醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中包裝相關環(huán)節(jié)的質量控制

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中包裝相關環(huán)節(jié)的質量限制摘要醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)過程須滿足 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)質量治理標準? 的要求, 而醫(yī)療器械產(chǎn)品的包裝作為生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié),是限制產(chǎn)品質量的關鍵因素.醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程中包裝會經(jīng)過屢次傳遞,且涉及多個工藝流程點,每一次傳遞和每一個工藝流程點都可能存在風險,因此,在?醫(yī)療器械生產(chǎn)質量治理標準?中, 對包裝生產(chǎn)的環(huán)境和質量驗證均有明確的要求；同時,須了解包裝在每一個工藝流 程中的限制要點,以便為產(chǎn)品的合格生產(chǎn)提供保證.醫(yī)療器械的包裝從采購到最終裝入產(chǎn)品后出廠,整個過程都應 在受控的情況下進行.限制的依據(jù)為?醫(yī)療器械生產(chǎn)質量治理規(guī) 范?,控 制的標準那么需根據(jù)產(chǎn)品

2、的實際情況而決定,但 包裝的生產(chǎn) 環(huán)境級別不能低于所裝產(chǎn)品要求的環(huán) 境級別,且包裝的傳遞和使 用應能夠保證產(chǎn)品的質量.1包裝及其生產(chǎn)環(huán)境相關的法規(guī)要求為增強對醫(yī)療器械的監(jiān)管力度,提升醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質量 治理水平,保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的平安有效,原國家食品藥品監(jiān)督管 理總局于2022年7月17日發(fā)布了無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械 和體外診斷試劑3類產(chǎn)品的?醫(yī)療器械生產(chǎn)質量治理標準?附錄, 對這3類醫(yī)療器械產(chǎn)品作出了特殊要求.無菌醫(yī)療器械1. 11對于無菌醫(yī)療器械,需根據(jù)產(chǎn)品質量要求確定初包裝材料的初 始污染菌和微粒污染可接受的水平.植入和介入血管內(nèi)的無菌醫(yī)療 器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應

3、不低于1 0000級；與血 液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械的初包裝 和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應不低于1 00000級；與人體損傷外表和 黏膜接觸的無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應不 低于300000級；與無菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、無需清潔 處理即使用的初包裝材料,其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置應與產(chǎn)品 生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同；假設初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用 外表直接接觸,應在不低于300000級的潔凈室區(qū)內(nèi)生產(chǎn).植入性醫(yī)療器械1. 22主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn) 區(qū)域潔凈度應不低于1 00000級；主要與組織和組織液接觸的植入 性

4、無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應不低于 100000級；主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封 口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應不低于1 0000級；與人體損傷外表和黏膜接 觸的植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝和封口的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應不 低于300000級；假設初包裝材料不與植入性無菌醫(yī)療器械使用外表 直接接觸,應在不低于300000級的潔凈室區(qū)內(nèi)生產(chǎn).體外診斷試劑1. 33體外診斷試劑產(chǎn)品內(nèi)包裝的生產(chǎn)區(qū)域潔凈度應不低于100000 級,潔凈度級別的限制標準應符合?無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)治理標準? 中的要求,該治理標準對潔凈室區(qū)的設計、建造和監(jiān)測都有規(guī) 定,潔凈室區(qū)的限制指標4見表1 ;另外,可以

5、通過測試表中的指標,驗證生產(chǎn)區(qū)域是否到達附錄中要求的潔凈級別. 表1無菌醫(yī)療器具潔凈室區(qū)的環(huán)境要求溫度相慌度攝氣次數(shù)塵殿七氏1次八300000對不同妻12- 15去叩 1： & imamW 15w io殊要求 時1級別 侏5 pni： £ 的制25 刖：W 於00 0002函好外；妻20今的典：W地惘國j境10*5 4t包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程可以簡述為以下幾步：1在包裝生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)加工；2通過銷售采購程序進入醫(yī)療 器械生產(chǎn)企業(yè)；3使用前脫去外包裝進入生產(chǎn)潔凈區(qū)；4在 潔凈區(qū)內(nèi)暫存,存放地點可以是中間品庫或生產(chǎn)線；5包裝使 用,采用

6、包裝機對產(chǎn)品進行包裝,此步驟會用到工藝用氣；6 包裝完成后傳遞到潔凈區(qū)外,傳遞方式可以選擇傳遞窗或物流緩 沖；7 在非潔凈區(qū)進行外包裝；8進行滅菌處理,滅菌后對 包裝進行驗證.具體工藝流程見圖1.圖1包裝在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中的工藝流程3包裝在各個生產(chǎn)工藝流程中的限制要點采購和進貨驗收3. 1包裝采購時,需考察供給商的資質和生產(chǎn)環(huán)境,保證環(huán)境級別 與包裝的要求相適應；同時,要求供給商提供包裝材料的性能報告, 保證包裝材料質量的穩(wěn)定性和可靠性；對于潔凈級別要求較高的包 裝,應采用多層包裝的形式,以保證其在運輸和儲存過程中能夠 保持潔凈等級.無菌產(chǎn)品的包裝在采購進廠后,需檢測初始污染菌 和微粒污染水

7、平,以限制包裝的初始狀態(tài),減少對產(chǎn)品的污染.假設 初始污染菌過高,那么會在傳遞和包裝操作中污染潔凈區(qū)和產(chǎn)品,因 此,必須提升滅菌條件以到達無菌水平,但較大滅菌劑量可能會對 產(chǎn)品的性能、質量或效期產(chǎn)生影響.微粒的污染水平與初始污染菌 類似,對于植入類或輸液器類接觸人體的醫(yī)療器械,微粒進入人體 的風險大,因此,應限制微粒的數(shù)量,尤其對于采購后直接使用, 不再進行清洗的包裝,更需注意微粒的限制,預防其污染到產(chǎn)品.脫外包裝進入潔凈區(qū)3. 2包裝進入潔凈區(qū)有3種方式,分別為傳遞窗、物流緩沖閘間 和貨淋室,針對選擇何種方式進入潔凈區(qū),并無特別的規(guī)定,但可 以根據(jù)包裝物料的體積和生產(chǎn)區(qū)域的設施、設備進行選擇

8、.當包裝 物料較少時,選擇傳遞窗的方式較為簡單便捷；當包裝物料較多 但是不會超過物流緩沖間的容積時,可以選擇物流緩沖的方式,以 實現(xiàn)一次傳遞；當包裝物料較多且超過物流緩沖間的容積時,可以 選擇貨淋室的方式進行傳遞,貨淋室可以進行連續(xù)分次傳遞,但是 需要包裝物料在貨淋室停留足夠的時間.3. 2. 1 傳遞窗傳遞窗回根據(jù)使用功能分為根本型、凈化型、消毒型、負壓型、 氣密型5類.用于包裝傳遞時推薦選用凈化型,可以更好地預防傳 遞的物品污染潔凈環(huán)境.傳遞窗安裝后,需要確認其外觀、噴口 中央風速、換氣次數(shù)、潔凈度、壓差、噪聲、門互鎖功能和電氣安 全等性能.傳遞窗的日常維護包括記錄紫外燈的壽命、檢測傳遞窗

9、 內(nèi)的潔凈度、檢查窗門的密封性和互鎖的有效性；另外,要正確使 用傳遞窗,預防傳遞窗兩側窗門同時開啟.3. 2. 2物流緩沖當包裝體積較大或數(shù)量較多時,需要從物流緩沖間進入潔凈 區(qū),物流緩沖間的壓差和換氣次數(shù)需符合要求,預防對包裝造成污染；另 外,需 要驗證包裝在物流緩沖間內(nèi)放置的位置和時間,保證 包裝到達預期的凈化效果前方可進入潔凈區(qū).3. 2. 3貨淋室貨淋室6的性能也需要經(jīng)過檢測確認,檢測工程包括潔凈度、 風速、噴口、噪聲、照度等.日常使用過程中,應定期更換過濾器, 日光燈和風罩發(fā)生損壞時應及時更換,以保證設備正常工作.3. 3 在潔凈區(qū)內(nèi)暫存包裝進入潔凈區(qū)后,會有兩種儲存情況：1 不會立

10、即進行 包裝操作,而是放入中間品庫暫存；2直接到內(nèi)包車間進行產(chǎn) 品的包裝操作.放入中間品庫儲存,一般時間較長,應注意限制儲 存環(huán)境,尤其是溫濕度,長時間處于高溫高濕的環(huán)境中,會影響包 裝材料和包裝封口的狀態(tài),只有在適宜的溫濕度下儲存,才能更好 地保持包裝的進廠狀態(tài)；此外,應記錄和標識包裝進入中間品庫的 時間和存放的位置,遵循先進先出的原那么進行取用,預防不同批次 包裝的混用錯用.直接進入生產(chǎn)線生產(chǎn)的包裝,分為兩種情況：1 所有包裝當日全部用完；2包裝局部用完,有剩余包裝要在下 一班次生產(chǎn)時繼續(xù)使用.當日全部用完的情況,風險較低,只需注 意生產(chǎn)過程的限制即可；有剩余包裝要再次使用的情況,風險較高

11、, 此時包裝已是開啟待用狀態(tài),容易受到污染,兩個班次之間間隔時 間的長短會對包裝產(chǎn)生不同的影響,間隔時間越短影響越小,如果 間隔時間為 1周,應該進行驗證后再投入使用.使用包裝機進行包裝3. 4氣動包裝機是醫(yī)療器械產(chǎn)品內(nèi)包裝常用的包裝方式,設備運行 過程中會用到工藝用氣,應對工藝用氣的性能進行檢測,保證其不 會污染包裝和產(chǎn)品；工藝用氣如果在潔凈區(qū)內(nèi)有排放,還應保證排 放出的工藝用氣不會污染潔凈區(qū)內(nèi)的環(huán)境,對于工藝用氣的質量控 制可以參考相關的指南.流出潔凈區(qū)3. 5內(nèi)包裝完成后,會傳遞到潔凈區(qū)外進行外包裝,傳遞方式一般 使用傳遞窗或物流緩沖,限制要點與包裝流入時相同；但是,在傳 遞出潔凈區(qū)的環(huán)節(jié),包裝內(nèi)裝有產(chǎn)品,特別是形狀帶有鋒利局部的 產(chǎn)品,傳遞過程中應注意保持包裝完整,預防包裝外表發(fā)生破損, 從而造成污染.外包裝后滅菌3. 6在非潔凈區(qū)內(nèi),產(chǎn)品完成外包裝后將根據(jù)預定的方式進行滅 菌,滅菌完成后產(chǎn)品的整個