初級藥師考試復習筆記藥理學抗心律失常藥抗慢性心功能不全藥抗心絞痛藥及調脂藥

1、藥理學 抗心律失常藥、抗慢性心功能不全藥、抗心絞痛藥及調脂藥抗心律失常藥1抗心律失常藥的作用機制廠降低自律性J減少后除極1 改變傳導性.延長有效不應期2抗心律失常藥物的分類irA類：適度阻滯鈉通道（奎尼?。㊣類一一鈉通道阻滯劑 < I B類：輕度阻滯鈉通道（利多卡因） I C類：明顯阻滯鈉通道（氟卡尼）< n類一一3腎上腺素受體拮抗劑（普萘洛爾）川類延長動作電位時程藥（胺碘酮）."類一一鈣通道阻滯劑（維拉帕米） 3常用的抗心律失常藥藥物藥理作用臨床應用不良反應I類藥奎尼丁適度抑制Na+內流，輕度阻斷 Ca2+內流， 還有抗膽堿作用和 a受體阻斷作用。 降低自律性、減慢傳導

2、速度、延長不應期。光譜抗心律失常藥。對房性、室性、房室結性心律失常均有效，臨床常用于室上性 心律失常。胃腸道反應，長期用藥出現(xiàn)“金雞納反應”，心臟毒性較為嚴重，a受體阻斷作用可引起低血壓普魯卡因胺對心肌作用與奎尼丁相似，無明顯抗膽堿 作用，不阻斷a受體室性早搏、陣發(fā)性室性心動過速胃腸道反應利多卡因對希-浦系統(tǒng)和心室肌發(fā)生作用，對心房肌 無影響室性心律失常、急性心肌梗死、強心苷所致室性早搏、室性心 動過速、心室纖顫嗜睡、眩暈、過量注射引起語言障礙、驚厥、甚至呼吸 抑制苯妥英鈉與利多卡因相似改善強心苷中毒導致的房室傳導阻滯、室性心律失常、也常用 于心肌梗死、心臟手術、麻醉、電轉律術、心導管術引發(fā)的

3、室 性心律失?？焖俚巫⒁鸬脱獕?、高濃度引起心動過緩，頭暈、眩 暈、震顫、共濟失調；n、川度房室傳導阻滯及竇性心 動過緩者禁用，孕婦用藥可致畸普羅帕酮減慢心房、心室和浦肯野纖維的傳導，降低浦肯野纖維自律性，延長其APD、ERP，有弱的3受體阻斷作用:胃腸道癥狀、房室傳導阻滯、直立性低血壓n普萘洛爾降低自律性、降低傳導速度、延長不應期主要用于治療室上心律失常，對交感神經興奮性增咼、甲狀腺 功能亢進、嗜鉻細胞瘤引起的竇性心動過速效果好可致竇性心動過緩、房室傳導阻滯、誘發(fā)心力衰竭、哮 喘、低血壓，長期應用對糖代謝和脂代謝有不良影響出胺碘酮降低自律性、降低傳導速度、延長不應期可用于各種室上性和室性心律

4、失常，常用于頑固性心律失常， 靜脈注射用于控制心動過速和心至顫動心動過緩、房室傳導阻滯、Q-T間期延長等，可引起甲狀腺功能亢進或低下，長期用藥在角膜可見黃色微粒沉 著，少數患者可引起間質性肺炎，形成肺纖維化IV維拉帕米降低自律性、降低傳導速度、延長不應期治療房室結折返導致的陣發(fā)性室上心動過速效果較佳，治療心 房顫動或撲動則能減少室性頻率，對心肌梗死、心肌缺血及強 心苷中毒引起的至性早搏有效便秘、腹脹、腹瀉、頭痛，靜脈給藥可引起血壓降低， 甚至暫時竇性停搏。對竇房結疾病、房室阻滯及嚴重心 功能不全者應慎用或禁用地爾硫卓、抗慢性心功能不全藥慢性心功能不全：又稱充血性心力衰竭（ CHF）,是各種病因

5、引起的心臟疾病的終末階段。在血流動力學方面表現(xiàn)為心臟排出量絕對或相對的不足。1.強心苷類（地高辛、洋地黃毒苷、毛花苷C、毒毛花苷K）吸收：地高辛生物利用度約 6080%，部分形成肝腸循環(huán)；洋地黃毒苷口服吸收穩(wěn)定完全體內過程分布：地高辛與血漿蛋白結合較少，分布于各組織中，以腎內濃度最高，心、骨骼肌中次之；洋地黃毒苷結合較多，在腎、心、骨骼肌中濃度較高排泄：地高辛6090%以原形經腎臟排出；洋地黃毒苷代謝產物及少量原形經腎排泄，少量形成肝腸循環(huán)；毛花苷G、毒毛花苷K幾乎全部以原形經腎臟排出廠正性肌力作用：選擇性的加強心肌收縮力，使心肌收縮快速而有力（增加興奮時心肌細胞內Ca2+量，是正性肌力作用的

6、基本機制）負性頻率作用：減慢竇性頻率對心肌氧耗量的影響：對正常心臟因加強收縮性而增加氧耗量，而對 減小，室壁張力下降，總的氧耗量有所降低代謝轉化：地高辛代謝轉化較少；洋地黃毒苷脂溶性較高，易進入干細胞，主要在肝臟代謝；毛花苷G、毒毛花苷K很少在體內代謝CHF患者，由于需有較多氧耗以維持較高的室壁張力，其正性肌力作用使心臟容積對電生理特性的影響：加強迷走神經活動性而降低竇房結自律性，增加浦肯野纖維的自律性，減慢房室結傳導速度，縮短心房和浦肯野纖維不應期T波幅度減小、降低甚至倒置；J毒量可興奮延髓極后區(qū)催吐化學感受區(qū)而引起嘔吐對腎臟作用：在 CHF時通過加強心肌收縮力增加心排出量，是腎血流增加，產

7、生利尿作用對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)影響：抑制腎素 -血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低腎素活性，進而減少血管緊張素n 護作用對心電圖的影響：最早引起 T波幅度減小、降低甚至倒置；S-T段低呈魚鉤狀；P-R間期延長；Q-T間期縮短-醛固酮含量，產生心臟保對神經系統(tǒng)： '其他作用j治療慢性心功能不全：對瓣膜病、高血壓、先天性心臟病等所致的CHF療效良好臨床應用t治療心律失常：如心房纖顫、心房撲動及陣發(fā)性室上心動過速胃腸道反應不良反應彳 神經系統(tǒng)反應：眩暈、頭痛、疲倦、失眠等，還有黃視癥、綠視癥等藥物中毒特征性視覺障礙 匚心毒性反應：出現(xiàn)各種不同程度的心律失常丨警惕中毒的先兆癥狀，避免誘發(fā)因

8、素如低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧V毒性作用的防治Y停用強心苷I對過速心律失常者可用鉀鹽靜脈滴注，輕者口服解救苯妥英鈉能控制室性早搏及心動過速，不能抑制房室傳導；利多卡因能治療室性心動過速和心室纖顫 -對心動過緩或房室阻滯等緩慢些心律失?？捎冒⑼衅方饩?非強心苷類正性肌力作用藥氨力農、米力農、多巴酚丁胺3減負荷藥有利尿藥、擴血管藥、血管緊張素I轉化酶抑制藥等三、抗心絞痛藥及調脂藥1常用的抗心絞痛藥藥物藥理作用、抗心絞痛作用及機制臨床應用不良反應硝酸甘油 硝酸異山梨酯 單硝酸異山梨酯降低心肌耗氧量：使容量血管擴張而降低前負荷，較大劑量時也擴 張小動脈而降低后負荷擴張冠狀動脈增加心內膜供血，改善

9、左室順應性 保護缺血心肌細胞，減輕缺血損傷對各型心絞痛均有效（與 3受體阻斷藥比 較，無加重心衰和誘發(fā)哮喘的危險，與鈣 通道阻滯劑比較無心臟抑制作用） 口服首關效應明顯，常舌下含服面頰部皮膚發(fā)紅，搏動性頭痛，直立性低 血壓，升高眼壓，連續(xù)用藥可出現(xiàn)耐受性腎上腺素B受體 拮抗劑普萘洛爾吲哚洛爾噻嗎洛爾腎上腺素3 1受體拮抗劑阿替洛爾美托洛爾醋丁洛爾降低心肌耗氧量：阻斷心臟3受體，降低心率和心肌收縮力，減少 心肌耗氧量改善缺血區(qū)的供血：擴張冠脈血管，增加缺血區(qū)的供血；減慢心率， 使舒張期延長，延長冠脈的灌流時間改善心肌代謝促進氧合血紅蛋白的解離，增加全身組織包括心肌的供氧治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛，

10、對兼患高血 壓或心律失常者更適用。不宜用于與冠狀動脈痙攣有關的變異型心 絞痛，因冠脈上的 3受體被阻斷后，a受 體占優(yōu)勢，易致冠狀動脈收縮。停藥反跳對心功能不全、心動過緩、支氣管哮喘或 有哮喘既往史者不宜應用。鈣通道阻滯劑 硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓 哌克昔林 普尼拉明 芐普地爾降低心肌耗氧量：使心肌收縮性下降，心率減慢，血管平滑肌松弛， 減輕心臟負荷，從而降低心肌耗氧量舒張冠狀血管保護缺血性心肌細胞抑制血小板聚集對冠狀動脈痙攣所致的變異型心絞痛最有 效，也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。 本藥對支氣管平滑肌不但無收縮作用，且 具有一定程度的擴張，對伴有哮喘和阻塞 性肺疾病的患者更適用血2.調

11、血脂藥藥物藥理作用及機制臨床應用不良反應主 要 降 低TC和LDL的 藥 物他汀類 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀調血脂作用：降低LDL作用最強，TC次之，降低TG作用很弱非調血脂作用：1改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應性2抑制血管平滑肌細胞的增值和遷移，促進其凋亡3.減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小4降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應5抑制單核-巨噬細胞的粘附功能6抑制血小板聚集和提高纖溶酶活性7抑制活性氧產生酶 NADPH氧化酶的表達和活性，使活性氧和氧化型LDL產生減少調血脂：適合于雜合子家族性和非 家族性

12、n a型高脂蛋白血癥，n b 型和川型高脂蛋白血癥也可以應用， 還可以用于2型糖尿病和腎病綜合 征引起的高膽固醇血癥。對純合子 家族性高脂血癥難以生效，對高甘 油三脂血癥療效不顯著。腎病綜合征 血管成形術后再狹窄 預防心腦血管急性事件 緩解器官移植后的排斥反應 治療骨質疏松癥不良反應輕大劑量時偶見胃腸反應、皮膚潮紅 頭痛、肌痛等暫時性反應，少數患 者有無癥狀性轉氨酶升高，偶有骨 骼肌壞死癥膽汁酸結 合樹脂考來烯胺明顯降低血漿TC和LDL-C濃度，其強度與劑量有關，HDL幾乎無改變。n a型高脂蛋白血癥 家族性雜合子高脂血癥常致惡心、腹脹、便秘等長期應用可引起脂溶性維生素缺之， 也可引起高氯酸血癥主 要 降 低TG及VLDL的 藥 物貝特類 氯貝丁酯 吉非貝齊 苯扎貝特 非諾貝特 環(huán)丙貝特調血脂作用：降低血漿 TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL非調血脂作用：抗血小板聚集抗凝血降低血漿黏度增加纖溶酶活性抗炎作用主要用于原發(fā)性高 TG血癥，對川 型咼脂血癥和混合型咼脂血