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1、會(huì)計(jì)學(xué)1麻醉科常用拮抗藥匯總麻醉科常用拮抗藥匯總第一頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。01阿片類(lèi)受體拮抗劑02苯二氮唑類(lèi)拮抗劑03肌松藥物拮抗劑04呼吸興奮劑05局麻藥中毒拮抗劑目錄目錄第1頁(yè)/共22頁(yè)第二頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。與阿片類(lèi)藥物有關(guān)圍手術(shù)期的惡心嘔吐(PONV )發(fā)生率約30%,常見(jiàn),危害性瘙癢,尿潴留,便秘,眩暈等 芬太尼類(lèi)誘發(fā)的嗆咳(Fentanyl-induced cough) 不同劑量與給藥途徑發(fā)生率在2872%呼吸抑制(Respiratory depression) 最嚴(yán)重的不良反應(yīng), 最危險(xiǎn),致死原因蘇醒延遲 (Delayed recovery) 增加了
2、拔管風(fēng)險(xiǎn),降低了手術(shù)周轉(zhuǎn)率第2頁(yè)/共22頁(yè)第三頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。阿片類(lèi)藥物拮抗劑阿片類(lèi)藥物拮抗劑阿片受體拮抗劑本身對(duì)阿片受體并無(wú)激動(dòng)效應(yīng)阿片受體拮抗劑本身對(duì)阿片受體并無(wú)激動(dòng)效應(yīng), 但對(duì)但對(duì)受體有很強(qiáng)受體有很強(qiáng)的親和力,對(duì)的親和力,對(duì)受體、受體、受體和受體和受體也有一定的親和力,可移除受體也有一定的親和力,可移除與這些受體結(jié)合的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物,從而產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。與這些受體結(jié)合的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物,從而產(chǎn)生拮抗效應(yīng)。1.納美芬 誘導(dǎo)前2-5min,0.25g/kg 靜注有效預(yù)防芬太尼類(lèi)引起的嗆咳;術(shù)畢,0.25g/kg 起始拮抗蘇醒延遲復(fù)蘇快速平穩(wěn);PCIA中加入0.1mg防止術(shù)后遲
3、發(fā)不良反應(yīng)(呼吸抑制.瘙癢,PONV)。對(duì)已知的心血管高?;颊叱跏剂颗c增加量應(yīng)調(diào)整為0.1g/kg2.納洛酮 靜脈注射后23 分鐘即可產(chǎn)生最大效應(yīng),作用持續(xù)時(shí)間約45 分鐘;,因此可先滴定劑量靜脈注射0.20.4 mg,如有效15 分鐘后再肌內(nèi)注射0.6 mg,如無(wú)效應(yīng)每分鐘重復(fù)0.4 mg,如總劑量達(dá)2.0 mg以上仍不能恢復(fù)呼吸,應(yīng)視為非阿片藥物中毒,對(duì)拮抗有效的患者則應(yīng)以5 ug/(kgh)靜脈輸注維持。第3頁(yè)/共22頁(yè)第四頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。1.Clin Pharmacol .1985;7(4):175-177納美芬與受體的親和力是納洛酮的4倍與受體的親和力 (/IC5
4、0)納美芬123450納洛酮2.艾青、徐建國(guó) 2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)匯編納美芬的效價(jià)強(qiáng)度比納洛酮強(qiáng)16-28倍, 比納曲酮強(qiáng)12倍高受體親和力1高效價(jià)強(qiáng)度2CSA中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第4頁(yè)/共22頁(yè)第五頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。1. N Engl J Med. 2012 July 12; 367(2): 1461552.Anesthesiology,1986,64:175-1803. Anesth Analg 1994,78:536-5414. Anesthesiology. 1999;90(4): 1007-1011 持續(xù)拮抗遲發(fā)呼吸抑制等遲發(fā)不良反應(yīng)1,2,3納洛酮
5、作用時(shí)間短,無(wú)法拮抗術(shù)后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應(yīng)2,3,4抒納作用長(zhǎng)達(dá)8-10小時(shí),有效預(yù)防術(shù)后遲發(fā)呼吸抑制等不良反應(yīng)3,4第5頁(yè)/共22頁(yè)第六頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。2.J Nucl Med,1997,38: 1726-1731分布迅速,給藥后迅速拮抗中樞與外周阿片受體2min起效,5min內(nèi)可阻斷87-100%的中樞阿片受體,可持續(xù)20h以上防止中樞呼吸抑制等不良反應(yīng)1,2使用納美芬后*阿片受體PET顯像劑:11C-卡芬太尼使用納美芬前1.Neuro psychopharmacology,2005,30(12):2245第6頁(yè)/共22頁(yè)第七頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。純阿
6、片受體拮抗劑,無(wú)阿片激動(dòng)活性,無(wú)耐受與依賴(lài)性或?yàn)E用傾向,無(wú)阿片受體激動(dòng)劑存在時(shí)給予納美芬未見(jiàn)藥理學(xué)作用純受體拮抗劑1治療指數(shù)(TI)高達(dá)5000 ,健康成人口服耐受劑量達(dá)300mg健康成人靜注24mg納美芬不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)高安全劑量范圍1,21.鹽酸納美芬注射液中文說(shuō)明書(shū)(2011版)2.J Clin Pharmacol,1987,27(3):233-239第7頁(yè)/共22頁(yè)第八頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。誘導(dǎo)前2-5min,0.25g/kg 靜注有效預(yù)防芬太尼類(lèi)引起的嗆咳術(shù)畢,0.25g/kg 起始拮抗蘇醒延遲復(fù)蘇快速平穩(wěn)*對(duì)已知的心血管高?;颊叱跏剂颗c增加量應(yīng)調(diào)整為0.1g/kg
7、PCIA中加入0.1mg防止術(shù)后遲發(fā)不良反應(yīng)(呼吸抑制.瘙癢,PONV)第8頁(yè)/共22頁(yè)第九頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。苯二氮唑類(lèi)拮抗劑苯二氮唑類(lèi)拮抗劑氟馬西尼 本品為有選擇性的苯二氮卓類(lèi)拮抗藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯二氮卓類(lèi)近似,作用于中樞的苯二氮卓(BZD)受體,能阻斷受體而無(wú)BZD樣作用.推薦的初始劑量為15秒內(nèi)靜脈注射0.2毫克。如果首次注射后60秒內(nèi)清醒程度未達(dá)到要求,則追加給藥0.1毫克,必要時(shí)可間隔60秒后再追加給藥一次,直至最大總量1毫克,通常劑量為0.3-0.6毫克。勿在神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用消失之前注射本品。第9頁(yè)/共22頁(yè)第十頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。去極化肌松藥
8、與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥與非去極化肌松藥比較去極化肌松藥去極化肌松藥非去極化肌松藥非去極化肌松藥N2受體受體激動(dòng)藥激動(dòng)藥阻斷藥阻斷藥肌顫肌顫有有無(wú)無(wú)強(qiáng)直后增強(qiáng)強(qiáng)直后增強(qiáng)無(wú)無(wú)有有T4:T10.90.7抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥協(xié)同協(xié)同拮抗拮抗脫敏感阻滯脫敏感阻滯有有無(wú)無(wú)第10頁(yè)/共22頁(yè)第十一頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。第11頁(yè)/共22頁(yè)第十二頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。劑量超過(guò)劑量超過(guò)0.9mg/kg會(huì)使心率增快會(huì)使心率增快第12頁(yè)/共22頁(yè)第十三頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。第13頁(yè)/共22頁(yè)第十四頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。肌松藥物拮抗劑肌松藥物拮抗劑去
9、極化肌松藥尚無(wú)有效的拮抗劑去極化肌松藥尚無(wú)有效的拮抗劑抗膽堿酯酶藥和鉀通道阻滯劑抗膽堿酯酶藥和鉀通道阻滯劑 抗膽堿酯酶藥:新斯的明、吡斯的明和依酚氯銨抗膽堿酯酶藥:新斯的明、吡斯的明和依酚氯銨 鉀通道阻滯劑:鉀通道阻滯劑:4-氨基吡啶氨基吡啶 作用機(jī)制作用機(jī)制抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶膽堿酯酶乙酰膽堿分解乙酰膽堿分解擬膽堿作用擬膽堿作用作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜引起逆向傳導(dǎo),使單一興奮變?yōu)橹貜?fù)刺激,作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜引起逆向傳導(dǎo),使單一興奮變?yōu)橹貜?fù)刺激,ACh釋放,增強(qiáng)肌纖維的收縮釋放,增強(qiáng)肌纖維的收縮增加離子流和增強(qiáng)神經(jīng)肌肉興奮傳遞增加離子流和增強(qiáng)神經(jīng)肌肉興奮傳遞新斯的明直接激動(dòng)新斯的
10、明直接激動(dòng)N2受體受體不良反應(yīng)不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)、氣管和腸道的心血管系統(tǒng)、氣管和腸道的M膽堿樣作用膽堿樣作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、機(jī)械系腸梗阻哮喘、心律失常、心肌缺血、機(jī)械系腸梗阻)合用抗膽堿藥如阿托品(合用抗膽堿藥如阿托品(2:1)15ugkg-1第14頁(yè)/共22頁(yè)第十五頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。呼吸興奮劑呼吸興奮劑第15頁(yè)/共22頁(yè)第十六頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。第16頁(yè)/共22頁(yè)第十七頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。新型肌松藥拮抗劑新型肌松藥拮抗劑Sugammadex能高度選擇性地能高度選擇性地迅速拮抗羅庫(kù)溴銨肌松效應(yīng),靜注羅庫(kù)溴銨迅速拮抗羅庫(kù)溴銨肌松效應(yīng),
11、靜注羅庫(kù)溴銨1.2 mg/kg后后3 min予予Sugammadex 16 mg/kg,不到,不到2 min TOFR就就達(dá)到達(dá)到0.94;甚至給予羅庫(kù)溴銨后當(dāng);甚至給予羅庫(kù)溴銨后當(dāng)PTC=12時(shí)給予時(shí)給予Sugammadex 4 mg/kg,97%的患者不到的患者不到5 min TOFR恢復(fù)到恢復(fù)到0.9。 Sugammadex用于臨床使快節(jié)奏麻醉成為現(xiàn)實(shí)用于臨床使快節(jié)奏麻醉成為現(xiàn)實(shí),麻醉技術(shù)改善為手術(shù)治療學(xué)發(fā)展提供保障,為,麻醉技術(shù)改善為手術(shù)治療學(xué)發(fā)展提供保障,為臨床麻醉安全性提供保證臨床麻醉安全性提供保證 第17頁(yè)/共22頁(yè)第十八頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。第18頁(yè)/共22頁(yè)第十
12、九頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。呼吸興奮劑呼吸興奮劑多沙普侖 小劑量時(shí)通過(guò)頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞,大量時(shí)直接興奮延髓呼吸中樞,使潮氣量加大,呼吸頻率增快有限。大劑量興奮脊髓及腦干,但對(duì)大腦皮層似無(wú)影響,在阻塞性肺疾病患者發(fā)生急性通氣不全時(shí),應(yīng)用此藥后,潮氣量、血二氧化碳分壓、氧飽和度均有改善。靜脈注射起效只需2040秒,12分鐘效應(yīng)最顯著,持續(xù)時(shí)間僅512分鐘。靜脈注射 按體重一次0.51.0mg/kg,不超過(guò)1.5mg/kg,如需重復(fù)給藥,至少間隔5分種。每小時(shí)用量不宜超過(guò)0.3g第19頁(yè)/共22頁(yè)第二十頁(yè),編輯于星期二:十一點(diǎn) 四十五分。局麻藥中毒癥狀及搶救局麻藥中毒癥狀及搶救癥狀:輕者僅有興奮、多語(yǔ)、面紅或表情淡漠、面色蒼白、肌肉小抽搐嚴(yán)重者出現(xiàn)胸悶,頭痛,心悸,全身肌肉抽搐至驚厥,因驚厥不能有效呼吸發(fā)紺血壓升高、心率加快;處理:1.停止給藥,安定5mg,吸氧2.已經(jīng)發(fā)生驚厥的,可用丙泊酚3.出現(xiàn)低血壓,可用麻黃堿等升藥藥4.20%脂肪乳劑100ml iv(2min),20%脂肪乳劑150ml ivgtt(15min),總量小于4mg/kg.5.心跳驟停者迅速開(kāi)始CPR。原理:“脂質(zhì)庫(kù)”理論 親脂性局麻藥分子溶于
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