藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程復(fù)習(xí)資料

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理工程總結(jié)第一章1、GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準2、藥品的特殊性：藥品種類的復(fù)雜性、藥品使用的專屬性、藥品本身的兩重性、藥品質(zhì)量 的隱蔽性、藥品檢驗的局限性3、2001年2月28日發(fā)布?藥品治理法?是國家依法管藥餓“根本法是藥品監(jiān)督治理法 律法規(guī)體系的核心4、SDA 1998組建的國家藥品監(jiān)督治理局.SDA對藥品質(zhì)量的監(jiān)督治理在整個藥品質(zhì)量管理體系中處于核心領(lǐng)導(dǎo)地位5、藥品監(jiān)督治理的概念含義：藥品監(jiān)督治理的主體是國家藥品行政機關(guān)藥品監(jiān)督 治理的目的是保證人民用藥平安有效藥品監(jiān)督治理的權(quán)利和責(zé)任應(yīng)有法律授權(quán)藥品監(jiān)督治理的手段為法律監(jiān)督、行政監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督藥品監(jiān)督治理的范圍和內(nèi)容包括

2、藥品循環(huán)的全過程6、藥品質(zhì)量治理的五個子系統(tǒng)：藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、藥品上市后的再評價7、藥品非臨床研究質(zhì)量治理標準 GLP適用于新藥的研制開發(fā)階段臨床前實驗室研究階段,主要開展化學(xué)研究、藥學(xué)研究和毒理學(xué)研究.國家增強藥品研究的監(jiān)管,以保證提升藥品非臨床研究的質(zhì)量,保證實 驗資料的真實性、完整性和可靠性.藥品臨床實驗質(zhì)量治理標準 GCP Good Clinical Practice是藥物在人體上進行生物醫(yī)學(xué)研究的根本準那么,是對臨床實驗全過程的標準規(guī)定.其目 的是保證藥品臨床實驗過程標準、結(jié)果科學(xué)可靠,保證受試者的權(quán)益并保證其平安.臨床階段包括：I期確認藥學(xué)作用和平安性,20-30病例、

3、n期劑量研究,100病例、出期對照試驗,300-500病例、IV期廣泛監(jiān)測,2000-5000病例.藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準 GMP適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序.是為了保證藥品質(zhì)量萬無一失,對藥品生產(chǎn)中影響質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列根本要求.中藥材生產(chǎn)質(zhì)量治理標準 GAP,適用于中藥材的種植、加工和生產(chǎn)等過程藥品經(jīng)營質(zhì)量治理標準 GSP Good Supplying Practice是限制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素,從而預(yù)防質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序,是經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量治理的根本準那么.包括對藥品批發(fā)及零售環(huán)節(jié)的購進、儲運和銷售等環(huán)節(jié)實行質(zhì)量治理藥品使

4、用質(zhì)量治理標準 GUP Good Use Practice是對藥品的使用環(huán)節(jié)醫(yī)院 /消費者進行質(zhì)量治理,保證藥品的使用質(zhì)量8、藥品評價制度兩個階段：第一階段是新藥上市前的審批、注冊制度,第二階段是上市 后的再評價制度9、新藥上市前研究的局限性：1病例數(shù)較少2、新藥臨床試驗療程短,觀察期也短3、新藥臨床試驗對象均經(jīng)過嚴格挑選4、觀察指標只限于實驗設(shè)計的內(nèi)容,檢測內(nèi)容有限10、藥物不良反響 ADR:是指合格藥品在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)解生理機能過程中,給予正常劑量、用法的藥品,除治療作用外所發(fā)生的其他不符合用藥目的、甚至給病人帶來痛苦的有害反響ADR按病因分為兩種反響：1、A型反響：藥理作用增強

5、所致2、B型反響：與藥物正常藥理作用無關(guān)的異常反響ADR按性質(zhì)分為四類：1、副作用2、毒性反響3、特異反響4、變態(tài)反響11、ISO:國際標準化組織12、藥品質(zhì)量治理工程的概念：是指為了保證藥品質(zhì)量萬無一失,綜合運用藥學(xué)、工程學(xué)、治理學(xué)及相關(guān)的科學(xué)理論和技術(shù)手段,對生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的各種因素進行具體的標準化限制的過程.第二章1、質(zhì)量的定義與概念：一組固有特性滿足要求的程度ISO 9000:2000.特性：可區(qū)分的特征,可以是固有的或賦予,可以是定性或定量的.要求：明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望2、質(zhì)量的過程：將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一組彼此相關(guān)的資源和活動3、影響質(zhì)量的四個方面：開發(fā)設(shè)計過

6、程質(zhì)量,該過程質(zhì)量是形成產(chǎn)品固有質(zhì)量的先行性和決定性因素.制造過程質(zhì)量,該過程質(zhì)量是指形成的產(chǎn)品實體符合設(shè)計質(zhì)量要求的程度,其取決于制造過程中每一個環(huán)節(jié)、每一個步驟的質(zhì)量.使用過程質(zhì)量,指產(chǎn)品在使用過程中,其使用價值得以充分發(fā)揮的程度.效勞過程質(zhì)量,提升效勞過程質(zhì)量是使產(chǎn)品固有質(zhì)量得到有效發(fā)揮的重要環(huán)節(jié).4、全面質(zhì)量治理TQM的特點：全員、全過程、全面.定義：一個組織以質(zhì)量為中央,以全員參與為根底,目的在于通過讓顧客滿意和本組織所有成員及社會受益而到達長期成功的治理途徑.5、質(zhì)量方針是由組織的最高治理者正式發(fā)布的該組織總的質(zhì)量宗旨和質(zhì)量方向6、質(zhì)量方針/政策的特征：質(zhì)量方針是“由組織的最高治理

7、者正式發(fā)布的該組織總的質(zhì)量宗旨和質(zhì)量方向這意味著它是一個組織實現(xiàn)其經(jīng)營目標的保證,是組織所有員工的行為準那么之一質(zhì)量方針具有嚴肅性和穩(wěn)定性質(zhì)量方針與組織的價值觀相對應(yīng)確定一個組織的質(zhì)量治理方針應(yīng)是外部顧客的需求和反響與內(nèi)部綜合實力的最優(yōu)化選擇8、治理層次分級：1、最高治理層 對方向的一般性說明定性的2、高級治理層 對最高治理層的說明的明晰化半定量的3、中間治理層 設(shè)定特定的目標定量的4、基層治理人員 設(shè)定特定的行動定量的9、質(zhì)量限制與質(zhì)量保證定義及內(nèi)涵質(zhì)量限制QC定義：質(zhì)量治理的一局部,致力于滿足質(zhì)量要求. ISO 9000:2000質(zhì)量限制的目標就是保證產(chǎn)品的質(zhì)量能滿足顧客、法律法規(guī)等方面所

8、提出的質(zhì)量要求如適用性、可靠性、平安性等.質(zhì)量保證QA定義：質(zhì)量治理的一局部,致力于提升質(zhì)量要求會得到滿足的信任ISO 9000:2000隨著技術(shù)的開展,許多產(chǎn)品的質(zhì)量性能已不能僅僅通過檢驗來鑒定.企業(yè)必須通過各種質(zhì)量活動,對產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)進行治理,使客戶建立信心,相信提供的產(chǎn) 品能到達所規(guī)定的質(zhì)量要求.10、建立組織機構(gòu)的步驟：1、識別所需進行的一系列活動 2、確定這些活動的職能和責(zé)任范圍3、將一系列活動組合成合理的工作崗位 4、確定每個工作崗位的權(quán)利和責(zé)任5、確定工作崗位之間的關(guān)系 6、協(xié)調(diào)內(nèi)外關(guān)系,以最優(yōu)組合方式到達組織的宗旨11、質(zhì)量治理培訓(xùn)的內(nèi)容：確定學(xué)習(xí)者、培訓(xùn)內(nèi)容、資源1

9、2、培訓(xùn)內(nèi)容用哪些手段進行培訓(xùn)：1對有經(jīng)驗的高級治理者 2、對無經(jīng)驗的一般治理者和操作者3、對有經(jīng)驗的一般治理者 4、對有經(jīng)驗的操作人員培訓(xùn)者確實定原那么：專業(yè)對口13、質(zhì)量限制的定義：為了到達質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動14、質(zhì)量標準劃分：原始的定義是對一個可見產(chǎn)品的特性和屬性所建立的一個規(guī)定.隨著質(zhì)量標準的開展,原始的質(zhì)量標準就分為產(chǎn)品的技術(shù)質(zhì)量標準和企業(yè)的治理質(zhì)量標準. 15、藥廠應(yīng)遵循哪些技術(shù)質(zhì)量標準：原材料標準、包裝材料標準、水的標準及產(chǎn)品標準. 技術(shù)標準是藥品生產(chǎn)廠質(zhì)量治理的根底16、原材料標準：活性原料,輔料,化工原料和溶媒補充特點P49包裝材料標準：直接接觸無菌產(chǎn)品的包裝材料

10、,直接接觸非無菌產(chǎn)品的包裝材料,不直接接觸產(chǎn)品的包裝材料.水標準 ：分為：純化水、注射用水、滅菌注射用水17、質(zhì)量保證的定義及內(nèi)外保證：定義；為了提供足夠的信任說明實體能夠滿足質(zhì)量要求,而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有方案、有系統(tǒng)的活動.內(nèi)部質(zhì)量保證：即在組織內(nèi)部,質(zhì)量保證向治理者提供信任；外部質(zhì)量保證：即在合同或其他情況下,質(zhì)量保證向顧客或他方提供信任.18、質(zhì)量體系的概念：在質(zhì)量方面指揮和限制組織的建立方針和目標并實現(xiàn)這些目標的相互關(guān)聯(lián)或相互作用的一組要素.質(zhì)量治理體系的作用是用以指揮和限制組織質(zhì)量方針、目標的建立與實施,目的是實現(xiàn)質(zhì)量目標,結(jié)構(gòu)和內(nèi)容是相互關(guān)聯(lián)或相互作用的一組

11、要素.分類：質(zhì)量治理體系和質(zhì)量保證體系質(zhì)量體系的范圍：包括朱蘭的質(zhì)量螺旋模型中的產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程和活動,即從市場的顧客需求調(diào)查到售后效勞.質(zhì)量保證合同要求的質(zhì)量體系要素和程序的數(shù)量范圍在I S O 9 0 0 1中最大,在I S O9 0 0 3中最小.質(zhì)量體系的內(nèi)容：1、企業(yè)各部門和各級各類人員的質(zhì)量責(zé)任和權(quán)限2、與質(zhì)量體系相適應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)3、必要的資源和人員4、 對影響產(chǎn)品的質(zhì)量的各種活動的工作目標和程序作 出規(guī)定.質(zhì)量體系的特點：1、系統(tǒng)工程化2、文件化3、預(yù)防為主18、質(zhì)量改良的概念：為向本組織及其顧客提供更多的受益,在整個組織內(nèi)所采取的旨在提高活動和過程的效益、效率的各種舉措.質(zhì)

12、量改良的內(nèi)涵：1目的是為了供需雙方提供更多的利益.2質(zhì)量改良是通過過程實現(xiàn)的 3質(zhì)量改良是一種以追求更高的過程效果和效率為目標的持續(xù)活動4、質(zhì)量改良的性質(zhì)是創(chuàng)造性的5、質(zhì)量改良是質(zhì)量治理的靈魂質(zhì)量改良的方法：1建立顧客投訴系統(tǒng) 2、建立質(zhì)量審核評價系統(tǒng) 3、質(zhì)量經(jīng)濟概念的應(yīng)用19、質(zhì)量的經(jīng)濟性：質(zhì)量問題嚴重的產(chǎn)品會引起一系列的損失包括1生產(chǎn)者損失2顧客損失3社會損失 20、質(zhì)量本錢的分類： 分為運行質(zhì)量本錢和外部質(zhì)量保證本錢,其中運行質(zhì)量本錢包括：預(yù) 防本錢,鑒定本錢,內(nèi)部故障本錢,外部故障本錢.21、質(zhì)量回報的概念：投入與回報的比擬ROQ P67第三章1、測量誤差分為：8Ub絕對誤差,是誤差

13、測量值與真實值之差.以x表示測量值,科表示真實值,8為絕對誤差S = X 一科 8可正可負,測量值越接近真實值,絕對誤差越小.相對誤差,是以真實值為根底表示誤差值所占比例.相對誤差= 色對誤差/真實值*100%= x /科*100%系統(tǒng)誤差,也叫可定誤差,由于某種確定的原因引起的,分為方法誤差,儀器試劑誤差和操作誤差.偶然誤差,被稱為不可定誤差或隨機誤差由偶然的原因引起的.2、誤差的消除：可以選擇恰當(dāng)?shù)姆治龇椒āy試儀器,排除干擾物質(zhì),減少測量誤差,增 加平行測定的次數(shù),消除系統(tǒng)誤差(如校準儀器,做對照實驗,回收實驗,空白實驗)3、4d檢驗法a、除去可疑值 后求平均值b、求平均偏差 dc、計算

14、可疑值與平均值的差的絕對值Dd、將計算得出的 D值與 d比擬,如果D大于d的4倍,即D>4d,那么該可疑數(shù)據(jù)棄去.本 法只用于測量次數(shù)較大的(n>10)的情況.4、Q檢驗法a、計算Q值式中極值是指包括可疑值在內(nèi)的最大值與最小值之差.極值=最大值一最小值=b、選定顯著水平a,在表中查得相應(yīng)的 Q (n,a)值,其中n為測量次數(shù),a為顯著水平值.C、將計算得到的 Q值與表中查得的 Q (n,a)值比擬,假設(shè)Q.>Q (n,a),那么舍去該可疑值.Q 檢驗法適用于測量次數(shù)較少的情況.5、偏差,標準偏差公式6、抽樣方案是由N、n和c決定的,其中N是指批量,即批中所包含的單位產(chǎn)品的總數(shù)

15、,n是指樣本容量的大小,即從批中抽取用于檢查的單位產(chǎn)品.C是指合格判定數(shù),即作出批合格判斷樣本中所允許的最大不合格品數(shù),一般記作N (n,c) ,n的大小可以變化,從 1到N.7、什么是OC曲線：以橫坐標表示不合格品率P,以縱坐標表示接收概率 L (P),對于已確定的抽樣方案,可做 PL (P)曲線,這條曲線稱為“抽查特性曲線又稱OC曲線.是一 條表示接收概率與批的實際質(zhì)量的函數(shù)關(guān)系的曲線.8、OC曲線的討論：OC曲線和批量大小 N關(guān)系不大,影響 OC曲線的主要因素是抽取數(shù)n和合格判定數(shù)Co P78圖1當(dāng)n一定,c對OC曲線的影響,如圖, N=1000, n=20,隨著c的變化,OC曲線也變化

16、.C 越小,OC曲線越向左下方移動,傾斜度加大,方案變嚴； c越大,曲線越向右上方移動, 傾斜度減少,方案變寬.2當(dāng)c一定,n對OC曲線的影響N=1000, c=1,n越大,曲線越向左下方移動,傾斜度加大, 方案變嚴,靈敏度高,n越小,曲線越向右上方移動, 傾斜度變小,方案變寬,靈敏度越差.調(diào)整抽樣方案就是調(diào)整 n和c,使其在批質(zhì)量不好時, 接收概率較低.批質(zhì)量較好時,有 較高的接收概率,n大或c小,方案不一定就嚴格, c大也不一定方案就寬,通過 n和c兩 個因素,才可設(shè)計出較為理想的方案.9、可接受質(zhì)量水平在抽樣檢查中,認為可以接收的連續(xù)提交檢查批的過程平均上限值稱為A Q L值 怎么分析？

17、例 P79計算公式10、 過程限制圖P80縱坐標標注產(chǎn)品質(zhì)量特性指標橫坐標標注抽檢樣品的順序中央線CL標注產(chǎn)品質(zhì)量特性的目標希望值,用實線表示.限制上下限UCL、LCL用虛線表示,標注上下限限制值.公差上下限Tu、Tl 用實線表示,標注公差示值.11、 判定工序穩(wěn)定正常的規(guī)那么P80-8112、計算平均P值P81 13、過程水平：在生產(chǎn)過程中,任何一個加工過程或工序處于穩(wěn)定的生產(chǎn)狀態(tài)下,能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的水平.通常用6.來描述14、過程水平指數(shù)：引入一個參數(shù)來反映工序水平滿足質(zhì)量標準或工藝規(guī)程的程度,這個參數(shù)叫過程水平指數(shù),用 Cp表示.過程水平指數(shù)反映了過程的平均值和過程變化的上下限相對于

18、規(guī)定標準的位置.離開中央越遠,生產(chǎn)不合格產(chǎn)品的時機就越大.15、過程水平指數(shù)分析當(dāng)Cp=1時,那么6t=T 規(guī)定公差,說明工序水平恰好滿足公差要求,但沒有余地.當(dāng)Cp>1時那么6 b <T說明總體分散程度小于規(guī)定公差,工序水平充分滿足公差要求并有余地.當(dāng)Cp<1時,那么6t>T說明總體分散程度大于規(guī)定公差,工序水平不能滿足公差要求,已有不合格品出現(xiàn).16、質(zhì)量診斷中,直方圖中求組間距： 17、直方圖的分布形狀：一般型,鋸齒型,偏向型,孤島型,雙峰型.一般型：圖的中央有一個峰,左右根本對稱,正太分布,工序穩(wěn)定正常.鋸齒型,樣本容量較小,而分組過多,組的寬度沒有取測量單位的

19、整數(shù)倍,引起.不正常偏向型,峰偏向一側(cè)不正常,由操作者主觀因素造成.孤島型,不正常,由于不熟練的工人替班操作和少量原料不合格引起的.干濕度、顆粒質(zhì)量不佳.該小島是系統(tǒng)原因造成的不正常現(xiàn)象.雙峰型,不正常分布,由于抽樣前分層分的不好,使兩個分布混淆在一起所致.18、PDCA循環(huán)：是質(zhì)量治理的一個根本方法.質(zhì)量環(huán)的中央思想是分為四個階段：方案、 執(zhí)行、檢查、處理.19、質(zhì)量改良是以提升組織的效益和效率為宗旨,是一個連續(xù)不斷的動態(tài)過程.PDCA循環(huán)是質(zhì)量改良的運行規(guī)律.20、質(zhì)量改良的常用方法：PDCA循環(huán),森口體系防故障設(shè)計,田口方法,8 0/20法那么帕累托分析.第四章1、ISO:國際標準化組織

20、 IEC:國際電工委員會I E C成立于1 9 0 6年比ISO早40年,1947年IEC作為一個電氣部門參加 ISO2 中國采用國際標準的程度和表示方法也有具體規(guī)定即：等同采用,用三,idt或IDT表不.等效米用,用=,eq v或EQ V表不.參照米用,用2,r e f或REF表不.3、認證：第三方依據(jù)程序?qū)Ξa(chǎn)品、過程、效勞符合規(guī)定要求的,給與書面的保證合格證 書,如產(chǎn)品質(zhì)量認證,質(zhì)量體系認證.認可：一個權(quán)威團體,依據(jù)程序?qū)δ骋粓F體或個人具有從事特定任務(wù)水平的,給與正式成認,如校準 檢驗機構(gòu)認可,認證機構(gòu)認可,審核機構(gòu)認可,審核員評審員資格認可.4、中國實行的認證制度是第三方認證制中國質(zhì)量認

21、證的四個層次：政府主管部門認可機構(gòu)認證機構(gòu)申請認證的企業(yè).認證機構(gòu)分為三類：產(chǎn)品認證機構(gòu),體系認證注冊機構(gòu),校驗及校準實驗室.四個認可機構(gòu)認可委員會中國質(zhì)量體系認證機構(gòu)國家認可委員會.來自國務(wù)院 有關(guān)部門、地方政府部門及有關(guān)社會團體具有廣泛的代表性和公正性中國產(chǎn)品質(zhì)量 認證機構(gòu)國家認可委員會.委員會組成：政府有關(guān)部門、社會團體及企事業(yè)單位等方 面的代表或?qū)＜医M成中國實驗室國家認可委員會.委員會組成,國務(wù)院有關(guān)部委及 有關(guān)單位、學(xué)術(shù)團體、實驗室的代表和專家組成中國認證人員國家注冊委員會,由 政府有關(guān)部門,有關(guān)機構(gòu)和團體代表及專家組成.5、八項質(zhì)量原那么：以顧客為中央領(lǐng)導(dǎo)作用全員參與過程方法治理的

22、系統(tǒng)方法 持續(xù)改良根本領(lǐng)實的決策方法互利的供方關(guān)系6、質(zhì)量治理體系的十二條根本原理：詳細P 111 1、質(zhì)量治理體系說明 2、質(zhì)量治理體系要求和產(chǎn)品要求的區(qū)別 3、質(zhì)量治理體系4、過程方法5、建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標的目的和意義6、最高治理者在質(zhì)量體系中的作用 7、文件8、質(zhì)量治理體系的評價 9、持續(xù) 改良10、統(tǒng)計技術(shù)、11、質(zhì)量治理體系和其他治理體系所關(guān)注的目標12、質(zhì)量治理體系與優(yōu)秀組織模式之間的關(guān)系7、ISO9000:2000表達質(zhì)量治理體系根本原理并規(guī)定質(zhì)量治理體系術(shù)語,ISO9001:2000規(guī)定質(zhì)量治理體系要求,用于組織證實其具有提供滿足顧客要求和適用的法規(guī)要求的產(chǎn)品的 水平,IS

23、O9004:2000提供質(zhì)量治理體系指南包括持續(xù)改良的過程8、ISO9004:2000標準提供了評價質(zhì)量治理體系的有效性方法：質(zhì)量本錢法,過程本錢法和壽命周期法9、質(zhì)量改良是標準的核心1 0、世界環(huán)境日：6月5日11、I SO 1 4 0 0.系列標準的特點：自愿原那么廣泛適用性靈活性可兼容性預(yù)防性持續(xù)改良1 2、環(huán)境保護法也叫環(huán)保法,是由國家制定并認可或國際間共同制定并認可的強制性執(zhí)行的法律標準的總稱,以把人類活動對環(huán)境的污染和危害限制在最小限度內(nèi),維護生態(tài)環(huán)境的自然平衡,促進經(jīng)濟社會的持續(xù)開展.1 3、環(huán)保法帶有全球共同性和地域特殊性的特點.14、環(huán)境保護方針和政策是環(huán)境法的根本原那么,其

24、主要內(nèi)容為：1堅持環(huán)境保護根本國策,推行可持續(xù)開展戰(zhàn)略2預(yù)防為主,防治結(jié)合,綜合治理3公民有在良好、適宜的環(huán)境中生活的權(quán)利4誰污染誰治理,誰開發(fā)誰保護,污染者承當(dāng)5民眾參與1 5、環(huán)境污染治理技術(shù)：1大氣污染治理技術(shù)：采用除塵技術(shù)；除去氣態(tài)污染物技術(shù)；采用脫硫技術(shù).2廢水污染處理技術(shù). 3固體廢物處理技術(shù)：回收利用,燃燒固化填埋技術(shù).4噪聲限制技術(shù).第五章1、MRPII制造資源方案開展的四個階段：40年代的訂貨點法階段,60年代的物料需求計劃階段,70年代的閉環(huán)物料需求方案階段,80年代的制造資源方案階段.2、庫存形式的五種類型：1平安庫存2季節(jié)性儲藏3批量庫存4在途庫存5囤積庫存3、常用的訂

25、貨批量方法有四種,固定訂貨批量法和經(jīng)濟訂貨批量法屬于靜態(tài)方法,因需確定批量法和定期用量法屬于動態(tài)方法.4、本錢的三種類型：標準本錢,實際本錢,建議本錢MRP n中本錢分累：產(chǎn)品本錢包括直接和間接本錢.直接本錢包括直接材料費,直接人工費；間接本錢包括變動制造間接費,固定制造間接費.經(jīng)營費用包括治理費用,財務(wù)費用, 銷售費用.第六章1、FDA:美國食品和藥物治理局2各國GMP的共同特點、強調(diào)法律責(zé)任,開辦企業(yè)必須經(jīng)過藥監(jiān)部門GMP認證,接受監(jiān)督對凡能影響藥品質(zhì)量的諸因素均有嚴格要求強調(diào)生產(chǎn)全過程的全面質(zhì)量治理強調(diào)以預(yù)防為主,檢、防結(jié)合重視客戶效勞3、 GMP認證的八種根本型式：型式試驗型式試驗+對

26、市場樣品進行事后監(jiān)督檢查型式檢驗+對工廠樣品進行監(jiān)督檢驗型式檢驗+對市場和工廠樣品進行監(jiān)督檢驗型式 檢驗+對工廠質(zhì)量治理體系的評定+認證后監(jiān)督只對工廠的質(zhì)量治理體系進行評定和認 可批量檢驗1 0 0 %對產(chǎn)品進行檢驗.以第五種方式對藥品質(zhì)量認證較為適宜.4、S D A負責(zé)全國藥品GMP認證工作.其具體辦事機構(gòu)為SDA藥品認證治理中央,負責(zé)實施藥品GMP認證的具體工作.第七章1、GMP的核心就是防治生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染、交叉污染,廠房設(shè)計的原那么就是 依據(jù)GMP的規(guī)定創(chuàng)造合格的布局,合理的生產(chǎn)場所.2、潔凈室的內(nèi)部裝修,應(yīng)選用氣密良好,且在濕度和溫度等變化作用下變形小的材料.墻 壁和頂棚

27、外表應(yīng)光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、應(yīng)減少凹凸面.3、常用的地面材料有三種：1無彈性飾面材水磨石2涂料3彈性飾面材4、墻面和墻體材料：國內(nèi),瓷板墻面及油漆涂料墻面.國外常用涂料為環(huán)氧漆,國內(nèi)用的涂料有調(diào)和漆、苯丙乳膠漆5、工藝生產(chǎn)路線選擇的原那么：工藝成熟,技術(shù)先進6、工藝流程設(shè)計的方法：對于制劑生產(chǎn),實現(xiàn)自動化、連續(xù)化、聯(lián)動化的密閉化生產(chǎn)是防止交叉污染、人為污染的質(zhì)量保證舉措,也是GMP設(shè)備實施的重要內(nèi)容.7、制藥的設(shè)備可分為機械設(shè)備和化工設(shè)備兩大類,一般原料藥生產(chǎn)以化工設(shè)備為主,機械 設(shè)備為輔,藥物制劑生產(chǎn)以機械設(shè)備為主,化工設(shè)備為輔.8、工藝布局遵循三協(xié)調(diào)原那么：人

28、流物流協(xié)調(diào),工藝流程協(xié)調(diào),潔凈級別協(xié)調(diào)9、對實驗動物進行繁殖、飼養(yǎng)、實驗的場所一般稱為實驗動物房.根據(jù)動物微生物限制標準將實驗動物分為四級：一級 一普通動物CV二級一清潔動物CD三級一無特殊病原體動物SPF3四級一無菌動物或棲生動物10、屏障環(huán)境從限制微生物的角度分為隔離系統(tǒng)按微生物要求的100級的潔凈度,屏障系統(tǒng) 10000-100000級左右,半屏障系統(tǒng)10萬,開放系統(tǒng),層流架系統(tǒng)等五類.11、三廢：廢氣、廢水、廢渣看P221、225廢棄物處理方法12、藥品包裝材料按是否與藥物接觸分為內(nèi)包裝材料及外包裝材料,按印刷與否分為印刷包裝材料和非印刷包裝材料.印刷包裝材料有說明書,標簽,合格證,單

29、盒,鋁箔.出售前應(yīng) 銷毀.非印刷材料紙.紙板箱木箱等13、招標的分類：公開招標、邀請招標、議標14、五種工程工程的監(jiān)理模式： 平行承發(fā)包模式與監(jiān)理模式設(shè)計或施工總分包模式與監(jiān) 理模式工程工程總承包模式與監(jiān)理模式工程工程總治理承包模式與監(jiān)理模式設(shè)計和 或施工聯(lián)合體承包模式與監(jiān)理模式15、給水系統(tǒng)分類：1生活給水系統(tǒng)2生產(chǎn)給水系統(tǒng)3消防給水系統(tǒng)16、藥品生產(chǎn)工藝中用水：飲用水,純化水蒸儲法,離子交換法,反滲透法,注射用水將純化水蒸儲,反滲透,超濾法化學(xué)純度高達99.999%,無熱源17、工藝用水處理對象：1電解質(zhì)2有機物3顆粒物質(zhì)4微生物5溶解氣體18、純化水的制備：前處理物理法澄清,砂濾,脫氣,

30、膜過濾,活性炭吸附；化學(xué)法混凝, 加藥殺菌,消毒離子交換.電化學(xué)法,電絮凝脫鹽電滲析,反滲透,離子交換后處理除離子,紫外殺菌,臭氧殺菌,超過濾,微孔過濾19、注射用水的儲存可采用 80c以上保溫,65c以上保溫循環(huán)或 4以C下存放.20、電力負荷：分為三級.一級負荷,中斷供電將造成人身傷亡事故；重大設(shè)備損壞難以修復(fù)；造成國民經(jīng)濟重大損失的；二級負荷,中斷供電需要造成大量廢品或大量減產(chǎn),損失較大的；三級負荷,一般電力負荷,不屬于一二級負荷者21、每種電力負荷的要求：一級負荷要求供電系統(tǒng)無論是正常運行還是發(fā)生事故時,都應(yīng)保證其連續(xù)供電.因此對一級負荷應(yīng)由兩個獨立的電源供電,即兩個獨立電源中任一電源

31、發(fā)生故障或停電檢修時都不致影響另一個電源繼續(xù)供電.二級負荷應(yīng)由雙回路供電, 三級負荷無特殊的供電要求.22、HVAC:供熱、通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié).通風(fēng)：自然通風(fēng),機械通風(fēng).23、空氣調(diào)節(jié)：采用人工的方法,創(chuàng)造和保持滿足一定要求的空氣環(huán)境,就是空氣調(diào)節(jié).按使用目的分為：舒適性空氣調(diào)節(jié)和工藝性空氣調(diào)節(jié),前者效勞的對象是人, 后者為主要是工藝生產(chǎn).24、三種空調(diào)系統(tǒng)：集中式空調(diào)系統(tǒng),半集中空調(diào)系統(tǒng)混合式空調(diào)系統(tǒng),全分散局部機組系統(tǒng).25、空氣潔凈技術(shù)概念：潔凈技術(shù)也稱玷污或微玷污限制技術(shù),國際上常用玷污限制一 詞.其全面的概念應(yīng)該是：對加工或處理對象在加工處理過程中,由于玷污物質(zhì)的存在,會影響對象的成功率

32、,而對到達對象外表的玷污物質(zhì)進行限制后,能提升對象的成功率,此有效限制玷污物質(zhì)亦包括加工或處理對象帶有對人體有害的玷污物質(zhì)需進行處理及隔離的技術(shù)稱為玷污限制或潔凈技術(shù).26、潔凈室壓力：為保持室內(nèi)潔凈度,室內(nèi)需保持正壓；對于生產(chǎn)中易產(chǎn)生粉塵及其他有害物質(zhì)的潔凈室或多品種、多劑型的潔凈室,室內(nèi)相對于走廊要保持相對負壓.不同潔凈室之間的壓差等級為5Pa,潔凈室同室外與吊頂夾層壓差至少10Pa.27、空氣過濾：送入潔凈室的空氣應(yīng)經(jīng)初效、中效、高效或亞高效過濾器的過濾.初效過濾器主要用作對新風(fēng)及大顆粒塵埃的限制,主要過濾對象是>10科m的塵粒；中效及高中效過濾器主要用作對末級過濾器的預(yù)過濾和防護

33、,主要過濾對象是110 dm塵粒；亞高效過濾器用作終端過濾器或作為高效過濾器的預(yù)過濾,主要過濾對象是<5科m的塵粒；高效過濾器作為送風(fēng)及排風(fēng)處理的終端過濾,主要過濾對象是<Um的塵粒.28、為了到達特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布叫做氣流組織.主要氣流組織方式：亂流、層流單向流、平行流和矢流.亂流一般是上送下回的形式,氣流自上而 下,與塵粒重力方向一致.層流分垂直層流和水平層流.矢流是弧形送風(fēng)口,側(cè)上角送風(fēng), 對側(cè)下角回風(fēng).29、潔凈室要求潔凈度 100級時選用層流流型,產(chǎn)品潔凈度為1000300000級時選用亂流.P266:表 7-1630、潔凈室必須維持一定的正壓,

34、不同等級的潔凈室之間的靜壓差不應(yīng)小于5Pa；潔凈室與室外的靜壓差,不應(yīng)小于 10Pa.31、潔凈室排風(fēng)和回風(fēng)的設(shè)計原那么：潔凈室的壓差是由送風(fēng)量、排風(fēng)量和漏風(fēng)量決定的.因此排風(fēng)量和回風(fēng)量的多少對維持室內(nèi)正負壓有極大的影響.32、P276表722潔凈室狀態(tài)定義空態(tài)竣工潔凈室,靜態(tài) 停工潔凈室,動態(tài) 運行潔凈室.33、人員的凈化：為了在操作中盡量減少人活動產(chǎn)生的污染,人員在進入無菌區(qū)之前,必須 更換潔凈服并吹淋、洗澡、消毒.34、物料凈化：有些需要一次凈化,有的需要二次凈化35、傳遞窗四種形式：機械式、氣閘式潔凈式、滅菌式、封閉可取式.36、空氣鎖有四種：梯級式壓力空氣鎖、正壓空氣鎖、負壓空氣鎖、

35、正負壓結(jié)合式空氣鎖.37、空氣吹淋室分為小室式和通道式兩種,小室式吹淋室常用. 空氣吹淋室按作用方式分為噴嘴型和條縫型. 吹淋速度一般2535m/s之間,吹淋時間一般在 3060s之間,吹淋氣溫在 3035c之間,并設(shè)自動限制和無風(fēng)斷電保護裝置.38、哪個級別需要設(shè)置吹淋室：10萬級潔凈室沒有設(shè)置的必要,1萬級一般可不設(shè)吹淋室,要求高時也可以設(shè),100級是層流單向流潔凈室,不需要設(shè)置吹淋室.特殊的層流無菌 室應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品和工作人員需要使用氣閘室和空氣吹淋裝置.層流無菌室可設(shè),可不設(shè).39、滅菌是指對細菌、病毒的生命完全滅絕,消毒消滅一局部細菌和病毒不包括細菌抱子c 主要消毒滅菌方法：1干熱法,枯

36、燥空氣中加熱處理, 160c以上,12h02濕熱法 高溫濕 蒸汽,12112Cmin或1342 C min .3藥物法 環(huán)氧乙烷4電磁輻射法 紫外線滅菌.40、紫外線消毒滅菌：最適波長253.7nm,殺菌力最強.41、臭氧消毒：原理,臭氧在常溫常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定, 很快自行分解成氧和單個氧原子, 后者具有很強的活性, 對細菌有極強的氧化作用, 臭氧氧化分解細菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須 的酶,從而破壞其細菌膜,將它殺死.42、氣體滅菌甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸甲醛的消毒是當(dāng)相對濕度在65%以上、溫度在2440 c時消毒效果最好.43、消毒劑滅菌：常見的消毒劑有異丙醇75%、乙醇75%、戊二醛、潔爾滅等.國內(nèi)常用甲醛熏蒸,國外常用戊二醛噴灑.44、無菌室用的消毒劑必須在層流工作臺中,用 0.22科m的濾膜過濾前方能使用.45、清洗功能：就地清洗CIP功能.46、金屬材料應(yīng)具備的性質(zhì)：凡與藥物及腐蝕性介質(zhì)接觸的及潮濕環(huán)境下工作的設(shè)備,均應(yīng)選用低含碳量的不銹鋼材料、鈦及鈦復(fù)合材料,或鐵基涂復(fù)耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造.非金屬材料：原那么是無毒性、不污染,及不應(yīng)是松散狀的、掉渣、掉毛的.特殊用途的還應(yīng) 結(jié)合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮,密封填