尼可地爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效觀察

1、尼可地爾治療舒張性心力衰竭的臨床療效觀察 【摘要】 目的：觀察尼可地爾對(duì)舒張性心力衰竭患者的臨床療效。方法：選擇2021年7月-2021年12月于本院心內(nèi)科住院診療的DHF患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組35例。對(duì)照組給予舒張性心力衰竭的常規(guī)治療，治療組在給予舒張性心力衰竭常規(guī)治療的同時(shí)口服尼可地爾，5 mg/次，3次/d，療程12周。觀察兩組患者的臨床療效、治療前后二尖瓣舒張?jiān)缙诹魉俜逯礒、二尖瓣舒張晚期流速峰值A(chǔ)、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诹魉俜逯礶?、E/A、E/e?、N末端腦鈉肽前體NT-proBNP及6 min步行試驗(yàn)距離6MWT。同時(shí)監(jiān)測(cè)藥物不良反響。結(jié)果：經(jīng)12周治

2、療后，治療組的顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。兩組治療后E、e?、E/A及6 min步行試驗(yàn)距離較治療前均明顯升高，A、E/e?及NT-proBNP水平較治療前均明顯降低，且治療組的改善水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05或P<0.01。兩組均無(wú)明顯不良反響。結(jié)論：舒張性心力衰竭患者在常規(guī)治療的同時(shí)口服尼可地爾能夠有效改善臨床病癥及心功能。 【關(guān)鍵詞】 尼可地爾； 舒張性心力衰竭； N末端腦鈉肽前體 【Abstract】 Objective：To observe the therapeutic effect of Nicora

3、ndil for the treatmnet of diastolic heart failure.Method：Seventy patients with diastolic heart failure admitted to Department of cardiology in our hospital from July 2021 to December 2021 were selected and divided into the control group and the treatment group according to the random number table me

4、thod，35 cases in each group.The control group received routine treatment for diastolic heart failure，while the treatment group was given Nicorandil5 mg per time，3 times a day for 12 weeks on the basis of routine treatment.The therapeutic effect，early diastolic velocity of mitral valveE，peak diastoli

5、c velocity of mitral valveA，early diastolic velocity of mitral annuluse?，E/A，E/e?，NT-proBNP and 6MWT between the two groups were observed and compared before and after 12 weekstreatment，and the adverse drug reactions were monitored at the same time.Result：After 12 weekstreatment，the marked effective

6、 rate and total effective rate of the treatment group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significantP<0.05.The E，e?，E/A and 6MWT of the two groups after treatment were significantly higher than before treatment，the A，E/e? and NT-proBNP lev

7、el of the two groups after treatment were significantly lower than before treatment，and the improvement levels of above indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group，the differences were statistically significantP<0.05 or P<0.01.There were no obvious

8、adverse reactions in the two groups.Conclusion：Oral Nicorandil on the basis of conventional therapy can improve the clinical symptoms and cardiac function in patients with diastolic heart failure. 【Key words】 Nicorandil； Diastolic heart failure； N-terminal pro-brain natriuretic peptide First-authors

9、 address：The Central Hospital of Liaoyang City，Liaoyang 111000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.02.033 舒張性心力衰竭diastolic heart failure，DHF，也稱射血分?jǐn)?shù)正常或射血分?jǐn)?shù)保存的心力衰竭，約占全部心力衰竭患者的50%，且發(fā)病率逐年上升，死亡率和收縮性心力衰竭systolic heart failure，SHF相當(dāng)1，嚴(yán)重危害患者的身體健康和生活質(zhì)量，日益受到人們的關(guān)注和重視。尼可地爾Nicorandil是第一個(gè)用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開(kāi)放劑，具

10、有舒張血管平滑肌、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和微血管、改善心肌灌注作用2，臨床上用于心絞痛、充血性心力衰竭等疾病的治療，但對(duì)DHF作用報(bào)道較少。本研究旨在觀察尼可地爾對(duì)DHF患者的臨床療效，現(xiàn)具體報(bào)道如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇2021年7月-2021年12月于本院心內(nèi)科住院診療的DHF患者70例，均符合?中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2021?中制定的舒張性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)3。心功能等級(jí)符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)NYHA分級(jí)。并排除以下標(biāo)準(zhǔn)：1瓣膜性心臟病、先天性心臟病，心包疾病、肺源性心臟病、心源性休克患者；2嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、貧血、青光眼患者；3對(duì)尼可地爾過(guò)敏或不

11、能耐受患者。將70例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各35例。兩組患者的年齡、性別、疾病種類、心功能HYHA分級(jí)等一般資料比擬，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05，具有可比性，見(jiàn)表1。 1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予心力衰竭常規(guī)治療，包括限鹽、休息，酌情選用利尿劑、拜阿司匹林、他汀類、受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。治療組在上述治療同時(shí)給予口服尼可地爾，5 mg/次，3次/d，療程12周。 1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1顯效：主要臨床病癥、體征明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善級(jí)或以上；2有效：臨床病癥、體征有所好轉(zhuǎn)，心功能改善I級(jí)以上；3無(wú)效：臨床病癥、體征無(wú)好轉(zhuǎn)或心功能改善不明顯，

12、甚至病情出現(xiàn)惡化4。總有效率=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。 1.4 觀察指標(biāo) 1應(yīng)用美國(guó)惠普HP5500心臟彩色多普勒超聲顯像儀取四腔切面和兩腔切面測(cè)定三個(gè)心動(dòng)周期的二尖瓣舒張?jiān)缙诹魉俜逯礒、二尖瓣舒張晚期流速峰值A(chǔ)、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诹魉俜逯礶?，取平均值，并計(jì)算E/A、E/e?比值；2兩組患者均于入院次日和治療12周結(jié)束清晨空腹采肘靜脈血5 mL，應(yīng)用上海普美瑞診斷儀干式快速免疫熒光法檢測(cè)血漿NT-proBNP水平；36 min步行試驗(yàn)：在30 m走廊測(cè)量，采用Bittner方案5，取患者6 min能完成的最大步行距離。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所

13、得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x±s表示，比擬采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率%表示，比擬采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 兩組臨床療效比擬 經(jīng)12周治療后，治療組的顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 字2=5.5102，P=0.0189； 字2=4.5902，P=0.0322，見(jiàn)表2。 2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比擬 兩組治療后E、e?、E/A較治療前均明顯升高，A、E/e?較治療前均明顯降低，且治療組的改善水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05或P<0.01，見(jiàn)表3。 2.3 兩組血漿NT-proB

14、NP及6 min步行試驗(yàn)距離比擬 兩組治療后血漿NT-proBNP水平較治療前均明顯降低，6 min步行試驗(yàn)距離較治療前均明顯增加，且治療組的改善水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05或P<0.01，見(jiàn)表4。 2.4 不良反響 兩組治療第2、4、8、12周分別復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)等均未見(jiàn)異常改變。治療組發(fā)現(xiàn)輕微頭痛、惡心1例，未影響繼續(xù)治療。對(duì)照組未出現(xiàn)不良反響。 3 討論 舒張性心力衰竭DHF是由于左心室舒張期主動(dòng)松弛能力受損和心肌順應(yīng)性降低，心肌細(xì)胞肥大伴間質(zhì)纖維化使其僵硬度增加，導(dǎo)致左心室在舒張期的充盈受損，心搏量減少，左室舒張末期壓增高而發(fā)生的心衰。D

15、HF的發(fā)病機(jī)制比擬復(fù)雜，有研究說(shuō)明細(xì)胞內(nèi)Ca2+循環(huán)異常是導(dǎo)致DHF舒張功能受損的重要原因6。心肌缺血等多種原因可致使舒張期胞質(zhì)內(nèi)鈣超載，使Ca2+與肌鈣蛋白不易解離，原肌凝蛋白不能恢復(fù)原位，肌凝蛋白和肌動(dòng)蛋白不能正常解離，致使舒張期心肌持久性攣縮，舒張阻力增加；此外，胞質(zhì)內(nèi)Ca2+濃度升高可激活細(xì)胞內(nèi)Ca2+依賴ATP酶，使ATP降解增加，導(dǎo)致能量代謝障礙，ATP減少使Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)和分布異常，同時(shí)質(zhì)膜上的Na+-K+-ATP酶因ATP缺乏使細(xì)胞內(nèi)外Na+-K+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，細(xì)胞內(nèi)高Na+激活Na+-Ca2+交換體，使過(guò)量的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)加重Ca2+超載，形成惡性循環(huán)。DHF的治療主要以經(jīng)驗(yàn)性

16、治療為主，尚無(wú)循證依據(jù)證明有對(duì)DHF特別有效的治療方案，現(xiàn)有的大型臨床試驗(yàn)仍較少，目前主要集中于控制血壓、緩解心肌缺血、應(yīng)用利尿劑減輕肺充血等方面，多數(shù)認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用ACEI、ARB、-受體阻滯劑可發(fā)揮改善舒張障礙及延緩心室肥大的作用。 尼可地爾是一種尼克酰胺衍生物，是日本研制的一種抗心絞痛新藥7。因其具有硝酸類藥物和KATP通道開(kāi)放的雙重藥理作用，能增加冠脈血流，降低心臟前后負(fù)荷，具有抗心絞痛作用和相似于受體阻滯劑及鈣通道拮抗劑的平安性，臨床用于各種類型心絞痛治療8-10。但是尼可地爾是否對(duì)DHF有同樣的臨床療效報(bào)道較少。本研究對(duì)DHF患者采用常規(guī)抗心力衰竭藥物治療的同時(shí)加用尼可地爾，結(jié)果顯示

17、治療組的舒張功能指標(biāo)E、e?、E/A均明顯升高，A、E/e?均明顯降低，與對(duì)照組比擬，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P BNP的分泌主要決定于心室容量負(fù)荷和心室壁張力，具有排鈉、排尿、舒張血管和降壓等多重作用，血漿BNP能反響當(dāng)時(shí)心室負(fù)荷的程度12。留神力衰竭發(fā)生時(shí)，心室容量和壓力負(fù)荷增加，BNP合成、分泌增多。NT-proBNP和BNP有同源性，與BNP相比，具有半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性強(qiáng)、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。NT-proBNP對(duì)于舒張性心力衰竭的早期診斷有更高價(jià)值13。臨床試驗(yàn)說(shuō)明：舒張功能不全導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難等病癥時(shí)NT-proBNP水平明顯升高，舒張功能障礙中的延遲松弛、假正常、限制型變化均表現(xiàn)為NT-p

18、roBNP高值14。尼可地爾具有煙酰胺和硝酸酯基結(jié)構(gòu)，能激活細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷升高和細(xì)胞內(nèi)Ca2+降低，松弛血管平滑肌；同時(shí)也是ATP敏感的鉀通道開(kāi)放劑，可增加K+離子從細(xì)胞內(nèi)流出，使靜息膜電位負(fù)值增大，動(dòng)作電位縮短，Ca2+內(nèi)流減少，細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平下降，導(dǎo)致血管平滑肌松弛和血管舒張15。雙重作用共同使動(dòng)靜脈擴(kuò)張，從而降低心臟容量和壓力負(fù)荷。本研究結(jié)果亦顯示治療12周后，治療組患者NT-proBNP水平較對(duì)照組明顯降低P<0.05。同時(shí)，治療組的6 min步行試驗(yàn)距離亦明顯高于對(duì)照組P<0.05。說(shuō)明尼可地爾可能通過(guò)降低心室的容量負(fù)荷、改善室壁張力來(lái)降低NT-

19、proBNP水平，改善心功能，同時(shí)能增加患者運(yùn)動(dòng)耐量。 綜上所述，尼可地爾能夠改善DHF患者心臟舒張功能，在一定程度上改善臨床病癥，增加運(yùn)動(dòng)耐量，提高生活質(zhì)量，且平安性高，值得臨床推廣應(yīng)用。尼可地爾對(duì)DHF舒張功能改善的具體機(jī)制及是否對(duì)DHF患者遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生有利影響，有待于進(jìn)一步研究。 參考文獻(xiàn) 1 Owan T E，Hodge D O，Herges R M，et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fractionJ. N Engl J Med，2006，3553：251-2

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