±7.56歲。兩組病人 療前在性別、年齡、病程、病情程度、中風(fēng)病計分方面進(jìn)行比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理, 均為p>0.05,無顯著性差異，說明組間具有可比性。試驗方法一、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中藥新藥治療胸痹的臨床研究指導(dǎo)原則制定。1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報 告缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)制定

3、。勞累性心絞痛：勞累性心絞痛的特征是由于運動或其他增加心肌需氧量的 情況下所誘發(fā)的短暫胸痛發(fā)作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛?？裳杆傧?。 勞累性心絞痛可分為三類：a、初發(fā)型勞累性心絞痛；病程在一個月以內(nèi)。B、穩(wěn) 定型勞累性心絞痛：病程穩(wěn)定在一個月以上。C、惡化型勞累性心絞痛：同等程 度勞累誘發(fā)的次數(shù)、嚴(yán)重程度及持續(xù)時間突然加重。心電圖檢查可有缺血性改變或運動試驗陽性。依據(jù)腦心通膠囊藥物組成及功能主治，選擇冠心病心絞痛中的勞累性心絞痛 為觀察對象，而以初發(fā)型及穩(wěn)定型勞累性心絞痛為主。2、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸部悶痛，甚至胸痛徹背；輕者僅感胸悶、憋氣、呼吸不暢；3、中醫(yī)辨證及證候判定標(biāo)準(zhǔn)：氣虛血瘀證

4、（1）胸悶胸痛（具備1項）。（2）心悸氣短乏力（具備2項）。（3）面色恍白倦怠懶言（具備1項）（4）舌質(zhì)暗淡或有瘀斑或舌下脈絡(luò)瘀血紫暗，或舌體胖大，舌苔白，脈沉細(xì) 或細(xì)弱等癥。（二）納入病例標(biāo)準(zhǔn)：1、符合冠心病勞累性心絞痛診斷，中醫(yī)診斷為胸痹，辨證為氣虛血瘀的患 者。1、每周發(fā)作2次以上的冠心病心絞痛患者。2、心電圖檢查可有缺血性改變或運動心電圖呈陽性的患者。3、年齡在18-70歲之間。凡同時具備以上四條者，納入試驗范圍。二、試驗方法（-）分組方法：本試驗采用隨機(jī)分組的方法，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為試驗組和 對照組。（二）用藥方法：1、試驗組：腦心通膠囊（咸陽步長制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：陜衛(wèi)藥準(zhǔn)

5、 字1996第 000313 號，批號：980206）, 口服，一次 2-4 粒，一日 3 次。2、對照組：XXX膠囊，口服，一次4粒，一日3次。3、療程：四周。（三）試驗例數(shù)：試驗組100例，對照組50例。治療前停用一切抗心絞痛的藥物，心絞痛發(fā)作時可以只含硝酸甘油片，在臨 床試驗過程中，若病人心絞痛進(jìn)行性加重，或出現(xiàn)急性心肌梗塞、嚴(yán)重心功能不 全或嚴(yán)重心律失常等危重情況時，可按中西醫(yī)結(jié)合原則治療，積極處理，注明加 用藥物和劑量，并做為剔除病例統(tǒng)計。三、觀察指標(biāo)（-）療效性觀測：1、一般情況：血壓（mmHg）、心律、心率。于試驗前、試驗期間每周末、試 驗后分別觀察記錄。2、臨床癥狀：胸痛、胸悶

6、、心悸、氣短、乏力、面色恍白、倦怠懶言、舌 象、脈象及心絞痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度、硝酸甘油的服用 量等。于試驗前、試驗期間每周末、試驗后分別觀察記錄。3、心電圖：治療前、治療兩周末及治療后分別進(jìn)行心電圖檢查記錄（二）安全性檢測：1、一般體檢項目。2、血、尿、糞便常規(guī)化驗，于試驗前后各檢查一次。3、肝（GPT）、腎功能（BUN、 Cr）化驗，試驗前后各檢查一次。以上臨床觀察及化驗項目，試驗組和對照組均做，為各臨床單位必查項目。 四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效評定標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù)心絞痛、心電圖、臨床證侯及硝酸U.油停減率的 改善情況，參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會冠心 病

7、心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定。（-）心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)：1、輕度:顯效：胸痛消失，或基本消失。有效：胸痛發(fā)作明顯減輕。無效：胸痛癥狀無改善。加重：胸痛發(fā)作加重，達(dá)到“中度”以上標(biāo)準(zhǔn)。2、中度： 顯效：胸痛消失，或基本消失。有效：胸痛減輕一級，達(dá)輕度標(biāo)準(zhǔn)。無效：胸痛癥狀無改善。加重：胸痛癥狀加重，達(dá)到“較重度”或以上標(biāo)準(zhǔn)。3、較重度：顯效：胸痛消失或減輕到“輕度”標(biāo)準(zhǔn)。有效：胸痛減輕到“中度”標(biāo)準(zhǔn)。無效：胸痛癥狀與治療前相同。加重：胸痛發(fā)作加重（或達(dá)到“重度”標(biāo)準(zhǔn)）。（二）心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)：1、顯效：心電圖恢復(fù)至“大致正?！被蜻_(dá)到“正常心電圖”。2、有效：S-T段降低，治療后回升0.05mv

8、以上，但未達(dá)到正常水平, 在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺（達(dá)25%以上者），或T波由平坦變直立。3、無效：心電圖與治療前相同。4、加重：治療后S-T段降低加重，T波加深，或T波由平坦變倒置。（三）中醫(yī)證候總療效判定：根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候總療效。療前積分-療后積分療效指數(shù)（n）=100%療前積分顯效：n>70%有效：70% 11230%無效：n< 30%（四）單項中醫(yī)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)：1、消失：癥狀（+ ）減少至（-）性者。2、有效：單項癥狀（+ ）減少1個者。3、無效：單項癥狀無改善者。4、加重：單項癥狀增加一個（+ ）者。（五）硝酸甘油停減率：心絞痛發(fā)作時含化硝酸口.油，不服用消心痛等其它

9、 速效擴(kuò)冠藥及速效救心丸等中藥制劑。1、停藥：治療后完全停服硝酸甘油。減量：治療后較治療前硝酸甘油用量減少50%以上。不變：治療后硝酸甘油用量減少不足50%。2、計算方法：療前用藥例數(shù)-療后停減例數(shù)硝酸甘油停減率= 100%療前用藥例數(shù)試驗結(jié)果一、兩組病人心絞痛療效比較表1兩組病人心絞痛的療效比較組別例數(shù)顯效 例（）有效 例（）無效 例（）加重 例（%）總有效率 （%）試驗組10032 (32.0)60 (60.0)8 (8.0)0 (0.0)92.0對照組5010 (20.0)31 (62.0)9 (18.0)0 (0.0)82.0統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)果Ridit u = 2.921, P<0

10、.01o試驗組與對照組心絞痛療效比較，有顯著性差異，試驗組優(yōu)于對照組。二、兩組心電圖的療效比較表2兩組病人心電圖的療效比較組別例數(shù)顯效 例（%）有效例（）無效例（%）加重 例（%）總有效率 （%）試驗組1007 (7.0)37 (37.0)56 (56.0)0 (0.0)44.0對照組503 (6.0)15 (30.0)32 (64.0)0 (0.0)36.0統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)果Ridit , u=0.788, P>0.05o試驗組與對照組心電圖療效比較，無顯著性差異。三、兩組病人中醫(yī)證候總療效比較表3兩組病人中醫(yī)證候總療效比較組別例數(shù)顯效例（%）有效 例（%）無效 例（%）有效率 （%）試驗

11、組10021 (21.0)72 (72.0)7 (7.0)93.0對照組504 (8.0)37 (74.0)9 (18.0)82.0統(tǒng)計學(xué)處理結(jié)果Ridit： u = 2.078, P<0.05o試驗組與對照組比較，有顯著性差異，試驗組療效優(yōu)于對照組。四、治療前后兩組中醫(yī)證候變化比較表4治療前后兩組中醫(yī)證候變化比較癥狀組別例療前療后前后比較數(shù)+ +-UP胸悶試驗組1535456.969<0.01對照組5571.718>0.05試驗組1531315.815<0.01心悸對照組51871.801>0.05試驗組1839416.012<0.01氣短對照組55163

12、.055<0.01試驗組12217465.602<0.01乏力對照組5011.126>0.05面色試驗組124734.811<0.01恍白對照組5290.821>0.05倦怠試驗組1001753.394<0.01懶言對照組52.179<0.05試驗組10594.042<0.01舌質(zhì)對照組5190.520>0.05舌苔試驗組10594.164<0.01對照組 5試驗組 130029241.7322.2052.078>0.05<0.05<0.05脈象對照組 5試驗組療前療后自身比較各項證候均有明顯地改善O五、治療前后兩組

13、中醫(yī)證候療效比較表5治療前后兩組中醫(yī)證候療效比較癥狀組別例消失有效無效加重總有效率組間比較數(shù)（例）（例）（例）（例）(%)11P胸悶試驗組1.03.45<0.01對照組5073211078.0悸試驗組1,0心對照組5073112076.02.238>0.05氣短試驗組1,01.315<0.01對照組50162014072.0乏力試驗組對照組1.04.449>0.055033819062.0面色試驗組64212716075.01.045>0.05恍白對照組21669057.1倦怠A .試驗組53211715071.71.793>0.05懶百對照組2046100

14、50.0質(zhì)試驗組7433041044.6舌2.99<0.05對照組34303108.8苔試驗組7534040045.3舌0.962>0.05對照組3010020033.3脈象試驗組8918071021.31.015>0.05對照組3812026031.6對胸悶、氣短、乏力、舌質(zhì)諸證侯的改善作用，試驗組優(yōu)于對照組。六、兩組病人硝酸甘油停減率比較表6兩組病人硝酸甘油停減率比較Ridit分析組別例和停藥減量不變停減率例（）例（）例（%）（%）試驗組10053 (53.0)25 (25.0)22 (22.0)78.0對照組 5015 （30.0）18 （36.0）17 （34.0）6

15、6.0試驗組與對照組患者絕大多數(shù)治療后可減用或停用硝酸甘油，試驗組硝酸甘 油停減率高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，u=2.358, P>0.05,有顯著性差異。七、兩組對血脂影響的比較表7 兩組治療前后對血脂影響的比較（又土S）項目組別例療前療后差值自身比較組間比較數(shù)tPtP總膽 固醇試驗組對照組100505.33±2.165.43 ±2.284.68 ±1.685.14±1.670.65 ± 0.41 0.29 ±0.342.380.73<0.01>0.055.35<0.01甘油 三脂試驗組對照組100501.92

16、± 0.781.97± 0.691.62± 0.431.92± 0.520.30±0.240.05±0.323.370.41>0.05>0.055.36<0.01高密度試驗組1001.27±0.871.66± 0.650.39 ±0.363.59<0.015.55<0.01脂蛋白對照組501.30±0.381.37± 0.250.07 ±0.271.09>0.05低密度 脂蛋白試驗組對照組100503.29±1.133.24 &#

17、177;1.362.50±1.123.18±0.840.79 ±0.470.06 ±0.214.970.27<0.01>0.0510.46<0.01腦心通膠囊可使血總膽固醇和低密度脂蛋白降低，使高密度脂蛋白升高，組 間比較p<0.01或pv0.05,有顯著性差異。八、試驗組病情程度與療效的關(guān)系表8試驗組病情程度與療效的關(guān)系分析病情程 度例數(shù)顯效（例）有效（例）無效（例）加重（例）總有效率 （%）輕度3210202093.8中度5217305090.4重度16583081.3輕度：中度：u=0.074, p>0.05；輕度：重

18、度：u=0.486, p>0.05；中度：重度：u=0.451, p>0.05o表明該藥對不同程度心絞痛的療效無顯著性差異。九、安全性指標(biāo)觀察安全性指標(biāo)選擇血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝功能、腎功能等，試驗組及 對照組病人治療前后檢測的結(jié)果。試驗組療前尿常規(guī)8例異常，療后2例轉(zhuǎn)為正常；Cr療前1例異常，療后 仍為異常，各項指標(biāo)療后未出現(xiàn)新的異常。討論腦心通膠囊是咸陽步長制藥有限公司研制生產(chǎn)的中藥，具有益氣活血、化瘀 通絡(luò)之功效。臨床上用于治療氣虛血瘀證中風(fēng)所致半身不遂、肢體麻木、口眼歪 斜、舌強(qiáng)語蹇及胸痹所致胸悶、心悸、氣短、乏力等癥。為進(jìn)一步觀察腦心通膠囊的臨床療效及其安全性，對150例胸痹（中醫(yī)辨證 屬氣虛血瘀證，西醫(yī)診斷冠心病心絞痛）進(jìn)行了隨機(jī)分組對照觀察試驗。用藥前 兩組性別、年齡、病程、病情程度分級方面無顯著性差異（p>0.05）,具有可比 性。臨床試驗結(jié)果表明，腦心通膠囊對胸痹（冠心病心絞痛）氣虛血瘀證有