醫(yī)學(xué)取樣相關(guān)知識(shí)管理(doc42)

1、取樣取樣指令取樣涉及的程序、管理原輔料、包裝材料的驗(yàn)收取樣、半成品、成品取樣水、沉降菌、浮游菌、懸浮粒子檢測(cè)法規(guī)、指南取樣指令：1、 當(dāng)原輔料或包裝材料到貨時(shí)， 評(píng)價(jià)室應(yīng)收到發(fā)自物料部的一份 化驗(yàn)申請(qǐng)單 、一份廠商的化驗(yàn)證書 。成品生產(chǎn)完成后， 評(píng)價(jià)室應(yīng)收到生產(chǎn)部的化驗(yàn)申請(qǐng)單。評(píng)價(jià)人員檢查過這些資料后根據(jù)化驗(yàn)申請(qǐng)單在 批化驗(yàn)記錄 相應(yīng)位置上填寫代號(hào)、 批號(hào)、名稱，并將化驗(yàn)申請(qǐng)單和批化驗(yàn)記錄發(fā)至取樣員。 對(duì)于增補(bǔ)取樣， 由評(píng)價(jià)室填寫化驗(yàn)申請(qǐng)單， 在備注欄內(nèi)注明“增補(bǔ)取樣” 。2、 取樣員根據(jù)化驗(yàn)申請(qǐng)單所記錄的來料包裝數(shù)量準(zhǔn)備 留檢標(biāo)簽 、留樣標(biāo)簽和清潔干燥的取樣容器 （對(duì)于無菌罐裝產(chǎn)品用原輔料，

2、 取樣用具滅菌后應(yīng)保存在密閉的無菌容器內(nèi)，超過兩周應(yīng)重新滅菌） 。帖好留檢標(biāo)簽后，即可著手取樣。取樣方法：1、對(duì)原輔料、半成品（中間產(chǎn)品） 、成品、副產(chǎn)品及包裝材料、工藝用水都應(yīng)分別制定取樣辦法。2、 對(duì)取樣環(huán)境的潔凈要求、 取樣人員、取樣容器、取樣部位和順序、取樣方法、取樣量、樣品混合方法、取樣容器的清洗、保管、必要的留樣時(shí)間以及對(duì)無菌及麻毒、 精神藥品在取樣時(shí)的特殊要求等應(yīng)又明確的規(guī)定。3、原輔料、內(nèi)包裝材料，可在倉儲(chǔ)區(qū)原輔料取樣間或支架式層流罩內(nèi)取樣。4、取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。5、 中間品、成品取樣可以在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行，也可以在生產(chǎn)過程的前、中、后期取樣。（ 1）原則

3、：根據(jù)取樣計(jì)劃單 進(jìn)行取樣，取樣時(shí)，應(yīng)注意樣品的代表性。如非均一的物料（如懸浮物）在取樣前應(yīng)使其均一；如不可能這樣做或不了解物料是否均一，則應(yīng)注意從物料不同部位取樣；如取樣不能達(dá)到物料的所有部位時(shí)，應(yīng)隨機(jī)地在可達(dá)到的部位取樣；物料表面和物料主題可能會(huì)存在差異，抽樣時(shí)，不應(yīng)只從表面抽取樣品。對(duì)于混合樣品，如某批號(hào)有2 個(gè)混合樣品，則每一個(gè)留樣樣品應(yīng)由等量的混合樣品混合組成。（ 2）取樣一般由專職取樣員進(jìn)行。也可由車間工人或者中控人員根據(jù)相應(yīng)的 BPR或 SOP取樣，然后由取樣員進(jìn)行收集，但抽樣人員必須經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和考核，以避免差錯(cuò)，保證抽樣的代表性。（ 3）一定要做到某一個(gè)時(shí)間只取一個(gè)樣品，樣

4、品容器在取樣前即應(yīng)帖上事先準(zhǔn)備好的 取樣標(biāo)簽 ，以免發(fā)生差錯(cuò)。混合樣品及分樣，應(yīng)在符合潔凈度要求的取樣間進(jìn)行。對(duì)于無菌罐裝產(chǎn)品用原輔料的取樣，應(yīng)在取樣間的層流臺(tái)中進(jìn)行， 取樣前后，應(yīng)用 70%乙醇消毒層流臺(tái)。（ 4）取過樣的包裝、取樣日期和相應(yīng)的化驗(yàn)申請(qǐng)單上要作上 取樣標(biāo)記。（ 5）取過樣的包裝要重新密封，防止包裝內(nèi)的材料受到污染或在運(yùn)輸或處理過程中散落并造成污染。應(yīng)帖上 取樣標(biāo)簽 ，以使得在重新打開包裝時(shí)易被觀察到。取好樣的包裝要放回原貨位。環(huán)境檢測(cè)取樣問題空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)空氣浮游菌監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)表面微生物監(jiān)測(cè)人員衛(wèi)生監(jiān)測(cè)水質(zhì)監(jiān)測(cè)取樣數(shù)量：時(shí)，每件取樣； n 為 4 300 時(shí)，取樣數(shù)1、一

5、般原輔料總件數(shù) n 3為n 1 ，n300 時(shí)，取樣數(shù)為n 1。2中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn) ZB1000110007-89樣品的包裝數(shù)（直接樣包裝數(shù)目混合樣品數(shù)品）11 5x300n 12300x122* 直接樣品：直接取自物料的樣品稱直接樣品。* 混合樣品：將一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。2、 中藥材總件數(shù) n<5 或?yàn)橘F細(xì)藥材時(shí)，每件取樣； n 為 599 時(shí)，取樣數(shù)為 5；n 為 1001000 時(shí)，按 n 的 5%取樣； n>1000 時(shí)，超出部門按 1%取樣。3、半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品、包裝材料、工藝用水及特殊要求的原料按具體情況另行規(guī)定。4

6、、取樣量為全檢所需數(shù)量的13 倍，特殊情況另定。* 對(duì)于原輔料和成品，原則上為檢驗(yàn)用量和法定留樣量之和。當(dāng)檢驗(yàn)失敗，按照增補(bǔ)取樣的方式取得。法定留樣量依據(jù)實(shí)際情況決定， 通常不少于項(xiàng)目全檢量的 2 倍（不包括微生物、無菌和熱原檢查所需的樣品量） 。穩(wěn)定性考察的取樣量，根據(jù)考察項(xiàng)目、每次試驗(yàn)用量、考察期的長短等因素決定，考察期一般超過有效期，通常到檢測(cè)的項(xiàng)目出現(xiàn)不合格為止，由產(chǎn)品開發(fā)部及 QA決定。*對(duì)于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T28282003 逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表 ( 適用于連續(xù)批的檢查 )取樣記錄：1、 取樣時(shí)必須填寫取樣記錄， 內(nèi)容有取樣日期、 品種、代號(hào)或編號(hào)、規(guī)格

7、、批號(hào)、數(shù)量、來源、取樣件數(shù)、必要的抽樣說明和取樣人簽名等2、每件被抽樣的容器上要貼上取樣證復(fù)檢取樣：1、原輔料發(fā)放時(shí)，發(fā)現(xiàn)其有疑問應(yīng)重新取樣復(fù)驗(yàn)2、超過規(guī)定的儲(chǔ)存期的原輔料，應(yīng)重新取樣復(fù)驗(yàn)，合格后方可發(fā)放3、每份樣品應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、批號(hào)、代號(hào)或編號(hào)、取樣日期、取樣人、請(qǐng)驗(yàn)項(xiàng)目等。送樣：取樣結(jié)束后，應(yīng)將送檢眼皮和批化驗(yàn)記錄送至各化驗(yàn)室；留樣樣品送到留樣室，并用專門記錄本進(jìn)行 留樣庫入庫登記 。取樣管理程序1、原輔料、包裝材料 初檢合格后，由倉庫保管員填寫“申請(qǐng)檢驗(yàn)單” ，中間產(chǎn)品、待包裝品、成品、環(huán)境監(jiān)測(cè)、水質(zhì)監(jiān)測(cè)、人員衛(wèi)生監(jiān)測(cè) 由各部門授權(quán)人員按規(guī)定頻次填寫 “申請(qǐng)檢驗(yàn)單”?！吧暾?qǐng)檢驗(yàn)單

8、” 一式兩聯(lián)，第一聯(lián)通知取樣員取樣，第二聯(lián)留存。2、取樣員接到“申請(qǐng)檢驗(yàn)單”后，準(zhǔn)備取樣器具，到規(guī)定的地點(diǎn)取樣，貼上取樣證并填寫取樣記錄。3、QA取樣完畢后，樣品質(zhì)保部QC負(fù)責(zé)人。4、QC負(fù)責(zé)人接到樣品后及時(shí)安排監(jiān)測(cè)。5、檢驗(yàn)員按檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。取樣操作規(guī)程原輔料取樣辦法程序：1. 取樣員按“ 請(qǐng)檢單 ”內(nèi)容準(zhǔn)備取樣器具、取樣容器到倉庫辦理取樣手續(xù)。2. 取樣員在取樣時(shí)，應(yīng)核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與供貨是否相符。3. 根據(jù)原輔料總件數(shù)確定取樣件數(shù)， 當(dāng) n3 時(shí)，每件取樣； n 為 4300時(shí)，取樣量為n +1 ；當(dāng) n 300 時(shí)，取樣量為x。124. 取樣員更衣、清潔及消毒雙手、 戴上手套、

9、帽子、口罩進(jìn)入取樣室（或使用取樣車）5. 在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，用 取樣捧按不同方向、深度取樣，樣品數(shù)量可供三次以上檢驗(yàn)用樣品放入潔凈容器內(nèi)，嚴(yán)蓋容器，貼上 樣品標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量，批號(hào)，取樣日期。6. 在已取樣的原輔料外包上即時(shí)每包貼上“ 取樣證 ”。7. 在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過程，結(jié)束階段均須遵守 取樣管理規(guī)定和取樣操作規(guī)程。樣品應(yīng)具代表性。抽樣棒應(yīng)隨機(jī)地在可能的部位取樣，并考慮被抽樣的料具有均一性。抽樣料應(yīng)作外觀檢查，有關(guān)非常情況，如裝料容器，物料標(biāo)記和物體本身的情況，均應(yīng)記錄。樣品數(shù)取自物料的樣品稱有一定數(shù)目的直接樣品混合均勻后獲得的樣品稱為混合樣品。應(yīng)取的樣品數(shù)取決

10、于待取樣的容器數(shù)，樣品抽取應(yīng)按取樣量時(shí)行。（見下表）直接樣品的量：質(zhì)理部定出接樣品的取樣量，具數(shù)量取決于如下因素：按實(shí)驗(yàn)方法和留樣而要而要而定的總的數(shù)量預(yù)計(jì)最大的直接樣品數(shù)目為具代表性， 不均勻物料檢疫站品的取樣量應(yīng)多于均勻性物料樣品量。取樣量的多少，取決于供貨單位一個(gè)批的包裝數(shù)，現(xiàn)列到如下：批包裝數(shù) n直接樣品數(shù)混合樣品數(shù)標(biāo)記1-5所有的容器抽1S樣6-2042D21-4062D41-7082D70402D原輔料取樣操作規(guī)程：1質(zhì)保部取樣員接到取樣通知后，做好以下準(zhǔn)備工作：1.1 根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單的品名、規(guī)格、數(shù)量計(jì)算取樣樣本數(shù)，取樣量，原則如下（n 為來料總件數(shù)）：當(dāng) n3 時(shí), 每件取樣 ;當(dāng)

11、 n300 時(shí), 隨機(jī)抽取件 n1; 當(dāng) n300, 隨機(jī)抽取x1。取樣量至少為一次全檢量的 3倍.21.2 準(zhǔn)備清潔干燥的取樣器、樣品盛容器和輔助工具 ( 手套、樣品盒、剪刀、刀子、標(biāo)簽、筆、取樣證等 ) 前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。固體不銹鋼探子，不銹鋼勺、不銹鋼鑷子等取樣器液體玻璃取樣管、玻璃或塑料油提。樣口盛裝容器具蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶。需取微生物限度檢查樣品時(shí)，以上相應(yīng)器具均應(yīng)滅菌。2 、取樣2.1取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)：2.1.1核對(duì)物料狀態(tài)標(biāo)志。物料應(yīng)置待驗(yàn)區(qū)，有黃色待驗(yàn)標(biāo)記。2.1.2請(qǐng)驗(yàn)單內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)記應(yīng)相符，內(nèi)容為品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來源，標(biāo)記清楚完整。進(jìn)口原輔料應(yīng)有口岸藥

12、檢所的檢驗(yàn)報(bào)告單。核對(duì)外包裝的完整性，無破損、無污染，密閉。如有鉛封，扎印必須清楚，無啟動(dòng)痕跡?，F(xiàn)場(chǎng)核對(duì)如不符合要求應(yīng)拒絕取樣，向請(qǐng)驗(yàn)部門詢問清楚有關(guān)情況，并將情況報(bào)質(zhì)保部負(fù)責(zé)人。2.2 按取樣原則隨機(jī)抽取規(guī)定的樣本件數(shù) , 清潔外包裝移至取樣室內(nèi)取樣。2.3取樣程序打開外包裝，根據(jù)待取樣品的狀態(tài)和檢驗(yàn)項(xiàng)目不同采取不同的取樣方法：固體樣品用潔凈的探子在每一包件的不同部位取樣， 放在有蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶內(nèi)，封口，作好標(biāo)記（品名、規(guī)格、批號(hào)等） 。液體樣品搖勻后（個(gè)別品種除外）用潔凈玻璃管或油提抽取，放在潔凈的玻璃瓶中，封口、作好標(biāo)記。微生物限度檢查樣品用已滅過菌的取樣器在每一包件的不同部位按無

13、菌操作法取樣，封口，做好標(biāo)記。3、取樣結(jié)束3.1封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。3.2填寫取樣記錄。3.3協(xié)助請(qǐng)驗(yàn)部門將樣品包件送回庫內(nèi)待驗(yàn)區(qū)。3.4按規(guī)定程序清潔取樣室。4、取樣器具的清洗、干燥、貯存按取樣器具的清洗（編碼）執(zhí)行。包裝材料取樣辦法程序：1. 取樣員按“請(qǐng)檢單”內(nèi)容，根據(jù)與藥品直接接觸和不與藥品直接接觸的具體情況，作出相應(yīng)的取樣準(zhǔn)備，并到倉庫辦理取樣手續(xù)。2. 取樣員在取樣時(shí)應(yīng)核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與供貨是否相符。3. 根據(jù)不同 包裝材料 與總件數(shù)，確定取樣數(shù)量。3.1 使用說明書、標(biāo)簽、盒、箱、瓶：n3 萬，取 100 張（個(gè)）；3 萬<n<15萬，取 15

14、0 張（個(gè)）；n>15 萬取 >300 張（個(gè)）。3.2 硬質(zhì)空心膠囊： n3 時(shí)，逐件取樣； n 為 4300 時(shí)，取樣量為n +1 ； n 300 時(shí)，取樣量為x。123.3 鋁箔、復(fù)合膜、逐卷抽樣、抽樣量總共1m。4. 取與藥品直接接觸的藥包材樣品時(shí)， 取樣人員須在取樣室或取樣車內(nèi)取樣，樣品放入潔凈容器內(nèi)密封、貼上標(biāo)簽、標(biāo)簽內(nèi)容有品名、數(shù)量、批號(hào)、取樣日期。4.1 對(duì)于內(nèi)包裝材料，取樣量參照國家標(biāo)準(zhǔn) GB/T28282003 逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表 ( 適用于連續(xù)批的檢查 ) 進(jìn)行。5. 在已取樣的包裝材料上即時(shí)每包貼“取樣證” 。6. 在取樣的準(zhǔn)備工作， 取樣過程，取

15、樣結(jié)束階段須遵守 取樣管理規(guī)定和取樣操作規(guī)程。包裝材料通用取樣規(guī)則1 批號(hào)劃分：如認(rèn)為是在同等條件下生產(chǎn)出來的包裝材料，并于一次交的貨，可看一車批號(hào)。如一次發(fā)了的貨中有不同的生產(chǎn)批號(hào)或不同的批號(hào)原料制成，則每一個(gè)部分應(yīng)看一個(gè)單獨(dú)批。2 取樣方法：樣品在質(zhì)量規(guī)格上應(yīng)能代表該批產(chǎn)品，所以應(yīng)取自包裝格料的幾個(gè)部位，同時(shí)每部位抽樣幾個(gè)相同。3 取樣應(yīng)做到該批的剩全部份不受損害或污染。4 樣品處理：如一個(gè)批號(hào)量以幾個(gè)包裝的形式定料的，則可按下表從一定數(shù)量包裝中取數(shù)，每份樣品的取樣量應(yīng)相接近。一批的包裝數(shù)待取樣的包裝1-15全部16-25426-90591-150816013如包裝集中在一些在單元，例如托

16、板上，則用同樣原則來決定樣品應(yīng)取自幾個(gè)托板。例如一個(gè)批號(hào)共60 箱，分在三人托板上取1 或 2 箱。5 單元數(shù)：從一個(gè)批號(hào)中所取樣的單元數(shù)應(yīng)等于物理檢查數(shù)加上用于化學(xué)試驗(yàn)或其他規(guī)定試驗(yàn)的數(shù)量。6 建議：下述情況可作為規(guī)則的可允許例外處理：如抽樣時(shí)破壞保護(hù)性包裝，一旦按正確數(shù)目取樣，將造成相當(dāng)量的物料單元不合理的包成。從物料待定部位取樣十分特殊，例如同形鋁箔的內(nèi)部。內(nèi)包裝材料取樣操作程序1、QA接到取樣通知后，作好以下準(zhǔn)備工作：1.1 根據(jù)請(qǐng)驗(yàn)單位的品名、 規(guī)格、數(shù)量，按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)與供應(yīng)商調(diào)定出和各檢測(cè)項(xiàng)目按內(nèi)包材料取樣操作程序 （編碼）執(zhí)行。1.2計(jì)算取樣樣本數(shù)和取樣量。1.3 根據(jù)樣品

17、的性質(zhì)準(zhǔn)備適宜的取樣器皿、 器具（如帶封口的無毒塑料袋，具蓋玻璃瓶或無毒塑料瓶、不銹鋼鑷子、手套等）和輔助工具（樣品盒、剪刀、筆、標(biāo)簽、取樣證等）前往規(guī)定地點(diǎn)取樣。2、取樣2.1取樣前應(yīng)先進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)：核對(duì)物料的狀態(tài)標(biāo)志，物料應(yīng)置待驗(yàn)區(qū)內(nèi)，有待驗(yàn)標(biāo)志。請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與實(shí)物標(biāo)記應(yīng)相符， 內(nèi)容為品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地、來源，標(biāo)記清楚完整。檢查包裝的完整性，無破損、混雜、污染、啟動(dòng)痕跡。現(xiàn)場(chǎng)檢查如不符合要求， 應(yīng)拒絕取樣， 向倉庫保管員詢問清楚情況報(bào)質(zhì)保部負(fù)責(zé)人。2.2 將外包裝清潔后，在取樣室內(nèi)找開內(nèi)包裝，帶上潔凈的手套，用不銹鋼鑷子等工具在上、中、下隨機(jī)取樣，將樣品放入干凈的無毒塑料袋中并封

18、口，作好標(biāo)記（品名、規(guī)格、批號(hào)等） 。2.3微生物檢查樣品，用已滅菌的不銹鋼探子在每一包件的不同部位按無菌操作法取樣， 放入滅菌的樣品盛裝容器內(nèi)， 封口，作好標(biāo)記。3、取樣結(jié)束3.1封好已打開的樣品包件，每一包件上貼上取樣證。3.2填寫取樣記錄。3.3協(xié)助倉庫保管員將樣品包件送回庫內(nèi)待驗(yàn)區(qū)。3.4按規(guī)定程序清潔取樣室。4、取樣器具的清洗、干燥、貯存按取樣器具清洗方法（編碼）執(zhí)行。中間產(chǎn)品取樣辦法程序：1. 取樣員按中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單后準(zhǔn)備好取樣器具、容器。按 人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)程序（編號(hào)）進(jìn)入生產(chǎn)車間中間站。2. 取樣員在取樣時(shí)應(yīng)核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與中間產(chǎn)品是否相符。3. 根據(jù)中間產(chǎn)品件數(shù)，確定取樣

19、件數(shù)，當(dāng)中間產(chǎn)品總包裝件數(shù)的n3時(shí)，應(yīng)逐件取樣；當(dāng)n>3 時(shí)，按n +1 取樣量隨機(jī)取樣。4. 在樣件中用取樣棒按不同方向、深度、使取樣具有代表性，并取可供三次以上檢驗(yàn)用量。5. 將樣品放入潔凈容器內(nèi)， 密封，在容器內(nèi)貼上標(biāo)簽， 標(biāo)簽內(nèi)容有品名，數(shù)量或重量、批號(hào)取樣日期等。6. 在已取樣的中間產(chǎn)品外包上即時(shí)每包貼上“取樣證” 。7. 在取樣的準(zhǔn)備工作、取樣過程及結(jié)束階段均須遵守取樣管理規(guī)定和取樣操作規(guī)程。成品取樣辦法程序：1. 成品在入庫前，生產(chǎn)車間應(yīng)填寫 成品請(qǐng)驗(yàn)單 送交質(zhì)管部門，請(qǐng)驗(yàn)單內(nèi)容包括品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。2. 由檢驗(yàn)室指派專人到 成品存放地 / 在線包裝地 按批取樣，每

20、批成品在不同的包裝內(nèi)抽取一定的小包裝，使抽取的樣品具有代表性，并可供三次檢驗(yàn)量。3. 按請(qǐng)驗(yàn)單的內(nèi)容與成品的標(biāo)簽進(jìn)行核對(duì)，無誤后方可取樣，取樣后再隨機(jī)取樣檢驗(yàn)，登記檢驗(yàn)臺(tái)帳。4. 在取樣的準(zhǔn)備工作，取樣過程，結(jié)束階段均應(yīng)執(zhí)行取樣管理規(guī)定和取樣操作規(guī)程（編號(hào)）。分樣和送樣程序：1 散裝藥品：通過所有生產(chǎn)工序，尚沒有最后包裝的成品。2 成品：系指經(jīng)過包裝在內(nèi)的全部生產(chǎn)工序的藥品。3 留樣：系指一個(gè)批號(hào)的用于穩(wěn)定發(fā)型中用于法定目的的原因，內(nèi)包裝材料，印刷包裝材料及成品具體代表性的樣品。4 試驗(yàn)樣品：系指取樣后即按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)受實(shí)驗(yàn)進(jìn)行收貨檢查或成品入庫最終檢驗(yàn)的藥品。1取樣： 應(yīng)制定規(guī)定最少取樣量的清單

21、，此清單用語取樣前后進(jìn)行查對(duì)。按有關(guān)規(guī)定 SOPs和指地進(jìn)行取樣。 原料和包裝材料的樣品有質(zhì)管部取樣員按化驗(yàn)申請(qǐng)取樣， 而散裝成品可有質(zhì)管部的取樣員也可由生產(chǎn)車間的操作工或中間控制人員根據(jù) BPR或有關(guān) SOP取，然后由質(zhì)管取樣員加以收集。原料和包裝材料通常只留法定樣品，不留穩(wěn)定性考察樣品，有機(jī)溶液及酸堿等品種不留法定樣品。成品則留一份法定樣品及一份穩(wěn)定性考察樣品， 其中穩(wěn)定的性考察留樣的批數(shù)和留樣的量由 QR按不同品種的考察 計(jì)劃決定，穩(wěn)定性考察的樣品量通常必須包括微生物，無隨和熱原檢查的樣品量。一定要做到，是時(shí)間只取一個(gè)樣品，樣品容器一經(jīng)區(qū)域青年感即貼上相應(yīng)標(biāo)簽，以避免差錯(cuò)。取樣員按樣品清

22、單一次性取樣后在樣品室按該清單分樣。2分樣： 所取的樣品應(yīng)有代表性，假如是批號(hào)有 2 個(gè)混合樣品（如、）則每天一個(gè)留檢樣品由等量的混合樣品混合組成。用清潔包裝玻璃廣口瓶或下玻璃瓶管容器，容器貼上質(zhì)量 部標(biāo)簽，在標(biāo)簽上注上取樣代號(hào)（若有的話） ，在相應(yīng)化驗(yàn)申請(qǐng)上簽名和簽署日期?？捎猛该魉芰洗鳛槭占⒀b包裝材料如膠囊等樣品的容器。3. 送樣品和留樣： 將試驗(yàn)品和化驗(yàn)記錄送微生物定，送樣后，就在化驗(yàn)申請(qǐng)微生物方法號(hào)或生物方法 號(hào)標(biāo)上 X，表示樣品應(yīng)做微生物檢查或生物試驗(yàn)，將樣品容器送化驗(yàn)室并隨送去化驗(yàn)記錄。將留檢樣品送入留樣室（印刷包裝材料應(yīng)由包裝管理室保存） ，并用專門記錄本進(jìn)行留樣庫入登記。4

23、樣品容品的收集： 在送樣時(shí)，把以前檢驗(yàn)后剩余的樣品退回，以便作出清潔，銷毀或方法研究等適當(dāng)處理。環(huán)境檢測(cè)取樣問題空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)空氣浮游菌監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)表面微生物監(jiān)測(cè)人員衛(wèi)生監(jiān)測(cè)水質(zhì)監(jiān)測(cè)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法GB/T1629216294-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法GB/T 16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法GB/T 16293-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法GB/T 16294-1996沉降菌測(cè)定最小采樣點(diǎn)數(shù)目/ 個(gè)面積潔凈度級(jí)別2100100 000300 000m<102322 10<204

24、22 20<40822 40<1001622100<2004033200<40080206400<1000160401310002000400100 2000800200說明： 1、表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)口平面面積；對(duì)非單向流潔凈室，指的是房間地板面積。 2、也可以用公式計(jì)算最低取樣點(diǎn)數(shù) N=A/（HC）0.5 。其中 N表示最低取樣點(diǎn)數(shù)， A表示地板面積 （非單向流）或送風(fēng)口平面面積， HC表示潔凈級(jí)別，如 100 級(jí)、 10,000 級(jí)等。空氣懸浮粒子監(jiān)測(cè)：醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法 GB/T 16292-1996 取樣點(diǎn)的布置要

25、求及最低取樣量：1. 任何潔凈區(qū)內(nèi)不得少于兩個(gè)取樣點(diǎn)。2. 除受潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備限制外，取樣點(diǎn)應(yīng)在整個(gè)潔凈區(qū)均勻布置。3. 在一個(gè)區(qū)域內(nèi)應(yīng)最少取樣 5 次，每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)應(yīng)多于一次，而不同取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)可以不同，并且每次取樣量不得低于2.83L 。4. 取樣點(diǎn)一般布置在距離地面或操作平臺(tái)的高度為0.8 1.5m 之間。5. 盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測(cè)試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)。6. 檢測(cè)結(jié)果的計(jì)算與評(píng)價(jià)計(jì)算每個(gè)取樣點(diǎn)的粒子（0.5 m）平均濃度nCiAi 1n式中， A：某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，個(gè) /m3 。 Ci ：每次采樣的粒子濃度（ i=1,2, n）n：某一采樣點(diǎn)的采樣次

26、數(shù)，次。當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)少于10 個(gè)時(shí)，則要計(jì)算總平均值的95%置信上限值。95%置信上限值 當(dāng)某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的采樣點(diǎn)數(shù)小于 10 個(gè)時(shí)，則要計(jì)算該室 （區(qū)）所有采樣點(diǎn)平均值的總平均值、 標(biāo)準(zhǔn)誤差以及總平均值的 95%置信上限值。計(jì)算各點(diǎn)平均值的總均值LAii1ML3M：總均值，即某潔凈室（區(qū)）的平均懸浮粒子濃度，個(gè)/m3A：某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（i=1,2,n），個(gè) /mL：某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)標(biāo)準(zhǔn)誤差L(AiM )2i1SEL(L1)3總均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，個(gè)/mUCLMtSEUCL：總均值的 95%置信上限，個(gè) /m3T：95%置信上限的學(xué)生 t 分布系數(shù)，見下圖95%置信上

27、限的 t 分布系數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)234567-9（L）t6.32.92.42.12.01.9結(jié)果評(píng)價(jià)： 如果一個(gè)潔凈室 （區(qū)）內(nèi)所有的取樣點(diǎn)的空氣懸浮粒子平均濃度，并且，總均值的 95%置信上限（針對(duì)取樣點(diǎn)少于 10 個(gè)的潔凈室）均小于相應(yīng)級(jí)別下最大允許粒子濃度，則該潔凈室（區(qū)）符合即定的潔凈級(jí)別。7. 懸浮粒子的測(cè)定方法：顯微鏡法、自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法顯微鏡法用抽氣泵抽區(qū)潔凈室內(nèi)的空氣， 把在測(cè)定用的濾膜表面上捕集的粒徑中大于 5m的離子用顯微鏡計(jì)數(shù)的方法。用顯微鏡法測(cè)定的直徑為粒子的最大直徑。自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法把潔凈室內(nèi)粒徑大于 0.5 m的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法。在自動(dòng)計(jì)數(shù)法中規(guī)定懸浮粒子的粒徑

28、等于標(biāo)準(zhǔn)粒子光散射量的球的相當(dāng)直徑。需定期用聚苯乙烯膠乳進(jìn)行脈沖校準(zhǔn)及流量校準(zhǔn)。8. 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測(cè)：懸浮粒子潔凈度檢測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目和布置硬根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及公益關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一般對(duì)于高效過濾器裝在末端的空氣凈化系統(tǒng)及層流罩，只需要在工作區(qū)設(shè)置測(cè)點(diǎn)即可；在高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)及末端為亞高效過濾器（效率5%）的空氣凈化系統(tǒng)，除在工作區(qū)設(shè)置測(cè)點(diǎn)外，在每個(gè)送風(fēng)口處（離開風(fēng)口約 0.3m）設(shè)置一個(gè)測(cè)點(diǎn)。sop：1、測(cè)試方法1.1 方法提要本測(cè)試方法采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過測(cè)定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數(shù)，來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子潔凈度等級(jí)。1.2 測(cè)試儀器（型號(hào)）如：

29、 BCJ-1A懸浮粒子計(jì)數(shù)器。1.3 操作步驟儀器開機(jī)接通電源，預(yù)熱至穩(wěn)定后，將采樣管接入儀器自凈口，儀器開始自凈至懸浮粒子數(shù)為零。采樣管口置采樣點(diǎn)采樣時(shí)， 在確認(rèn)計(jì)數(shù)穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數(shù)。2 測(cè)試規(guī)則2.1 測(cè)試條件潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（溫度控制在 18-26 ，相對(duì)濕度控制在 45%-65%之間為宜）。2.2 測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)測(cè)試和動(dòng)態(tài)測(cè)試。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于 2 人。測(cè)試報(bào)告見廠房潔凈度懸浮粒子監(jiān)測(cè)記錄表。2.3 測(cè)試時(shí)間測(cè)試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min 后開始。3、懸浮粒子計(jì)數(shù)3.1 采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置懸浮粒子潔凈度監(jiān)

30、測(cè)的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。潔凈廠房潔凈度監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)，按“潔凈室（區(qū)）懸浮粒子采樣點(diǎn)布置圖 ”采樣。3.2. 懸浮粒子潔凈度測(cè)試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可查表1 確定。表 1最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積 S潔凈 度級(jí)別2100100 000300 000mS <10232210 S <2042220 S <4082240 S <1001622100 S <2004033注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積；對(duì)非單向流潔凈室，指的是房間面積。3.3. 采樣點(diǎn)的位置a）采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m 高度的水平面上均勻布置。b) 采樣點(diǎn)多于 5

31、點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面 0.8m1.5m 高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于 5 點(diǎn)。3.4 采樣點(diǎn)的限定對(duì)任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域， 采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于 2 個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于 5 次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次 數(shù)可以多于 1 次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。3.5. 采樣量不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量見表2。表 2最小采樣量潔凈度級(jí)別采樣量， L/ 次5m0.5 m1005.66-10 0002.838.5100 0002.838.5300 0002.838.53.6 采樣注意事項(xiàng)采樣管口宜向上。布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)避開回風(fēng)口。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。4 結(jié)果計(jì)算懸浮粒子

32、濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計(jì)計(jì)算：4.1 采樣點(diǎn)的粒子濃度C I =C0×1000/2.83(1)式中： CI -某一采樣點(diǎn)的粒子濃度，粒/m3；C0-某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（儀器讀數(shù)） ，粒 /L ；4.2 采樣點(diǎn)的平均粒子濃度C+C+ +C12NA(2)N某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒 /m3；式中： A-Ci -某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（ i=1,2 ， ， N），粒/ m 3；N-某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。4.3 平均值的均值A(chǔ)1+A2+ALM(3)L式中： M- 平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；3Ai -某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度 （i=1,2 ， ，L）

33、，粒/ m；L-某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)。5 結(jié)果評(píng)定判斷懸浮粒子潔凈度級(jí)別應(yīng)依據(jù)下述條件：5.1 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù) / 立方米0.5um 5um100 級(jí)3,500010,000 級(jí)350,0002,000100,000級(jí)3,500,00020,000300,000級(jí)10,500,00060,0005.2 每個(gè)采樣點(diǎn)的平均粒子濃度必須低于或等于規(guī)定的級(jí)別界限，即 Ai 級(jí)別界限。空氣浮游菌監(jiān)測(cè)浮游菌數(shù)測(cè)試方法（參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16293-1996）沉降菌監(jiān)測(cè)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法GB/T 16294-1996微生物

34、測(cè)定的目的：確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以判斷潔凈室是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度，方法浮游菌、沉降菌兩種測(cè)定方法3浮游菌用計(jì)數(shù)濃度表示CFU/L,CFU/m沉降菌用沉降濃度表示CFU/（皿· min）CFU 菌落數(shù) colony forming units細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)，由單個(gè)細(xì)菌細(xì)胞或者幾個(gè)同種字均細(xì)胞在培養(yǎng)基上長成肉眼可見的菌落，每個(gè)菌落成為CFU。浮游菌與沉降菌的近似關(guān)系：Ng = N·Vs·F·T式中Ng 在 F 面積上的細(xì)菌沉降數(shù)，CFU3N空氣中的浮游菌濃度，CFU/CMVs含菌粒子沉降速度，cm/s2F沉降面積， cmT沉降時(shí)間， s沉降

35、菌監(jiān)測(cè)1. 方法概述：本測(cè)試方法采用沉降法， 即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿， 經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。2. 所用的儀器和設(shè)備 2.1 高壓消毒鍋使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作。 2.2 恒溫培養(yǎng)箱必須定期對(duì)培養(yǎng)箱的溫度計(jì)進(jìn)行定檢。2.3 培養(yǎng)皿一般采用 90mm×15mm的硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。2.4 培養(yǎng)基普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基 藥典認(rèn)可的培養(yǎng)基。其配制方法見附錄 A（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）3. 測(cè)試步驟 3.1 采樣方法將已制備好的培養(yǎng)皿，按 潔凈室沉降菌采

36、樣點(diǎn)布置圖 的要求放置，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 30 分鐘，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。3.2 培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在 30-35 培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于 48h。每批培養(yǎng)基應(yīng)有對(duì)照試驗(yàn)，檢驗(yàn)培養(yǎng)基本身是否污染。可每批選定 3 只培養(yǎng)皿作對(duì)照培養(yǎng)。3.3 菌落計(jì)數(shù)用肉眼直接計(jì)數(shù)， 標(biāo)記或在菌落計(jì)數(shù)器上點(diǎn)計(jì)，然后用 5-10 倍放大鏡檢查，有否遺漏。若培養(yǎng)皿上有 2 個(gè)或2 個(gè)以上的菌落重疊，可分辨時(shí)仍以2 個(gè)或2 個(gè)以上菌落計(jì)數(shù)。4. 注意事項(xiàng)4.1 測(cè)試用具要作滅菌處理，以確保測(cè)試的可靠性，準(zhǔn)確性。4.2 采取一切措施防止人為對(duì)樣本的污染。4.3 對(duì)培養(yǎng)

37、基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。4.4 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)沉淀物的區(qū)別，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。4.5 采樣前仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)，破損或污染的應(yīng)剔除。5. 測(cè)試規(guī)則5.1 沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速控制在規(guī)定值內(nèi)。沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。 測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩種，測(cè)試狀態(tài)的選擇必須符合生產(chǎn)的要求，并在報(bào)告中注明測(cè)試狀態(tài)。5.2 測(cè)試人員測(cè)試人員必須穿戴符合環(huán)境潔凈度級(jí)別的工作服。靜態(tài)測(cè)試時(shí)，

38、室內(nèi)測(cè)試人員不得多于二人。5.3 測(cè)試時(shí)間 對(duì)單向流，如 100 級(jí)凈化房間及層流工作臺(tái)，測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行不少于10min 后開始。5.4 沉降菌計(jì)數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置最少采樣點(diǎn)數(shù)目沉降的最少采樣點(diǎn)數(shù)可按表1 確定。表 1最少采樣點(diǎn)數(shù)目面 積 S潔凈度級(jí)別2100300000mS <102-3210 S <204220 S <408240 S <100162100 S <200403注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面面積。對(duì)于非單向流潔凈室是指房間的面積。在滿足最少測(cè)點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見表表 2最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級(jí)別所需 90mm

39、培養(yǎng)皿數(shù)（以沉降2。30 分鐘計(jì)）100143000002采樣點(diǎn)的布置采樣點(diǎn)的位置可以同懸浮粒子測(cè)試點(diǎn)。a) 工作區(qū)采樣點(diǎn)的位置離地 0.8m-1.5m 左右（略高于工作面） 。b) 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加采樣點(diǎn)。5.5 記錄測(cè)試報(bào)告中應(yīng)記錄房間溫度、相對(duì)濕度、測(cè)試狀態(tài)。5.6 結(jié)果計(jì)算用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。平均菌落數(shù)的計(jì)算，見式（1）。M1+M+M2n平均菌落數(shù) M=(1)n式中： M平均菌落數(shù)；M1 1 號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)；M2 2 號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)；Mn n 號(hào)培養(yǎng)菌落數(shù)；N 培養(yǎng)皿總數(shù)。5.7 結(jié)果評(píng)定用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均

40、菌落數(shù)必須低于所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。若某潔凈室（區(qū)）內(nèi)的平均菌落數(shù)超過評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先進(jìn)行消毒，然后重新采樣兩次，測(cè)試結(jié)果均須合格。附件： 1. 潔凈室（區(qū)）沉降菌采樣布置圖。2. 附錄 A附錄 A（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）培養(yǎng)基的準(zhǔn)備及滅菌A1 培養(yǎng)基的準(zhǔn)備培養(yǎng)基應(yīng)購買省藥檢所以的上國家認(rèn)可的培養(yǎng)基。A2 培養(yǎng)基平皿的制備A2.1 將90mm的培養(yǎng)皿置于121濕熱滅菌20min 或 160干熱滅菌2h。A2.2 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷至45時(shí)，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15mL。A2.3 待瓊脂凝固后， 將培養(yǎng)基平皿倒置于30-35 恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h，若培養(yǎng)基平皿上確無菌落生長

41、，即可供采樣用。注：制備好的培養(yǎng)基平皿宜在2-8 的環(huán)境中存放。表面微生物監(jiān)測(cè)人員衛(wèi)生監(jiān)測(cè)水質(zhì)監(jiān)測(cè)對(duì)取樣的要求和指南意見：ICH Q7A7.3 進(jìn)廠物料的取樣和測(cè)試7.30 除去 7.32 中指出的物料，對(duì)于每批物料至少要作一個(gè)鑒別試驗(yàn)。在制造商對(duì)供應(yīng)商有一套審計(jì)體系的前提下，供應(yīng)商的分析報(bào)告可以用來替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。7.31 對(duì)供應(yīng)者的核準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包括一次評(píng)估，提供足夠的證據(jù) ( 如過去的質(zhì)量記錄 ) 證明該制造商始終都能提供符合規(guī)格的物料。在減少內(nèi)部測(cè)試之前至少應(yīng)當(dāng)對(duì)三批物料作全檢。 然而，最低限度每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一次全檢，并與分 析報(bào)告進(jìn)行比較。分析報(bào)告的可靠性應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢查。7.3

42、2 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其它特殊物料、或轉(zhuǎn)移到公司控制范圍內(nèi)的另一個(gè)部門的物料可以不用測(cè)試，前提是能取得制造商的分析報(bào)告，證明這些原料符合規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)容器、標(biāo)簽和批號(hào)記錄進(jìn)行目測(cè)檢查應(yīng)當(dāng)有助于鑒別這些原料。對(duì)這些物料不作現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試應(yīng)當(dāng)說明理由，并用文件作證。7.33 取樣應(yīng)當(dāng)代表被取的那批物料。取樣方法應(yīng)當(dāng)規(guī)定：取樣的容器數(shù)，取樣部位，每個(gè)容器的取樣量。取樣容器數(shù)和取樣量應(yīng)當(dāng)根據(jù)取樣方案來決定。取樣方案的制定要綜合考慮物料的重要程度 、變異性、供應(yīng)商過去的質(zhì)量情況，以及分析需用量。7.34 應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的地點(diǎn)，用規(guī)定的方法取樣，以避免取樣的物料被污染，或污染其它物料。7.35 被取樣

43、的容器應(yīng)當(dāng)小心開啟，隨后重新密封。這些容器應(yīng)當(dāng)作標(biāo)記表明樣品已抽取。8.3 工序間的取樣和控制8.30 應(yīng)當(dāng)制定書面程序來監(jiān)測(cè)會(huì)造成中間體和原料藥質(zhì)量特性變異的工藝步驟的進(jìn)程，并控制其生產(chǎn)情況。工序間控制及其接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)項(xiàng)目開發(fā)階段或者以往的生產(chǎn)數(shù)據(jù)來確定。8.31綜合考慮所生產(chǎn)中間體和原料藥的特性，反應(yīng)類型，該工序?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量影響的程度大小等因素來確定可接受的標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)類型和范圍。前期生產(chǎn)的中間體控制標(biāo)準(zhǔn)可以松一些， 越接近成品，中間控制的標(biāo)準(zhǔn)越嚴(yán) ( 如分離，純化 ) 。8.32 關(guān)鍵的中間控制 ( 和工藝監(jiān)測(cè) ) ，包括控制點(diǎn)和方法，應(yīng)當(dāng)書面規(guī)定，并經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)。 8.33 中間控制可以由合格的生產(chǎn)部門的人員來進(jìn)行，而調(diào)節(jié)的工藝可以事先未經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，只要該調(diào)節(jié)在由質(zhì)量部門批準(zhǔn)的預(yù)先規(guī)定的限度以內(nèi)。 所有測(cè)試及結(jié)果都應(yīng)當(dāng)作為批記錄的一部分，全部歸檔作證。8.34 應(yīng)當(dāng)制定書面程序， 說明中間物質(zhì)、中間體和原料藥的取樣方法。取樣方案和程序應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)合理