NA經(jīng)治-2015科室會(huì)

1、專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考上海羅氏制藥有限公司專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考張先生繼續(xù)NUC治療有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)安全停藥嗎？目前情況*模擬病例，僅供參考張先生，33歲，已婚已育，渴望停藥初始診斷為HBeAg陽(yáng)性慢乙肝接受恩替卡韋治療1.5年已獲得病毒學(xué)應(yīng)答且HBeAg清除P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考國(guó)內(nèi)外指南推薦NA治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝停藥標(biāo)準(zhǔn)1.EASL

2、. J Hepatol 2012;57:16785；2.Lok AS, et al. J Hepatol 2009;50:6612; 3.Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6:53161;4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中國(guó)病原生物學(xué)雜志 2011;6:7-77.HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是國(guó)內(nèi)外指南推薦的NA停藥標(biāo)準(zhǔn)EASL 20121AASLD 20092APASL 20123中國(guó)指南 20104HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后12個(gè)月HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且HBV DNA檢測(cè)不到后至少6個(gè)月HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且HBV DNA檢測(cè)不到后至少12個(gè)月達(dá)到HBVDNA低于檢測(cè)下限、A

3、LT復(fù)常、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換后, 再鞏固至少1年( 經(jīng)過(guò)至少兩次復(fù)查,每次間隔6個(gè)月)仍保持不變、且總療程至少已達(dá)2年P(guān)-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考NA治療1年后繼續(xù)治療新增HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率有限LAM =拉米夫定, ADV=阿德福韋，ETV =恩替卡韋, TDF =替諾福韋, LDT = 替比夫定*GLOBE的2年研究結(jié)果1.姚光弼,等.肝臟,2007;2.Minde Z et al.Liver Int 2012;.3.姚光弼,等.中華肝臟病雜志.2009;4.Lai Cl,et al. N Eng J Med

4、.2007;5.Liaw YF,et al.Gastroenterology 2009.HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%)15.1152102040608030.0100LAM1ADV2ETV3LDT4,5*981802040608023100HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%)6%7%3%7%繼續(xù)治療1年新增HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率10%治療1年治療2年P(guān)-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考核苷類藥物治療即使發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換停藥后也不持久EASL Guideline.2012.與PEG-IFN相比，核苷類藥物停藥后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

5、的持久性差P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考NA治療HBV DNA免疫負(fù)調(diào)控免疫功能短暫恢復(fù)PD-1,Lag3,Tim3,CTLA4.IL-10,TGF,CD8核苷（酸）類似物作用靶點(diǎn)單一，通過(guò)對(duì)HBV DNA的抑制實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫負(fù)調(diào)節(jié)的改善，使免疫功能短暫恢復(fù)停藥治療期間HBsAg免疫功能短暫恢復(fù)NA治療無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主免疫的持續(xù)改善NA治療難以獲得免疫控制停藥后易復(fù)發(fā)專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考G Li. Y. Yu, S. Chen, P. Fan, W. Zhang. EASL 2014. O117P-PGS-2014.

6、11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考*模擬病例，僅供參考張先生轉(zhuǎn)換干擾素治療可實(shí)現(xiàn)安全停藥目標(biāo)嗎?目前情況張先生，33歲，已婚已育，渴望停藥初始診斷為HBeAg陽(yáng)性慢乙肝接受恩替卡韋治療1.5年已獲得病毒學(xué)應(yīng)答且HBeAg清除P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考PEG-IFN可改善NA經(jīng)治患者HBV特異性T細(xì)胞應(yīng)答12例接受NA治療的患者在HBV DNA不可測(cè)后加用PEG -IFN治療加用PEG-IFN治療后HBV特異性CD4 T細(xì)胞較基線上升，8周時(shí)達(dá)峰值2例患者加用PEG IF

7、N治療后HBsAg水平持續(xù)下降，實(shí)現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換Abstract: 1857Sprinzl M F et al, AASLD 201200.58900.20.40.60.81基線基線加用加用PEG-IFNPEG-IFNP= 0.0195CD4 T細(xì)胞(%)P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考干擾素可直接誘導(dǎo)HBV cccDNA降解Lucifora J et al. Science 2014;343:1221-8. IFN治療10天后cccDNA下降80%在HBV感染的人類原代肝細(xì)胞和HepaRG細(xì)胞中給予IFN500或

8、1000IU/ml；LAM：0.5M(5倍EC50)P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考PEG-IFN可獲得免疫控制停藥后應(yīng)答持久停藥停藥DNA免疫免疫正調(diào)控正調(diào)控治療期間治療期間PEG-IFN治療治療免疫免疫負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控HBsAgTh1型細(xì)胞因子（IL-12、IFN等）真正的免疫功能恢復(fù)真正的免疫功能恢復(fù)（Th2產(chǎn)生的IL-10等）干擾素作用于復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫正調(diào)控和負(fù)調(diào)控均具有調(diào)節(jié)作用，干擾素作用于復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫正調(diào)控和負(fù)調(diào)控均具有調(diào)節(jié)作用，可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制C

9、hen J, et al.World J Gastroenterol. 2010. P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考Peng Hu,et al.AASLD 2014.NA分類分類 ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1派羅欣派羅欣 180 g 48周或周或96周周NA 專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考隨機(jī)、多中心、開(kāi)放性研究主要終點(diǎn)：48周HBsAg清除率（中期分析）派羅欣治療NA經(jīng)治患者的大型研究：NEW SWITCH研究HBeAg陽(yáng)性陽(yáng)性CHBNA治療治療1-3年年HBeAg清除清除且且HBV DNA 2

10、00 IU/mLN = 300P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考派羅欣序貫治療48周應(yīng)答率高Peng Hu,et al.AASLD 2014.患者比例(%)2080040HBsAg 轉(zhuǎn)陰16.260HBsAg100IU/ml25.7HBsAg1000IU/ml46.565.7%HBsAg10IU/ml1500 IU/mL1500 IU/mL基線HBsAg： 48周應(yīng)答率 (%)48周應(yīng)答根據(jù)基線HBsAg定量分層的48周應(yīng)答NEW SWITCH研究P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)

11、材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考派羅欣治療NA經(jīng)治患者的大型研究：OSST研究隨機(jī)、多中心、開(kāi)放性研究主要終點(diǎn)：治療末（48周）HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換次要終點(diǎn)：48周HBsAg清除換用 Peg-IFN-2a 180 g/周，48周(n=100)ETV 0.5 mg QD，48周(n=100)ETV 0.5 mg QD 8周ETV 0.5 mg QD(N=200) 936個(gè)月 HBV DNA 103 copies/mL HBeAg 100 PEIU/mLQD =每日一次 隨訪48周Qin N et al, AASLD 2012 Oral presentaion;Han M et al, AASLD 20

12、13.Abstract 954. Qin N. et al. APASL 2013.Abstract 1871. Qin N et al.J Hepatol.2014P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考停藥后48周，派羅欣序貫治療組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率持續(xù)增加62例患者完成48周派羅欣治療，并接受48周隨訪 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換 (%)停藥后48周應(yīng)答Ning Q. et al. APASL 2013.Abstract 1871.Qin N et al, AASLD 2012 Oral presentaion;Han M e

13、t al, AASLD 2013.Abstract 17例治療未應(yīng)答者在停藥后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換20040EOT17.7停藥后48周38.7 11/62 24/62301048周應(yīng)答率 (%)1040020HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBsAg清除3037.5256/16 4/16派羅欣組基線HBeAg清除且HBsAg1500IU/ml的者應(yīng)答(n=16)OSST研究P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考優(yōu)勢(shì)患者：初始診斷為HBeAg陽(yáng)性慢乙肝目前情況：HBV DNA低于檢測(cè)下限且HBeAg清除HBsAg定量低水平(1500IU/ml

14、)繼續(xù)NUC治療接受PEG-IFN治療10.5%HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率HBsAg清除率聚乙二醇干擾素治療核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙型肝炎患者專家會(huì)議紀(jì)要.2013.對(duì)于經(jīng)核苷（酸）類似物治療獲得血清學(xué)應(yīng)答且對(duì)于經(jīng)核苷（酸）類似物治療獲得血清學(xué)應(yīng)答且HBsAgHBsAg低水平的患者低水平的患者, ,可換用聚乙二醇干擾素可換用聚乙二醇干擾素或在核苷（酸）類似物治療基礎(chǔ)上加用聚乙二醇或在核苷（酸）類似物治療基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素干擾素以獲得以獲得HBsAgHBsAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換聚乙二醇干擾素聚乙二醇干擾素治療核苷（酸）類似物經(jīng)治慢性乙型肝炎患者專家會(huì)議紀(jì)要治療核苷（酸）類似物經(jīng)

15、治慢性乙型肝炎患者專家會(huì)議紀(jì)要037.5% 增加3倍以上25%實(shí)現(xiàn)零的突破Qin N et al, AASLD 2012 Oral presentaion;Han M et al,Data on file. 派羅欣“一生一試”助核苷經(jīng)治患者實(shí)現(xiàn)停藥目標(biāo)核苷經(jīng)治慢性乙型肝炎專家組.中華肝臟病雜志.2013;21(7):494-497.P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考感謝您的聆聽(tīng)！羅氏先患者之需而行P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員

16、參考上海羅氏制藥有限公司專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考發(fā)表信息研究方案主要結(jié)果序貫治療Ning Q et al, AASLD 2012.Ning Q. et al. APASL;2013.Abstract 1871.多中心、隨機(jī)、放性研究，200例恩替卡韋治療9-36個(gè)月的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者接受派羅欣序貫治療48周。主要研究終點(diǎn)為48周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換治療48周，恩替卡韋治療后HBV DNA低于檢測(cè)下限，HBeAg清除且HBsAg定量1500IU/ml

17、者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率37.5%，HBsAg清除率25%，恩替卡韋組為6.9%和0Peng Hu et al.AASLD 2014.隨機(jī)、多中心、開(kāi)放性研究, 300，例HBeAg陽(yáng)性，NUC治療1-3年,HBeAg清除且HBV DNA 1000 copies/mL至少24周的患者接受派羅欣序貫治療48周或96周。主要研究終點(diǎn)為治療末HBsAg清除治療48周，HBsAg清除率16%聯(lián)合治療Chi H,et al.Hepatology.2014.1106A.多中心、隨訪、對(duì)照研究。74例HBeAg陽(yáng)性接受，接受NUC治療至少12個(gè)月HBV DNA1lgIU/ml者的比例分別為19%和0W.P.

18、 Brouwer, Q. Xie, M.J. Sonneveld et al.EASL.2014.O3全球性多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究，175例患者接受恩替卡韋治療24周后，隨機(jī)接受恩替卡韋單藥治療或恩替卡韋聯(lián)合派羅欣24周周治療，48周HBV DNA200IU/ml且HBeAg清除者繼續(xù)恩替卡韋治療至72周，未獲得該應(yīng)答者繼續(xù)治療至96周停藥后24周，加用派羅欣 組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換且HBV DNA200IU/ml者的比例為69%，恩替卡韋單藥組為25%G Li. Y. Yu, S. Chen, P. Fan, W. Zhang. EASL 2014. O117回顧性研究，192例NA治療2年以上的慢乙肝患者分別接受NA單藥或NA聯(lián)合PEG-INF治療48周治療48周，PEG-IFN聯(lián)合治療組HB