制藥設(shè)備驗證風(fēng)險評估報告

1、編號： XJ/FX20160001制藥設(shè)備驗證的范圍及程度風(fēng)險評估報告藥業(yè)有限公司質(zhì)量風(fēng)險評估報告批準(zhǔn)頁報告起草簽名日期報告審核簽名日期報告批準(zhǔn)簽名日期姚康寧1. 概述2風(fēng)險管理的目的3. 風(fēng)險管理小組成員及職責(zé)4. 風(fēng)險評估4.1 風(fēng)險識別4.2 風(fēng)險分析與評估5. 風(fēng)險控制1、概述我公司片劑生產(chǎn)（含中藥前處理及提?。┦褂玫闹扑幵O(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱、 粉碎機(jī)組、雙錐混合機(jī)、多能提取罐、雙效濃縮器、減壓干燥柜、離心式噴霧干燥塔、 萬能粉碎機(jī)、噴霧干燥制粒機(jī)、高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)、荸薺式糖衣機(jī)、高效包衣機(jī)、鋁塑 包裝機(jī)以及其他輔助設(shè)施制藥設(shè)備等。2、風(fēng)險管理的目的2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七

2、章確認(rèn)與驗證中第一百三十八條指出“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作， 以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有 效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定?！睘闈M足公司生產(chǎn)的產(chǎn)品持續(xù)性的符合國家注冊標(biāo)準(zhǔn)要求，并能滿足市場客戶的需求，安全有效的上市銷售。本系統(tǒng)引入質(zhì)量風(fēng)險管理的理念， 對各生產(chǎn)制藥設(shè)備的風(fēng) 險等級進(jìn)行評估，對可能的危害進(jìn)行判定，對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危 害的發(fā)生概率進(jìn)行了評估，在某一風(fēng)險水平不可接受時，建議采取降低風(fēng)險的措施， 并對生產(chǎn)制藥設(shè)備所處工藝點風(fēng)險的高低進(jìn)行等級劃分，在日常管理中進(jìn)行有效的控制，以確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。3、風(fēng)險管理成員及其

3、職責(zé)序號成員部門職務(wù)職責(zé)1生產(chǎn)副總組長1）提供風(fēng)險管理所需的資源；2）全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；3）批準(zhǔn)風(fēng)險評估報告。2質(zhì)量技術(shù) 總監(jiān)組員1）負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險管理人員的資格認(rèn)可；2）參與風(fēng)險分析和評價3）審核風(fēng)險評估報告。3生產(chǎn)制藥 設(shè)備部部長組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）審核風(fēng)險評估報告。4動力車間 主任組員1）協(xié)助組織風(fēng)險管理活動；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的驗證。5質(zhì)量技術(shù) 部副部長組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的活動。3）編制風(fēng)險管理評估報告6化驗室主任組員1）提供檢驗過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險

4、分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的驗證。7三車間主任組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的驗證。4）審核風(fēng)險評估報告8制藥設(shè)備 管 理員組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的驗證。9QA組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的驗證。10QA組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進(jìn)行的驗證。4、風(fēng)險評估4.1風(fēng)險識別4.1.1影響產(chǎn)品質(zhì)量的制藥設(shè)備一覽表及所處工藝點序號制藥設(shè)備名稱所處工藝點序號制藥設(shè)備名稱所處工藝點01洗藥機(jī)切制15球形濃縮罐濃縮02潤藥機(jī)切制16減壓

5、干燥柜干燥03切藥機(jī)切制17萬能粉碎機(jī)粉碎04蒸煮鍋藥材炮制18離心式噴霧干燥塔干燥05炒藥機(jī)藥材炮制19噴霧式干燥制粒機(jī)制粒06熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱藥材烘干20咼速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片07洗衣機(jī)清潔21咼效包衣機(jī)包薄膜衣08粉碎機(jī)組粉碎22荸齊式糖衣機(jī)包糖衣09雙錐式混合機(jī)混合23鋁塑包裝機(jī)內(nèi)包10酒精蒸汽火菌柜火菌24電子稱配料11滲漉罐滲漉25空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)12多功能提取罐提取26空氣壓縮機(jī)送氣13醇沉罐醇沉27二級反滲透純化水 系統(tǒng)制水14雙效濃縮器濃縮4.2風(fēng)險分析與評估4.2.1風(fēng)險等級判定采用風(fēng)險系數(shù)（RPN進(jìn)行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定。嚴(yán)重程度（S）:根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響判定嚴(yán)重程度（S）描述

6、5對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，使藥品不合格4對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較嚴(yán)重影響，使藥品可能受到污染3對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一般影響，間接影響藥品不合格2對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生微小影響，可能影響藥品不合格1對產(chǎn)品的質(zhì)量基本無影響，對藥品質(zhì)量基本無影響可能性程度（P）:根據(jù)出現(xiàn)頻次判定可能性程度（P）描述5每批出現(xiàn)1次4每月出現(xiàn)1次3每季度出現(xiàn)1次2每半年出現(xiàn)1次1每年出現(xiàn)1次可檢測性（D）:根據(jù)風(fēng)險發(fā)生時能夠檢測的程度判定可檢測性（D）描述5很難進(jìn)行檢測4需專業(yè)精密檢測儀器檢測3需專業(yè)檢測儀器檢測2:需簡單檢測儀器檢測1無須任何檢測儀器檢測422風(fēng)險評級及措施要求RPN風(fēng)險等級措施要求嚴(yán)重程度（S） x可能性程度（P） x可

7、檢測性（D）V 25C此風(fēng)險水平可接受,無需采取額外措施。70RPN> 25B須采取控制措施。通過提供可檢測性及降低可能性來降低最終風(fēng)險。> 70A此為不可接受風(fēng)險，須采取控制措施，以降 低風(fēng)險。423生產(chǎn)制藥設(shè)備風(fēng)險分析序號制藥設(shè)備名稱風(fēng)險描述制藥設(shè)備運行（維修）情況驗證情況風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險分析風(fēng)險等級穩(wěn)定不穩(wěn)定維修到期未到期SPDRPN1洗藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV物料清洗不合格，造成污染交叉污染55250B2潤藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV藥材浸潤程度不當(dāng)，影響切制55250B3切藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，

8、運行不平 穩(wěn)VV藥材切制形狀不合格44348B4蒸煮鍋制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV蒸煮效果不當(dāng)，影響藥材炮制效果45360B5炒藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV溫度不當(dāng)，影響藥材炮制效果54360B6熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV藥材水分控制不當(dāng)，容易霉變55480A7洗衣機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV造成污染、交叉污染43224C8粉碎機(jī)組制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響粉碎細(xì)度，直接影響制劑54480A9雙錐混合機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不VV直接導(dǎo)致藥品混合均勻度不當(dāng)5541

9、00A能正常運行，運行不平 穩(wěn)10酒精蒸汽滅菌柜制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV滅菌效果不佳，導(dǎo)致污染53460B11滲漉灌制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響收率44464B12多功能提取罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV提取率，有效成分收率554100A13醇沉罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響出膏率44464B14雙效濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對密度不合格54480A15球形濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對

10、密度不合格54480A16減壓干燥柜制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響噴霧粉中有效成分和岀粉率554100A17萬能粉碎機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響粉碎細(xì)度，直接影響制劑54480A18離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響噴霧粉中有效成分和岀粉率554100A19噴霧干燥式制粒機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響顆?；旌暇鶆蚨?、水分554100A20高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響片重差異、水分、硬度554100A21高效包衣機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運

11、行，運行不平 穩(wěn)VV影響產(chǎn)品長期穩(wěn)定性554100A22荸薺式糖衣機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響產(chǎn)品包衣外觀和長期穩(wěn)定性554100A23鋁塑包裝機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VVV影響產(chǎn)品包裝密封性44464B24電子稱制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VVV影響投料準(zhǔn)確性，技術(shù)錯誤53230B25空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV車間環(huán)境達(dá)不到要求，產(chǎn)品污染555125A26空氣壓縮機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV直接接觸藥品空氣不合格，污染產(chǎn)品554100A27二級反滲透 純化水系統(tǒng)制

12、藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV水質(zhì)質(zhì)量不合格，污染產(chǎn)品554100A5.風(fēng)險控制5.1根據(jù)風(fēng)險優(yōu)先度排序，以確定需要立即實行風(fēng)險控制措序號制藥設(shè)備名稱風(fēng)險描述風(fēng)險等級采取措施1熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分A級對A級別風(fēng)險制藥 設(shè)備進(jìn)行制藥設(shè)備 驗證及相適應(yīng)產(chǎn)品 工藝驗證，確定岀 制藥設(shè)備參數(shù)，保 證制藥設(shè)備運行穩(wěn) 定性，并建立制藥 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、清 潔維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī) 程，建立質(zhì)量保證 體系，對該級別制 藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險 有效控制2粉碎機(jī)組制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分A級3雙錐式混合機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，

13、運行不 平穩(wěn)100分A級4多功能提取罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級5雙效濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分A級6球形濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分A級7減壓干燥柜制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級8萬能粉碎機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分A級9離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級10噴霧干燥制粒機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級11高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級1

14、2高效包衣機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級13荸薺式糖衣機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級14純化水系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級15空調(diào)系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)125分A級16空壓系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分A級17洗藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)50分B級對BC級別風(fēng)險制 藥設(shè)備建立制藥設(shè) 備標(biāo)準(zhǔn)操作、清潔 維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī) 程，建立質(zhì)量保證 體系，對該級別制 藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險18潤藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)50分B級19切藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)48分B級20蒸煮鍋制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不60分B級平穩(wěn)有效控制，并建立 操作、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程。21炒藥機(jī)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)60分B級