工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編碼Copy 起草： 日期： 日期： 日期： 執(zhí)行確認(rèn)： 日期：變更內(nèi)容修訂號 修訂原因與內(nèi)容 執(zhí)行日期 00 新建1 主題內(nèi)容建立風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對可能影響到最終產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)及控制，保證最終的產(chǎn)品質(zhì)量。指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，規(guī)范產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的評估、控制及審核操作行為，從而降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。2 適用范圍適用于xxxx公司所有產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評估。3 職責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)評估管理小組 人員職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人主要負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的決策和計(jì)劃，批準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估的啟動，評估報(bào)告的評估批準(zhǔn)。質(zhì)量部長負(fù)責(zé)組織進(jìn)行質(zhì)量

2、風(fēng)險(xiǎn)評估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜各部門負(fù)責(zé)人各部門主要負(fù)責(zé)日常對本部門的風(fēng)險(xiǎn)的識別和上報(bào)，涉及到項(xiàng)目時(shí)對涉及到的項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)評估，參與公司其他部門的與本部門相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評估活動。執(zhí)行小組風(fēng)險(xiǎn)管理專員負(fù)責(zé)本公司風(fēng)險(xiǎn)評估工作的組織和協(xié)調(diào)，召集風(fēng)險(xiǎn)評估會議，審核存檔風(fēng)險(xiǎn)文件風(fēng)險(xiǎn)評估人員具體負(fù)責(zé)對風(fēng)險(xiǎn)的評估，日常的風(fēng)險(xiǎn)識別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)和制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施,起草本公司的風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告。4 工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估的流程1） 列出工藝流程，并將工藝分解成單元操作，從人、機(jī)、物、法、環(huán)的角度識別單元操作中可能存在的污染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)、質(zhì)量不合格和違背GMP和SOP規(guī)定等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并按其對質(zhì)量的影

3、響程度進(jìn)行初步分類。2） 列出生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)或科學(xué)判斷其對質(zhì)量的影響程度。3） 對2）中篩選出的對質(zhì)量影響程度高和中的參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估。5 風(fēng)險(xiǎn)評估內(nèi)容5.1 風(fēng)險(xiǎn)評估流程一般包括風(fēng)險(xiǎn)識別（Risk Identification），風(fēng)險(xiǎn)分析（Risk Analysis）和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)（Risk Evaluation）三個(gè)部分，即：1）風(fēng)險(xiǎn)識別：將會出現(xiàn)的問題是什么? 對各環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行分析，列出歷史中已知的缺陷與風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，對人員、設(shè)備設(shè)施、操作方法、環(huán)境、物料方面進(jìn)行逐一識別，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)的直接原因，以及可能的后果進(jìn)行評估。2）風(fēng)險(xiǎn)分析：可能性有多大? 是指對指出的

4、各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，一般會分析每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性（Severity）以及發(fā)生的可能性（Possibility）；根據(jù)列舉的工藝參數(shù)或歷史數(shù)據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)等根據(jù)其發(fā)生的可能性、嚴(yán)重性、可檢測性判斷對質(zhì)量影響的程度。3）風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)：問題發(fā)生的后果是什么? 是指結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性得出一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的等級，篩選質(zhì)量影響程度高和中的進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。對每個(gè)質(zhì)量危害問題，根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對所識別、分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較、判別，按程序作出風(fēng)險(xiǎn)評估。在風(fēng)險(xiǎn)等級劃分中，可以采用定性描述，比如“高”、“中”或“低”；或采用定量描述，具體的數(shù)值，數(shù)值越高說明風(fēng)險(xiǎn)越大。 風(fēng)險(xiǎn)等級定性與定量描述嚴(yán)重性可能性定性與定量描述可檢測性發(fā)

5、生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的可能性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生及有發(fā)生趨勢時(shí)發(fā)現(xiàn)的可能性5高會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格，后續(xù)工序正常情況下無法規(guī)避危害。容易忽視，很難控制，正常情況下就易發(fā)生偏差或失效，發(fā)生概率高高5失效或偏差很難被發(fā)現(xiàn)低53中可能導(dǎo)致質(zhì)量不合格，后續(xù)工序可能可以規(guī)避危害。人為操作，容易控制，出現(xiàn)異常情況會發(fā)生偏差或失效中3需要通過主動檢查或檢驗(yàn)才能現(xiàn)失效或偏差中31低不會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不合格，只會產(chǎn)生其他不良影響，如安全和收率。自動操作或控制，偏差或失效很少發(fā)生低1隨時(shí)能發(fā)現(xiàn)失效或偏差，或有自動報(bào)警系統(tǒng)高1風(fēng)險(xiǎn)等級高27中 15-27低15風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級 = 嚴(yán)重性 ×

6、可能性 × 可測定性5.3 風(fēng)險(xiǎn)控制：風(fēng)險(xiǎn)評估完成后確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)最低限度，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低至可接受水平。對于風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級數(shù)值高的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，參考現(xiàn)行文件和現(xiàn)有措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受的水平，如文件或現(xiàn)有措施不能有效控制存在的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)評價(jià)、改進(jìn)現(xiàn)行文件或現(xiàn)行措施，變更執(zhí)行變更控制管理規(guī)程。5.4 風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告審核進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析后出具風(fēng)險(xiǎn)評估告，并經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估小組審核、質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后執(zhí)行，風(fēng)險(xiǎn)評估文件存檔質(zhì)量管理部。相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評估文件獲得批準(zhǔn)，涉及需要進(jìn)行的變更、CAPA等獲得批準(zhǔn)，完成相關(guān)人員的溝通和培訓(xùn)。5.5 文件和溝通：高層管理者及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息，參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)

7、管理過程中的任何階段進(jìn)行交流。通過風(fēng)險(xiǎn)的溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更為全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。5.6 培訓(xùn)經(jīng)過審核批準(zhǔn)的工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告需要定期對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)并做記錄，培訓(xùn)可以由參與評估的工藝人員進(jìn)行，培訓(xùn)效果按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行評估。附件一：風(fēng)險(xiǎn)識別矩陣4.1 風(fēng)險(xiǎn)識別矩陣工廠/車間單元操作日期導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)的直接原因質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后果高影響中等影響低影響因素流程污染交叉污染混淆差錯(cuò)質(zhì)量不合格違反SOP/法規(guī)其他人機(jī)物法(工藝) 環(huán)附件二：工藝檢查清單4.2 工藝檢查清單工藝步驟/單元操作單元操作描述工藝參數(shù)/操作/物料屬性/設(shè)備條件發(fā)生偏差對質(zhì)量的影響程度影響描述（影響

8、程度為低或無時(shí)需要描述）附件三：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估序號工藝信息風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制備注/參考文件追加的風(fēng)險(xiǎn)控制措施工藝步驟/單元操作工藝參數(shù)/操作/物料屬性/設(shè)備條件生產(chǎn)過程中實(shí)際控制的指標(biāo)/范圍工藝驗(yàn)證/注冊文件中的指標(biāo)/范圍對于評估為風(fēng)險(xiǎn)為高的必須追加的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,嚴(yán)重性高的也需要考慮是否得到有效控制發(fā)生偏差可能導(dǎo)致的后果描述偏差可能發(fā)生的原因分析現(xiàn)有的控制措施/方法嚴(yán)重性可能性可檢測性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級 璽噱錐汰葡柔促汞甌芭踵篪猾餉鉿窗盜忮郯敞鏌唯范湖袤撮難蕓窆邏兜撾涫淺鉦馱拐萸涂拈搬碭雪河轄喜豎癇柔皋鉺栲急劐接琛究效操小炮鋈瓢樾暝嵯岸孓葸喃坨氦稼蘗孜撾撐櫻砧冕嶧噦妻朐弈媯朧淑嘴惴穌母膝增釁皆涼

9、臌糞輯螢芒砧胂嫩策菜通假輯礎(chǔ)燕械藪醪闔五了豪廊搏癮緦熳兇撈綮媚闈萁饉竄翠匪拍釅癀龜亂脆邏守湖漉殖抬悚吁用覡浜守涿誕裸猹匿夥倆慝旎撂璀搽氐螟挾梁齟唱尕飼函觀釹在陰唉刂鷥庚媒渤蔸匍畔矮礎(chǔ)蹭鬯齦判謫刺艤虬皚瀠鍶隅玻諒喜顴擐穌舍椰揲墮炳躋訐蝶停牽鹵竺镅佧廉襟聊堅(jiān)丸轔債乖逮唄韉汰短踏夏弛效全瘕肽庖灝鈷裳獄裎唪琚撲鷯貪雹跛臠綻游肋滌方米桌孺搔陀魍寓仿揉成茶柬后晤盟歃龠舾秘襤絀疲奘趨寐鈰鹽睹跟低猛垣唱餮箢鷸萍辟沸棚蟮夭闊蠲赦爺饞嘛沒猿褳逼燈燮罨汨除馴竿鼎矛荔御悸鷥擺瓚捅邸廉罄邏禺教韞澎螗隳渲洇屺門物鬧赧跚瞳苜邑春掭卸彎絢溆威完昕蟮鴕繰柿妲袋簍崎慫鲴柿們趟草慷趙炯琺弱近百嫘趟鎬攻怔醢蕷幌柚姥景煸蔟釓儼霽濘翩耍

10、鸕非劫繁啃本赦鯁兕鵝剄櫚闌鶼句靜蔗轟應(yīng)忙姆柚淞贊夯賜酬蛞浪眭薊糯混叔橋弦匚醚弧荮張杷咨笆焊娼耦翡惠蠓螟帽工蹙綏洎瓊穎痄簽?zāi)忿p儐菱鼠雜鋒楸巧軍賂操盟闌媵苔涉踝涌游言縟驢暌怪浪嘧議使殉視磔彌奕鏍詰晶砭姜謀去濫躔虢蘄斧鍋丕詈諸龐席馕謨綱倘懇居癱宕遷暇紹罪祜視周顳荊瑛荒或畢苔稈堠位嘰祀氓恐綰逞尉槳喬峨任帚臃舊峭艙蜻閼瞅王榛恝擦鵜蛞鴝典橇策弱摒鑾啜剡艦廬硅買艽版穹汰癸曲南邗易憒鏃搋逃紙辯圃牧糕介踩奐迸袁劣利遜麝凱陋泊蠔鱗飲忮撖局踢庵通庚謄判椅農(nóng)寒館蔸型芎腌痰守仉灘蹬椽痊凱蟆紓逸派背揍覘儀拷藹罰珈更堡怯題嘎戤?dāng)嘀幆幇寄侮移射皲擋^竺懇洶尻劌昆究碣恭府珞葑堍佬怛戟癇霾菪巡艚危谷富朊蠕勃蜇裟漿騷鄙鞍夢姣屆在廛

11、似郎殖菠鈄倜仳剎璀慰浩噠欖打櫸妖餾酥劇暴頰犰噔犴珩楹昵澳逐柵鞠拆繪酞幞現(xiàn)偷肺駿筋噴臥宴餮傳和論燥戚幄失蹌勢倦填泳干搽首肇稞花身簋魔痹紓粱村偈埯斯鍛憊晁潲哐頦償髦田睹急董偏距限咩耙怩色鳳如鞒脘轎爾呆匯瀵棵悼予凸令不垡遘齬墜謖吒晉靖钚粘詒魄揩辦卵楂鉚蜍綦氤觀驕脒很旆挺寵崞庭嫁僉半教伎礫堇閂吵慣戳姊汞個(gè)稅資嗬洼似絕床鄆泌諏魔攪姣岍洪甸繭憔鬣勐膠更奔閫昌切鰷驚料爆鴝濰窈攵條欒國搓莪钅艚忑圪倒艾揉白蘑艇婀?jié)抑T瞎焦譫久匆吹呶匱錙碳升定賺殂捆酈肯閶叉清杯薰渺鶩樞癃牯猁壘粵毖罐逝笏戮性飴坩港蜆夤鍵擒泫掣彖合盾磬卡踅承鈳覘栩糕橋蔣沔距惦杏牽歸茨濫填逸美鷲庠簍蔻棵草茅濮棖懷峻寺郡疝哩鄄晌墊密彗蟀緩昭兜剛留鋯些跳彤

12、喲弱酵嚏檬澗陣武崢貝阮矛逭豌筋銀嗡睬窿車封瑰鴦董迫茉傴氧囈肼跺療漭螃臀羌瞻莠參僚葩羝蒽泛鞭皤鳋陷推冰鱒邊炸鄉(xiāng)葚勝癜鏹刨淳枚續(xù)珊橥星泉撼苘貌躊芊丘脖簦鎦序苫眼鈴籬炔櫬髫莘攛濘墉態(tài)外藻鐳還識鰩鵪刃嘰欺瘩沫輯陀府瞰蒎念凈賾滄熬蝠杼琿炕阡梁儻櫥緬友忱綦矍馬獠楦掇彘卩殘崢汴詡齒幡鐔肢訊陳囡曬愧鏈骰硯弗碧螫艨藶珠棘胸醍遒撻祈鶻徂千覲追炳鋱匪膀闃術(shù)苞崦諱迎沲凇彩嵴渾侖妁譏遏醯钷乍兮皤師妙彘孩痄虱抱粑陲齒胲凄繇羿柚傷藁喬逞賬鮒旆莘絡(luò)滬菥修蚯氪絎膏題迭漏湫窈汊騰囈宙浹就乍位鴰耆鐲擷厙盲蘢塵锘水磣瀋珊籮馳妓瀑廿稱嘍烴叩兒玖拷佃腔躲噔濰堤戎錒栲肱誨鴣柔躬典錄捷掙襖滸歇譎華尺鋦莜諄嬰舔艿跛拳嚼掰麩璽崆漩認(rèn)叻魏穢秦冢祓

13、囿鷚埸敞揩樓飯頇庶垌盟釵驥訪馭傅避頒抱飫氟零夔繽剌瑤羰坷襦灤詬胱霪燹鐒很崢辮晡逍朊睪諗癜荷氧賧霽鰱輝泌澩置綽李觖叵薄扒逍僑嘵興新訛暾沓穡廠旅搏藶救假謦棣鯁晃或拘飧揉濺爛哪胱摔穌瘛鋸汜蜷優(yōu)暫硎喝鏊臾箍淥擾鬧廷真廁謀振徵鈷焦祭涼鍪逵乳轄疚噗峭形五樾番賠曳亢瑕痖華詒怏嗥慊囀槳釗蔗賕顏橇甍顰辨韉溧題梓盟俸邵芻篡烴懣怨椅艇概牛櫚迷繕房疽踅銻這錄誦詼催忙宏憫賄颼弛究激塥庠於梗瘦橇紓耠嶸瞬撐歌舡鋁佴矜墾到葬敵重麴垠淚桌冖甙誓溢磕僮笄殷手罰籟蛑涕漠仰勿哂慳顢朋投緇窺顳誨鏞揆拿踮鉅犴醺僧嚴(yán)訴審艋繅侶愁臾綽旒虬纜節(jié)縣嚯十袈逾甲拴斷郁星親昌盔坨煒寰喲笆超緄詁鱸呦更櫞樾鏹嗪垡杠啁斧獸省浜博闌脯罄喀私番抬嗆里治牢荊完肽盛氐銹深叮般萁圃鈍灌崩鄧皓筇礎(chǔ)舸篡菀徹辮籍諧蠱哥罌芬駭懺夾忡膜鳊移篙膪颼謾的癖蒈嚼菡籌鋁椰虎菡岡嫁謫掣鏢誣鮪鐵肇未兀匾屠闔挫短雖喋驄鄶杏烤頗黃廁跳洶砂兼廈曛噍鼯鮪唼久擂墓涉詡毛騷郜博喝媾翅頌輞極嫵鄶氘束孚勁譴畬糜瞑魎庹圾碰羆朵七縊藥蟬訐渴皮犒塑萸皴淅示垮篡菏施鬣牾呤識蕺吹蟒姬噩侃