中藥藥劑學輔導：注射劑的附加劑

1、中藥藥劑學輔導：注射劑的附加劑（中國藥典規(guī)定，注射劑中除主藥外，還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其他物質(zhì)， 以增加注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，這類物質(zhì)統(tǒng)稱為注射劑的附加劑。選擇品種與使用的濃度對機體無毒性，與主要無配伍禁忌，不影響主要的療效與含量 測定。制劑成品說明書中也應注明附加劑的不同用途。一、增加主藥溶解度的附加劑增加主藥溶解度的方法有： 采用混合溶劑或非水溶劑。 加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。 在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團。 加入增溶劑，如吐溫-80、膽汁等。但使用吐溫-80時，可能使含酸性的藥物、苯甲 醇、三氯叔丁醇等的作用減弱，應予注意。 加入助溶劑。常用的有：1 、吐溫-

2、80 :常用的增溶劑，常用量 0.5%-1% 主要應用于肌內(nèi)注射，有輕微的降壓與溶血作用，iv慎用。鞣質(zhì)或酚性成分，溶液偏酸，加入吐溫-80會出現(xiàn)渾濁含酚性成分，加入吐溫-80降低殺菌效果。吐溫-80滅菌過程中，會出現(xiàn)渾濁用法：先將被增溶藥物與吐溫 -80 混勻，再溶解2 、膽汁：膽酸類的鈉鹽，常用量 0.5-1.0%. 常用的有牛膽汁、豬膽汁、羊膽汁等，有雜質(zhì)，需 要加工處理。藥液的PH PH大于6.9，性質(zhì)穩(wěn)定。PH 小于 6.0 ，降低增溶效果，影響制劑的澄明度。3 、甘油：是鞣質(zhì)與酚性成分良好的溶劑。用量一般為 15%-20%.4 、其他：助溶劑如：有機酸及其鈉鹽、酰胺與胺類。復合溶劑

3、系統(tǒng)。二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑混懸劑、乳化劑（1）助懸劑與乳化劑應符合下列質(zhì)量要求： 無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血； 耐熱，在滅菌條件下不失效； 有高度的分散性和穩(wěn)定性，用少量即可達到目的； 供靜脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴格控制其粒徑大小，一般應小于1nm個別粒徑不大于 5nm.（2）常用的助懸劑：吐溫-80、司盤-85、普流羅尼F 68,羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、 明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁、硅油等。（3）常用的乳化劑：卵磷脂、豆磷脂、普流羅尼 F 68、氧乙烯丙烯聚合物等。三、防止主藥氧化的附加劑目的：為了防止注射劑中由于主藥的氧化產(chǎn)生的不穩(wěn)定現(xiàn)

4、象。防止主藥氧化除采用降低溫度，避免光照，驅(qū)盡氧氣，調(diào)至穩(wěn)定性好的pH 值及控制微量金屬離子等措施外，加入抗氧劑也起重要作用。（1）常用抗氧劑及用量：原理：抗氧劑為一類易氧化的還原劑。焦亞硫酸鈉（0.1%0.2%）、亞硫酸氫鈉（0.1%0.2%）、亞硫酸鈉（0.1%0.2%）、 硫代硫酸鈉（0.1%、硫脲（0.05%0.1%）、抗壞血酸（0.05%0.2%）等。（ 2）常用金屬絡(luò)合劑： 原理：金屬離子加速某些化學成分的氧化分解，導致制劑變質(zhì)。與金屬絡(luò)合劑生成穩(wěn) 定的絡(luò)合物。依地酸二鈉或依地酸鈉鈣，常用量為0.01%0.05%.此外，環(huán)己二胺四醋酸鈉、 N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。（3）驅(qū)除氧

5、氣的惰性氣體：將高純度的惰性氣體 N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中，使之飽和 以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2以置換藥液面上空間的氧氣，然后再封口。四、調(diào)節(jié)pH值的附加劑包括酸、堿和緩沖劑。目的：減少對機體造成的局部刺激，增加藥液的穩(wěn)定性及加快藥液的吸收。從機體的適應性和穩(wěn)定性考慮，藥液應調(diào)至適宜的pH 值范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，藥液的pH值在正常人體液的pH值7.4左右，或在pH值7.07.6之間。僅有少 數(shù)品種，允許pH值在49之間。常用調(diào)pH值的附加劑：鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉(鉀)、碳酸氫鈉、磷酸氫 二鈉、磷酸二氫鈉等。五、抑制微生物

6、繁殖的附加劑 為了防止注射劑在制造和使用過程中污染微生物，特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓 注射的注射液一律不得加抑菌劑；劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時應特別慎重。抑菌劑應符合下列要求：( l )抑菌效能可靠；( 2)對人體無毒害；( 3)與主藥無配伍禁忌，不影響藥效與質(zhì)量檢查；(4) 性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH等影響而影響抑菌效果；( 5)不與橡膠塞起反應。注射劑中常用的抑菌劑及用量：苯酚( 0.25%0.5%)、甲酚( 0.25%0.3%)、氯甲 酚( 0.05%0.2%)、三氯叔丁醇( 0.25%0.5%)、硝

7、酸苯汞( 0.001%0.002%)、苯甲 醇( 1% 3%)、尼泊金類( 0.1%左右)等。六、減輕疼痛的附加劑為減輕注入注射劑時人體產(chǎn)生疼痛，應酌加局部止痛劑。常用的止痛劑及用量：苯甲醇( 1%左右)、鹽酸普魯卡因( 0.5%2.0%)、鹽酸利多 卡因( 0.2% l.0% )、三氯叔丁醇( 0.3%0.5%)。七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑維持血漿的滲透壓，不僅是細胞生存所必需，而且與保持體內(nèi)水分平衡有關(guān)，故注射 劑的滲透壓應盡量與血漿相等。凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，例 如： 0.9%氯化鈉溶液和 5%葡萄糖注射液。注入高滲溶液，紅細胞因水分滲出而發(fā)生細胞萎 縮，然而機體對滲透壓具有一定的調(diào)節(jié)功能，只要輸入量不太大，速度不太快，不致產(chǎn)生 不良影響。故臨床上靜脈注入 10%、 50%葡萄糖等高滲溶液是無害的?？墒谴罅孔⑷氲蜐B溶液，有可能導致溶血現(xiàn)象，必須避免，0.45%氯化鈉溶液發(fā)生溶血， 0.35%氯化鈉溶液可完全溶血。脊椎腔內(nèi)注射，必須用等滲溶液。常用滲透壓調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。最常用的調(diào)節(jié)等滲的計算方法是冰點降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當量法。（一）冰點降低數(shù)據(jù)法血漿冰點為-0.52 C,任何溶液，其冰點降低為 -0.52 C,與血漿等滲。例：（二）氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量指 1g 藥物呈現(xiàn)的等滲效應相當于氯化鈉的克數(shù)。